A prevalência estimada de espinha bífida e anencefalia nos EUA é de 3.63 e 2.15, respectivamente, por 10,000 nascidos com vida.[3]Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019 Nov 1;111(18):1420-35.
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As tendências de incidência e prevalência revelam diferenças marcantes em relação à suscetibilidade racial e étnica, em que as taxas mais altas são observadas entre mulheres hispânicas e as taxas mais baixas entre mulheres africanas e asiáticas.[4]Mitchell LE. Epidemiology of neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005 May 15;135C(1):88-94.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.c.30057
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[5]Centers for Disease Control and Prevention. Racial/ethnic differences in the birth prevalence of spina bifida - United States, 1995-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Jan 9;57(53):1409-13.
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[6]Shin M, Besser LM, Siffel C, et al; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Prevalence of spina bifida among children and adolescents in 10 regions in the United States. Pediatrics. 2010 Aug;126(2):274-9.
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A suscetibilidade genética é um fator conhecido. A taxa de recorrência de defeitos do tubo neural, para mulheres que tiveram uma gestação prévia afetada, é de 3% a 4%.[7]Sebold CD, Melvin EC, Siegel D, et al. Recurrence risks for neural tube defects in siblings of patients with lipomyelomeningocele. Genet Med. 2005 Jan;7(1):64-7.
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[8]Cowchock S, Ainbender E, Prescott G, et al. The recurrence risk for neural tube defects in the United States: a collaborative study. Am J Med Genet. 1980;5(3):309-14.
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[9]Copp AJ, Adzick NS, Chitty LS, et al. Spina bifida. Nat Rev Dis Primers. 2015 Apr 30;1:15007.
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Caso duas gestações prévias tenham sido afetadas, a taxa de recorrência é de 10% a 20%.[10]Carter CO, Roberts JA. The risk of recurrence after two children with central-nervous-system malformations. Lancet. 1967 Feb 11;1(7485):306-8.
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[11]Nevin NC, Johnston WP. Risk of recurrence after two children with central nervous system malformations in an area of high incidence. J Med Genet. 1980 Apr;17(2):87-92.
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No entanto, mais de 95% dos bebês com espinha bífida nascem de casais sem história familiar de defeitos do tubo neural. Portanto, também há implicação de fatores ambientais.
A variabilidade geográfica foi documentada, com taxas de incidência mais altas observadas no norte da China, na Inglaterra e no País de Gales, bem como na costa leste dos EUA. A interação entre os fatores ambientais e genéticos é evidenciada por tendências temporais, variação sazonal e flutuações na incidência de espinha bífida com a migração.[12]Olney RS, Mulinare J. Trends in neural tube defect prevalence, folic acid supplementation, and vitamin supplement use. Semin Perinatol. 2002 Aug;26(4):277-85.
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A espinha bífida é de 1.2 a 1.7 vez mais comum em meninas, exceto quanto aos defeitos no nível sacral, que ocorrem com a mesma frequência entre meninos e meninas.[13]Lary JM, Edmonds LD. Prevalence of spina bifida at birth - United States, 1983-1990: a comparison of two surveillance systems. MMWR CDC Surveill Summ. 1996 Apr 19;45(2):15-26.
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A espinha bífida no nível torácico é menos comum que as lesões nos níveis mais baixos e afeta desproporcionalmente as meninas.[14]Greene WB, Terry RC, Demasi RA, et al. Effect of race and gender on neurological level in myelomeningocele. Dev Med Child Neurol. 1991 Feb;33(2):110-7.
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Na última metade do século passado ocorreu uma diminuição mundial nos nascimentos com defeitos do tubo neural.[6]Shin M, Besser LM, Siffel C, et al; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Prevalence of spina bifida among children and adolescents in 10 regions in the United States. Pediatrics. 2010 Aug;126(2):274-9.
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[15]Nikkilä A, Rydhström H, Källén B. Incidence of spina bifida in Sweden 1973-2003: the effect of prenatal diagnosis. Eur J Public Health. 2006 Dec;16(6):660-2.
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Desde o advento do rastreamento de alfafetoproteína e da ultrassonografia, estima-se que a interrupção eletiva da gestação tenha diminuído a incidência de nascimentos com anencefalia em 60% a 70% e com espinha bífida em 20% a 30%.[16]Cragan JD, Robert HE, Edmonds LD, et al. Surveillance for anencephaly and spina bifida and the impact of prenatal diagnosis - United States, 1985-1994. MMWR CDC Surveill Summ. 1995 Aug 25;44(4):1-13.
