Inibidores de checkpoints imunológicos (cenário de primeira linha)
O pembrolizumabe e o nivolumabe são anticorpos monoclonais que têm como alvo o receptor da proteína 1 de morte celular programada (PD-1). Ensaios de fase 2 que investigam o pembrolizumabe ou o nivolumabe no cenário de primeira linha em pacientes com LH clássico recém-diagnosticado têm mostrado resultados promissores.[142]Ramchandren R, Domingo-Domènech E, Rueda A, et al. Nivolumab for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma: safety and efficacy in the phase II CheckMate 205 study. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):1997-2007.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00315
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31112476?tool=bestpractice.com
[143]Bröckelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of nivolumab and AVD in early-stage unfavorable classic Hodgkin lymphoma: the randomized phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL trial. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):872-80.
https://www.doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.0750
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32352505?tool=bestpractice.com
[144]Allen PB, Savas H, Evens AM, et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1318-1326.
https://www.doi.org/10.1182/blood.2020007400
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32992341?tool=bestpractice.com
O pembrolizumabe e o nivolumabe já estão aprovados para uso em pacientes com LH clássico refratário ou recidivante. (Consulte Abordagem de manejo)
Inibidores da histona desacetilase (HDAC)
Os inibidores da HDAC são modificadores epigenéticos que podem induzir apoptose de células tumorais por bloquearem a atividade das enzimas HDAC. Vários inibidores da HDAC (panobinostate, entinostat e mocetinostate) demonstraram atividade em pacientes com LH clássico recidivante ou refratário.[145]Adams H, Obermann EC, Dirnhofer S, et al. Targetable molecular pathways in classical Hodgkin's lymphoma. Expert Opin Investig Drugs. 2011;20:141-151.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21204722?tool=bestpractice.com
[146]Younes A, Sureda A, Ben-Yehuda D, et al. Panobinostat in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma after autologous stem-cell transplantation: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2197-203.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2011.38.1350
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22547596?tool=bestpractice.com
[147]Batlevi CL, Kasamon Y, Bociek RG, et al. ENGAGE- 501: phase II study of entinostat (SNDX-275) in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Aug;101(8):968-75.
https://www.doi.org/10.3324/haematol.2016.142406
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151994?tool=bestpractice.com
[148]Younes A, Oki Y, Bociek RG, et al. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Dec;12(13):1222-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22033282?tool=bestpractice.com
Terapia com células T do receptor quimérico do antígeno (CAR)
Um estudo de fase 1/2 que investigou a terapia com células T CAR direcionadas a CD30 em pacientes intensamente pré-tratados com LH recidivante ou refratário, positivo para CD30, relatou alta taxa de respostas duradouras, particularmente quando a quimioterapia linfodepletora (por exemplo, ciclofosfamida e fludarabina) foi administrada antes da terapia com células T CAR.[149]Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-804.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.01342
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32701411?tool=bestpractice.com
Camidanlumabe tesirine
Um estudo de fase 1 que investigou o camidanlumabe tesirine (um anticorpo monoclonal anti-CD25 conjugado com toxina dimérica pirrolobenzodiazepínica) em pacientes intensamente pré-tratados com LH recidivante ou refratário relatou uma taxa de resposta global de 71%.[150]Hamadani M, Collins GP, Caimi PF, et al. Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory lymphoma: a phase 1, open-label, multicentre, dose-escalation, dose-expansion study. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e433-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048682?tool=bestpractice.com