Doença de depósito de glicogênio tipo 1

Em geral, há achados característicos na história e no exame físico do paciente. Quando há suspeita de doença de depósito de glicogênio (DDG) 1, são realizados exames laboratoriais e a confirmação de um diagnóstico geralmente é obtida por análise mutacional.

História

O diagnóstico da DDG 1 é corroborado pela incapacidade de tolerar o jejum durante a infância. Sintomas de hipoglicemia podem aparecer quando o intervalo entre as alimentações aumenta, o que muitas vezes se manifesta como falta de sono durante a noite sem se alimentar.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com ​ Episódios de irritabilidade ou letargia que remitem após alimentação também indicam DDG 1 como um diagnóstico possível. Em casos raros, os sintomas de hipoglicemia são muito leves e, em consequência disso, a DDG só pode ser diagnosticada na idade adulta.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com ​ A tendência ao sangramento durante a infância e a fase adulta (por exemplo, epistaxe, equimoses ou sangramento prolongado após cirurgia) poderá ser notada e é causada por comprometimento da função plaquetária na DDG 1.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com

Exame físico

A hepatomegalia com abdome distendido no exame físico é uma característica diferenciadora. Rins aumentados também ocorrem na maioria dos pacientes, mas só podem ser demonstrados pela ultrassonografia abdominal. Outros achados físicos podem incluir hiperpneia decorrente de acidose láctica. Deficit no crescimento e puberdade tardia também podem ser observados. Lactentes e crianças não tratados ou tratados de forma inadequada podem apresentar uma aparência cushingoide, e xantomas eruptivos em superfícies extensoras podem estar presentes em pacientes com hiperlipidemia extrema.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com ​ Fenótipos atenuados têm sido descritos, apresentando-se durante a idade adulta com adenomas hepáticos, carcinoma hepatocelular, gota ou pancreatite aguda.[2]Xu N, Han X, Zhang Y, et al. Clinical features of gout in adult patients with type Ia glycogen storage disease: a single-centre retrospective study and a review of literature. Arthritis Res Ther. 2022 Feb 26;24(1):58. https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-021-02706-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35219330?tool=bestpractice.com ​[3]Ai J, He W, Huang X, et al. A case report of acute pancreatitis with glycogen storage disease type IA in an adult patient and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2020 Oct 16;99(42):e22644. https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2020/10160/a_case_report_of_acute_pancreatitis_with_glycogen.35.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33080702?tool=bestpractice.com

Exames laboratoriais iniciais

As investigações iniciais devem incluir glicose sérica, bicarbonato sérico, ácido lático sérico, triglicerídeos séricos e concentrações séricas de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT). Durante a primeira infância, a concentração de glicose sanguínea normalmente cai para <40 mg/dL em 3 a 4 horas após a alimentação e é acompanhada por hiperlactacidemia e acidose metabólica (sugerida por baixo nível de bicarbonato sérico). O soro pode estar turvo ou leitoso com níveis muito altos de triglicerídeos e moderadamente elevados de colesterol.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com ​ O ácido úrico sérico é elevado, e os níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) geralmente também são elevados.

Teste genético molecular

Análise mutacional é recomendada para confirmar a DDG 1 e também está disponível para todos os outros tipos de DDG.[1]Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(21)02651-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356975?tool=bestpractice.com ​[10]Beyzaei Z, Geramizadeh B. Molecular diagnosis of glycogen storage disease type I: a review. EXCLI J. 2019 Jan 30:18:30-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6449677 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30956637?tool=bestpractice.com GeneTests Opens in new window​

Biópsia hepática

Uma biópsia hepática para medição da atividade de glicose-6-fosfatase pode ser necessária na pequena minoria de pacientes que não tem uma mutação gênica identificável. Esse teste extremamente especializado é oferecido em alguns centros de ensino superior. GeneTests Opens in new window​ PreventionGenetics Opens in new window

Exames funcionais in vivo

Exames funcionais in vivo (de provocação e/ou de carga) para suspeita de DDG 1 são agora raramente necessários por causa da disponibilidade de testes genéticos. Se realizado, o teste deverá ser feito por uma equipe metabólica experiente por causa da hiperlactatemia grave e da acidose metabólica que podem resultar da indução de hipoglicemia por jejum.