Lúpus eritematoso sistêmico - Novos tratamentos

Anifrolumabe

O anifrolumabe, um anticorpo monoclonal antagonista do receptor da interferona tipo I, está aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) moderado a grave que estão recebendo a terapia padrão. A European Medicines Agency aprovou anifrolumabe como terapia adjuvante para adultos com LES moderado a grave, ativo com autoanticorpos positivos apesar do tratamento padrão. Em ensaios clínicos de fase 3, randomizados e controlados por placebo, o anifrolumabe reduziu a dose de corticosteroide oral e a gravidade da doença cutânea, e melhorou a resposta da doença em 52 semanas, em pacientes com LES moderado a grave.[138][139] O tratamento de longa duração com anifrolumabe sugere um perfil de segurança aceitável com melhora sustentada na atividade da doença, qualidade de vida relacionada à saúde e medidas sorológicas no LES.[140]

Voclosporina

A voclosporina, um novo inibidor oral da calcineurina, é aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com nefrite lúpica ativa em combinação com um esquema de terapia imunossupressora. Em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) de fase 3 de pacientes com nefrite lúpica, a voclosporina em combinação com micofenolato e corticosteroide de baixa dose levou a uma resposta renal completa superior clinicamente significativa na semana 52 em comparação com micofenolato e corticosteroide em baixa dose isolado (73 [41%] de 179 pacientes vs. 40 [23%] de 178 pacientes, respectivamente).[141]

Baricitinibe

O baricitinibe é um inibidor oral seletivo de Janus quinase (JAK) que bloqueia JAK-1 e JAK-2. Seu uso é licenciado em muitos países para o tratamento de adultos com artrite reumatoide.[142][143][144][145] Um ECR de fase 2, controlado por placebo e de 24 semanas de baricitinibe relatou melhoras significativas nos sinais e sintomas de LES entre os pacientes designados para receberem uma dose alta de baricitinibe.[146] Os ensaios clínicos de fase 3 estão em andamento.[147][148] O baricitinibe recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA para o tratamento do LES.

obinutuzumabe

O obinutuzumabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CD20, uma proteína encontrada em células B específicas. Recebeu da FDA a designação de terapia inovadora para adultos com nefrite lúpica. Os dados do estudo NOBILITY de fase 2 em pacientes adultos com nefrite lúpica proliferativa (n = 127) indicam que o obinutuzumabe, em combinação com o padrão de cuidados (micofenolato e um corticosteroide), está associado a taxas de resposta renal completa aumentadas em 12 meses em comparação com o padrão de cuidados isolado.[149] Os resultados em 2 anos sugerem que o benefício é mantido.[150]

Itolizumabe

O itolizumabe é um anticorpo monoclonal do tipo imunoglobulina G1 humanizado. De maneira seletiva, ele tem como alvo CD6, o novo receptor de checkpoints imunológicos que desempenha um papel fundamental na modulação da atividade e do tráfego de células T que levam a várias doenças imunoinflamatórias. O itolizumabe recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA dos EUA para o tratamento da nefrite lúpica. Um estudo de escalonamento de dose de fase 1b para avaliar a segurança e tolerabilidade do itolizumabe em pacientes com LES com ou sem nefrite proliferativa está em andamento.[151]

Blisibimode

O blisibimode é um inibidor potente e seletivo do fator de ativação das células B (BAFF). O BAFF é um mediador de diferenciação, maturação e sobrevivência de células B. O blisibimode não atingiu o desfecho primário (melhora no índice de resposta ao LES na semana 52) em um ECRC de fase 3 de 442 pacientes com alta atividade da doença no LES (n = 442).[152]