Hipertrigliceridemia - Novos tratamentos

Tratamentos para reduzir a apolipoproteína C-III (apo C-III)

A apo C-III é uma proteína que circula com lipoproteínas ricas em triglicerídeos, afeta o metabolismo das lipoproteínas e está associada a um maior risco de doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA).[67] Volanesorsen, um oligonucleotídeo antissenso desenvolvido para inibir a formação de apo C-III, prejudica a tradução do RNAm de apo C-III.[68][69][70] A European Medicines Agency (EMA) aprovou a volanesorsena como adjuvante da dieta em adultos com síndrome da quilomicronemia familiar geneticamente confirmada com alto risco de pancreatite e nos quais a resposta à dieta e à terapia redutora de triglicerídeos tiver sido inadequada. A volanesorsena causa trombocitopenia, e é contraindicada nos pacientes com trombocitopenia crônica ou inexplicada. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou a volanesorsena devido ao risco de trombocitopenia. A olezarsena, um oligonucleotídeo antissenso conjugado com ligante que tem como alvo a apo C-III, demonstrou reduzir os triglicerídeos em >50% e o risco de pancreatite aguda em >85% em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar, e também reduzir os níveis de triglicerídeos em pacientes com HTG leve a moderada considerados em risco de DCVA.[71][72] A olezarsena é aprovada pela FDA como adjuvante à dieta para reduzir os níveis de triglicerídeos em adultos com síndrome de quilomicronemia familiar. No entanto, esta indicação é para um subgrupo genético raro e gravemente afetado de pacientes e não para HTG grave padrão ou HTG leve a moderada. A olezarsena ainda não está aprovada na Europa. Portanto, devido à sua indicação limitada e falta de disponibilidade, a olezarsena ainda não é usada rotineiramente na prática clínica. A plozasirana, um medicamento experimental de RNA interferente pequeno (siRNA), demonstrou reduzir os níveis de triglicerídeos e a incidência de pancreatite aguda em pacientes com HTG grave e com hiperlipidemia mista, e um ensaio clínico deste agente em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar está pendente.[73][74][75][76] A plozasirana está sendo analisada pela FDA para aprovação. A olezarsena e a plozasirana não devem ser administradas durante episódios de pancreatite aguda, mas sim para prevenção de futuros episódios relacionados à HTG.

Tratamentos para reduzir a proteína 3 semelhante à angiopoietina (ANGPTL3)

A ANGPTL3 é outro alvo geneticamente validado para HTG para reduzir o colesterol, os triglicerídeos e o risco de DCVA.[77][78] O anticorpo monoclonal evinacumabe e as terapias antissenso experimentais vupanorsena e zodasiran reduzem a ANGPTL3 e demonstraram reduções dos níveis de triglicerídeos de 50% a 80%.[68][79] Entretanto, o desenvolvimento da vupanorsena e do zodasiran foi interrompido por seus respectivos fabricantes devido a preocupações quanto a potenciais efeitos adversos e a uma falta de eficácia.

Novo fosfolipídio ômega-3/ácido graxo livre derivado de krill

O ômega-3-fosfolipídio/ácido graxo livre (ômega-3-PL/AGL) é um novo agente experimental derivado do óleo de krill. Dados agrupados dos ensaios clínicos randomizados e controlados de fase 3 TRILOGY 1 e 2 mostraram que em pacientes com hipertrigliceridemia grave (níveis de TG em jejum de 500 a 1500 mg/dL), o ômega-3-PL/AGL reduziu os níveis de triglicerídeos no sangue em comparação com placebo a 12 semanas (26.0% em comparação com 15.1%), com reduções persistentes a 26 semanas, e que o ômega-3-PL/AGL foi seguro e bem tolerado.[80]