Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

Inicial

ferida limpa e pequena

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desbridamento da ferida

A prevenção do tétano é sempre preferível ao manejo da síndrome clínica.

Todas as feridas devem ser completamente limpas e desbridadas.[3][4][36]

O desbridamento da ferida remove esporos e tecido necrótico, erradicando as condições anaeróbias que facilitam o crescimento de clostrídios. A penetração do antibiótico em tecido desvitalizado provavelmente é insuficiente, o que enfatiza a importância do desbridamento adequado da ferida.[48]

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vacina contra tétano

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O manejo de feridas limpas e pequenas deve levar em conta a situação de imunização do paciente. Pacientes imunossuprimidos podem não estar adequadamente protegidos, podendo ser necessário um reforço e/ou imunoglobulina adicional; nos EUA, pacientes imunossuprimidos devem ser tratados como se não estivessem completamente imunizados.[3][4][36]

Feridas limpas e pequenas não necessitam de imunoglobulina antitetânica (TIG).[3][4][36]

No Reino Unido, pacientes com feridas limpas devem receber uma dose imediata de reforço da vacina contra o tétano se não tiverem recebido um ciclo adequado de iniciação da vacina antitetânica (definido como, pelo menos, 3 doses de vacina contra o tétano em intervalos adequados) ou o se o estado de imunização for incerto; caso contrário, não é necessário nenhum tratamento imediato. Para todos os pacientes, devem ser programadas doses suplementares em intervalos adequados para completar o ciclo de imunização e assegurar a imunidade futura.[4][37]

Nos EUA, as recomendações para vacinação em pacientes com feridas limpas e pequenas são as seguintes:[3][36]

Pacientes que só tomaram até 2 doses de vacina contendo toxoide tetânico ou que tenham uma história de vacinação incerta devem receber vacina contendo toxoide tetânico; pacientes que receberam ≥3 doses não necessitam de vacina contendo toxoide tetânico, a menos que não tenham recebido uma dose nos últimos 10 anos.

O toxoide tetânico só está disponível em combinação com outros antígenos, como difteria e coqueluche. As seguintes vacinas são recomendadas para vacinação ativa em pacientes com feridas propensas a tétano: vacina contra difteria/tétano/coqueluche acelular (DTaP); vacina contra tétano/difteria (Td para crianças ≥7 anos de idade e adultos; ou DT para crianças até 7 anos de idade); e vacina contra tétano/baixa dose de difteria/coqueluche acelular (Tdap). A DTaP é recomendada para crianças com <7 anos de idade. A DT é usada quando o componente da vacina contra coqueluche é contraindicado. A Tdap pode ser administrada se a pessoa tiver 11 anos ou mais e ainda não a tiver recebido.[3][34][36]

Se um reforço da vacina antitetânica for indicado para o manejo de uma ferida durante a gestação, deve ser administrada Tdap em vez de Td se a mulher não tiver recebido Tdap previamente.[29]

ferida propensa a tétano

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desbridamento da ferida

A prevenção do tétano é sempre preferível ao manejo da síndrome clínica.

Feridas ou queimaduras consideradas propensas a tétano e com alto risco incluem o seguinte: exigem manejo cirúrgico, mas há demora de mais de 6 horas até a intervenção; lesão perfurante ou com grau significativo de tecido desvitalizado (principalmente em contato com solo ou esterco); certas mordidas e arranhaduras de animais; feridas com corpos estranhos; fraturas expostas; sepse sistêmica concomitante.[3][4][36]

Todas as feridas devem ser completamente limpas e desbridadas.[3][4][36]

O desbridamento da ferida remove esporos e tecido necrótico, erradicando as condições anaeróbias que facilitam o crescimento de clostrídios. A penetração do antibiótico em tecido desvitalizado provavelmente é insuficiente, o que enfatiza a importância do desbridamento adequado da ferida.[48]

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vacina antitetânica ± imunoglobulina antitetânica (TIG) ou antitoxina tetânica ou imunoglobulina humana normal

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O manejo de feridas propensas a tétano deve levar em consideração a situação de imunização do paciente. Pacientes imunossuprimidos podem não estar adequadamente protegidos, podendo ser necessário um reforço e/ou imunoglobulina adicional; nos EUA, pacientes imunossuprimidos devem ser tratados como se não estivessem completamente imunizados.[3][4][36]

