A nefropatia por imunoglobulina A (NIgA) só pode ser diagnosticada com uma biópsia renal.[40]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4s):S1-S276.
https://www.doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556256?tool=bestpractice.com
Nenhuma combinação de parâmetros clínicos, sorológicos e imunológicos pode ser usada para substituir a biópsia renal.
Avaliação clínica
Hematúria visível é relatada por cerca de metade dos pacientes e geralmente é precedida por uma infecção do trato respiratório superior (nefrite sinfaringítica) ou gastroenterite. Em geral, a hematúria visível é indolor, mas ocasionalmente pode ser acompanhada por dor lombar e disúria. Raramente pacientes desenvolvem lesão renal aguda, que resulta de hematúria glomerular intensa e levando à oclusão tubular e a dano pelos eritrócitos. Geralmente este fenômeno é reversível, mas pode ocorrer recuperação incompleta da função renal.
Aproximadamente um terço dos pacientes apresenta hematúria invisível e proteinúria leve. Menos de 10% apresentam síndrome nefrótica ou glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP).[8]Barratt J, Feehally J. IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2088-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930092?tool=bestpractice.com
[41]Coppo R, D'Amico G. Factors predicting progression of IgA nephropathies. J Nephrol. 2005 Sep-Oct;18(5):503-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16299675?tool=bestpractice.com
[42]Szeto CC, Lai FM, To KF, et al. The natural history of immunoglobulin a nephropathy among patients with hematuria and minimal proteinuria. Am J Med. 2001 Apr 15;110(6):434-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11331053?tool=bestpractice.com
Pacientes com idade entre 20 e 30 anos são mais comumente diagnosticados que outras faixas etárias.[13]Knoppova B, Reily C, King RG, et al. Pathogenesis of IgA nephropathy: current understanding and implications for development of disease-specific treatment. J Clin Med. 2021 Sep 29;10(19):4501.
https://www.doi.org/10.3390/jcm10194501
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34640530?tool=bestpractice.com
[14]Penfold RS, Prendecki M, McAdoo S, et al. Primary IgA nephropathy: current challenges and future prospects. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018;11:137-48.
https://www.doi.org/10.2147/IJNRD.S129227
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29695925?tool=bestpractice.com
A nefropatia por imunoglobulina A afeta mais homens que mulheres, em uma proporção de pelo menos 2:1 na América do Norte e Europa Ocidental, mas ambos os sexos são igualmente afetados na Ásia.[37]Galla JH. IgA nephropathy. Kidney Int. 1995 Feb;47(2):377-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7723227?tool=bestpractice.com
Embora a nefropatia por imunoglobulina A seja comumente esporádica, têm sido relatados casos familiares.[16]Gharavi AG, Yan Y, Scolari F, et al. IgA nephropathy, the most common cause of glomerulonephritis, is linked to 6q22-23. Nat Genet. 2000 Nov;26(3):354-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11062479?tool=bestpractice.com
[17]Bisceglia L, Cerullo G, Forabosco P, et al. Genetic heterogeneity in Italian families with IgA nephropathy: suggestive linkage for two novel IgA nephropathy loci. Am J Hum Genet. 2006 Dec;79(6):1130-4.
http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(07)63477-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17186473?tool=bestpractice.com
[18]Paterson AD, Liu XQ, Wang K, et al. Genome-wide linkage scan of a large family with IgA nephropathy localizes a novel susceptibility locus to chromosome 2q36. J Am Soc Nephrol. 2007 Aug;18(8):2408-15.
http://jasn.asnjournals.org/content/18/8/2408.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634434?tool=bestpractice.com
[19]Karnib HH, Sanna-Cherchi S, Zalloua PA, et al. Characterization of a large Lebanese family segregating IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2007 Mar;22(3):772-7.
