História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
presença de fatores de risco
Os principais fatores de risco incluem história de exposição a radiação e a solventes industriais.
sintomas de anemia (fadiga, fraqueza, dispneia, palpitações)
Em pacientes com mielofibrose primária (MFP), o clone de células-tronco hematopoiéticas malignas prejudica a hematopoiese e subsequentemente causa anemia, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.
A esplenomegalia também contribui para a anemia devido ao sequestro de eritrócitos e hemodiluição.
O aumento do consumo de folato devido à mieloproliferação crônica pode levar à deficiência de folato, o que pode contribuir para a anemia.
sintomas constitucionais (perda de peso, sudorese noturna, febre baixa, caquexia, fadiga e prurido)
Uma taxa alta de renovação celular na mielofibrose primária resulta em um estado hipercatabólico que se manifesta como sintomas constitucionais.
esplenomegalia ± hepatomegalia
Em pacientes com mielofibrose primária (MFP), o clone de células-tronco hematopoiéticas malignas prejudica a hematopoiese e subsequentemente causa anemia, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.
A esplenomegalia é uma marca registrada da MFP e presente em praticamente todos os pacientes com MFP no momento do diagnóstico. Se ausente, outras causas das anormalidades clínicas devem ser consideradas. O grau de esplenomegalia varia, mas normalmente é substancial. Como a taxa de aumento esplênico é variável, o tamanho do baço não pode ser usado como indicação da duração da doença.[36]
A esplenomegalia pode resultar em saciedade precoce, desconforto abdominal generalizado e desconforto no quadrante superior esquerdo. Infartos esplênicos, periesplenite ou hematoma subcapsular podem causar dor intensa no quadrante superior esquerdo ou no ombro esquerdo.
A hepatomegalia pode estar presente, invariavelmente em menor extensão do que a esplenomegalia (por exemplo, em 40% a 70% dos pacientes).[37]
Incomuns
características da hematopoese extramedular
Em pacientes com mielofibrose primária (MFP), o clone de células-tronco hematopoiéticas malignas prejudica a hematopoiese e subsequentemente causa anemia, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.
A hematopoiese extramedular é uma característica da MFP.
Dependendo do órgão ou local de envolvimento, a hematopoese extramedular pode resultar em hemorragia (hemorragia do trato gastrointestinal, petéquias cutâneas, hemoptise, hematúria), compressão da medula espinhal, convulsões focais, sintomas relacionados ao aumento da pressão intracraniana, ascite, derrame pericárdico ou pleural, hipertensão pulmonar e insuficiência respiratória.
Outros fatores diagnósticos
Incomuns
características de hipertensão portal
Pode ocorrer como resultado de um aumento acentuado do fluxo sanguíneo esplenoportal e uma redução na complacência vascular hepática.
Hipertensão portal: pode se apresentar sem sinais e sintomas, ou se manifestar como ascite, varizes esofágicas e gástricas, hemorragia digestiva, encefalopatia hepática e trombose hepática ou da veia porta.
dor nas articulações e nos ossos
Manifestação da osteosclerose ou gota.
perda auditiva
Devida à otosclerose. Um sintoma interessante, mas normalmente não eliciado.
sangramento
Sangramento pode ocorrer devido a hematopoiese extramedular e hipertensão portal, e varia em gravidade de petéquias cutâneas insignificantes a hemorragia digestiva grave e com risco de vida. Podem ocorrer disfunção plaquetária, deficiência adquirida do fator V, trombocitopenia ou coagulação intravascular disseminada, contribuindo para o sangramento.
infecções
Causada por deficiências na imunidade humoral. Pneumonia é a infecção mais comum.
Fatores de risco
Fortes
exposição à radiação
Alta incidência de mielofibrose primária (MFP) foi relatada em pacientes expostos ao meio de contraste radiográfico à base de dióxido de tório (usado em diagnósticos de raios-x nas décadas de 1930 a 1950) e em sobreviventes da bomba atômica de Hiroshima.[7][8]
A MFP foi observada em 15 a 20 vezes a taxa de incidência esperada em sobreviventes de Hiroshima (em média 6 anos após o incidente).[8]
exposição a solventes industriais
Benzeno, tolueno e vários outros solventes aromáticos foram associados a neoplasias malignas hematológicas, inclusive mielofibrose primária.[9]
Fracos
idade ≥65 anos
anormalidades citogenéticas
As mutações condutoras somáticas no gene de Janus quinase 2 (JAK2), oncogene do vírus da leucemia mieloproliferativa (MPL) ou gene de calreticulina (CALR) estão comumente presentes em pacientes com mielofibrose primária (MFP) e outras neoplasias mieloproliferativas (NMPs, por exemplo, policitemia vera, trombocitemia essencial).[14][15]
A mutação V617F no gene JAK2 (localizado no cromossomo 9p) foi identificada em aproximadamente 58% dos pacientes com MFP.[14][15]
Mutações no gene MPL (no cromossomo 1p) foram identificadas em aproximadamente 8% dos pacientes com FMP.[14][15]
Mutações no gene CALR (no cromossomo 19) foram identificadas em aproximadamente 25% dos pacientes com MFP.[15]
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