Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) séricas
Exame
A AST (sensibilidade de 50%, especificidade de 82%) e a ALT (sensibilidade de 35%, especificidade de 86%) estão elevadas na DHRA, quando o consumo de álcool é >50 g/dia.[69]
Os limites superiores do normal reais para a AST e ALT são considerados como sendo de 30 unidades/L em homens e 19 unidades/L em mulheres.[70] AST e ALT podem estar normais na ausência de inflamação significativa do fígado ou na cirrose avançada com poucos hepatócitos viáveis para a produção de AST ou ALT.[43]
AST e ALT elevadas a <300 unidades/L, salvo se associadas a uso indevido de paracetamol ou certas doenças hepáticas complicadas.[71]
Resultado
homens: >30 unidades/L; mulheres: >19 unidades/L
proporção AST/ALT séricas
Exame
Nos pacientes com DHRA, o nível da AST está quase sempre elevado (geralmente, acima do nível da ALT). A proporção AST/ALT >2 clássica é observada em cerca de 70% dos casos.[44]
A reversão dessa proporção, com ALT > AST, sugere a presença concomitante de hepatite viral ou, possivelmente, de doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica, antes conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica como a maior causa de lesões hepáticas nos pacientes que fazem uso indevido de bebidas alcoólicas.
Resultado
proporção >2
fosfatase alcalina sérica
Exame
Se elevada, pode representar colestase associada à DHRA.
Resultado
normal ou elevado
bilirrubina sérica
Exame
A bilirrubina elevada refletirá uma função metabólica comprometida do fígado na ausência de obstrução biliar.
Uma bilirrubina elevada terá utilidade prognóstica nos pacientes com DHRA na ausência de obstrução biliar.
Tanto a bilirrubina conjugada quanto a não conjugada estarão elevadas em proporções variadas.
Resultado
elevado
proteína, albumina sérica
Exame
Níveis baixos de albumina refletem uma função sintética comprometida do fígado.
Resultado
baixa
gama-glutamiltransferase (gama-GT) sérica
Exame
O aumento nessa enzima microssômica do fígado representa a ativação das enzimas, que pode ser induzida por bebidas alcoólicas e certas substâncias.
Aumento na colestase junto com a fosfatase alcalina (FAL).
A GGT não está significativamente presente no osso, de modo que a elevação concomitante da GGT e da FAL indica que o fígado é a fonte da FAL.
A gama-glutamiltransferase é mais sensível (sensibilidade 69% a 73%) que a AST ou ALT para o consumo de grandes quantidades de álcool e para lesões hepáticas.[49]
Resultado
elevado
Hemograma completo
Exame
A anemia na DHRA provavelmente tem várias causas, como deficiência de ferro, hemorragia digestiva, deficiência de folato, hemólise e hiperesplenismo.
A leucocitose provavelmente decorrerá de uma reação leucemoide relacionada à hepatite alcoólica ou de uma infecção associada.
A trombocitopenia pode ser secundária a supressão da medula óssea induzida pelo álcool, deficiência de folato ou hiperesplenismo.
O volume corpuscular médio (VCM), como ferramenta diagnóstica para o abuso de álcool, é de baixa sensibilidade (27% a 52%), mas razoavelmente específico (85% a 91%) para um consumo de álcool >50 g/dia na ausência de deficiência de vitamina B12 ou de ácido fólico.[49]
Resultado
anemia, leucocitose, trombocitopenia, VCM elevado
eletrólitos, magnésio e fósforo séricos
Exame
A hiponatremia está muitas vezes presente em pacientes com cirrose avançada.
Hipocalemia e hipofosfatemia são causas comuns de fraqueza muscular na DHRA.
A hipomagnesemia pode causar hipocalemia persistente e predispor pacientes a convulsões durante a abstinência alcoólica.
Resultado
sódio, potássio, magnésio e fósforo normais ou baixos
ureia e creatinina séricas
Exame
A ureia elevada na presença de creatinina normal é sugestiva de hemorragia digestiva ativa; a ureia e a creatinina elevadas estão presentes na síndrome hepatorrenal.
Resultado
normal ou elevado
tempo de protrombina sérica (PT), INR
Exame
Úteis na avaliação da função sintética do fígado. Um TP/INR elevados indica cirrose avançada ou insuficiência hepática nos pacientes com DHRA. Um TP aumentado apresenta utilidade prognóstica nos pacientes com DHRA.
Resultado
normal ou prolongado
ultrassonografia hepática
Exame
A ultrassonografia deve ser realizada entre pacientes com consumo prejudicial de álcool.[53]
Ela é também usada no rastreamento para carcinoma hepatocelular (CHC) a cada 6-12 meses nos pacientes com DHRA e cirrose.
