Etiologia

A pré-eclâmpsia está associada a uma insuficiência da invasão normal dos trofoblastos que leva à má adaptação das arteríolas espiraladas maternas e a distúrbios de hiperplacentação como diabetes, mola hidatiforme e gestação múltipla.[7][8][9]

Existem vários fatores de risco que aumentam a probabilidade e a gravidade da pré-eclâmpsia, incluindo nuliparidade, história materna anterior ou história familiar, índice de massa corporal >30, idade materna >40 anos, gravidez múltipla (gemelar), subfertilidade, hipertensão gestacional , diabetes preexistente, síndrome dos ovários policísticos, doença autoimune, doença renal, doença cardiovascular preexistente e hipertensão crônica, um intervalo de 10 anos ou mais desde uma gravidez anterior e residência em altitude.[1][10] No entanto, esses fatores de risco não são responsáveis por todos os casos e complicações como eclâmpsia, síndrome HELLP (um subtipo de pré-eclâmpsia grave caracterizado por hemólise [H], enzimas hepáticas elevadas [EHE] e plaquetopenia [LP]) e restrição do crescimento fetal.

Fisiopatologia

A pré-eclâmpsia é causada por um gatilho placentário inicial e uma resposta sistêmica materna.[8]​ Ela está associada à falha na invasão trofoblástica normal, levando a uma má adaptação das arteríolas espirais maternas.[7] As arteríolas maternas são a fonte do suprimento de sangue para o feto. A má adaptação desses vasos pode interferir no desenvolvimento vilositário normal que leva a insuficiência placentária e, consequentemente, restrição do crescimento fetal. A fisiopatologia da invasão trofoblástica insuficiente é provavelmente multifatorial, com genética, imunologia e disfunção endotelial, cada um desempenhando papéis. A extensão e especificidade com que a expressão gênica placentária muda na pré-eclâmpsia ainda precisa ser totalmente compreendida.[11] O aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias e antiangiogênicas na circulação materna pode contribuir para a vasoconstrição placentária e subsequente hipóxia.[12][13]

A resposta sistêmica materna resulta em vasoconstrição e extravasamento capilar, levando à hipertensão e complicações como:

  • Desregulação vascular cerebral e edema

  • Desregulação vascular do fígado e edema

  • Edema pulmonar.

Embora a manifestação clínica não ocorra até após 20 semanas de gestação, as alterações fisiológicas anormais podem ocorrer desde o início do primeiro trimestre.[14] Isto é sugerido pela presença de vários biomarcadores, tais como:

  • Proteína plasmática associada à gestação A

  • ADAM12 (uma desintegrina e metaloproteinase 12)

  • Fator de crescimento placentário

  • Endoglina solúvel

  • Fator solúvel similar à tirosina-quinase-I (sFlt-1).[12]

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