კრონის დაავადება
- მიმოხილვა
- თეორია
- დიაგნოზი
- მართვა
- მეთვალყურეობა
- წყაროები
მკურნალობის ალგორითმი
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულა/შეყვანის გზა და დოზა შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდის, ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით: იხილეთ გაფრთხილება
ილეოცეკალური დაავადება არა ფისტულირებადი , როცა დაზიანებულია ნაწლავის <100სმ :
დაკვირვება: მონიტორინგი ან ბუდეზონიდი
ბუდესონიდის ან 5-ASA თერაპიის მონიტორინგი
პერორალური ბუდეზონიდი (მოდიფიცირებული გამოთავისუფლების კორტიკოსტეროიდი, რომელიც აქტიურია განსაკუთრებით ტერმინალურ ილეუმზე) არის სასურველი მკურნალობა რემისიის ინდუცირებისთვის მსუბუქი და ზომიერად აქტიური ლოკალიზებული ileocaecal CD-ში.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com ორალური ბუდეზონიდი (კორტიკოსტეროიდი,რომელიც აქტიურია კონკრეტულად თეძოს ნაწლავის ტერმინალური ნაწილის წინააღმდეგ) უპირატესი მკურნალობაა რემისიის ფაზის წარმოქმნისთვის, მაშინ როდესაც ვლინდება მსუბუქად აქტიური, ილიოცეკალურ მიდამოში არსებული კრონის დაავადება. ნაჩვენებია, რომ ის აღემატება როგორც პლაცებოს, ასევე ამინოსალიცილატებს.[89]Gomollón F, Dignass A, Annese V, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease 2016: Part 1: diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/1/3/2456546 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660341?tool=bestpractice.com [112]Kuenzig ME, Rezaie A, Seow CH, et al. Budesonide for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 21;(8):CD002913. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002913.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25141071?tool=bestpractice.com
ბუდესონიდის ხანმოკლე ეფექტი სტანდარტული კორტიკოსტეროიდების ეფექტზე ნაკლებია და შესაბამისად მას აქვს ლიმიტირებული როლი მძიმე ფორმის დაავადების მქონე პაციენტებში ან მსხვილი ნაწლავის უფრო ექსტენსიური ჩართულობის დროს. ბუდესონიდს აქვს გვერდითი ეფექტებისა და სხვა კორტიკოსტეროიდებთან შედარებით გამოხატული თირკმლის სუპრესიის დაბალი ალბათობა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[113]Bonovas S, Nikolopoulos GK, Lytras T, et al. Comparative safety of systemic and low-bioavailability steroids in inflammatory bowel disease: systematic review and network meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2018 Feb;84(2):239-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29057539?tool=bestpractice.com
[114]Rezaie A, Kuenzig ME, Benchimol EI, et al. Budesonide for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 3;(6):CD000296.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000296.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26039678?tool=bestpractice.com
[ ]
What are the benefits and harms of budesonide for induction of remission in Crohn's disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.892/fullსწორი პასუხის ჩვენება
პირველადი პარამეტრები
ბუდესონიდი: 9 მგ პერორალურად (გარსიანი) დღეში ერთხელ დილით, მაქსიმუმ 8 კვირა; შესაძლოა შევამციროთ 6 მგ-მდე მკურნალობის შეწყვეტამდე 2 კვირით ადრე
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ექსტრა ინტესტინალური გამოვლინებების მენეჯმენტი[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ბუდეზონიდი ან სტანდარტული პერორალური კორტიკოსტეროიდები (გამოიყენეთ ანტი-რეციდივის მანამდე ეფექტური მკურნალობა)
ნაჩვენებია, რომ პერორალური ბუდეზონიდი უფრო მეტად იწვევს რემისიას, ვიდრე ამინოსალიცილატები ან პლაცებო, და უნდა იქნას გამოყენებული სისტემური კორტიკოსტეროიდების (მაგ. პრედნიზოლონი) შეზღუდულ ტერმინალურ ილეალური/აღმავალი მსხვილი ნაწლავის CD-სთვის.[89]Gomollón F, Dignass A, Annese V, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease 2016: Part 1: diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/1/3/2456546 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660341?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [117]Kane SV, Schoenfeld P, Sandborn WJ, et al. The effectiveness of budesonide therapy for Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Aug;16(8):1509-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12182751?tool=bestpractice.com
ორალურ სისტემურ კორტიკოსტეროიდებს აქვს დადასტურებული ეფექტურობა რემისიის გამოწვევაში.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com თუმცა, კორტიკოსტეროიდებს აქვთ მნიშვნელოვანი არასასურველი ეფექტების პროფილი და შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული ინფექცია, განსაკუთრებით ჰოსპიტალიზირებულ ხანდაზმულ პაციენტებში.[119]Summers RW, Switz DM, Sessions JT Jr, et al. National Cooperative Crohn's Disease Study: results of drug treatment. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):847-69. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38176?tool=bestpractice.com [120]Malchow H, Ewe K, Brandes JW, et al. European Cooperative Crohn's Disease Study (ECCDS): results of drug treatment. Gastroenterology. 1984 Feb;86(2):249-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6140202?tool=bestpractice.com [121]Brassard P, Bitton A, Suissa A, et al. Oral corticosteroids and the risk of serious infections in patients with elderly-onset inflammatory bowel diseases. Am J Gastroenterol. 2014 Nov;109(11):1795-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25267328?tool=bestpractice.com
ეს გართულებები ხშირად საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას. გარდა ამისა, ხანგრძლივი გამოყენება იწვევს იმუნოსუპრესიას.
პირველადი პარამეტრები
ბუდესონიდი: 9 მგ პერორალურად (გარსიანი) დღეში ერთხელ დილით, მაქსიმუმ 8 კვირა; შესაძლოა შევამციროთ 6 მგ-მდე მკურნალობის შეწყვეტამდე 2 კვირით ადრე
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
იმუნომოდულატორული თერაპია + ორალური კორტიკოსტეროიდები თანდათანობით შემცირებადი დოზით
იმუნომოდულატორები (მაგ., აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი, მეტოტრექსატი) ჩვეულებრივ გამოიყენება კორტიკოსტეროიდებთან კომბინაციაში, როგორც კორტიკოსტეროიდების შემნახველი აგენტები, რათა ხელი შეუწყოს რემისიის ინდუქციას აქტიურ CD-ში, თუმცა მათი ეფექტურობის კლინიკური მტკიცებულებები ურთიერთსაწინააღმდეგო და საკამათო იყო.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com კორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს.
იმუნომოდულატორები არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიულად რემისიის ინდუქციისთვის.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
მეტოტრექსატი შეიძლება განიხილებოდეს კორტიკოსტეროიდზე დამოკიდებულ პაციენტებში, რომელთც არ აქვთ ალტერნატიული ვარიანტები, თუმცა მტკიცებულება რემისიის ინდუქციის შესახებ სუსტია.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[123]Chande N, Townsend CM, Parker CE, et al. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 26;(10):CD000545.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000545.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27783843?tool=bestpractice.com
[ ]
How do the immunosuppressive drugs azathioprine and 6-mercaptopurine compare with placebo or infliximab for inducing remission in people with Crohn's disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.525/fullსწორი პასუხის ჩვენება
მეთოტრექსატი არის პირველი რიგის იმუნოოსუპრესანტი იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ კრონის დაავადებასთან ასოცირებული ართროპათია. მას შემდეგ რაც კლინიკური პასუხი გამოვლინდება შიდაკუნთოვანი მეთოტრექსატით, შესაძლებელია მისი შეცვლა ორალური მეთოტრექსატით.
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
პირველადი პარამეტრები
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
მერკაპტოპურინი: 0.75-1.5 მგ/კგ/დღეში ორალურად
მეორეული ვარიანტები
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
და
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ბიოლოგიური თერაპია ± აზათიოპრინი + ორალური კორტიკოსტეროიდების თანდათანობით შემცირებადი დოზა
კორტიკოსტეროიდების ზემოქმედება მინიმუმამდე უნდა შემცირდეს CD-ით დაავადებულ პაციენტებში. ეფექტური მიდგომაა ბიოლოგიური აგენტების ადრეული დანერგვა, როგორიცაა სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNF)-ალფა ინჰიბიტორები (მაგ., ინფლიქსიმაბი, ადალიმუმაბი, ცერტოლიზუმაბ პეგოლი).[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორებმს ინფლიქსიმაბს და ადალიმუმაბს გამოუვლინდა სასარგებლო შედეგები CD-ის მკურნალობაში.[127]Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18550004?tool=bestpractice.com [128]Cholapranee A, Hazlewood GS, Kaplan GG, et al. Systematic review with meta-analysis: comparative efficacy of biologics for induction and maintenance of mucosal healing in Crohn's disease and ulcerative colitis controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2017 May;45(10):1291-302. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14030 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326566?tool=bestpractice.com [129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
გრძელვადიანი ნარკოტიკების უსაფრთხოების პროფილი გაურკვეველია. შეიძლება მივიღოთ მძიმე იმუნოდეფიციტი, რის შედეგადაც განვითარდება სუპერინფექციები, შესაძლებელია ტუბერკულოზის რეაქტივაცია და ლიმფომის განვითარება.[133]Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649185?tool=bestpractice.com ამ თერაპიის მიმართ ანტისხეულები პოტენციურ შეშფოთებას იწვევს, რადგან მათ შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკური პასუხის დაკარგვა და შრატის დონის დაქვეითება.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com
ამ მკურნალობის ეფექტურობა შეიძლება გაგრძელდეს 54 კვირამდე და შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების საჭიროება.[1]Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):417-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?tool=bestpractice.com [136]Regueiro MD. Update in medical treatment of Crohn's disease. J Clin Gastroenterol. 2000 Dec;31(4):282-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11129268?tool=bestpractice.com კორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს.
შეყვანისას და შეყვანიდან 30წუთში პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ცხელება, შეციება, ქავილი, ურტიკარია, გულმკერდის ტკივილი, ჰიპოტენზია, ჰიპერტენია და დისპნოე.
რემისიის გამოწვევის მიზნით, ინფლიქსიმაბით და თიოპურინით კომბინირებული მკურნალობა რეკომენდებულია ზომიერი და მძიმე CD-ით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც გამოუვლინდათ არაადეკვატური პასუხი სტანდარტულ თერაპიაზე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
კვლევებით ნაჩვენებია კომბინაციური იმუნომოდულატორული თერაპიის სარგებელი.[128]Cholapranee A, Hazlewood GS, Kaplan GG, et al. Systematic review with meta-analysis: comparative efficacy of biologics for induction and maintenance of mucosal healing in Crohn's disease and ulcerative colitis controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2017 May;45(10):1291-302. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14030 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326566?tool=bestpractice.com [130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
ერთ-ერთი მეტა-ანალიზის შედეგად ჩანს, რომ ინფლიქსიმაბი უფრო ეფექტურია კორტიკოსტეროიდებით-თავისუფალი რემისიული ფაზის განვითარებისთვის, ვიდრე იმუნომოდულატორი აზათიოპრინი, თუმცა მნიშვნელოვანია, რომ აზათიოპრინისა და ინფლიქსიმაბის კომბინაციას უკეთესი შედეგი ჰქონდა, ვიდრე მხოლოდ ინფლიქსიმაბით მკურნალობას.[123]Chande N, Townsend CM, Parker CE, et al. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 26;(10):CD000545.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000545.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27783843?tool=bestpractice.com
[ ]
How do the immunosuppressive drugs azathioprine and 6-mercaptopurine compare with placebo or infliximab for inducing remission in people with Crohn's disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.525/fullსწორი პასუხის ჩვენება მეტა-ანალიზის მიხედვით, ადალიმუმაბი და ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაცია ყველაზე ეფექტური თერაპიაა CD-ის რემისიის ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.[130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com
[131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
კომბინირებული მკურნალობა ასოცირდება იმუნოსუპრესიის მაღალ ხარისხთან და ლიმფომის უფრო მაღალ რისკთან; ამიტომ გამართლებული განსაკუთრებული სიფრთხილე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
ევროპული გაიდლაინების მიხედვით, ადალიმუმაბით კომბინირებული თერაპია მონოთერაპიასთან შედარებით, არ არის რეკომენდებული.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com ამერიკის გასტროენტეროლოგიის ასოციაცია რეკომენდაციას უწევს კომბინირებულ თერაპიას ადალიმუმაბის მონოთერაპიასთან შედარებით.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას TNF-ალფა ინჰიბიტორების ნაცვლად რემისიის ინდუქციისთვის CD-ში შერჩეულ პაციენტებში ან სადაც TNF-ალფა ინჰიბიტორი თერაპია წარუმატებელი იყო.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [142]Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review and network meta-analysis: first- and second-line biologic therapies for moderate-severe Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Aug;48(4):394-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29920733?tool=bestpractice.com [143]Kawalec P, Moćko P. An indirect comparison of ustekinumab and vedolizumab in the therapy of TNF-failure Crohn's disease patients. J Comp Eff Res. 2018 Feb;7(2):101-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115855?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456
ვედოლიზუმაბი რეკომენდირებულია ზომიერი და მძიმე ფორმის პაციენტებისთვის, რომელთაც არ შეუძლიათ ატანა ან წარსულში ჰქონდათ წარუმატებელი TNF-ალფა ინჰიბიტორული თერაპია.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com აქვს კარგი უსაფრთხოების პროფილი, თუმცა კვლევები კვლავ მიმდინარეობს.[105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
Ustekinumab დამტკიცებულია ევროპასა და დიდ ბრიტანეთში ზომიერად ან მძიმედ აქტიური CD მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომელთაც აქვთ არაადეკვატური პასუხი ან დაკარგეს პასუხი, აქვთ აუტანლობა ან უკუნაჩვენება სტანდარტული თერაპიის ან TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიისა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456 აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის მტკიცებულებით, მოწოდებულია უსტეკინუმაბი ზომიერად ან მძიმედ აქტიური CD-ის სამკურნალოდ მოზრდილებში, რომელთაც აქვთ არაადეკვატური პასუხი იმუნომოდულატორების ან კორტიკოსტეროიდების მიმართ, ან უვლინდებათ აუტანლობა იმუნომოდულატორების ან კორტიკოსტეროიდების მიმართ, ან ვისანაც წარუმატებელი აიყო მკურნალობა ერთი ან მეტი TNF-ალფა ინჰიბიტორით.
კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
თუმცა, იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
და
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ბიოლოგიური თერაპიის ადრე დაწყება + ორალური კორტიკოსტეროიდების დოზის თანდათანობითი კლება.
კორტიკოსტეროიდების ზემოქმედება მინიმუმამდე უნდა შემცირდეს CD-ით დაავადებულ პაციენტებში. ეფექტური მიდგომაა ბიოლოგიური აგენტების ადრეული დანერგვა, როგორიცაა სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNF)-ალფა ინჰიბიტორები, განსაკუთრებით კორტიკოსტეროიდებზე დამოკიდებულ, კორტიკოსტეროიდებზე რეფრაქტერულ ან კორტიკოსტეროიდების აუტანლობა პაციენტებში.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორებმს ინფლიქსიმაბს და ადალიმუმაბს გამოუვლინდა სასარგებლო შედეგები CD-ის მკურნალობაში.[127]Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18550004?tool=bestpractice.com [128]Cholapranee A, Hazlewood GS, Kaplan GG, et al. Systematic review with meta-analysis: comparative efficacy of biologics for induction and maintenance of mucosal healing in Crohn's disease and ulcerative colitis controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2017 May;45(10):1291-302. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14030 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326566?tool=bestpractice.com [129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
გრძელვადიანი ნარკოტიკების უსაფრთხოების პროფილი გაურკვეველია. შეიძლება მივიღოთ მძიმე იმუნოდეფიციტი, რის შედეგადაც განვითარდება სუპერინფექციები, შესაძლებელია ტუბერკულოზის რეაქტივაცია და ლიმფომის განვითარება.[133]Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649185?tool=bestpractice.com ამ თერაპიის მიმართ ანტისხეულები პოტენციურ შეშფოთებას იწვევს, რადგან მათ შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკური პასუხის დაკარგვა და შრატის დონის დაქვეითება.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com ამ მკურნალობის ეფექტურობა შეიძლება გაგრძელდეს 54 კვირამდე და შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების საჭიროება.[1]Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):417-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?tool=bestpractice.com [136]Regueiro MD. Update in medical treatment of Crohn's disease. J Clin Gastroenterol. 2000 Dec;31(4):282-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11129268?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას TNF-ალფა ინჰიბიტორების თერაპიის ნაცვლად შერჩეულ პაციენტებში ან სადაც TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპია წარუმატებელი აღმოჩნდა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [142]Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review and network meta-analysis: first- and second-line biologic therapies for moderate-severe Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Aug;48(4):394-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29920733?tool=bestpractice.com [143]Kawalec P, Moćko P. An indirect comparison of ustekinumab and vedolizumab in the therapy of TNF-failure Crohn's disease patients. J Comp Eff Res. 2018 Feb;7(2):101-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115855?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456
ვედოლიზუმაბი რეკომენდირებულია ზომიერი და მძიმე ფორმის პაციენტებისთვის, რომელთაც არ შეუძლიათ ატანა ან წარსულში ჰქონდათ წარუმატებელი TNF-ალფა ინჰიბიტორული თერაპია.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com ნაჩვენებია, რომ მას აქვს უსაფრთხოების კარგი პროფილი, თუმცა ცდები მიმდინარეობს.[105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
Ustekinumab დამტკიცებულია ევროპასა და დიდ ბრიტანეთში ზომიერად ან მძიმედ აქტიური CD მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომელთაც აქვთ არაადეკვატური პასუხი ან დაკარგეს პასუხი, აქვთ აუტანლობა ან უკუნაჩვენება სტანდარტული თერაპიის ან TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიისა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456 აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის მტკიცებულებით, მოწოდებულია უსტეკინუმაბი ზომიერად ან მძიმედ აქტიური CD-ის სამკურნალოდ მოზრდილებში, რომელთაც აქვთ არაადეკვატური პასუხი იმუნომოდულატორების ან კორტიკოსტეროიდების მიმართ, ან უვლინდებათ აუტანლობა იმუნომოდულატორების ან კორტიკოსტეროიდების მიმართ, ან ვისანაც წარუმატებელი აიყო მკურნალობა ერთი ან მეტი TNF-ალფა ინჰიბიტორით.
კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
თუმცა, დღესდღეობით სიფრთხილის იმავე ზომებს უწევენ რეკომენდაციას, როგორც TNF-ალფას ინჰიბიტორების გამოყენებისას, რადგან ხანგრძლივი ეფექტების მონაცემები არ არსებობს.
კორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
მეთოტრექსატი
მეტოტრექსატი შეიძლება განიხილებოდეს კორტიკოსტეროიდზე დამოკიდებულ პაციენტებში, რომელთაც არ აქვთ ალტერნატიული ვარიანტები, თუ იგი თავდაპირველად არ გამოიყენებოდა, თუმცა მტკიცებულება რემისიის ინდუქციის შესახებ სუსტია.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[123]Chande N, Townsend CM, Parker CE, et al. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 26;(10):CD000545.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000545.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27783843?tool=bestpractice.com
[ ]
How do the immunosuppressive drugs azathioprine and 6-mercaptopurine compare with placebo or infliximab for inducing remission in people with Crohn's disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.525/fullსწორი პასუხის ჩვენება
მეტოტრექსატი უნდა შეწყდეს ორსულობის დაგეგმვის შემთხვევაში.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა
სამედიცინო თერაპიაზე წარუმატებელი პასუხი ან სიმპტომების გაუარესება არის მწვავე ქირურგიული ჩარევის მაჩვენებელი.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com თუ არის ობსტრუქციული სიმპტომები, ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს უფრო ადრე.
მიუხედავად იმისა რომ პაციენტები პასუხობენ ორალურ კორტიკოსტეროიდებს, 80% სჭირდებათ ოპერაცია დიაგნოზიდან 5 წლის განმავლობაში.
ლიმიტირებულმა ილიოცეკალურმა რეზექციამ აჩვენა 35-40%-ით დაავადების განმეორება 10 წელში, 50% არ ჰქონდათ მსგავსი სიმძიმის სიმპტომები 15 წლის განმავლობაში. არ არსებობს მსგავსი მონაცემები სამედიცინო თერაპიისთვის.[149]Weston LA, Roberts PL, Schoetz DJ Jr, et al. Ileocolic resection for acute presentation of Crohn's disease of the ileum. Dis Colon Rectum. 1996 Aug;39(8):841-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8756837?tool=bestpractice.com [150]Nordgren SR, Fasth SB, Oresland TO, et al. Long-term follow-up in Crohn's disease: mortality, morbidity, and functional status. Scand J Gastroenterol. 1994 Dec;29(12):1122-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7886401?tool=bestpractice.com [151]Kim NK, Senagore AJ, Luchtefeld MA, et al. Long-term outcome after ileocecal resection for Crohn's disease. Am Surg. 1997 Jul;63(7):627-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9202538?tool=bestpractice.com [152]Graadal O, Nygaard K. Crohn disease: long-term effects of surgical treatment [in Norwegian]. Tidsskr Nor Laegeforen. 1994 May 30;114(14):1603-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8079260?tool=bestpractice.com
შეზღუდული ილეოცეკალური რეზექციის მაღალი წარმატების მაჩვენებლის გამო პაციენტებში, რომელთაც შეზღუდული აქვთ CD ამ ზონაში,ოპერაცია რეკომენდებულია, როგორც ინფლიქსიმაბის მკურნალობის გონივრული ალტერნატივა.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com
წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია წარმოადგენს საკვანძო ელემენტს რთული სიტუაციებისა და ქრონიკული დაავადებების წარმატებულ მართვაში. პერიოპერაციული მოვლის მრავალი ასპექტი საერთოა აბდომინური ყველა პროცედურისთვის, თუმცა ზოგიერთი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია CD-ის კონტექსტში.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კორტიკოსტეროიდების დოზების წინასაოპერაციო შემცირებამ შეიძლება შეამციროს პოსტოპერაციული გართულებები, მაგრამ საჭიროა ფრთხილი მონიტორინგი, რათა თავიდან იქნას აცილებული დაავადების დატვირთვა.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კვების ოპტიმიზაცია ქირურგიულ ჩარევამდე, ენტერალური ან პარენტერალური კვებით, რეკომენდებულია იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ კვებითი დეფიციტი.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com მტკიცებულებებით სავარაუდოა, რომ სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის ალფა ინჰიბიტორით, ვედოლიზუმაბით ან უსტეკინუმაბით პრეოპერაციული მკურნალობა არ ზრდის პოსტოპერაციული გართულებების რისკს პაციენტებში CD-ით, რომელთაც ჩატარებული აქვთ აბდომინური ქირურგიული ჩარევა.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ჰოსპიტალიზაცია +ორალური ან ინტრავენური სტანდარტული კორტიკოსტეროიდები + ქირურგიული ჩარევის განხილვა
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
მძიმედ აქტიური დაავადების მქონე პაციენტებს თავდაპირველად უნდა უმკურნალონ ორალური ან ინტრავენური კორტიკოსტეროიდებით.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
ან
ჰიდროკორტიზონის ნატრიუმის სუქცინატი: 100 მგ ინტრავენულად ყოველ 8 საათში ერთჯერ
ან
მეთილპრედნიზოლონი: 12-15მგ ინტრავენურად 6 საათში ერთხელ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
იმუნომოდულატორული თერაპია + ორალური კორტიკოსტეროიდები თანდათანობით შემცირებადი დოზით
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ორალური კორტიკოსტეროიდები ეფექტური თერაპიაა, იმუნომოდულატორების დამატების შემთხვევაში, როგორიცაა აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი ან მეთოტრექსატი, იმ პაციენტებში რომელთაც აქვთ რეციდივი.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com
იმუნომოდულატორები აინჰიბირებს დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზს, იწვევს უჯრედის პროლიფერაციის შეჩერებას. ეს იწვევს იმუნური სისტემის სუპრესიას.