A sensibilidade da ultrassonografia para a detecção de CHC é de cerca de 70% a >90%; e, sua especificidade, >90%.[72]
Resultado
pode mostrar hepatomegalia, esteatose hepática, cirrose, massa hepática, esplenomegalia, ascite, evidência de hipertensão portal
Investigações a serem consideradas
sorologia para hepatites virais
Exame
Os testes de antígeno de superfície do HBV (vírus da hepatite B), anti-HBc (núcleo da hepatite B) IgM (imunoglobulina M), anti-HAV (vírus da hepatite A) IgM, anti-HCV (vírus da hepatite C) IgG (imunoglobulina G) e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase são usados para excluir infecções concomitantes pelos vírus da hepatite A, B e C.
Os antígenos anti-hepatite da superfície e do núcleo do vírus, anti-HBc total e anti-HAV total são usados para detectar exposição prévia a hepatite B (naturalmente ou mediada por imunização) e hepatite A, a fim de se planejar as imunizações.
Resultado
ausência de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV), anti-HBc IgM, anti-HAV IgM, anti-HCV IgG e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase
ferro, ferritina e transferrina séricos
Exame
Usados para descartar a presença de hemocromatose associada.
Níveis elevados de ferritina são comuns, pois a ferritina é um reagente de fase aguda e, por vezes, podem decorrer de uma sobrecarga de ferro secundária.[46]
A distribuição do ferro pelos tecidos, o índice de ferro hepático e estudos genéticos para HFE podem auxiliar a clarificar a coexistência de hemocromatose com DHRA.
Resultado
ferro e ferritina séricos normais ou elevados
cobre na urina (coleta de 24 horas)
Exame
As amostras devem ser coletadas em recipientes livres de oligoelementos.
Níveis >40 microgramas/24 horas serão indicativos de doença de Wilson.
Resultado
normal
ceruloplasmina sérica
Exame
Na DHRA, o nível de ceruloplasmina geralmente estará normal (20-35 mg/dL [200-350 mg/L]) ou elevado devido a uma lesão aguda.
Se a ceruloplasmina estiver baixa ou normal-baixa, uma biópsia hepática com medição de cobre será necessária para diferenciar a DHRA da doença de Wilson.
Resultado
normal ou elevado
anticorpo antimitocondrial (AAM) sérico
Exame
Níveis de AAM normais auxiliarão na exclusão de cirrose biliar primária.
Resultado
normal
anticorpo anti-nuclear (AAN) e anticorpo antimúsculo liso (AAML) séricos
Exame
Usados para descartar a presença de hepatite autoimune associada.
A biópsia hepática é necessária para estabelecer o diagnóstico de hepatite autoimune.
Resultado
AAN e AAML ausentes
nível sérico de alfa 1-antitripsina
Exame
Usado para rastrear a presença da deficiência de alfa 1-antitripsina.
Resultado
normal
amônia sérica
Exame
Um nível elevado de amônia não está relacionado com a presença ou a gravidade da encefalopatia hepática, a menos que esteja extremamente alto. Portanto, seu uso rotineiro no diagnóstico da encefalopatia hepática ou da DHRA não é necessário.
Resultado
normal ou elevado
folato sérico
Exame
Necessidades elevadas de folato na doença hepática e ingestão reduzida podem causar deficiência de folato.
Resultado
normais ou baixas
exames não invasivos de elasticidade hepática
Exame
A rigidez hepática é o principal biomarcador para a detecção de fibrose avançada. A elastografia ultrassônica das ondas de cisalhamento é uma técnica não invasiva para avaliar a rigidez do fígado. A rigidez tecidual é deduzida a partir da análise de ondas de cisalhamento que são geradas por pulsos de ultrassom de alta intensidade.[56] A elastografia transitória pode ajudar a descartar fibrose grave (F3 ou pior) nos pacientes com DHRA.[1][57] O consumo de álcool recente pode exagerar a gravidade estimada da fibrose; assim, é melhor manter 2 semanas de abstinência alcoólica para elevar a confiabilidade do teste.[58]
A elastografia por ressonância magnética é uma técnica alternativa para avaliar a rigidez hepática. É mais precisa do que a elastografia ultrassônica das ondas de cisalhamento para identificar fibrose e cirrose e tem melhor desempenho em pessoas com obesidade.[56][59]
A American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) sugere o uso de exames de imagem não invasivos para detectar fibrose avançada e cirrose em adultos com DHRA.[60] Tanto a elastografia transitória por ultrassonografia quanto a elastografia por ressonância magnética são recomendadas para estadiar a fibrose.[60] A AASLD desaconselha o uso de exames de imagem como um exame independente para avaliar a regressão ou progressão da fibrose hepática.[60]
A French Association for the Study of the Liver recomenda que os resultados do FibroScan®, um dispositivo de elastografia, devem ser interpretados considerando-se limiares diagnósticos específicos, com base nos níveis de AST e de bilirrubinas.[61] Para o diagnóstico de cirrose, os limiares são 12.1 kPa (área sob a curva ROC [AUROC] 0.92, sensibilidade de 85%, especificidade de 84%), com níveis de AST <38.7 UI/L e bilirrubina <9 micromoles/L, em comparação com 25.9 kPa (AUROC 0.90, sensibilidade de 81%, especificidade de 80%), com níveis de AST >75 UI/L e bilirrubina >16 micromoles/L. Para a fibrose avançada, os limiares são 8.8 kPa (AUROC 0.92, sensibilidade de 80%, especificidade de 75%) e 16.1 kPa (AUROC 0.92, sensibilidade de 83%, especificidade de 80%) nos mesmos níveis de AST e bilirrubina mencionados anteriormente. A interrupção do consumo de bebidas alcoólicas tem efeito sobre o nível de elasticidade do fígado, e um estudo demonstrou uma redução da elasticidade média do fígado de 7.2 para 6.1 kPa no dia 7. Duas semanas de abstinência de bebidas alcoólicas aumentam a confiabilidade do teste, principalmente se a AST estiver >100 UI/L.[58]
Uma série de exames laboratoriais não invasivos são usados para avaliar a fibrose hepática em pacientes com DHRA, incluindo fibrose hepática aumentada (ELF), fibrose-4 (FIB-4) e índice da proporção de AST para plaquetas (APRI).[11][54][55]
O exame de fibrose hepática aprimorado (ELF) usa marcadores moleculares específicos de fibrogênese, enquanto outros testes usam combinações de exames de sangue coletados rotineiramente (por exemplo, FIB-4, APRI).
A utilidade desses marcadores é predominantemente para descartar a fibrose grave, sendo os valores normais tranquilizadores.
Resultado
marcador sorológico e evidência de fibrose na elastografia baseada na ultrassonografia.
tomografia computadorizada (TC) abdominal, ressonância nuclear magnética (RNM) do abdome
Exame
A TC sem contraste e a TC trifásica com contraste (estudo de quatro fases) ou a RNM quadridimensional com contraste do abdome são investigações adicionais úteis para avaliar uma massa hepática detectada por ultrassonografia.
A escolha entre TC e RNM depende de fatores como disponibilidade, especialidade, qualidade do equipamento e exposição prévia à radiação.
Resultado
podem exibir hepatomegalia, esplenomegalia, ascite e ingurgitamento da veia porta
biópsia hepática
Exame
A sensibilidade é de 91%, o valor preditivo positivo é de 88%, a especificidade de 96% e o valor preditivo negativo de 97% no diagnóstico de DHRA e/ou cirrose alcoólica.[62]
Resultado
esteatose, infiltrado inflamatório neutrofílico, balonamento dos hepatócitos, corpos hialinos de Mallory, fibrose pericelular
Novos exames
teste de transferrina deficiente em carboidrato (TDC) sérica
Exame
Teste relativamente específico (82% a 92%), mas não sensível (58% a 69%), para detectar abuso de álcool presente.[69]
Quando o paciente negar o uso de bebidas alcoólicas e a suspeita clínica for alta, um teste positivo pode ser útil para estabelecer o abuso de álcool, particularmente em jovens do sexo masculino com ingestão de álcool >60 g/dia.[49][50] O TDC sérico tem uma meia-vida de aproximadamente 15 dias e pode detectar o uso excessivo de bebidas alcoólicas por até 4 semanas antes da análise.[51] Os biomarcadores alcoólicos não devem ser usados por si só para confirmar ou descartar o uso de bebidas alcoólicas, mas devem ser combinados com outros exames laboratoriais (inclusive outros biomarcadores alcoólicos), exame físico e entrevista clínica.
Resultado
elevado
AST mitocondrial sérica
Exame
Uma isoforma mitocondrial específica da enzima AST, liberada dos hepatócitos em grandes quantidades, está associada ao abuso de álcool.[52] Os biomarcadores alcoólicos não devem ser usados por si só para confirmar ou descartar o uso de bebidas alcoólicas, mas devem ser combinados com outros exames laboratoriais (inclusive outros biomarcadores alcoólicos), exame físico e entrevista clínica.
Resultado
elevado
Fosfatidiletanol (PEth)
Exame
Os PEths são um grupo de fosfolipídeos aberrantes que são formados na membrana celular, apenas na presença de etanol. Os PEths são formados por uma reação entre o etanol e a fosfatidilcolina, que é catalisada pela fosfolipase D.[73] O PEth tem uma meia-vida de 4 ± 0.7 dias e pode ser detectado até 28 dias após a sobriedade.[74] Os biomarcadores alcoólicos não devem ser usados por si só para confirmar ou descartar o uso de bebidas alcoólicas, mas devem ser combinados com outros exames laboratoriais (inclusive outros biomarcadores alcoólicos), exame físico e entrevista clínica.
Resultado
níveis acima de 20 ng/mL indicam "beber socialmente", enquanto concentrações acima de 200 ng/mL pode sugerir consumo de bebidas alcoólicas crônico e excessivo. Um valor de corte de 80 ng/mL identifica a ingestão de quatro doses de álcool por dia ou mais, com sensibilidade de 91% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 82% a 100%) e especificidade de 77% (IC de 95%, 70% a 83%).
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal