Critérios

Diversos critérios diagnósticos já foram propostos para a mielofibrose primária (MFP).

5a edição da classificação de tumores hematolinfoides da Organização Mundial da Saúde (OMS): neoplasias mieloides e histiocíticas/dendríticas[2]

A classificação da OMS divide a MFP em MFP pré-fibrótica/de estágio inicial e MFP de estágio fibrótico evidente, cada qual com critérios de diagnóstico diferentes.

A MFP pré-fibrótica/de estágio inicial requer a satisfação de todos os seguintes critérios primários e, pelo menos, um critério secundário (confirmado em 2 determinações consecutivas):

  • Critérios primários:

    1. Presença de proliferação e atipia de megacariócitos, sem os graus 2 ou 3* de fibrose reticulínica , acompanhada de aumento da celularidade da medula óssea ajustada à idade, proliferação granulocítica e, com frequência, diminuição da eritropoese.

    2. Não atender aos critérios da OMS para leucemia mieloide crônica (LMC) BCR::ABL1+, policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE), síndromes mielodisplásicas (SMD) ou outras neoplasias mieloides.

    3. Presença da mutação JAK2, CALR ou MPL; ou, na ausência destas mutações, presença de outro marcador clonal (por exemplo, ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1) ou ausência de fibrose reticulínica reativa menor (grau 1) da medula óssea (por exemplo, secundária a infecção, doença autoimune ou outras doenças inflamatórias crônicas, leucemia de células pilosas ou outras neoplasias linfoides, neoplasia metastática ou mielopatias [crônicas] tóxicas).

  • Critérios secundários:

    • Anemia não atribuída a nenhuma comorbidade clínica

    • Leucocitose ≥11 x 10⁹/L

    • esplenomegalia palpável

    • LDH elevada acima do limite superior normal da faixa de referência institucional

A MFP de estágio fibrótico evidente requer a satisfação de todos os seguintes critérios primários e, pelo menos, um critério secundário (confirmado em 2 determinações consecutivas):

  • Critérios primários:

    1. Presença de proliferação e atipia de megacariócitos, acompanhada de fibrose por reticulina e/ou colágeno de graus 2 ou 3*.

    2. Não atender aos critérios para TE, PV, LMC BCR::ABL1+, SMD ou outras neoplasias mieloides.

    3. Presença da mutação JAK2, CALR ou MPL; ou, na ausência destas mutações, presença de outro marcador clonal (por exemplo, ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1) ou ausência de mielofibrose reativa (por exemplo, fibrose da medula óssea secundária a infecção, doença autoimune ou outras doenças inflamatórias crônicas, leucemia de células pilosas ou outras neoplasias linfoides, neoplasia maligna metastática ou mielopatias [crônicas] tóxicas).

  • Critérios secundários:

    • Anemia não atribuída a nenhuma comorbidade clínica

    • Leucocitose ≥11 x 10⁹/L

    • esplenomegalia palpável

    • LDH elevada acima do limite superior normal da faixa de referência institucional

    • Leucoeritroblastose

*Fibrose reticulínica de grau 2: aumento difuso e denso na reticulina com interseções extensas, ocasionalmente com feixes focais de fibras grossas, principalmente consistentes com colágeno, e/ou osteosclerose focal. Fibrose reticulínica de grau 3: aumento difuso e denso na reticulina com interseções extensas e feixes espessos de fibras grossas consistentes com colágeno, geralmente associado a osteosclerose.

Classificação de Consenso Internacional de neoplasias mieloides e leucemias agudas[3]

A Classificação de Consenso Internacional (ICC) divide a MFP em MFP pré-fibrótica/em estágio inicial e MFP em estágio fibrótico evidente, e cada uma tem critérios diagnósticos diferentes.

A MFP pré-fibrótica/em estágio inicial requer a satisfação de todos os seguintes critérios primários e, pelo menos, um critério secundário (confirmado em 2 determinações consecutivas):

  • Critérios primários:

    1. Biópsia da medula óssea mostrando proliferação megacariocítica e atipia, fibrose da medula óssea grau <2, aumento da celularidade da medula óssea ajustada à idade, proliferação granulocítica e (frequentemente) diminuição da eritropoiese

    2. Mutação em JAK2, CALR ou MPL, ou presença de outro marcador clonal (por exemplo, mutações em ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2, SF3B1, SRSF2 e TET2) ou ausência de fibrose reativa da reticulina da medula óssea (por exemplo, fibrose reticulínica mínima [grau 1] secundária à infecção, doença autoimune ou outras condições inflamatórias crônicas, leucemia de células pilosas ou outra neoplasia linfoide, neoplasia maligna metastática ou mielopatias tóxicas [crônicas])

    3. Critérios de diagnóstico para LMC positiva para BCR::ABL1, PV, trombocitemia essencial, síndromes mielodisplásicas ou outras neoplasias mieloides não são atendidos.

  • Critérios secundários:

    • Anemia não atribuída a nenhuma comorbidade clínica

    • Leucocitose ≥11 x 10⁹/L

    • esplenomegalia palpável

    • Nível de lactato desidrogenase acima do intervalo de referência

O estágio fibrótico manifesto de MFP requer a satisfação de todos os três critérios primários e pelo menos um critério secundário confirmado em duas determinações consecutivas:

  • Critérios primários:

    1. Biópsia de medula óssea mostrando proliferação megacariocítica e atipia, acompanhada de reticulina e/ou fibrose de colágeno graus 2 ou 3

    2. Mutação em JAK2, CALR ou MPL, ou presença de outro marcador clonal (por exemplo, mutações em ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2, SF3B1, SRSF2 e TET2) ou ausência de mielofibrose reativa (por exemplo, fibrose reticulínica mínima [grau 1] secundária à infecção, doença autoimune ou outras condições inflamatórias crônicas, leucemia de células pilosas ou outra neoplasia linfoide, neoplasia maligna metastática ou mielopatias tóxicas [crônicas])

    3. Critérios de diagnóstico para trombocitemia essencial, PV, LMC positiva para BCR::ABL1, síndrome mielodisplásica ou outras neoplasias mieloides não são atendidos.

  • Critérios secundários:

    • Anemia não atribuída a nenhuma comorbidade clínica

    • Leucocitose ≥11 x 10⁹/L

    • esplenomegalia palpável

    • Nível de lactato desidrogenase acima do intervalo de referência

    • Leucoeritroblastose

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