მეთოტრექსატი არის პირველი რიგის იმუნოოსუპრესანტი იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ კრონის დაავადებასთან ასოცირებული ართროპათია. მას შემდეგ რაც კლინიკური პასუხი გამოვლინდება შიდაკუნთოვანი მეთოტრექსატით, შესაძლებელია მისი შეცვლა ორალური მეთოტრექსატით.
კლინიცისტმა უნდა გამოიჩინოს განსაკუთრებული სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
კორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს.
პირველადი პარამეტრები
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
მერკაპტოპურინი: 0.75-1.5 მგ/კგ/დღეში ორალურად
მეორეული ვარიანტები
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
და
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
ბიოლოგიური თერაპია ან ოპერაცია
სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორის (TNF) - ალფა ინჰიბიტორები, იმუნომოდულატორით ან მის გარეშე, არის შესაბამისი ვარიანტი მძიმედ აქტიური დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, აქტიური დაავადების გამწვავების ობიექტური მტკიცებულების არსებობისას ან მათთვის, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
კომბინირებული მკურნალობა ასოცირდება იმუნოსუპრესიის მაღალ ხარისხთან და ლიმფომის უფრო მაღალ რისკთან; ამიტომ, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ ამ პაციენტების ჯგუფის მენეჯმენტში გამოცდილი ექსპერტების მიერ.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
რემისიის გამოწვევის მიზნით, ინფლიქსიმაბით და თიოპურინით კომბინირებული მკურნალობა რეკომენდებულია ზომიერი და მძიმე CD-ით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც გამოუვლინდათ არაადეკვატური პასუხი სტანდარტულ თერაპიაზე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com ეს კომბინაცია არის ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ აქტიური, გამწვავებული დაავადების ობიექტური მტკიცებულება, ან მათთვის, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
ადალიმუმაბით კომბინირებული თერაპია არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიასთან შედარებით კრონის და კოლიტის ევროპული ორგანიზაციის გაიდლაინებით CD-ს დროს.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com თუმცა, ამერიკის გასტროენტეროლოგიური ასოციაცია რეკომენდაციას უწევს კომბინირებულ თერაპიას მონოთერაპიასთან შედარებით.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზის მიხედვით, ადალიმუმაბი და ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაცია ყველაზე ეფექტური თერაპიაა CD-ის რემისიის ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.[130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას TNF-ალფა ინჰიბიტორების ნაცვლად რემისიის ინდუქციისთვის CD-ს შემთხვევაში შერჩეულ პაციენტებში, ან როდესაც სტანდარტული თერაპია და/ან TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპია წარუმატებელი აღმოჩნდა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [142]Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review and network meta-analysis: first- and second-line biologic therapies for moderate-severe Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Aug;48(4):394-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29920733?tool=bestpractice.com [143]Kawalec P, Moćko P. An indirect comparison of ustekinumab and vedolizumab in the therapy of TNF-failure Crohn's disease patients. J Comp Eff Res. 2018 Feb;7(2):101-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115855?tool=bestpractice.com
იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
ქირურგიული ჩარევა არის გონივრული ალტერნატივა ზოგიერთი პაციენტისთვის, რომელიც უპირატესობას ანიჭებს ბიოლოგიურ აგენტებს, თუმცა მოსაზრებები განსხვავებულია ოპტიმალური დროის შესახებ. ზოგიერთ ექსპერტს მიაჩნია, რომ ქირურგიული ჩარევა საჭიროა არაეფექტური სამედიცინო თერაპიის შემდეგ 2-6 კვირაში, ზოგიერთი კი ფიქრობს, რომ აუცილებელია დაუყოვნელივ. კორტიკოსტეროიდებით ან ანტიTNF თერაპიით მკურნალობის მიუხედავად, მძიმე სიმპტომების შემთხვევაში პაციენტებს ესაჭიროებათ პრაქტიკული მკურნალობა, რომელიც ინდივიდუალურად მოერგება პაციენტს დაავადების გამოვლინებიდან გამომდინარე.
წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია წარმოადგენს საკვანძო ელემენტს რთული სიტუაციებისა და ქრონიკული დაავადებების წარმატებულ მართვაში. პერიოპერაციული მოვლის მრავალი ასპექტი საერთოა აბდომინური ყველა პროცედურისთვის, თუმცა ზოგიერთი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია CD-ის კონტექსტში.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კორტიკოსტეროიდების დოზების წინასაოპერაციო შემცირებამ შეიძლება შეამციროს პოსტოპერაციული გართულებები, მაგრამ საჭიროა ფრთხილი მონიტორინგი, რათა თავიდან იქნას აცილებული დაავადების დატვირთვა.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კვების ოპტიმიზაცია ქირურგიულ ჩარევამდე, ენტერალური ან პარენტერალური კვებით, რეკომენდებულია იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ კვებითი დეფიციტი.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com მტკიცებულებებით სავარაუდოა, რომ წინასაოპერაციო მკურნალობა TNF-ალფა ინჰიბიტორით, ვედოლიზუმაბით ან უსტეკინუმაბით არ ზრდის პოსტოპერაციული გართულებების რისკს CD-ით დაავადებულ იმ პაციენტებში, რომელთაც ჩატარებული აქვთ აბდომინური ოპერაცია.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
იყოს
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
--და--
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
თანდათანობით უნდა შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების დოზა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
კორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ჰოსპიტალიზაცია + ადრეული დაწყება ბიოლოგიური აგენტების ან ოპერაცია
მძიმე სიმპტომების მქონე პაციენტები საჭიროებს ჰოსპიტალიზაციას.
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
სულ უფრო ხშირად უწევენ რეკომენდაციას მკურნალობის დაღმავალი ტიპის მიდგომას. ეს სტრატეგია გულისხმობს უფრო მძლავრი მკურნალობის დაწყებას (მაგ. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი [TNF]-ალფა ინჰიბიტორის თერაპია) დაავადების პროცესის დასაწყისში. ამ სტრატეგიის მიზანია კორტიკოსტეროიდების განმეორებითი კურსის შემცირება, შესაბამისად გვერდითი ეფექტებისა და კორტიკოსტეროიდებზე დამოკიდებულების განვითარების შემცირება. ნაჩვენებია, რომ მეტად აგრესიულმა მკურნალობამ შეიძლება შეამციროს მომავალში ოპერაციული ჩარევის საჭიროება. კლინიკური კრიტერიუმები და პაციენტის ინდივიდუალური ფაქტორები გამოიყენება ზღურბლის განსაზღვრისთვის, რომლის დროსაც დაიწყება TNF-ალფა ინჰიბიტორებით ან იმუნომოდულატორებით თერაპია, დაავადების სავარაუდო მიმდინარეობის მიხედვით.[89]Gomollón F, Dignass A, Annese V, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease 2016: Part 1: diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/1/3/2456546 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660341?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორები, იმუნომოდულატორით ან მის გარეშე, შესაფერისი ვარიანტია მძიმედ აქტიური დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, აქტიური დაავადების რეციდივის ობიექტური მტკიცებულების შემთხვევაში ან მათთან, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
რემისიის გამოწვევის მიზნით, ინფლიქსიმაბით და თიოპურინით კომბინირებული მკურნალობა რეკომენდებულია ზომიერი და მძიმე CD-ით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც გამოუვლინდათ არაადეკვატური პასუხი სტანდარტულ თერაპიაზე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com ეს კომბინაცია არის ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ აქტიური, გამწვავებული დაავადების ობიექტური მტკიცებულება, ან მათთვის, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
ადალიმუმაბით კომბინირებული თერაპია არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიასთან შედარებით კრონის და კოლიტის ევროპული ორგანიზაციის გაიდლაინებით CD-ს დროს.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com თუმცა, ამერიკის გასტროენტეროლოგიური ასოციაცია რეკომენდაციას უწევს კომბინირებულ თერაპიას მონოთერაპიასთან შედარებით.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზის მიხედვით, ადალიმუმაბი და ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაცია ყველაზე ეფექტური თერაპიაა CD-ის რემისიის ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.[130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
კომბინირებული მკურნალობა ასოცირდება იმუნოსუპრესიის მაღალ ხარისხთან და ლიმფომის უფრო მაღალ რისკთან; ამიტომ, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ ამ პაციენტების ჯგუფის მენეჯმენტში გამოცდილი ექსპერტების მიერ.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმ პაციენტებში, რომლებთანაც რეციდივია სხვა თერაპიაზე, რაც შეიძლება მოიცავდეს TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიას.[139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456 კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
ქირურგია არის გონივრული ალტერნატივა ზოგიერთი პაციენტისთვის, რომელიც უპირატესობას ანიჭებს ბიოლოგიურ თერაპიას, თუმცა მოსაზრებები განსხვავებულია ოპტიმალური დროის შესახებ. ზოგიერთ ექსპერტს მიაჩნია, რომ ქირურგიული ჩარევა საჭიროა არაეფექტური სამედიცინო თერაპიის შემდეგ 2-6 კვირაში, ზოგიერთი კი ფიქრობს, რომ აუცილებელია დაუყოვნელივ.
წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია წარმოადგენს საკვანძო ელემენტს რთული სიტუაციებისა და ქრონიკული დაავადებების წარმატებულ მართვაში. პერიოპერაციული მოვლის მრავალი ასპექტი საერთოა აბდომინური ყველა პროცედურისთვის, თუმცა ზოგიერთი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია CD-ის კონტექსტში.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კორტიკოსტეროიდების დოზების წინასაოპერაციო შემცირებამ შეიძლება შეამციროს პოსტოპერაციული გართულებები, მაგრამ საჭიროა ფრთხილი მონიტორინგი, რათა თავიდან იქნას აცილებული დაავადების დატვირთვა.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com კვების ოპტიმიზაცია ქირურგიულ ჩარევამდე, ენტერალური ან პარენტერალური კვებით, რეკომენდებულია იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ კვებითი დეფიციტი.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com მტკიცებულებებით სავარაუდოა, რომ წინასაოპერაციო მკურნალობა TNF-ალფა ინჰიბიტორით, ვედოლიზუმაბით ან უსტეკინუმაბით არ ზრდის პოსტოპერაციული გართულებების რისკს CD-ით დაავადებულ იმ პაციენტებში, რომელთაც ჩატარებული აქვთ აბდომინური ოპერაცია.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
ზოგიერთ ექსპერტს მიაჩნია რომ ეს არის არაეფექტური სამედიცინო თერაპიის შემდეგ 2-6 კვირაში, ზოგიერთი კი ფიქრობს რომ საჭიროა დაუყოვნებელი ქირურგიული ჩარევა.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
იყოს
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
--და--
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
თანდათანობით უნდა შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების დოზა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
თანდათანობით უნდა შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების დოზა თუ პაციენტი უკვე იღებს კორტიკოსტეროიდებს შესაძლებელია დოზის თანდათანობითი კლება კლინიკური პასუხიდან გამომდინარე.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
მსხვილი ნაწლავის დაავადება, არა ფისტულირებადი : საწყისი გამოვლინება ან რელაფსი
პერორული კორტიკოსტეროიდები
საწყის მკურნალობად რეკომენდებულია ორალური კორტიკოსტეროიდები. თუმცა, ბუდეზონიდი არ არის რეკომენდებული, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც დაავადება გავლენას ახდენს თეძოს ნაწლავზე ან აღმავალ კოლინჯზე.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
კორტიკოსტეროიდებმა შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე და ვარიაციული მეტაბოლური ეფექტები, მათ შორის მარილისა და წყლის შეკავება, ოსტეოპოროზი და ჰიპერგლიკემია. საშუალოდ აქტიური:
პირველადი პარამეტრები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
იმუნომოდულატორული თერაპია
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
იმუნომოდულატორები (აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი, მეთოტრექსატი) ძირითადად გამოიყენებიან კორტიკოსტეროიდებთან კომბინაციაში,რათა მოხდეს აქტიური კრონის დაავადების რემისიულ ფაზაში გადასვლა, თუმცა კლინიკური მტკიცებულება მათი ეფექტურობის შესახებ წინააღმდეგობრივი და საპირისპიროა.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com
იმუნომოდულატორები აინჰიბირებს დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზს, იწვევს უჯრედის პროლიფერაციის შეჩერებას. ეს იწვევს იმუნური სისტემის სუპრესიას. იმუნომოდულატორების დაწყება აკრძალულია თუ სეფსისის რამე ნიშანია წარმოდგენილი.
იმუნომოდულატორები არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიულად რემისიის ინდუქციისთვის.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
კორტიკოსტეროიდზე დამოკიდებულ პაციენტებში, რომელთაც არ აქვთ ალტერნატიული ვარიანტები, მეთოტრექსატი შეიძლება ჩაითვალოს მონოთერაპიად, თუმცა რემისიის ინდუქციის მტკიცებულება სუსტია.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[123]Chande N, Townsend CM, Parker CE, et al. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 26;(10):CD000545.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000545.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27783843?tool=bestpractice.com
[ ]
How do the immunosuppressive drugs azathioprine and 6-mercaptopurine compare with placebo or infliximab for inducing remission in people with Crohn's disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.525/fullსწორი პასუხის ჩვენება
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით. დასაწყისისას იმუნოსუპრესანტების თერაპიული პასუხი ნელია, დადებითი დინამიკა ვლინდება 3-6 თვეში, ამ დროის განმავლობაში კორტიკოსტეროიდების დოზა ნელ-ნელა უნდა შემცირდეს.[1]Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):417-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?tool=bestpractice.com [123]Chande N, Townsend CM, Parker CE, et al. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 26;(10):CD000545. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000545.pub5/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27783843?tool=bestpractice.com [124]Bebb JR, Scott BB. How effective are the usual treatments for Crohn's disease? Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):151-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15233694?tool=bestpractice.com [125]Sandborn WJ, Faubion WA. Clinical pharmacology of inflammatory bowel disease therapies. Curr Gastroenterol Rep. 2000 Dec;2(6):440-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11079044?tool=bestpractice.com [126]Steinhart AH, Ewe K, Griffiths AM, et al. Corticosteroids for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD000301. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000301/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14583917?tool=bestpractice.com
მეტოტრექსატი უნდა შეწყდეს ორსულობის დაგეგმვის შემთხვევაში.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
და
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა
ქირურგიული ჩარევა განხილულ უნდა იქნას მსხვილი ნაწლავის დაავადების ადრეულ სტადიაზე, თუ არ არის გაუმჯობესება საწყისი თერაპიების შედეგად, პაიენტის მკუნრალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ორალური ან ინტრავენური კორტიკოსტეროიდები + იმუნომოდულატორული თერაპია + ქირურგიული ჩარევის განხილვა
იმუნომოდულატორები (აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი, მეტოტრექსატი) ჩვეულებრივ გამოიყენება ორალურ კორტიკოსტეროიდებთან კომბინაციაში აქტიური CD-ის რემისიის დასახმარებლად, თუმცა მათი ეფექტურობის კლინიკური მტკიცებულებები ურთიერთსაწინააღმდეგო და საკამათო იყო.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com ეს კომბინაცია ასევე ეფექტურია რეციდივის შემთხვევაში.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com
იმუნომოდულატორები აინჰიბირებს დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზს, იწვევს უჯრედის პროლიფერაციის შეჩერებას. ეს იწვევს იმუნური სისტემის სუპრესიას. ექიმმა დიდი სიფრთხილით უნდა გამოიყენოს იმუნომოდულატორები.
მეთოტრექსატი არის პირველი რიგის იმუნოოსუპრესანტი იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ კრონის დაავადებასთან ასოცირებული ართროპათია. მას შემდეგ რაც კლინიკური პასუხი გამოვლინდება შიდაკუნთოვანი მეთოტრექსატით, შესაძლებელია მისი შეცვლა ორალური მეთოტრექსატით.
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
ქირურგიული ჩარევის განხილვა და პაციენტის მკურნალობა უნდა განხორციელდეს ინდივიდუალურად, მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. ყველა პაციენტში ქირურგიული ჩარევით, გასათვალისწინებელია კორტიკოსტეროიდების გამოყენების, კვების და ბიოლოგიური თერაპიის წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
პირველადი პარამეტრები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
იყოს
ჰიდროკორტიზონის ნატრიუმის სუქცინატი: 100 მგ ინტრავენულად ყოველ 8 საათში ერთჯერ
იყოს
მეთილპრედნიზოლონი: 12-15მგ ინტრავენურად 6 საათში ერთხელ
--და--
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
მერკაპტოპურინი: 0.75-1.5 მგ/კგ/დღეში ორალურად
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
იყოს
ჰიდროკორტიზონის ნატრიუმის სუქცინატი: 100 მგ ინტრავენულად ყოველ 8 საათში ერთჯერ
იყოს
მეთილპრედნიზოლონი: 12-15მგ ინტრავენურად 6 საათში ერთხელ
--და--
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
--და--
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
ტოპიკური რექტალური ჰიდროკორტიზონი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
არ არის რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების მონაცემები ადგილობრივ თერაპიაზე მარცხენა მხრივი კრონის დაავადებისთვის, თუმცა ჰიდროკორტიზონის ოყნა ან სანთლები ხშირად არის რეკომენდებული.
პირველადი პარამეტრები
მესალაზინი რექტულად: 100 მგ/60 მლ ოყნა დღეში ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 90მგ ( ერთი applicatorful) დღეში ერთხელ ან ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 25-30 მგ სანთელი დღეში ორჯერ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ბიოლოგიური თერაპია + ქირურგიული ჩარევის განხილვა
ქირურგიული ჩარევის განხილვა და პაციენტის მკურნალობა უნდა განხორციელდეს ინდივიდუალურად, მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. ყველა პაციენტში ქირურგიული ჩარევით, გასათვალისწინებელია კორტიკოსტეროიდების გამოყენების, კვების და ბიოლოგიური თერაპიის წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
შეიძლება გამოვიყენოთ მსხვილი ნაწლავის მძიმე და აგრესიული დაავადების მქონე ზოგიერთ პაციენტში (როცა ხშირია პერიანალური ინფექცია და სისტემური ნიშნები [სეფსისი]), რათა ნაწლავმა "დაისვენოს" სტომით, სანამ უსაფრთხო იქნება TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიის დაწყება.
TNF-ალფა ინჰიბიტორები (ინფლიქსიმაბი, ადალიმუმაბი, ცერტოლიზუმაბ პეგოლი) შეიძლება იქნას განხილული მძიმე აქტიური CD-ის სამკურნალოდ იმუნომოდულატორით ან მის გარეშე, როგორიცაა აზათიოპრინი.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com კომბინირებული მკურნალობა ასოცირდება იმუნოსუპრესიის მაღალ ხარისხთან და ლიმფომის უფრო მაღალ რისკთან; ამიტომ, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ ამ პაციენტების ჯგუფის მენეჯმენტში გამოცდილი ექსპერტების მიერ.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
რემისიის გამოწვევის მიზნით, ინფლიქსიმაბით და თიოპურინით კომბინირებული მკურნალობა რეკომენდებულია ზომიერი და მძიმე CD-ით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც გამოუვლინდათ არაადეკვატური პასუხი სტანდარტულ თერაპიაზე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com ეს კომბინაცია არის ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ აქტიური, გამწვავებული დაავადების ობიექტური მტკიცებულება, ან მათთვის, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
ადალიმუმაბით კომბინირებული თერაპია არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიასთან შედარებით კრონის და კოლიტის ევროპული ორგანიზაციის გაიდლაინებით CD-ს დროს.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com თუმცა, ამერიკის გასტროენტეროლოგიის ასოციაცია რეკომენდაციას უწევს კომბინირებულ თერაპიას ადალიმუმაბის მონოთერაპიასთან შედარებით.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზის მიხედვით, ადალიმუმაბი და ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაცია ყველაზე ეფექტური თერაპიაა CD-ის რემისიის ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.[130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორების გრძელვადიანი ნარკოტიკების უსაფრთხოების პროფილი გაურკვეველია. შეიძლება მივიღოთ მძიმე იმუნოდეფიციტი, რის შედეგადაც განვითარდება სუპერინფექციები, შესაძლებელია ტუბერკულოზის რეაქტივაცია და ლიმფომის განვითარება.[133]Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649185?tool=bestpractice.com ბიოლოგიური მკურნალობები ანტი ტუმორის ნეკროზის ფაქტორის (ანტიTNF) თერაპიით უნდა განიხილოს ადრე,ვინაიდან არსებობს მტკიცებულება,რომ ადრეული დაწყება სასარგებლოა იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ ცუდი ხანგრძლივი პროგნოზი იმ პაციენტებთან შედარებით რომელთაც უფრო ლოკალიზებული დაავადება აქვთ.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com მკურნალობის ეფექტურობა შეიძლება გაგრძელდეს 54 კვირას და შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების საჭიროება.[1]Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):417-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?tool=bestpractice.com [136]Regueiro MD. Update in medical treatment of Crohn's disease. J Clin Gastroenterol. 2000 Dec;31(4):282-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11129268?tool=bestpractice.com
შესაძლებელია კორტიკოსტეროიდების დოზის თანდათანობით შემცირება.
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმ პაციენტებში, რომლებთანაც რეციდივია სხვა თერაპიაზე, რაც შეიძლება მოიცავდეს TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიას.[139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456
კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
იყოს
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
--და--
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
ტოპიკური რექტალური ჰიდროკორტიზონი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
არ არის რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების მონაცემები ადგილობრივ თერაპიაზე მარცხენა მხრივი კრონის დაავადებისთვის, თუმცა ჰიდროკორტიზონის ოყნა ან სანთლები ხშირად არის რეკომენდებული.
პირველადი პარამეტრები
მესალაზინი რექტულად: 100 მგ/60 მლ ოყნა დღეში ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 90მგ ( ერთი applicatorful) დღეში ერთხელ ან ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 25-30 მგ სანთელი დღეში ორჯერ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა
შეიძლება საჭირო გახდეს ქირურგიული ჩარევა. არსებობს პერფორაციის, ობსტრუქციისა და ტოქსიკური მეგაკოლონის განვითარების რისკი.
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ბიოლოგიური თერაპიის ადრეულად დაწყება ან ქირურგიული ჩარევის განხილვა
სულ უფრო ხშირად უწევენ რეკომენდაციას მკურნალობის დაღმავალი ტიპის მიდგომას. ეს სტრატეგია გულისხმობს უფრო მძლავრი მკურნალობის დაწყებას (მაგ. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი [TNF]-ალფა ინჰიბიტორის თერაპია) დაავადების პროცესის დასაწყისში. ამ სტრატეგიის მიზანია კორტიკოსტეროიდების განმეორებითი კურსის შემცირება, შესაბამისად გვერდითი ეფექტებისა და კორტიკოსტეროიდებზე დამოკიდებულების განვითარების შემცირება. ნაჩვენებია, რომ მეტად აგრესიულმა მკურნალობამ შეიძლება შეამციროს მომავალში ოპერაციული ჩარევის საჭიროება. ამ უპირატესობების სტანდარტულ თერაპიასთან შედარება სრულად არ არის შესწავლილი.
TNF-ალფა ინჰიბიტორის წამლის მკურნალობა, იმუნომოდულატორით ან მის გარეშე, არის შესაბამისი ვარიანტი მძიმედ აქტიური დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, რეციდივის აქტიური დაავადების ობიექტური მტკიცებულება ან ადამიანებისთვის, რომლებიც არ რეაგირებენ საწყის თერაპიაზე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
რემისიის გამოწვევის მიზნით, ინფლიქსიმაბით და თიოპურინით კომბინირებული მკურნალობა რეკომენდებულია ზომიერი და მძიმე CD-ით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც გამოუვლინდათ არაადეკვატური პასუხი სტანდარტულ თერაპიაზე.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com ეს კომბინაცია არის ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ აქტიური, გამწვავებული დაავადების ობიექტური მტკიცებულება, ან მათთვის, ვინც არ რეაგირებს საწყის თერაპიაზე.[135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com [137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com
ადალიმუმაბით კომბინირებული თერაპია არ არის რეკომენდებული მონოთერაპიასთან შედარებით კრონის და კოლიტის ევროპული ორგანიზაციის გაიდლაინებით CD-ს დროს.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com თუმცა, ამერიკის გასტროენტეროლოგიის ასოციაცია რეკომენდაციას უწევს კომბინირებულ თერაპიას ადალიმუმაბის მონოთერაპიასთან შედარებით.[118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზის მიხედვით, ადალიმუმაბი და ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაცია ყველაზე ეფექტური თერაპიაა CD-ის რემისიის ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.[130]Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn's disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015 Feb;148(2):344-54;e5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25448924?tool=bestpractice.com [131]Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Comparative efficacy and safety of biologic therapies for moderate-to-severe Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1002-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34688373?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
კომბინირებული მკურნალობა ასოცირდება იმუნოსუპრესიის მაღალ ხარისხთან და ლიმფომის უფრო მაღალ რისკთან; ამიტომ, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ ამ პაციენტების ჯგუფის მენეჯმენტში გამოცდილი ექსპერტების მიერ.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორების გრძელვადიანი ნარკოტიკების უსაფრთხოების პროფილი გაურკვეველია. შეიძლება მივიღოთ მძიმე იმუნოდეფიციტი, რის შედეგადაც განვითარდება სუპერინფექციები, შესაძლებელია ტუბერკულოზის რეაქტივაცია და ლიმფომის განვითარება.[133]Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649185?tool=bestpractice.com ბიოლოგიური მკურნალობები ანტი ტუმორის ნეკროზის ფაქტორის (ანტიTNF) თერაპიით უნდა განიხილოს ადრე,ვინაიდან არსებობს მტკიცებულება,რომ ადრეული დაწყება სასარგებლოა იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ ცუდი ხანგრძლივი პროგნოზი იმ პაციენტებთან შედარებით რომელთაც უფრო ლოკალიზებული დაავადება აქვთ.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com მკურნალობის ეფექტურობა შეიძლება გაგრძელდეს 54 კვირას და შემცირდეს კორტიკოსტეროიდების საჭიროება.[1]Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):417-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?tool=bestpractice.com [136]Regueiro MD. Update in medical treatment of Crohn's disease. J Clin Gastroenterol. 2000 Dec;31(4):282-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11129268?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმ პაციენტებში, რომლებთანაც რეციდივია სხვა თერაპიაზე, რაც შეიძლება მოიცავდეს TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიას.[139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [146]National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn’s disease after previous treatment. Jul 2017 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta456
კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
შეიძლება გამოვიყენოთ მსხვილი ნაწლავის მძიმე და აგრესიული დაავადების მქონე ზოგიერთ პაციენტში (როცა ხშირია პერიანალური ინფექცია და სისტემური ნიშნები [სეფსისი]), რათა ნაწლავმა "დაისვენოს" სტომით, სანამ უსაფრთხო იქნება TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპიის დაწყება.
ქირურგიული ჩარევის განხილვა და პაციენტის მკურნალობა უნდა განხორციელდეს ინდივიდუალურად, მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. ყველა პაციენტში ქირურგიული ჩარევით, გასათვალისწინებელია კორტიკოსტეროიდების გამოყენების, კვების და ბიოლოგიური თერაპიის წინასაოპერაციო ოპტიმიზაცია.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com [109]Xu Y, Yang L, An P, et al. Meta-analysis: the influence of preoperative infliximab use on postoperative complications of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 10;25(2):261-9. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/2/261/5058174 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30052982?tool=bestpractice.com [110]Yung DE, Horesh N, Lightner AL, et al. Systematic review and meta-analysis: vedolizumab and postoperative complications in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2327-38. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/11/2327/4998839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788385?tool=bestpractice.com
არსებობს პერფორაციის, ობსტრუქციისა და ტოქსიკური მეგაკოლონის განვითარების რისკი.
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
იყოს
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
--და--
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
ტოპიკური რექტალური ჰიდროკორტიზონი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
არ არის რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების მონაცემები ადგილობრივ თერაპიაზე მარცხენა მხრივი კრონის დაავადებისთვის, თუმცა ჰიდროკორტიზონის ოყნა ან სანთლები ხშირად არის რეკომენდებული.
პირველადი პარამეტრები
მესალაზინი რექტულად: 100 მგ/60 მლ ოყნა დღეში ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 90მგ ( ერთი applicatorful) დღეში ერთხელ ან ორჯერ
ან
მესალაზინი რექტულად: 25-30 მგ სანთელი დღეში ორჯერ
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა
შეიძლება საჭირო გახდეს ქირურგიული ჩარევა. არსებობს პერფორაციის, ობსტრუქციისა და ტოქსიკური მეგაკოლონის განვითარების რისკი.
ქირურგიული ჩარევა უნდა განიხილოს და პაციენტის მკურნალობა უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად,მრავალპროფილიანი გუნდის მიერ. საჭიროა გამოირიცხოს ინტრააბდომინალური აბსცესის ალბათობა.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკების დამატება საჭიროა თუ მოსალოდნელია სეპტიკური გართულებები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკების რუტინული გამოყენება როდესაც არ არის მოსალოდნელი სეფსისი არ არის რეკომენდებული კლინიკური კონტროლირებადი კვლევის შედეგებიდან გამომდინარე.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com [90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [148]Townsend CM, Parker CE, MacDonald JK, et al. Antibiotics for induction and maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Feb 7;(2):CD012730. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012730.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30731030?tool=bestpractice.com
390მგ ინტრავენური ინფუზია ერთ დოზად >1 საათში; სხეუის წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენური ინფუზია ერთ დოზად >1 საათში; უნდა შენარჩუნდეს რეჟიმი:
ორალური კორტიკოსტეროიდები + იმუნომოდულატორების ადრეული დაწყება
კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა და იმუნომოდულატორების(აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი და მეთოტრექსატი) ადრე დაწყება, მათი კორტიკოსტეროიდების-შემნახველი ეფექტების გამო მიიჩნევა როგორც პირველი რიგის თერაპია ამ ჯგუფში.
იმუნომოდულატორები აინჰიბირებს დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზს, იწვევს უჯრედის პროლიფერაციის შეჩერებას. ეს იწვევს იმუნური სისტემის სუპრესიას. იმუნომოდულატორების დაწყება აკრძალულია თუ სეფსისის რამე ნიშანია წარმოდგენილი. ექიმმა დიდი სიფრთხილით უნდა გამოიყენოს იმუნომოდულატორები.
მეთოტრექსატი არის პირველი რიგის იმუნოოსუპრესანტი იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ კრონის დაავადებასთან ასოცირებული ართროპათია. მას შემდეგ რაც კლინიკური პასუხი გამოვლინდება შიდაკუნთოვანი მეთოტრექსატით, შესაძლებელია მისი შეცვლა ორალური მეთოტრექსატით.
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
პირველადი პარამეტრები
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
მერკაპტოპურინი: 0.75-1.5 მგ/კგ/დღეში ორალურად
--და--
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
მეორეული ვარიანტები
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
და
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
--და--
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
საწყისი გამოვლინება ან რეციდივი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
გავრცობილი დაავადებისას (>100სმ ნაწლავია დაზიანებული) ანთებითი ნაწილი უფრო დიდია და პაციენტს ნუტრიციული დეფიციტის განვითარების რისკი აქვს. ნუტრიციული თერაპია შეიძლება განხილულ იქნას როგორც დამხმარე, აგრეთვეა პირველადი თერაპია მსუბუქი დაავადების შემთხვევაში.[115]Narula N, Dhillon A, Zhang D, et al. Enteral nutritional therapy for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 1;(4):CD000542. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000542.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29607496?tool=bestpractice.com დაავადების მსუბუქი ფორმისას კვებითი თერაპია უნდა განიხილოს როგორც დამხმარე და პირველადი თერაპია. კვებითი მიდგომები გულისხმობს კვლევას ელემენტალური ან პოლიმერული საკვებებით ენტერალურ კვებას. მიზანი არის ნაწლავის ანთების სუპრესია და ლორწოვანის შეხორცების ხელისშეწყობა.
წვრილი ნაწლავის ექსტენსიური დაავადება (ნაწლავის >100სმ არის დაზიანებული) არა ფისტულირებული:
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ბიოლოგიური მკურნალობა TNF-ალფას ინიჰიბიტორებით უნდა განვიხილოთ ადრე, რადგან მტკიცებულებების თანახმად, ადრეული ჩარევა სარგებლიანია მსგავს პაციენტებში (ცუდი პროგნოზი), შედარებით უფრო ლოკალიზებული დაავადების მქონე პაციენტებთან.[154]Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S, et al. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. N Engl J Med. 2007 Jul 19;357(3):228-38. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa067594 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634458?tool=bestpractice.com [155]Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):52-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17241859?tool=bestpractice.com თუმცა, TNF-ალფას ინჰიბიტორებით თერაპიის გრძელვადიანი უსაფრთხოების პროფილი უცნობია. გარდა ამისა, ანტისხეულების ჩამოყალიბება ამ მედიკამენტების მიმართ ასევე პრობლემაა, ვინაიდან ამ უკანასკნელმა შესაძლოა გამოიწვიოს კლინიკური პასუხის დაქვეითება და შრატის დონის შემცირება.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com
ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენება CD-ს დროს დამტკიცებულია აშშ-ში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ უარი თქვა ამ მითითების მარკეტინგულ ავტორიზაციაზე.
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის ან ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტური სამკურნალო საშუალებების რემისიის ინდუქციის მიზნით კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტებში ზომიერი და მძიმედ აქტიური CD-ით.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
ვედოლიზუმაბი (ინტეგრინის რეცეპტორების ანტაგონისტი) და უსტეკინუმაბი (ინტერლეუკინის [IL]-12 და IL-23 ანტაგონისტი) შეიძლება გამოყენებულ იქნას TNF-ალფა ინჰიბიტორების ნაცვლად რემისიის ინდუქციისთვის CD-ს შემთხვევაში შერჩეულ პაციენტებში, ან როდესაც სტანდარტული თერაპია და/ან TNF-ალფა ინჰიბიტორებით თერაპია წარუმატებელი აღმოჩნდა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [139]Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215739 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964933?tool=bestpractice.com [140]National Institute for Health and Care Excellence. Vedolizumab for treating moderately to severely active Crohn's disease after prior therapy. Aug 2015 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta352 [141]Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al; CERTIFI Study Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1519-28. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1203572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075178?tool=bestpractice.com [142]Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review and network meta-analysis: first- and second-line biologic therapies for moderate-severe Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Aug;48(4):394-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29920733?tool=bestpractice.com [143]Kawalec P, Moćko P. An indirect comparison of ustekinumab and vedolizumab in the therapy of TNF-failure Crohn's disease patients. J Comp Eff Res. 2018 Feb;7(2):101-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115855?tool=bestpractice.com
კრონის დაავადებისას ვედოლიზუმაბ და უსტეკინუმაბ გამოყენება დამტკიცებულია ამერიკაში და სხვა ქვეყნებში, მაგრამ ევროპული წამლების სააგენტოს ჯერ არ დაუმტკიცებია ეს წამალი.[104]MacDonald JK, Nguyen TM, Khanna R, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 25;(11):CD007572. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007572.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27885650?tool=bestpractice.com [105]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD - lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com [145]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. https://gut.bmj.com/content/66/5/839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
იგივე სიფრთხილის ზომები მიიღება, როგორც TNF-ალფა ინჰიბიტორების შემთხვევაში, სანამ არ გახდება ცნობილი გრძელვადიანი მონაცემების შედეგები.
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
მეორეული ვარიანტები
ვედოლიზუმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი:: საწყისი (ინდუქციის) რეჟიმი: წონა ≤55 კგ: 260 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა 56-85 კგ: 390 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; წონა >85 კგ: 520 მგ ინტრავენურად, ერთჯერადი დოზა, 1 საათის განმავლობაში; შენარჩუნების რეჟიმი: 90 მგ კანქვეშ, ყოველ 8 კვირაში ერთხელ (იწყება ინდუქციის რეჟიმიდან 8 კვირაში)
90მგ კანქვეშ ყოველ 8 კვირაში ( იწყება ინდუცირებადი რეჟიმიდან 8კვირის შემდეგ)
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
წვრილი ნაწლავის ექსტენსიური დაავადება (ნაწლავის >100სმ არის დაზიანებული) არა ფისტულირებული: საწყისი გამოვლინება ან რეციდივი
ქირურგიული რეზექციის განხილვა ქირურგიული რეზექციის განხილვა საჭიროა დიდი სიფრთხილით მოხდეს, ვინაიდან არსებობს მოკლე ნაწლავის სინდრომის განვითარების რისკი.
სტრიქტუროპლასტიკა სტრიქტურულებული სეგმენტების <10სმ მიჩნეულია უსაფრთხოდ, მაგრამ უფრო ექსტენციური დაავადებისას იზრდება პერფორაციებისა და სისხლდენის რისკი. უფრო დიდი სეგმენტების წარმატებით მკურნალობა ხდება არა სტანდარტული სტრიქტუროპლასტიკით, ძირითადად იქ სადაც მოკლე ნაწლავის სინდრომი პრობლემად იქცევა.[158]Campbell L, Ambe R, Weaver J, et al. Comparison of conventional and nonconventional strictureplasties in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Dis Colon Rectum. 2012 Jun;55(6):714-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22595853?tool=bestpractice.com
ხელახალი განვითარების ხანგრძლივი შემთხვევები უცნობია, არის რამდენიმე შემთხვევა როდესაც სტრიქტუროპლასტიკის ადგილებში განვითარდა კარცინომა.
გადავადებული ოპერაცია სასურველი ვარიანტია CD-ით დაავადებულ მოზრდილ პაციენტებში, რომელთაც აღენიშნებათ წვრილი ნაწლავის მწვავე ობსტრუქცია ნაწლავის იშემიის ან პერიტპერიტონიტიონიტის გარეშე.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა ნაწილის დაავადება (საყლაპავის და/ან გასტრო-თორმეტგოჯა ნაწლავის დაავადება) არ არის ფისტულირებული: საწყისი პრეზენტაცია ან რეციდივი
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები
CD-ის ამ კონკრეტული ქვეტიპი სულ უფრო ხშირად დიაგნოზირებულია კუჭ-ნაწლავის ზედა ენდოსკოპიის დროს.
მკურნალობის მტკიცებულება დამოკიდებულია შემთხვევათა სერიებზე, მაგრამ ექიმების უმეტესობა თანხმდება რომ პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები საჭიროა.[160]Tremaine WJ. Gastroduodenal Crohn's disease: medical management. Inflamm Bowel Dis. 2003 Mar;9(2):127-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12769447?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ლანსოპრაზოლი: 30 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ან
ომეპრაზოლი: 40 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
პერორული კორტიკოსტეროიდები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ექიმების უმეტესობა თანხმდება რომ სისტემური კორტიკოსტეროიდების თერაპევტული დოზის კომბინაცია უნდა მოხდეს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებთან და მეთოტრექსატთან, აზათიოპრინთან ან მერკაპტოპურინთან, როგორც დანიშნულია დაავადების სხვა ფენოტიპთან.[160]Tremaine WJ. Gastroduodenal Crohn's disease: medical management. Inflamm Bowel Dis. 2003 Mar;9(2):127-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12769447?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
პრენდიზოლონი: 0.5-0.75 მგ/კგ/დღეში ორალურად, თანდათანობით უნდა შემცირდეს დოზა პასუხიდან გამომდინარე.
იმუნომოდულატორული თერაპია
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ექიმების უმეტესობა თანხმდება რომ სისტემური კორტიკოსტეროიდების თერაპევტული დოზის კომბინაცია უნდა მოხდეს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებთან და მეთოტრექსატთან, აზათიოპრინთან ან მერკაპტოპურინთან, როგორც დანიშნულია დაავადების სხვა ფენოტიპთან.[160]Tremaine WJ. Gastroduodenal Crohn's disease: medical management. Inflamm Bowel Dis. 2003 Mar;9(2):127-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12769447?tool=bestpractice.com
ორალური კორტიკოსტეროიდები ეფექტური თერაპიაა, იმუნომოდულატორების დამატების შემთხვევაში, როგორიცაა აზათიოპრინი, მერკაპტოპურინი ან მეთოტრექსატი, იმ პაციენტებში რომელთაც აქვთ რეციდივი.
იმუნომოდულატორები აინჰიბირებს დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზს, იწვევს უჯრედის პროლიფერაციის შეჩერებას. ეს იწვევს იმუნური სისტემის სუპრესიას.
მეთოტრექსატი არის პირველი რიგის იმუნოოსუპრესანტი იმ პაციენტებში,რომელთაც აქვთ კრონის დაავადებასთან ასოცირებული ართროპათია. მას შემდეგ რაც კლინიკური პასუხი გამოვლინდება შიდაკუნთოვანი მეთოტრექსატით, შესაძლებელია მისი შეცვლა ორალური მეთოტრექსატით.
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
პირველადი პარამეტრები
აზათიოპრინი: 1-2.5 მგ/კგ/დოზა ორალურად დღეში ერთხელ
ან
მერკაპტოპურინი: 0.75-1.5 მგ/კგ/დღეში ორალურად
მეორეული ვარიანტები
მეთოტრექსატი: 25მგ ორალურად/კანქვეშ/შიდაკუნთოვანი კვირაში ერთხელ
და
ფოლიუმმჟავა: 1 მგ პერორალურად, დღეში ერთხელ
TNF-ალფას ინჰიბიტორების ადრეული განხილვა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ითვლება, რომ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა ნაწილის CD ასოცირდება უარეს პროგნოზთან. ამიტომ, სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNF) - ალფა ინჰიბიტორები ადრეულ ეტაპზე უნდა იქნას გათვალისწინებული.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
მტკიცებულებამ აჩვენა რომ ადრეული ჩარევა სასარგებლოა პაციენტებში რომელთაც აქვთ ცუდი ხანგრძლივი პროგნოზი იმათთან შედარებით,რომლებსაც აქვთ უფრო მეტად ლოკალიზებული დაავადება.[154]Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S, et al. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. N Engl J Med. 2007 Jul 19;357(3):228-38. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa067594 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634458?tool=bestpractice.com [155]Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):52-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17241859?tool=bestpractice.com თუმცა, TNF-ალფას ინჰიბიტორებით თერაპიის გრძელვადიანი უსაფრთხოების პროფილი უცნობია. გარდა ამისა, ანტისხეულების ჩამოყალიბება ამ მედიკამენტების მიმართ ასევე პრობლემაა, ვინაიდან ამ უკანასკნელმა შესაძლოა გამოიწვიოს კლინიკური პასუხის დაქვეითება და შრატის დონის შემცირება.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის მიმოხილვებიდან მიღებული მტკიცებულებები მხარს უჭერს ადალიმუმაბის და ცერტოლიზუმაბ პეგოლის გამოყენებას, როგორც ეფექტურ მკურნალობას რემისიის და კლინიკური პასუხის ინდუქციისთვის ზომიერი და მძიმე აქტიური CD-ის მქონე პაციენტებში.[129]Abbass M, Cepek J, Parker CE, et al. Adalimumab for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 14;(11):CD012878. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012878.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742665?tool=bestpractice.com [132]Yamazaki H, So R, Matsuoka K, et al. Certolizumab pegol for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Aug 29;(8):CD012893. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012893.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476018?tool=bestpractice.com
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
ან
ცერტოლიზუმაბ პეგოლ:: 400მგ კანქვეშ მიღება 0, 2, 4 კვირაზე, 400მგ ყოველ 4 კვირაში მე-8 კვირიდან
ოპერაცია ან დილატაცია
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ოპერაცია ან დილატაცია არის მკურნალობის არჩევანი იმ პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ ობსტრუქციის სიმპტომები.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
პერიანალური ან ფისტულირებადი დაავადება: საწყისი გამოვლინება ან რეციდივი
სეტონით ჩასმა + პერიანალური აბსცესის დრენაჟი თუ არსებობს
კლინიკურად უნდა გამოირიცხოს პერიანალური ან ინტრააბდომინური აბსცესები. თუ არსებობს აბსცესის კლინიკური ეჭვი, მაშინ საჭირო იქნება ვიზუალიზაცია კომპიუტერული ტომოგრაფიით ინტრააბდომინალური სეფსისი შემთხვევაში ან მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიით მენჯის/პერიანალური სეფსისის შემთხვევაში. ნებისმიერი აბსცესის სამკურნალოდ საჭიროა ქირურგიული რადიოლოგიური ჩარევა, ვიდრე დავიწყებთ იმუნოსუპრესანტებით ან იმუნომოდულატორებით მკურნალობას.
სეტონის ჩასმა რეკომენდებულია ანტიბიოტიკებთან და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის ალფა ინჰიბიტორებთან ერთად, როგორც საწყისი მკურნალობა.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [162]Gaertner WB, Burgess PL, Davids JS, et al. The American Society of Colon and Rectal Surgeons clinical practice guidelines for the management of anorectal abscess, fistula-in-ano, and rectovaginal fistula. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):964-85. https://journals.lww.com/dcrjournal/Fulltext/2022/08000/The_American_Society_of_Colon_and_Rectal_Surgeons.6.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35732009?tool=bestpractice.com
ანტიბიოტიკები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიბიოტიკები უნდა დაემატოს პირველად სამედიცინო თერაპიას, თუ არსებობს პერიანალური ინფექციის ნიშნები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [162]Gaertner WB, Burgess PL, Davids JS, et al. The American Society of Colon and Rectal Surgeons clinical practice guidelines for the management of anorectal abscess, fistula-in-ano, and rectovaginal fistula. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):964-85. https://journals.lww.com/dcrjournal/Fulltext/2022/08000/The_American_Society_of_Colon_and_Rectal_Surgeons.6.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35732009?tool=bestpractice.com [168]Thia KT, Mahadevan U, Feagan BG, et al. Ciprofloxacin or metronidazole for the treatment of perianal fistulas in patients with Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Inflamm Bowel Dis. 2009 Jan;15(1):17-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18668682?tool=bestpractice.com ანტიბიოტიკების პროტოკოლი ვარირებს ადგილობრივად.
პირველადი პარამეტრები
მეტრონიდაზოლი: 500 მგ პერორალურად დღეში სამჯერ
და
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
TNF-ალფა ინჰიბიტორით თერაპია
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ინფლიქსიმაბი ან ადალიმუმაბი რეკომენდებულია პერიანალური ფისტულების სამკურნალოდ.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის შედეგად დადგინდა რომ ფისტულას შეხორცება გრძელდებოდა 2 წლის განმავლობაში ღია ექსტენსიისას ადალიმუმაბის შემთხვევაში.[166]Colombel JF, Schwartz DA, Sandborn WJ, et al. Adalimumab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease. Gut. 2009 Jul;58(7):940-8. http://gut.bmj.com/content/58/7/940.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19201775?tool=bestpractice.com ერთი კვლევის დასკვნით სავარაუდოა, რომ ადალიმუმაბითა და ციპროფლოქსაცინით კომბინირებული თერაპია შეიძლება იყოს უფრო ეფექტიანი, ვიდრე მარტო ადალიმუმაბით ფისტულის დახურვის მისაღწევად CD-ს შემთხვევაში, თუმცა ანტიბიოტიკოთერაპიის შეწყვეტისას საწყისი სარგებელი არ შენარჩუნდა.[167]Dewint P, Hansen BE, Verhey E, et al. Adalimumab combined with ciprofloxacin is superior to adalimumab monotherapy in perianal fistula closure in Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo controlled trial (ADAFI). Gut. 2014 Feb;63(2):292-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23525574?tool=bestpractice.com
სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორის ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი გამოქვეყნდა ბაზარზე (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება ადგილმდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
მრავალპროფილიანი გეგმა + დამხმარე მზრუნველობა
კანქვეშა ფისტულები, ანო- და რექტოგენიტალური ფისტულები, რომლებიც დაკავშირებულია CD-სთან ძალიან რთული და იშვიათია; მათ უნდა მკურნალობდეს გამოცდილი მულტიდისციპლინური გუნდი.[91]Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: surgical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):155-68. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/2/155/5631809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742338?tool=bestpractice.com საჭიროა კვლევები კომბინირებული ქირურგიული და სამედიცინო თერაპიის ეფექტურობის შესაფასებლად ამ რთულ პაციენტთა ჯგუფში სრული პასუხის უკეთესი მიღწევისთვის.