https://academic.oup.com/ndt/article/22/3/772/1899254
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17172253?tool=bestpractice.com
A nefropatia por imunoglobulina A também pode ser identificada durante investigação de pacientes com doença renal crônica estabelecida e hipertensão (aproximadamente 20% dos casos). Os quadros clínicos menos comuns incluem síndrome nefrótica (<5% dos casos); glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) caracterizada por edema, hipertensão, hematúria e insuficiência renal (<5% dos casos); e hipertensão maligna (<1% dos casos).[8]Barratt J, Feehally J. IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2088-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930092?tool=bestpractice.com
[9]Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy. N Engl J Med. 2002 Sep 5;347(10):738-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12213946?tool=bestpractice.com
A hipertensão maligna comumente se apresenta com dor torácica (angina ou infarto do miocárdio), dispneia (edema pulmonar) ou sintomas neurológicos (cefaleias, distúrbios visuais, estado mental alterado, convulsões).[8]Barratt J, Feehally J. IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2088-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930092?tool=bestpractice.com
[9]Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy. N Engl J Med. 2002 Sep 5;347(10):738-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12213946?tool=bestpractice.com
Todos os pacientes com NIgA devem ser avaliados para causas secundárias (por exemplo, HIV subjacente ou infecção por hepatite viral, doença inflamatória intestinal, doença autoimune, cirrose hepática ou características que sugerem glomerulonefrite relacionada a infecção dominante por IgA ou vasculite por IgA).[40]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4s):S1-S276.
https://www.doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556256?tool=bestpractice.com
Avaliação laboratorial
Não há exames laboratoriais nem sorológicos específicos para diagnosticar nefropatia por imunoglobulina A.
A microscopia de urina tende a exibir eritrocitúria com eritrócitos dismórficos consistentes com sangramento glomerular. Raramente cilindros eritrocitários também são vistos.
A proteinúria está comumente presente, com cerca de 60% dos pacientes apresentando <1 g/dia e até 10% dos pacientes apresentando proteinúria na faixa nefrótica.[8]Barratt J, Feehally J. IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2088-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930092?tool=bestpractice.com
[37]Galla JH. IgA nephropathy. Kidney Int. 1995 Feb;47(2):377-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7723227?tool=bestpractice.com
A função renal (creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada) é rotineiramente checada ao diagnóstico e regularmente durante o acompanhamento para monitorar a evolução da doença.
Os níveis dos complementos (C3 e C4) geralmente estão dentro dos limites normais e devem ser solicitados somente para excluir outras causas de doença renal, quando adequado.[9]Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy. N Engl J Med. 2002 Sep 5;347(10):738-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12213946?tool=bestpractice.com
[43]Barratt J, Feehally J, Smith AC. Pathogenesis of IgA nephropathy. Semin Nephrol. 2004 May;24(3):197-217.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15156526?tool=bestpractice.com
[44]Davin JC, Ten Berge IT, Weening JJ. What is the difference between IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura nephritis? Kidney Int. 2001 Mar;59(3):823-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11231337?tool=bestpractice.com
Biópsias de pele e renal
O diagnóstico de NIgA só pode ser feito por biópsia renal, que confirmará a deposição mesangial por IgA por estudos de imunofluorescência ou imunoperoxidase.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Coloração por imunofluorescência para IgA exibindo coloração granular forte no mesângio globalmente (imunofluorescência anti-IgA, x200)Cortesia dos Drs. Hwei Yee Lee, Cristine Ding e Yong Howe Ho (Tan Tock Seng Hospital, Cingapura) [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Depósitos elétron-densos em regiões mesangial e paramesangial (eletromicrografia, x1000)Cortesia dos Drs. Hwei Yee Lee, Cristine Ding e Yong Howe Ho (Tan Tock Seng Hospital, Cingapura) [Citation ends].
As indicações para biópsia renal variam de centro para centro. Em geral, ela é indicada em qualquer paciente com insuficiência renal consistentemente comprometida e/ou excreção persistente de >1 g de proteína/dia, mas não para a hematúria invisível isolada.
A biópsia de pele só é realizada quando há suspeita de vasculite por IgA, sem haver nenhum papel no diagnóstico de nefropatia por imunoglobulina A (NIgA). Na vasculite por IgA, pode haver evidências de depósitos de IgA, C3, properdina e fibrina nos capilares da derme.[45]Haas M. Histologic subclassification of IgA nephropathy: a clinicopathologic study of 244 cases. Am J Kidney Dis. 1997 Jun;29(6):829-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9186068?tool=bestpractice.com
[46]Iseki K, Miyasoto F, Uehara H, et al. Outcome study of renal biopsy patients in Okinawa, Japan. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):914-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327381?tool=bestpractice.com
[47]Li LS, Liu ZH. Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China: analysis based on 13,519 renal biopsies. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):920-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327382?tool=bestpractice.com
[48]Hasbargen JA, Copley JB. Utility of skin biopsy in the diagnosis of IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Aug;6(2):100-2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3927716?tool=bestpractice.com