No Reino Unido, pacientes com feridas propensas ao tétano necessitam de uma dose imediata de reforço da vacina nos seguintes cenários: se receberam ciclo adequado de iniciação da vacina antitetânica (pelo menos 3 doses em intervalos apropriados), mas a última dose foi há mais de 10 anos, ou com idade entre 5 e 10 anos, e se receberam ciclo de iniciação adequado, mas nenhum reforço pré-escolar, ou se não receberam ciclo de iniciação adequado ou se o estado de imunização for incerto. Além disso, recomenda-se uma dose de imunoglobulina antitetânica (TIG) humana nos seguintes casos: pacientes com feridas propensas ao tétano que não tenham recebido ciclo adequado de iniciação ou se o estado de imunização for incerto; pacientes com feridas propensas ao tétano de alto risco que tenham recebido ciclo adequado de iniciação da vacina antitetânica (pelo menos 3 doses em intervalos apropriados), mas a última dose foi há mais de 10 anos, ou com idade entre 5 e 10 anos, e tenham recebido um ciclo adequado de iniciação, mas sem reforço pré-escolar.[4][37]

A TIG neutraliza a toxina, reduzindo a duração e gravidade do tétano. A toxina se liga irreversivelmente aos tecidos; portanto, somente as toxinas circulantes e não ligadas podem ser neutralizadas.

O toxoide deve ser injetado em um local diferente da TIG para que ele não seja "neutralizado" pela imunização passiva.[3]

Se a TIG intramuscular não estiver disponível no Reino Unido, as diretrizes recomendam que a formulação subcutânea ou intramuscular de imunoglobulina humana normal seja administrada como alternativa.[4][37]

A antitoxina tetânica (equina) está mais amplamente disponível nos países em desenvolvimento (pode não estar disponível ou ser de difícil acesso em alguns países), mas apresenta incidência mais elevada de anafilaxia (20% dos casos) e meia-vida muito mais curta (2 dias).[19]​ A antitoxina tetânica (humana) também pode estar disponível em alguns países.

Nos EUA, as recomendações para vacinação em pacientes com feridas propensas a tétano são as seguintes:[3][36]

Pacientes que só tomaram até 2 doses de vacina contendo toxoide tetânico ou que tenham uma história de vacinação incerta devem receber vacina contendo toxoide tetânico e TIG; pacientes que receberam ≥3 doses não necessitam de vacina contendo toxoide tetânico, a menos que não tenham recebido uma dose nos últimos 5 anos. Esses pacientes não necessitam de TIG.[3][36]

O toxoide tetânico só está disponível em combinação com outros antígenos, como difteria e coqueluche. As seguintes vacinas são recomendadas para vacinação ativa em pacientes com feridas propensas a tétano: vacina contra difteria/tétano/coqueluche acelular (DTaP); vacina contra tétano/difteria (Td para crianças ≥7 anos de idade e adultos; ou DT para crianças até 7 anos de idade); e vacina contra tétano/baixa dose de difteria/coqueluche acelular (Tdap). A DTaP é recomendada para crianças com <7 anos de idade. A DT é usada quando o componente da vacina contra coqueluche é contraindicado. A Tdap pode ser administrada se a pessoa tiver 11 anos ou mais e ainda não a tiver recebido.[3][34][36]

Se um reforço da vacina antitetânica for indicado para o manejo de uma ferida durante a gestação, deve ser administrada Tdap em vez de Td se a mulher não tiver recebido Tdap previamente.[29]

Opções primárias

imunoglobulina antitetânica (humana): crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

Opções secundárias

imunoglobulina humana normal: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

AGUDA

com tétano clínico

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cuidados de suporte

Os pacientes devem ser estabilizados e as vias aéreas devem ser protegidas para assegurar a ventilação adequada (que pode ser comprometida pelos espasmos musculares) e impedir a aspiração. Os pacientes devem ser transferidos para uma unidade de terapia intensiva. Os estímulos externos, que podem precipitar espasmos musculares, devem ser minimizados.

Manejo das vias aéreas: existe um alto risco de aspiração; portanto, o estabelecimento de uma via aérea protegida é fundamental, antes da ocorrência de obstrução laríngea e/ou aspiração.

Frequentemente é necessária ventilação mecânica prolongada, às vezes durante algumas semanas, e a traqueostomia percutânea precoce é apropriada.[47] Pacientes com tétano têm aumento da salivação e das secreções brônquicas; cuidados bucais, sucção traqueal regular e fisioterapia torácica são essenciais para evitar infecção pulmonar secundária e atelectasia. Sedação em bolus e agentes bloqueadores neuromusculares são necessários para esses procedimentos para evitar estímulos.

O manejo deve incluir a prevenção de úlceras de decúbito. A fisioterapia dos membros pode ser iniciada assim que os espasmos tiverem diminuído.

Meias de compressão, heparina subcutânea e bombas surais são indicadas como profilaxia do tromboembolismo venoso.

Pode ser prescrito um inibidor da bomba de prótons para reduzir a úlcera de estresse fisiológico.