საჭიროა პაციენტის კვებითი მდგომარეობის ოპტიმიზაცია და ნებისმიერი სეფსისის კონტროლი ანტიბიოტიკებით. ოპერაციის ჩატარების გადაწყვეტილება უნდა მიიღოს მულტიპროფილურმა ჯგუფმა, რომელშიც არიან კოლორექტალური დაავადების ქირურგები და გასტროენტეროლოგები.[163]Gionchetti P, Dignass A, Danese S, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease 2016: Part 2: surgical management and special situations. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):135-49. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/2/135/2456548 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660342?tool=bestpractice.com
ქირურგიული ჩარევა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ოპერაციის ჩატარების გადაწყვეტილება უნდა მიიღოს მრავალპროფილურმა ჯგუფმა, რომელშიც არიან კოლორექტალური დაავადების ქირურგები და გასტროენტეროლოგები.[163]Gionchetti P, Dignass A, Danese S, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease 2016: Part 2: surgical management and special situations. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):135-49. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/2/135/2456548 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660342?tool=bestpractice.com
სხვა ორგანოების ფისტულას შეიძლება დასჭირდეს ქირურგიული ჩარევა, ნაწლავის ნებისმიერი აქტიური ანთება უნდა განიკურნოს ოპერაციის ჩატარებამდე.
ანტიბიოტიკი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ნაწლავის-კანის ფისტულის მართვისას, სეფსისი უნდა გაკონტროლდეს ანტიბიოტიკებით, ჰოსპიტალური გაიდლაინების თანახმად.
TNF-ალფა ინჰიბიტორით თერაპია
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ინფლიქსიმაბის როლი არაპერიანალური ფისტულის დროს არ არის ბოლომდე ცნობილი. ზოგიერთი კვლევის მიხედვით ფისტულის დახურვა ან დრენირების სრული შეწყვეტა ინფლიქსიმაბის შემდეგ ნაკლებადაა არაპერიანალური დაზიანების ( რექტოვაგინალური ან შერეული ფისტულა) მქონე პაციენტებში, თუ შევადარებთ პერიანალური დაზიანების მქონე პაციენტებს.[169]Ricart E, Panaccione R, Loftus EV, et al. Infliximab for Crohn's disease in clinical practice at the Mayo Clinic: the first 100 patients. Am J Gastroenterol. 2001 Mar;96(3):722-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11280541?tool=bestpractice.com [170]Poritz LS, Rowe WA, Koltun WA. Remicade does not abolish the need for surgery in fistulizing Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2002 Jun;45(6):771-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12072629?tool=bestpractice.com
თუმცა, სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის (TNF) - ალფა ინჰიბიტორით თერაპია კვლავ გამოიყენება არაპერიანალური ფისტულაციური CD-ს დროს და რეკომენდებულია ანთების გასაკონტროლებლად ან რემისიის შესანარჩუნებლად.[58]Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019 Dec;68(suppl 3):s1-106. https://gut.bmj.com/content/68/Suppl_3/s1.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31562236?tool=bestpractice.com [164]Steinhart AH, Panaccione R, Targownik L, et al. Clinical practice guideline for the medical management of perianal fistulizing Crohn's disease: the Toronto Consensus. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 1;25(1):1-13. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/25/1/1/5067389 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30099529?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ინფლიქსიმაბი: 5მგ/კგ/დოზა ინტრავენურად კვირაში 0, 2 და 6 საწყისისთვის, შემდეგ 5მგ/კგ/დოზა ყოველ 8 კვირაში.
ან
ადალიმუმაბი: 160მგ კანქვეშ 1 კვირაში 0, 80 მგ, მე2 კვირაში, შემდეგ 40 მგ ყოველ 2 კვირაში ,დაიწყეთ მე4 კვირას.
500-1000 მგ ორალურად დღეში ორჯერ
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მსუბუქად აქტიური ეს გართულებები საჭიროებს სპეციფიკურ ინდივიდუალურ მკურნალობას, რომელთა უზრუნველყოფა ხდება მრავალპროფილური გუნდით.[78]Lakatos PL, Lakatos L, Kiss LS, et al. Treatment of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86(suppl 1):28-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051724?tool=bestpractice.com
რემისია
შემანარჩუნებელი თერაპია
რემისიისთვის ხანგრძლივი მკურნალობის შერჩევისას გასათვალისწინებელია : კრონის დაავადების მიმდინარეობა და მოცულობა; წინად გამოყენებული მკურნალობის ეფექტურობა და ტოლერანტობა; ანთების ბიოლოგიური ან ენდოსკოპიური ნიშნები; და შესაძლო გართულებები
ლოკალიზებული ილეოცეკალური ან მსხვილი ნაწლავის CD-სთვის, აზათიოპრინი არის სასურველი იმუნომოდულატორი მათთვის, ვისაც ჰქონდა კორტიკოსტეროიდებით გამოწვეული რემისია. მერკაპტოპურინი შეიძლება დაინიშნოს იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ აუტანლობა აზათიოპრინის მიმართ (გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც არის პანკრეატიტი ან ციტოპენია). კორტიკოსტეროიდების დოზაში თანდათანობითი შემცირებაა შესაძლებელი და შეწყვეტა როდესაც დაინიშნება ეს თერაპიები.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
პარენტერალური მეთოტრექსატი რეკომენდირებულია რემისიის შესანარჩუნებლად პაციენტებში კორტიკოსტეროიდზე დამოკიდებული CD-ით.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com პერორალური გზით გამოყენებისას, დაბალი დოზის მეთოტრექსტაი არ არის იმდენად ეფექტური, რომ შენარჩუნდეს რემისია. ამასთან, საჭიროა დამატებითი მოცულობითი კვლევები, რათა გაჩნდეს მხარდამჭერი მტკიცებულებები მეთოტრექსატის შედარებით მაღალი დოზების პერორალურად გამოყენების შესახებ.[176]Patel V, Wang Y, MacDonald JK, et al. Methotrexate for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 26;(8):CD006884. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006884.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25157445?tool=bestpractice.com
კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ სპეციფიკური სიფრთხილე იმუნომოდულატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.
პაციენტებმა, რომლებიც აღწევენ რემისიას სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორის (TNF)-ალფა ინჰიბიტორებით, ვედოლიზუმაბით ან უსტკინუმაბით, უნდა გააგრძელონ იგივე პრეპარატი რემისიის შესანარჩუნებლად.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [118]Feuerstein JD, Ho EY, Shmidt E, et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2496-508. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)00645-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34051983?tool=bestpractice.com [144]Battat R, Ma C, Jairath V, et al. Benefit-risk assessment of vedolizumab in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. Drug Saf. 2019 May;42(5):617-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30830573?tool=bestpractice.com [177]Davies SC, Nguyen TM, Parker CE, et al. Anti-IL-12/23p40 antibodies for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Dec 12;(12):CD012804. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012804.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31828765?tool=bestpractice.com
ნაჩვენებია, რომ ინფლიქსიმაბი და ადალიმუმაბი ეფექტურია რემისიის შესანარჩუნებლად, თუმცა უფრო დიდი კვლევები და შემდგომი მეთვალყურეობის უფრო გრძელი პერიოდებია საჭირო მათი გრძელვადიანი უსაფრთხოების პროფილის შესაფასებლად.[128]Cholapranee A, Hazlewood GS, Kaplan GG, et al. Systematic review with meta-analysis: comparative efficacy of biologics for induction and maintenance of mucosal healing in Crohn's disease and ulcerative colitis controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2017 May;45(10):1291-302.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14030
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326566?tool=bestpractice.com
[137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482
[178]Huang ML, Ran ZH, Shen J, et al. Efficacy and safety of adalimumab in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. J Dig Dis. 2011 Jun;12(3):165-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21615869?tool=bestpractice.com
[179]Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ, et al. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):644-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21407183?tool=bestpractice.com
[180]Townsend CM, Nguyen TM, Cepek J, et al. Adalimumab for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 May 16;(5):CD012877.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012877.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32413933?tool=bestpractice.com
[ ]
How does adalimumab compare with placebo for managing Crohn's disease in adults and adolescents?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3197/fullსწორი პასუხის ჩვენება
მეტა-ანალიზით გამოვლინდა, რომ ინფლიქსიმაბისა და იმუნოსუპრესიული საშუალებების კომბინირებული თერაპია უფრო ეფექტურია ვიდრე მონოთერაპია CD-ის რემისიის შესანარჩუნებლად. თუმცა საჭიროა უფრო დიდი კლინიკური კვლევები და დაკვირვებები, რათა შეფასდოს კომბინაციური თერაპიის ეფექტურობა და უსაფრთხოების პროფილი.[181]Lin Z, Bai Y, Zheng P. Meta-analysis: efficacy and safety of combination therapy of infliximab and immunosuppressives for Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov;23(12):1100-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21971373?tool=bestpractice.com
ანტისხეულებმა TNF-ალფა ინჰიბიტორების თერაპიის მიმართ შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკური პასუხის დაკარგვა და შრატის დონის დაქვეითება.[134]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com [135]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com TNF-ალფა ინჰიბიტორების თერაპიული მონიტორინგი შესაძლებელია წარმოებდეს მოცირკულირე წამლის დონის ტესტირებით შრატში (სინჯის აღება უნდა განხორციელდეს ყველაზე დაბალ დოზაზე, ვიდრე გამოიყენება შემდეგი დოზა). ამჟამად გაიდლაინები არ გირჩევთ წამლების პროაქტიულ თერაპიულ მონიტორინგს კლინიკურ რემისიაში მყოფ პაციენტებში ან მათთვის, ვინც დაკარგა პასუხი TNF-ალფა ინჰიბიტორზე.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com [201]Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, et al. American Gastroenterological Association Institute guideline on therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):827-34. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(17)35963-2/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28780013?tool=bestpractice.com
კორტიკოსტეროიდებზე დამოკიდებული პაციენტების მკურნალობა უნდა მოხდეს თიოპურინებით ან მეთოტრექსატით, თუმცა თუ მათ აქვთ ლიმიტირებული ილიოცეკალური დაავადება, თეძოს ნაწლავის რეზექცია შეიძლება სასარგებლო იყოს. ამ მკურნალობების დაწყების შემდეგ, კორტიკოსტეროიდების თანდათანობითი შემცირება ან შეწყვეტა არის შესაძლებელი.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
ბიოლოგიური თერაპიის ადრეული გამოყენება, როგორიცაა TNF-ალფა ინჰიბიტორები კორტიკოსტეროიდებზე დამოკიდებულების მქონე პაციენტებში, შეიძლება სარგებლიანი იყოს რემისიის შესანარჩუნებლად სხვა მედიკამენტების, როგორიცაა იმუნომოდულატორების წინა ზემოქმედების მიხედვით.[90]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
დადგენილია, რომ ინფლიქსიმაბისა და აზათიოპრინის კომბინაციური მკურნალობა უფრო მეტად ეფექტურია კორტიკოსტეროიდებით -თავისუფალი რემისიის ფაზის შესანარჩუნებლად ვიდრე მხოლოდ ინფლიქსიმაბით მკურნალობა.[137]Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. P087: SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn’s disease naive to immunomodulators and biologic therapy. Abstracts of the 4th Congress of ECCO - the European Crohn’s and Colitis Organisation; Hamburg, Germany, 5-7 February 2009. J Crohns Colitis. 2009 Feb 1;3(1):S45-6. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/3/1/S45/2394482 [138]Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393175?tool=bestpractice.com თუმცა ეს კომბინაციები გამოიყენება მხოლოდ ექიმების მიერ, რომლებსაც აქვთ მსგავსი პაციენტების მკურნალობის გამოცდილება. საჭიროა სიფრთხილის გამოჩენა, ვინაიდან ამ 2 მედიკამენტის კომბინაციას აქვს მძიმე ხარისხის იმუნოსუპრესიასთან დაკავშირებული რისკი.
პაციენტებში, რომლებთანაც მიიღწევა რეციდივი თიოპურინით შემანარჩუნებელი თერაპიით, თიოპურინის მეტაბოლიტის ტესტირებით (6-თიოგუანინის ნუკლეოტიდი [6-TGN] და 6-მეთილმერკაპტოპურინი [6-MMP]) შესაძლებელია განისაზღვროს დოზის ოპტიმიზაცია და გვერდითი ეფექტების ალბათობა.[183]European Crohn's and Colitis Organisation. Thiopurines [internet publication]. http://www.e-guide.ecco-ibd.eu/interventions-therapeutic/thiopurines
თუ თიოპურინის დოზის ოპტიმიზაციით ვერ ნარჩუნდება რემისია, მეთოტრექსატი არის ალტერნატიული ვარიანტი.
