Inibidores de Janus quinase (JAK)
Dada a alta assinatura da interferona tipo 1 na patogênese da dermatomiosite, esquemas terapêuticos direcionados à interferona tipo 1 foram experimentados ou estão em desenvolvimento.[110]Connolly CM, Gupta L, Fujimoto M, et al. Idiopathic inflammatory myopathies: current insights and future frontiers. Lancet Rheumatol. 2024 Feb;6(2):e115-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38267098?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico aberto usando o inibidor de JAK tofacitinibe em pacientes com dermatomiosite refratária demonstrou eficácia clínica sustentada e redução da assinatura de interferona tipo 1 em 96 semanas.[111]Paik JJ, Shneyderman M, Gutierrez-Alamillo L, et al. Long-term extension study of tofacitinib in refractory dermatomyositis. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb;74(2):371-2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34369109?tool=bestpractice.com
Vários ensaios clínicos estão em andamento investigando a eficácia do baricitinibe, um inibidor seletivo de JAK1 e JAK2, em pacientes com dermatomiosite.[112]ClinicalTrials.gov. Baricitinib in patients with relapsing or naïve dermatomyositis (BIRD). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04972760. Mar 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04972760?tab=history&a=2
[113]ClinicalTrials.gov. Baricitinib in the treatment of new-onset juvenile dermatomyositis (MYOCIT) (MYOCIT). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05524311. Jan 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05524311?cond=Dermatomyositis&intr%20=Baricitinib&rank=3
A inibição da via JAK-STAT em pacientes com dermatomiosite positiva para anticorpos anti-MDA5, em particular com doença pulmonar intersticial de progressão rápida, mostrou resultados promissores.[114]Chen Z, Wang X, Ye S. Tofacitinib in amyopathic dermatomyositis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med. 2019 Jul 18;381(3):291-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31314977?tool=bestpractice.com
[115]Shirai T, Machiyama T, Sato H, et al. Intensive induction therapy combining tofacitinib, rituximab and plasma exchange in severe anti-melanoma differentiation-associatedprotein-5 antibody-positive dermatomyositis. Clin Exp Rheumatol. 2023 Mar;41(2):291-300.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36700661?tool=bestpractice.com
[116]Fan L, Lyu W, Liu H, et al. A retrospective analysis of outcome in melanoma differentiation-associated gene 5-related interstitial lung disease treated with Ttofacitinib or tacrolimus. J Rheumatol. 2022 Dec;49(12):1356-64.
https://www.jrheum.org/content/49/12/1356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35970525?tool=bestpractice.com
Plasmaférese
A plasmaférese tem sido usada em casos graves de miopatia inflamatória idiopática, especialmente em pacientes com dermatomiosite anti-MDA5 e doença pulmonar intersticial de rápida progressão, como tratamento inicial ou no tratamento de casos refratários.[79]Lu X, Peng Q, Wang G. Anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis: pathogenesis and clinical progress. Nat Rev Rheumatol. 2024 Jan;20(1):48-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38057474?tool=bestpractice.com
[115]Shirai T, Machiyama T, Sato H, et al. Intensive induction therapy combining tofacitinib, rituximab and plasma exchange in severe anti-melanoma differentiation-associatedprotein-5 antibody-positive dermatomyositis. Clin Exp Rheumatol. 2023 Mar;41(2):291-300.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36700661?tool=bestpractice.com
Esse tratamento foi combinado com medicamentos como rituximabe e tofacitinibe.[115]Shirai T, Machiyama T, Sato H, et al. Intensive induction therapy combining tofacitinib, rituximab and plasma exchange in severe anti-melanoma differentiation-associatedprotein-5 antibody-positive dermatomyositis. Clin Exp Rheumatol. 2023 Mar;41(2):291-300.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36700661?tool=bestpractice.com
Inibidores do receptor fragmento cristalizável (Fc) neonatal (FcRn)
O FcRn estende a meia-vida da IgG por meio de um mecanismo de reciclagem e previne a degradação da IgG. Ao bloquear a interação entre IgG e FcRn, os efeitos a jusante da IgG patogênica são prevenidos e os títulos dessas IgG causadoras de doença são reduzidos.[117]Peter HH, Ochs HD, Cunningham-Rundles C, et al. Targeting FcRn for immunomodulation: benefits, risks, and practical considerations. J Allergy Clin Immunol. 2020 Sep;146(3):479-91.e5.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)31037-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32896308?tool=bestpractice.com
Os inibidores de FcRn sendo submetidos a ensaios clínicos de fase 2/3 direcionados a pacientes com dermatomiosite, miopatia necrosante imunomediada e síndrome antissintetase incluem nipocalimabe e efgartigimode.[118]ClinicalTrials.gov. A study of nipocalimab in participants with active idiopathic inflammatory myopathies (SPIREA). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05379634. Jul 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634?cond=Idiopathic%20Inflammatory%20Myopathies&intr=Nipocalimab&rank=1
[119]ClinicalTrials.gov. A study to assess the long-term safety and efficacy of a subcutaneous formulation of efgartigimod in adults with active idiopathic inflammatory myopathy (ALKIVIA+). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05979441. Jul 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05979441?cond=Idiopathic%20Inflammatory%20Myopathies&intr=efgartigimod&rank=1
[120]ClinicalTrials.gov. A study to investigate the efficacy and safety of efgartigimod PH20 SC in adult participants with active idiopathic inflammatory myopathy. (ALKIVIA). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05523167. Jul 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05523167?cond=Idiopathic%20Inflammatory%20Myopathies&intr=efgartigimod&rank=2
Antifibróticos
A pirfenidona e o nintedanibe são agentes imunomoduladores que exibem propriedades antifibróticas por meio da inibição da ativação e proliferação de fibroblastos. Embora nenhum grande ensaio randomizado tenha avaliado a eficácia dos antifibróticos na doença pulmonar intersticial associada à miopatia inflamatória idiopática, existem séries menores que sugerem que os antifibróticos podem apresentar benefícios na doença pulmonar intersticial associada à miopatia inflamatória idiopática.[121]Wilfong EM, Aggarwal R. Role of antifibrotics in the management of idiopathic inflammatory myopathy associated interstitial lung disease. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211060907.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1759720X211060907
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34917177?tool=bestpractice.com
[122]Li T, Guo L, Chen Z, et al. Pirfenidone in patients with rapidly progressive interstitial lung disease associated with clinically amyopathic dermatomyositis. Sci Rep. 2016 Sep 12;6:33226.
https://www.nature.com/articles/srep33226
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27615411?tool=bestpractice.com
[123]Liang J, Cao H, Yang Y, et al. Efficacy and tolerability of nintedanib in idiopathic-inflammatory-myopathy-related interstitial lung disease: a pilot study. Front Med (Lausanne). 2021;8:626953.
https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2021.626953/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33614683?tool=bestpractice.com
Terapias para miosite de corpos de inclusão
O receptor G1 semelhante a lectina de células NK (KLRG1) é um marcador de superfície de células T CD8+ implicadas na patologia da miosite de corpos de inclusão.[110]Connolly CM, Gupta L, Fujimoto M, et al. Idiopathic inflammatory myopathies: current insights and future frontiers. Lancet Rheumatol. 2024 Feb;6(2):e115-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38267098?tool=bestpractice.com
Os ensaios clínicos de fase 1 usando ABC008, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o KLRG1, em pacientes com miosite de corpos de inclusão mostraram resultados promissores.[124]Goel N, Needham M, Soler-Ferran D, et al. POS1342 Depletion of KLRG1+ T cells in a first-in-human clinical trial of ABC008 in inclusion body myositis (IBM). Nature. 2017 Oct 19;550(7676):407-10. A inibição do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) usando sirolimo para inibir a ativação e proliferação de células T também mostrou resultados promissores em retardar e estabilizar a progressão da doença na miosite de corpos de inclusão.[125]Benveniste O, Hogrel JY, Belin L, et al. Sirolimus for treatment of patients with inclusion body myositis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept, phase 2b trial. Lancet Rheumatol. 2021 Jan;3(1):e40-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38273639?tool=bestpractice.com
Imunoterapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
Após o sucesso das células T modificadas direcionadas às células B CD19+ no tratamento de lúpus eritematoso sistêmico e esclerose sistêmica refratários, um estudo sobre a terapia com células T CAR em pacientes com miopatia inflamatória idiopática está em andamento.[126]Lyu X, Gupta L, Tholouli E, et al. Chimeric antigen receptor T cell therapy: a new emerging landscape in autoimmune rheumatic diseases. Rheumatology (Oxford). 2024 May 2;63(5):1206-16.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/63/5/1206/7429407
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37982747?tool=bestpractice.com
[127]Schett G, Mackensen A, Mougiakakos D. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet. 2023 Nov 25;402(10416):2034-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37748491?tool=bestpractice.com
[128]ClinicalTrials.gov. IMPT-514 in systemic lupus erythematosus, anca-associated vasculitis, and idiopathic inflammatory myopathy. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06462144. Jul 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462144?cond=Idiopathic%20Inflammatory%20Myopathies&intr=Car-T%20Cell%20Therapy&rank=1