Opções primárias

esomeprazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 20-40 mg por via intravenosa uma vez ao dia

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associado a – 

benzodiazepínico

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Espasmos musculares são dolorosos e potencialmente causam risco de vida, se causarem comprometimento das vias aéreas ou insuficiência respiratória.

Benzodiazepínicos têm sido a base do controle dos espasmos musculares e, além disso, eles apresentam efeitos anticonvulsivantes, sedativos e ansiolíticos. Frequentemente é usado o diazepam.[1] Os metabólitos do diazepam são ativos, com meias-vidas longas (o desmetildiazepam tem uma meia-vida >100 horas) e, por esse motivo, infusões de midazolam podem ser preferidas.[52][53] Em crianças, o diazepam pode causar depressão respiratória significativa; portanto, midazolam ou lorazepam devem ser preferidos.

Opções primárias

diazepam: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

lorazepam: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

midazolam: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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associado a – 

desbridamento da ferida

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Todas as feridas devem ser completamente limpas e desbridadas.[4][36]

O desbridamento da ferida remove esporos e tecido necrótico, erradicando as condições anaeróbias que facilitam o crescimento de clostrídios. A penetração do antibiótico em tecido desvitalizado provavelmente é insuficiente, o que enfatiza a importância do desbridamento adequado da ferida.[48]

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associado a – 

antibióticos

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os antibióticos interrompem a replicação bacteriana e reduzem, portanto, a produção de novas toxinas. O metronidazol substituiu a benzilpenicilina como antimicrobiano de primeira escolha para o tratamento do tétano.

As evidências sugerem que, em comparação com a benzilpenicilina, o metronidazol está associado a redução da mortalidade.[49] Outras evidências não indicam diferença na mortalidade, mas que o metronidazol está associado a uma menor necessidade de relaxantes musculares e sedativos.[50]

Embora a benzilpenicilina tenha sido tradicionalmente usada,[19] é estruturalmente similar ao ácido gama-aminobutírico (GABA) e antagoniza competitivamente esse neurotransmissor, uma ação que pode potencializar os efeitos da toxina tetânica em inibir a liberação do GABA na fenda sináptica e aumentar a excitabilidade do sistema nervoso central.[19]

Antibióticos alternativos incluem a clindamicina, a tetraciclina e a vancomicina;[1] no entanto, um infectologista deve ser consultado com relação às doses e aos esquemas para esta indicação.

Opções primárias

metronidazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas por 7-10 dias

Opções secundárias

benzilpenicilina sódica: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 2.4 a 4.8 g/dia por via intravenosa/intramuscular administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas por 7-10 dias

Opções terciárias

clindamicina: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

tetraciclina: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

vancomicina: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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imunoglobulina antitetânica (TIG) ou antitoxina tetânica ou imunoglobulina humana normal + vacina antitetânica intramuscular

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Imunização passiva com TIG:

As diretrizes dos EUA recomendam que seja administrada a TIG intramuscular em pacientes com tétano clínico.[1][36] Ela deve ser administrada o quanto antes depois da lesão.[1] A imunização passiva neutraliza a toxina, reduzindo a duração e a gravidade do tétano.

A TIG (meia-vida 24.5 a 31.5 dias) deve ser usada, se estiver disponível.[1][36]​ No entanto, a antitoxina tetânica (equina) está mais amplamente disponível nos países em desenvolvimento (pode não estar disponível ou ser de difícil acesso em alguns países), mas apresenta uma incidência mais elevada de anafilaxia (20% dos casos) e uma meia-vida muito mais curta (2 dias).[19]​ A antitoxina tetânica (humana) também pode estar disponível em alguns países.

No Reino Unido, as diretrizes recomendam o uso de imunoglobulina humana normal intravenosa, em vez de TIG intramuscular, para o tratamento do tétano clínico.[4][37]​ Esta estratégia também pode ser considerada em circunstâncias similares fora do Reino Unido.

A preparação intravenosa de TIG não está mais disponível no Reino Unido e nos EUA.

Imunização ativa com vacina antitetânica:

Todos os pacientes com tétano clínico devem receber imunização com vacina contendo toxoide tetânico para estimular imunidade humoral e celular em longo prazo. Além disso, acredita-se que o toxoide tetânico sature os receptores de gangliosídeos, bloqueando a ligação da toxina do tipo selvagem.[19]

Opções primárias

imunoglobulina antitetânica (humana): crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

Opções secundárias

imunoglobulina humana normal: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

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associado a – 

agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Alguns pacientes necessitam de paralisia com agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes em associação com sedação. O pancurônio era usado tradicionalmente, embora fosse de conhecimento que ele potencialmente agravava a instabilidade autonômica.[55] Vecurônio e rocurônio estão associados a menos distúrbios autonômicos, e são preferidos.

O baclofeno estimula os receptores pós-sinápticos de ácido gama-aminobutírico B (GABA-B), tendo-se constatado que ele melhora os espasmos musculares quando administrado em bolus intratecal ou infusão, mas apenas em alguns estudos pequenos.[56][57][58][59] Em um estudo retrospectivo de desfecho realizado em um único centro em Portugal, entre 1998 e 2003, baclofeno intratecal foi administrado em bolus inicial, seguido por uma infusão contínua.[60] Esse procedimento controlou os espasmos e a rigidez em 21 entre 22 pacientes com tétano grau 3. A maioria dos pacientes necessitou de terapia por, pelo menos, 3 semanas (intervalo de 8 a 30 dias). Um paciente desenvolveu meningite secundária a infecção pelo cateter intratecal. O baclofeno intratecal possui um intervalo terapêutico estreito e considerável variabilidade farmacodinâmica interindividual.[56]

O tratamento com baclofeno intratecal só deve ser considerado sob orientação e administração de um especialista.

Opções primárias

vecurônio: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

ou

rocurônio: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

ou

baclofeno intratecal: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

Opções secundárias

pancurônio: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

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associado a – 

sulfato de magnésio + sedação + bloqueio beta

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A disfunção autonômica é extremamente difícil de controlar. Ela surge em pacientes com doença grave, geralmente na segunda semana de enfermidade.

Relatou-se anteriormente que o sulfato de magnésio é um adjuvante efetivo no controle dos distúrbios autonômicos em pacientes fortemente sedados com tétano grave e é bem-sucedido no alívio dos espasmos nos pacientes não ventilados.[62][63]​​[64] Um ensaio clínico randomizado e controlado revelou que o sulfato de magnésio reduziu significativamente a necessidade de outros medicamentos (por exemplo, midazolam) usados para controle dos espasmos musculares e mostrou que os pacientes têm menor probabilidade de necessitarem de verapamil para a instabilidade cardiovascular, em comparação com placebo.[65] Não houve diferença na necessidade de ventilação mecânica.[65] Um pequeno estudo observacional prospectivo anterior sugeriu que o sulfato de magnésio reduziu não apenas o uso dos agentes bloqueadores neuromusculares para controlar os espasmos graves, mas também a necessidade de ventilação mecânica quando comparado com controles históricos.[66] Resultados conflitantes podem refletir diferenças no desenho do estudo e na administração de magnésio.[65]

O objetivo não é abolir por completo a rigidez muscular, mas reduzi-la a um nível aceitável para o paciente e que permita a deglutição de saliva, cuidados bucais e fisioterapia nos membros. Uma metanálise de 3 ensaios clínicos controlados não encontrou redução na mortalidade em pacientes tratados com sulfato de magnésio em comparação com placebo ou terapia com diazepam. As conclusões sobre os efeitos do magnésio no tempo de permanência na unidade de terapia intensiva, no tempo de permanência hospitalar e na necessidade de suporte ventilatório não puderam ser obtidas, em virtude de grandes diferenças metodológicas entre os estudos incluídos.[67]

A sedação ajuda a reduzir a instabilidade autonômica e tanto os benzodiazepínicos como o sulfato de morfina são usados com essa finalidade. Se os pacientes já estiverem recebendo benzodiazepínico, o tratamento deverá ser racionalizado. O sulfato de morfina reduz o tônus simpático no coração e no sistema vascular, melhorando a estabilidade cardiovascular sem comprometer o desempenho cardíaco.[1][68]

Podem ser necessários bloqueios beta no tratamento adicional da instabilidade autonômica. O uso, a escolha e a dosagem de um betabloqueador devem ser decididos em consulta a um especialista. Bloqueios beta puros, com propranolol, têm sido associados à morte súbita.[69] Tem sido usado labetalol para bloqueios alfa e beta combinados em um pequeno número de pacientes.[76] O esmolol é um betabloqueador de ação extremamente curta, e foi relatado que ele é efetivo no controle da instabilidade autonômica em relatos de casos.[77][78]

Opções primárias

sulfato de magnésio: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 5 g por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por infusão de 2-5 g/hora, consulte um especialista para obter orientação adicional quanto à dose

e

sulfato de morfina: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

Opções secundárias

sulfato de magnésio: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 5 g por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por infusão de 2-5 g/hora, consulte um especialista para obter orientação adicional quanto à dose

e

sulfato de morfina: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

--E--

labetalol: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

ou

esmolol: crianças e adultos: consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens

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