Atomoxetina associada a oxibutinina
A terapia combinada com atomoxetina (um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina) associada a oxibutinina melhorou significativamente a gravidade da AOS em pacientes com colapsabilidade faríngea moderada em um estudo cruzado de fase 2, randomizado e controlado por placebo.[204]Schweitzer PK, Maynard JP, Wylie PE, et al. Efficacy of atomoxetine plus oxybutynin in the treatment of obstructive sleep apnea with moderate pharyngeal collapsibility. Sleep Breath. 2023 May;27(2):495-503.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9098382
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35551600?tool=bestpractice.com
O mecanismo presuntivo é a responsividade aumentada do genioglosso.[205]Taranto-Montemurro L, Messineo L, Sands SA, et al. The combination of atomoxetine and oxybutynin greatly reduces obstructive sleep apnea severity. A randomized, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1267-76.
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201808-1493OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30395486?tool=bestpractice.com
Ensaios de fase 2, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo relatam melhora de curta duração da AOS entre pacientes que receberam atomoxetina associada a aroxibutinina (um isômero [R] da oxibutinina).[206]Schweitzer PK, Taranto-Montemurro L, Ojile JM, et al. The combination of aroxybutynin and atomoxetine in the treatment of obstructive sleep apnea (MARIPOSA): a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 9 Oct 2023 [Epub ahead of print].
https://www.atsjournals.org/doi/epdf/10.1164/rccm.202306-1036OC?role=tab
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37812772?tool=bestpractice.com
[207]Rosenberg R, Abaluck B, Thein S. Combination of atomoxetine with the novel antimuscarinic aroxybutynin improves mild to moderate OSA. J Clin Sleep Med. 2022 Dec 1;18(12):2837-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35975547?tool=bestpractice.com
Novos sistemas de neuroestimulação do hipoglosso implantáveis
Inclui sistemas que não necessitam de um sensor respiratório (aura6000), em vez disso usam estimulação seletiva, cíclica e quase tônica do tronco do nervo hipoglosso por meio de múltiplos contatos. A endoscopia com sono induzido por medicamentos (ESIM) não é necessária para a seleção dos pacientes. As reduções do IAH e do índice de dessaturação de oxigênio (IDO) de 52% e 62%, e a melhora clínica na sonolência e na qualidade de vida, foram demonstradas em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC).[208]Schwartz AR, Jacobowitz O, Eisele DW, et al. Targeted hypoglossal nerve stimulation for patients with obstructive sleep apnea: a randomized clinical trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Jun 1;149(6):512-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10080405
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37022679?tool=bestpractice.com
Um sistema adicional (Genio) utiliza um receptor implantável que estimula o nervo hipoglosso terminal para os músculos genioglosso bilateralmente. Este sistema é o único em que o gerador de pulso é externo, aplicado à pele em um adesivo. Em uma série de casos de 22 pacientes, foram relatadas redução significativa do IAH e do IDO e melhora na qualidade de vida após 6 meses.[209]Eastwood PR, Barnes M, MacKay SG, et al. Bilateral hypoglossal nerve stimulation for treatment of adult obstructive sleep apnoea. Eur Respir J. 2020 Jan 9;55(1):1901320.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6949509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601716?tool=bestpractice.com
Os ensaios clínicos estão em recrutamento ou em andamento.[210]ClinicalTrials.gov. Safety and effectiveness of the Genio® bilAteral Stimulation for treatment of Complete Concentric CollapsE and OSA. (ACCCESS). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05592002. Feb 2023 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05592002
[211]ClinicalTrials.gov. Dual-sided Hypoglossal neRvE stimulAtion for the treatMent of Obstructive Sleep Apnea (DREAM) (DREAM). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03868618. 19 Apr 2023 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03868618
Coestimulação da alça cervical
A coestimulação do nervo da alça cervical com a estimulação do nervo hipoglosso resultou em um benefício maior do que a neuroestimulação hipoglossa isoladamente, em um estudo pequeno.[212]Kent DT, Zealear D, Schwartz AR. Ansa cervicalis stimulation: a new direction in neurostimulation for OSA. Chest. 2021 Mar;159(3):1212-21.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8097630
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33065104?tool=bestpractice.com
O mecanismo pode ser a estabilização longitudinal das vias aéreas superiores. Ensaios adicionais estão recrutamento.[213]ClinicalTrials.gov. Ansa cervicalis and hypoglossal nerve stimulation in OSA. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05501236. Aug 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05501236?cond=OSA&intr=%20ansa%20cervicalis%20stimulation&rank=1
Farmacoterapia para obesidade concomitante
A liraglutida, um agonista do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), aumenta a secreção de insulina, suprime a secreção de glucagon e retarda o esvaziamento gástrico. Em um ECRC em pacientes com AOS moderada a grave, a liraglutida (como complemento a dieta e exercícios) reduziu significativamente o IAH, o peso corporal, a pressão arterial sistêmica e a HbA1c em comparação com o placebo.[214]Blackman A, Foster GD, Zammit G, et al. Effect of liraglutide 3.0 mg in individuals with obesity and moderate or severe obstructive sleep apnea: the SCALE Sleep Apnea randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2016 Aug;40(8):1310-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4973216
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27005405?tool=bestpractice.com
A liraglutida foi geralmente bem tolerada. Um pequeno ensaio para investigar o efeito da liraglutida sobre desfechos cardiometabólicos em pacientes com AOS está em andamento.[215]ClinicalTrials.gov. Effect of liraglutide vs CPAP on cardiometabolic outcomes in obstructive sleep apnea. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04186494. 31Jan 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04186494?cond=OSA&intr=Liraglutide&rank=2