ერთ-ერთი დიდი რანდომიზებული კვლევის შედეგად დადგინდა რომ კუნთშიდა მეთოტრექსატს აქვს კარგი შედეგები რემისიის ფაზის განვითარებაში და კორტიკოსტეროიდების სრული შეწყვეტა ხდება იმ პაციენტებში რომელთაც აქვთ კორტიკოსტეროიდების მიმართ რეზისტენტული კრონის დაავადება.[122]McDonald JW, Wang Y, Tsoulis DJ, et al. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 6;(8):CD003459. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003459.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099640?tool=bestpractice.com
TNF-ალფა ინჰიბიტორები ასევე გასათვალისწინებელია იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ რეციდივი თიოპურინის შენარჩუნებისას ან ქირურგიული ჩარევით, თუ დაავადება ლოკალიზებულია.[59]Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, et al. ACG clinical guideline: management of Crohn's disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2018/04000/ACG_Clinical_Guideline__Management_of_Crohn_s.10.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610508?tool=bestpractice.com
ნაწლავის რეზექციის შემდეგ, პოსტ ოპერაციულად დაავადების ხელახალი განვითარების სიხშირე მნიშნველოვანია და რეკომენდებულია სამედიცინო პროფილაქტიკა.[189]Van Loo ES, Dijkstra G, Ploeg RJ, et al. Prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2012 Jul;6(6):637-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22398096?tool=bestpractice.com [190]De Cruz P, Kamm MA, Prideaux L, et al. Postoperative recurrent luminal Crohn's disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Apr;18(4):758-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21830279?tool=bestpractice.com [191]Buisson A, Chevaux JB, Allen PB, et al. Review article: the natural history of postoperative Crohn's disease recurrence. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Mar;35(6):625-33. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2012.05002.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22313322?tool=bestpractice.com
არსებობს მტკიცებულება მესალაზინის პოსტოპერაციულ გამოყენებაზე კრონის დაავადების რეციდივის პრევენციის მიზნით. თუმცა, მტკიცებულება დაბალი ხარისხიაა, რის გამოც გასტროენტეროლოგიის ამერიკული საზოგადოება არ უჭერს რეკომენდაციას მხარს.[192]Nguyen GC, Loftus EV Jr, Hirano I, et al; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. American Gastroenterological Association Institute guideline on the management of Crohn's disease after surgical resection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):271-5. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)35285-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840074?tool=bestpractice.com
აზათიოპრინი უფრო ეფექტურია პოსტოპერაციული ხელახალი განვითარების პრევენციისთვის ვიდრე მესალაზინი.[192]Nguyen GC, Loftus EV Jr, Hirano I, et al; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. American Gastroenterological Association Institute guideline on the management of Crohn's disease after surgical resection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):271-5. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)35285-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840074?tool=bestpractice.com თუმცა, ამტანობა უფრო დაბალია და გვერდითი ეფექტები ხშირია.[193]Doherty G, Bennett G, Patil S, et al. Interventions for prevention of post-operative recurrence of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006873. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006873.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821389?tool=bestpractice.com თეძოს ნაწლავის-მსხვილი ნაწლავის კრონის დაავადების მქონე პირებში, რომელთაც ბოლო 3 თვის განმავლობაში ჩაუტარდათ სრული მაკროსკოპული რეზექცია, რემისიის შესანარჩუნებლად ბრიტანეთის ჯანმრთელობისა და კლინიკური დახელოვნების ნაციონალური ინსტიტუტი (NICE) რეკომენდაციას უწევს აზათიოპრინს და პოსტოპერაციულად, 3 თვის განმავლობაში, მეტრონიდაზოლს.[195]National Institute for Health and Care Excellence. Crohn's disease: management. May 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng129
მეტრონიდაზოლი უფრო ეფექტურია, ვიდრე პლაცებო, პოსტოპერაციულად კრონის დაავადების განმეორების პრევენციაში, თუმცა ხანგრძლივი მოხმარება რთულია გვერდითი ეფექტების გამო (პერიფერიული ნეიროპათია).[192]Nguyen GC, Loftus EV Jr, Hirano I, et al; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. American Gastroenterological Association Institute guideline on the management of Crohn's disease after surgical resection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):271-5. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)35285-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840074?tool=bestpractice.com [193]Doherty G, Bennett G, Patil S, et al. Interventions for prevention of post-operative recurrence of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006873. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006873.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821389?tool=bestpractice.com თუ მეტრონიდაზოლი არ არის ტოლერანტული, NICE რეკომენდაციას უწევს აზათიოპრინს მხოლოდ ილეოცეკალური რეზექციის შემდეგ.[195]National Institute for Health and Care Excellence. Crohn's disease: management. May 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng129
არსებობს გარკვეული მტკიცებულება, რომ ინფლიქსიმაბი და ადალიმუმაბი უფრო ეფექტურია აზათიოპრინთან და მესალაზინთან შედარებით, კრონის დაავადების ენდოსკოპიური და კლინიკური რეციდივის პრევენციის კუთხით.[196]Savarino E, Bodini G, Dulbecco P, et al. Adalimumab is more effective than azathioprine and mesalamine at preventing postoperative recurrence of Crohn's disease: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2013 Nov;108(11):1731-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019080?tool=bestpractice.com [197]Erős A, Farkas N, Hegyi P, et al. Anti-TNFα agents are the best choice in preventing postoperative Crohn's disease: a meta-analysis. Dig Liver Dis. 2019 Aug;51(8):1086-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31278016?tool=bestpractice.com მკურნალობის ორივე რეჟიმი გვეხმარება რემისიის შენარჩუნებაში ოპერაციის შემდეგ.[198]Bakouny Z, Yared F, El Rassy E, et al. Comparative efficacy of anti-TNF therapies for the prevention of postoperative Rrecurrence of Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis of prospective trials. J Clin Gastroenterol. 2019 Jul;53(6):409-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29517709?tool=bestpractice.com [199]Burr NE, Hall B, Hamlin PJ, et al. Systematic review and network meta-analysis of medical therapies to prevent recurrence of post-operative Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2019 May 27;13(6):693-701. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/13/6/693/5250061 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30561586?tool=bestpractice.com თუმცა, აღნიშნული მტკიცებულება არასაკმარისია დასკვნების გამოსატანად; შესაბამისად, არჩევანი TNF-ალფა ინჰიბიტორებსა და თიოპურინებს შორის უნდა დაეფუძნოს რისკი/სარგებლის ანალიზს, ინდივიდუალური პაციენტის გათვალისწინებით და დაავადების რეციდივების მიხედვით.[192]Nguyen GC, Loftus EV Jr, Hirano I, et al; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. American Gastroenterological Association Institute guideline on the management of Crohn's disease after surgical resection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):271-5. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)35285-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840074?tool=bestpractice.com
თუ პაციენტი უკვე იღებს ბიოლოგიურ პრეპარატებს, რეკომენდებულია მკურნალობის გაგრძელება, სანამ შესაძლებელი იქნება მოხსნა; თუმცა, ახალი ბიოთერაპიის დაწყება ილეოცეკალური კრონის დაავადების სრული მაკროსკოპული რეზექციის შემდეგ რუტინულად არ არის რეკომენდებული.[195]National Institute for Health and Care Excellence. Crohn's disease: management. May 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng129
ბაზარზე გამოქვეყნდა TNF-ალფა ინჰიბიტორების რამდენიმე ბიოსიმილარი (მაგ., ინფლიქსიმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული, ადალიმუმაბის ბიოსიმილარული მონოკლონური ანტისხეული); თუმცა, ხელმისაწვდომობა და გამოყენება განსხვავდება მდებარეობის მიხედვით. ბიოსიმილარი აგენტი ძალიან ჰგავს, მაგრამ არაა იდენტური, ორიგინალური ბიოლოგიური აგენტისა. ბიოსიმილარი აგენტები შედარებულია რეფერენს აგენტთან ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით.[106]Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systematic review and meta-analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT-P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2019 Oct;34(10):1633-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31492986?tool=bestpractice.com [107]Martelli L, Peyrin-Biroulet L. Efficacy, safety and immunogenicity of biosimilars in inflammatory bowel diseases: a systematic review. Curr Med Chem. 2019;26(2):270-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758715?tool=bestpractice.com [108]Hanauer S, Liedert B, Balser S, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):816-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34388360?tool=bestpractice.com
მოწევის შეწყვეტის რჩევა
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
მოწევის შეწყვეტა ამცირებს დაავადების რეციდივის რისკს.[171]Ryan WR, Allan RN, Yamamoto T, et al. Crohn's disease patients who quit smoking have a reduced risk of reoperation for recurrence. Am J Surg. 2004 Feb;187(2):219-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14769308?tool=bestpractice.com [172]Nunes T, Etchevers MJ, García-Sánchez V, et al. Impact of smoking cessation on the clinical course of Crohn's disease under current therapeutic algorithms: a multicenter prospective study. Am J Gastroenterol. 2016 Mar;111(3):411-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26856753?tool=bestpractice.com
ანტისპაზმოიდური წამლები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
გამოიყენება ტკივილის სამკურნალოდ, რომელიც გასტროინტესტინური სპაზმების შედეგია.
აღნიშნული მედიკამენტებით იბლოკება აცეტილქოლინის აქტივობა სეკრეტორულ ჯირკვლებში, გლუვ კუნთებსა და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.
სიფრთხილეა საჭირო იმ პაციენტებში რომელთაც აქვთ ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობა, კარდიოვასკულარული დაავადება, საშარდე გზების ობსტრუქცია ან ჰიპერტენზია.
არ უნდა მიიღოს იმ პაციენტებმა,რომელთაც აქვთ გასტროინტესტინალური ტრაქტის შესაძლო ობსტრუქცია.
პირველადი პარამეტრები
დიციკლოვერინი: 20-40 მგ ორალურად დღეში სამჯერ როცა საჭიროა
ან
ჰიოსციამინი: 0.125 მგ ორალურად ყოველ 4-6 საათში როცა საჭიროა, მაქსიმუმი 1.5 მგ/დღეში.
დიარეის საწინააღმდეგო აგენტები
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს ნებისმიერ დროს როდესაც პაციენტებს აქვთ სიმპტომური დიარეა, გარდა იმისა როდესაც არის კოლიტი, ან ტოქსიკური მეგაკოლონის გაზრდილი რისკი.
დიარეის სიხშირის შემცირება პერისტალტიკის ინჰიბირებით და ნაწლავის მოტორიკის შენელებით. ეს ზრდის ელექტროლიტებისა და სითხის გადასვლის დროს ნაწლავში, შესაბამისად იზრდება მათი შეწოვა.
კოლესტირამინი ქმნის არა შეწოვად კომპლექსს ნაღვლის მჟავებთან და შეიძლება სასარგებლო იყოს პაციენტებში ,რომელთაც აქვთ თეძოს ნაწლავის ტერმინალური ნაწილის დაავადება.
პირველადი პარამეტრები
ლოპერამიდი: 4მგ ორალურად დასაწყისში, 2მგ each unformed განავალის შემდეგ, მაქსიმუმია 16მგ/დღეში.
ან
დიფენოქსილატი/ატროპინი: 5/0.05მგ ორალურად დღეში სამ-ოთხრჯერ დასაწყისში, შემცირდეს 2.5/0.025 მდე დღეში ორ -სამჯერ თუ საჭირო იქნება. მაქსიმალური დოზაა 20/0.20 მგ/დღეში.
ან
კოლესტირამინი: 4გ ორალურად დღეში ერთხელ დასაწყისში, გაიზარდოს 4გ-ით ყოველ კვირას 12-24 გრამამდე დღეში სითხესთან ერთად 1-4 გაყოფილ დოზად კლინიკური პასუხიდან გამომდინარე, მაქსიმუმია 36გ/დღეში.
აირჩიეთ პაციენტების ჯგუფი ჩვენი რეკომენდაციების სანახავად
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულაცია/შეყვანის გზა და დოზირება შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდების, წამლების ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით. იხილეთ გაფრთხილება
ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას