Complicações
Desenvolve-se em quase todos os adultos (menos comum em crianças) 5 a 10 dias após o início do tratamento com ampicilina, amoxicilina ou outros antibióticos betalactâmicos.[44] Foi também associado à azitromicina. Uma revisão recente sugere que a incidência não é tão elevada quanto se pensava.[75]
Embora esteja associada a penicilinas, esta erupção cutânea não representa uma alergia real à penicilina.
A erupção cutânea geralmente é maculopapular e pruriginosa.
Ela remite em poucos dias após interrupção dos antibióticos.
Ocorre em 0.1% a 0.5% dos casos por causa de infiltração maciça com linfócitos. As taxas de mortalidade chegam a 30%.[76]
A maioria dos pacientes é do sexo masculino, com idade média de 22 anos. O tempo médio entre o início dos sintomas e a ruptura é de 14 dias (varia até 8 semanas).[77]
O baço pode aumentar drasticamente e tornar-se vulnerável à ruptura espontânea ou ruptura por trauma menor, como tosse, vômitos, evacuação ou simplesmente mudança de posição no leito. Entretanto, uma história precedente de trauma foi identificada em apenas 14% dos pacientes.[77]
Os sintomas manifestos mais comuns são dor abdominal, identificada em 88% dos pacientes.[77]
Embora a esplenectomia geralmente seja realizada na maioria dos pacientes, pode-se considerar uma observação seriada cuidadosa ou a realização de intervenções poupadoras do baço.[78] Observação e cuidados de suporte podem ser suficientes ocasionalmente em pacientes hemodinamicamente estáveis.
Há relatos de infarto esplênico.[79]
A encefalite ocorre em geral em 1% dos casos de mononucleose infecciosa (MI) em adolescentes e adultos, geralmente durante as primeiras 2 semanas de infecção.[34]
Em um estudo etiológico de encefalite em crianças, até 6% dos casos tiveram forte evidência de infecção atual por vírus Epstein-Barr (EBV).[8]
Outras possíveis complicações incluem meningite asséptica, síndrome de Guillain-Barré, paralisias de nervos cranianos, mielite transversa, panencefalite esclerosante subaguda, ataxia cerebelar aguda e psicose.[9][80]
Muito raramente, os pacientes desenvolvem doença crônica ativa, que apresenta um prognóstico desfavorável com alta mortalidade. O diagnóstico deve ser considerado em pacientes com sintomas persistentes de MI por >3 meses.[33]
Caracterizado por proliferações de células T ou natural killer (NK) positivas para EBV e inclui formas sistêmicas e cutâneas, mas os sintomas podem se sobrepor. A forma sistêmica apresenta febre, linfadenopatia e esplenomegalia após a infecção primária por EBV, e a fase inicial se assemelha à MI. A forma cutânea inclui alergia grave a picadas de mosquitos e distúrbio linfoproliferativo similar à hidroa vaciniforme.[81]
Em alguns pacientes, a infecção ativa crônica por EBV ocorre após um ciclo clínico crônico com recidiva, com risco de evolução para linfoma sistêmico de células NK ou T positivo para EBV; outros pacientes apresentam uma forma fulminante da doença, acompanhada de linfo-histiocitose hemofagocítica.[81]
Ocorre com maior frequência em crianças e adolescentes sem história de imunodeficiência ou autoimunidade. O início na fase adulta está associado a um prognóstico mais desfavorável. É mais frequente na Ásia Oriental e na América do Sul e Central, mas é rara em populações ocidentais e africanas.[81]
A morte geralmente é resultado de linfoma, síndrome hemofagocítica ou hepatite fulminante.[82]
Estudos sugerem uma associação entre EBV e doenças autoimunes, como esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e outras doenças autoimunes sistêmicas. O mecanismo pelo qual o EBV influencia o risco permanece desconhecido.[83][84][85][86][87]
Foi relatada maior soroprevalência de anticorpos contra EBV em pacientes com LES, comparados aos grupos de controle.[88]
Estima-se que o EBV cause aproximadamente 1% de todos os cânceres. O EBV está implicado no desenvolvimento de neoplasias malignas hematolinfoides decorrentes de células B, T e natural killer (NK), incluindo linfoma de Burkitt, carcinoma gástrico, linfoma de Hodgkin clássico, linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal e distúrbios linfoproliferativos associados à doença. A etiologia dos cânceres associados ao EBV resulta provavelmente de uma intersecção complexa de fatores alimentares, clínicos e genéticos.[89]
Avanços recentes em clonagem rápida e sequenciamento de genomas de EBV derivados de câncer revelaram que várias cepas de EBV são distribuídas de maneira diferente no mundo todo, e que o comportamento das cepas de EBV derivadas de câncer é diferente do comportamento do protótipo de cepa de EBV de origem não cancerígena. Os resultados do sequenciamento aumentaram a hipótese de que algumas doenças associadas ao EBV são causadas por cepas de EBV específicas.[90]
Há evidências de uma síndrome de fadiga distinta 6 meses após o diagnóstico,[91] que, em um estudo, afetou 9% a 22% dos pacientes, em comparação com 0% a 6% após uma infecção do trato respiratório superior comum.[92]
Um estudo prospectivo de pacientes com MI por EBV descobriu que os pacientes precisavam de quase 2 meses para atingir o estado funcional pré-doença.[35]
Sexo feminino e transtornos do humor pré-mórbidos são marcadores de risco para fadiga pós-MI.
A fadiga crônica deve estar presente por pelo menos 6 meses para um diagnóstico de síndrome da fadiga crônica; a fadiga pós-MI pode ter duração menor.
A associação entre MI e depressão subsequente não é clara. Embora alguns estudos indiquem que a MI pode ser seguida de depressão, faltam estudos em grande escala. No maior estudo até o momento, um estudo de coorte prospectivo com mais de 12,000 crianças e adolescentes, a MI foi associada a um aumento de 40% no risco de diagnóstico de depressão um ano ou mais após a infecção.[93]
Há relatos de nefrite intersticial, lesão renal aguda associada a miosite, síndrome hemolítico-urêmica e nefropatia associada a icterícia em pacientes com MI sintomática aguda. Embora rara, o resultado é potencialmente fatal, podendo ser necessária uma terapia renal substitutiva.[96]
A infecção não-neoplásica por EBV (geralmente observada em crianças) pode se apresentar como HLH associada ao EBV, uma síndrome de hiperinflamação grave e com risco de vida. É mais comum em pacientes de ascendência asiática.
Apresenta-se na forma aguda em pacientes sem história prévia de imunodeficiência ou infecção por EBV. Para pacientes com doenças genéticas que os predispõem ao desenvolvimento de LHH, a infecção por EBV representa risco de vida. A presença de hiperbilirrubinemia e hiperferritinemia no momento do diagnóstico é um sinal prognóstico desfavorável. Pode ser autolimitada em alguns casos.[97]
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