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As taxas de defeitos do tubo neural nos EUA caíram 35% desde que a Food and Drug Administration ordenou a fortificação de produtos à base de cereais, em 1998, e a incidência de mielomeningocele estabilizou em 3.4 casos por 10,000 nascimentos.[17]Williams J, Mai CT, Mulinare J, et al. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic acid fortification - United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Jan 16;64(1):1-5.
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[18]De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):135-42.
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[19]Boulet SL, Yang Q, Mai C, et al. Trends in the postfortification prevalence of spina bifida and anencephaly in the United States. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008 Jul;82(7):527-32.
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No entanto, muitos países não obrigam a fortificação, devido a preocupações relativas aos riscos da alta ingestão de ácido fólico.[20]Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018 Feb;1414(1):59-71.
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[21]Weggemans RM, Schaafsma G, Kromhout D, et al. Toward an optimal use of folic acid: an advisory report of the Health Council of the Netherlands. Eur J Clin Nutr. 2009 Aug;63(8):1034-6.
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O excesso de folato pode elevar o risco de comprometimento cognitivo e anemia em idosos com deficiência de vitamina B12.[22]Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, et al. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):193-200.
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Também existe a preocupação de que a fortificação com folato pode aumentar o risco de câncer colorretal, embora os estudos tenham sido inconclusivos.[23]Kennedy DA, Stern SJ, Moretti M, et al. Folate intake and the risk of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol. 2011 Feb;35(1):2-10.
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Estima-se que os programas atuais de fortificação estejam prevenindo apenas 9% dos casos de espinha bífida e anencefalia que podem ser evitados com ácido fólico em todo o mundo.[24]Bell KN, Oakley GP Jr. Update on prevention of folic acid-preventable spina bifida and anencephaly. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009 Jan;85(1):102-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19067404?tool=bestpractice.com
Na ausência de fortificação obrigatória, a prevalência de defeitos do tubo neural não diminuiu na Europa, apesar das recomendações de longa duração que visavam promover a suplementação de ácido fólico periconcepcional e a existência de fortificação de ácido fólico voluntária.[25]Khoshnood B, Loane M, de Walle H, et al. Long term trends in prevalence of neural tube defects in Europe: population based study. BMJ. 2015 Nov 24;351:h5949.
https://www.bmj.com/content/351/bmj.h5949.long
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Nos países em que a fortificação foi implementada, as campanhas de prevenção estão cada vez mais voltadas para as populações de alto risco, como mulheres hispânicas, mulheres com diabetes e mulheres obesas. Esses fatores de risco parecem ter um efeito sinérgico.[26]Moore LL, Singer MR, Bradlee ML, et al. A prospective study of the risk of congenital defects associated with maternal obesity and diabetes mellitus. Epidemiology. 2000 Nov;11(6):689-94.
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[27]Farrell T, Neale L, Cundy T. Congenital anomalies in the offspring of women with type 1, type 2 and gestational diabetes. Diab Med. 2002 Apr;19(4):322-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11943005?tool=bestpractice.com
Por exemplo, a obesidade materna está associada a um risco adicional 3.5 vezes maior de ter um bebê com espinha bífida.[28]Watkins ML, Rasmussen SA, Honein MA, et al. Maternal obesity and risk for birth defects. Pediatrics. 2003 May;111(5 Pt 2):1152-8.
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Esse risco é aumentado 8 vezes no caso de uma mulher hispânica obesa e fica ainda mais alto se ela também for diabética.[29]Shaw GM, Quach T, Nelson V, et. al. Neural tube defects associated with maternal periconceptional dietary intake of simple sugars and glycemic index. Am J Clin Nutr. 2003 Nov;78(5):972-8.
https://academic.oup.com/ajcn/article/78/5/972/4677507
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14594784?tool=bestpractice.com
Apesar das recomendações de fortificação com ácido fólico periconcepcional, a incidência de defeitos do tubo neural não foi reduzida significativamente, em grande parte por falta de adesão.[24]Bell KN, Oakley GP Jr. Update on prevention of folic acid-preventable spina bifida and anencephaly. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009 Jan;85(1):102-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19067404?tool=bestpractice.com
[30]Botto LD, Lisi A, Robert-Gnansia E, et al. International retrospective cohort study of neural tube defects in relation to folic acid recommendations: are the recommendations working? 2005 Mar 12;330(7491):571.
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[31]Inskip HM, Crozier SR, Godfrey KM. Women's compliance with nutrition and lifestyle recommendations before pregnancy: general population cohort study. BMJ. 2009 Feb 12;338:b481.
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