არაჰოჯკინის ლიმფომა
- მიმოხილვა
- თეორია
- დიაგნოზი
- მართვა
- მეთვალყურეობა
- წყაროები
მკურნალობის ალგორითმი
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულა/შეყვანის გზა და დოზა შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდის, ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით: იხილეთ გაფრთხილება
აგრესიული B უჯრედოვანი ლიმფომები
R-CHOP-21 რადიოთერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე
მკურნალობა არის R-CHOP-21-ის 3 ციკლი (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი და პრედნიზოლონი, მიცემული 21-დღიანი ციკლის 1-ლ დღეს), რასაც მოჰყვება შუალედური, განმეორებითი მკურნალობა პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფიით/კომპიუტერული ტომოგრაფიით (PET/CT) სკანირებით. .[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 R-CHOP-21-ის შემდგომი ციკლები შეიძლება იყოს ნაჩვენები დაზიანებულ ადგილას რადიოთერაპიასთან (ISRT) ან მის გარეშე ან ISRT შემდგომი ქიმიოთერაპიის გარეშე, შედეგის მიხედვით.
ახალგაზრდა ქალებისთვის R-CHOP-21-ის 6 ციკლი შეიძლება უკეთესი არჩევანი იყოს, გამომდინარე იქიდან, რომ მათში დასხივება ძუძუს კიბოს პოტენციური რისკფაქტორია.[78]Armitage JO. How I treat patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2007 Jul 1;110(1):29-36. https://ashpublications.org/blood/article/110/1/29/133610/How-I-treat-patients-with-diffuse-large-B-cell http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360935?tool=bestpractice.com
დაბალი რისკის მქონე პაციენტებში I-II სტადიის არმოცულობითი დაავადების მქონე და არახელსაყრელი რისკ-ფაქტორების გარეშე (ასაკი ≤60 წელი, ნორმალური ლაქტატდეჰიდროგენაზა [LDH], Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] შესრულების სტატუსი ≤1), დაფიქსირდა კეთილსაიმედო შედეგები R-CHOP-21-ის 4 ციკლით, რასაც მოჰყვება ერთჯერადი აგენტის რიტუქსიმაბის 2 ციკლი.[79]Poeschel V, Held G, Ziepert M, et al. Four versus six cycles of CHOP chemotherapy in combination with six applications of rituximab in patients with aggressive B-cell lymphoma with favourable prognosis (FLYER): a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2019 Dec 21;394(10216):2271-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31868632?tool=bestpractice.com
R-CHOP-21 შედარებით კარგად გადაიტანება, ტოქსიკურობის ძირითადი გამოვლინებებია: ჰემატოლოგიური (ძვლის ტვინის დათრგუნვისგან), ინფექცია (ნეიტროპენიისგან), გულის (დოქსორუბიცინისგან), ალოპეცია, ინფუზიასთან დაკავშირებული რესპირატორული სიმპტომები (ბრონქოსპაზმით ან მის გარეშე), შემცივნება. , ცხელება და ჰიპოტენზია რიტუქსიმაბისგან.[81]Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011795 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807147?tool=bestpractice.com
ალტერნატიული პირველი რიგის რეჟიმები რეკომენდირებულია გარკვეული პაციენტებისთვის (მაგ. მარცხენა პარკუჭის ცუდი ფუნქციის მქონე; ძალიან სუსტნი; 80 წელზე მეტი ასაკის მქონე პაციენტები თანმხლები დაავადებებით).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [49]Tilly H, Gomes da Silva M, Vitolo U, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26(suppl 5):v116-25. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47184-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26314773?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ცნს-ის პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) რეციდივი ხდება პაციენტების დაახლოებით 5%-ში დიფუზური მსხვილი B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL) საწყისი მკურნალობის შემდეგ და ასოცირდება ცუდ პროგნოზთან.[84]Ghose A, Elias HK, Guha G, et al. Influence of rituximab on central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma and role of prophylaxis--a systematic review of prospective studies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015 Aug;15(8):451-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25816933?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს შერჩეულ პაციენტებში რისკისა და სარგებლის ფრთხილად დაბალანსებით. თუმცა, არ არსებობს მყარი მონაცემები რუტინული ცნს-ის პროფილაქტიკის მხარდასაჭერად, თუნდაც მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, და გაურკვეველია, ეფექტურად ამცირებს თუ არა პროფილაქტიკური თერაპია ცნს-ის რეციდივის რისკს.[85]Eyre TA, Savage KJ, Cheah CY, et al. CNS prophylaxis for diffuse large B-cell lymphoma. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):e416-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36055310?tool=bestpractice.com ცნს-ის პროფილაქტიკის ოპტიმალური მეთოდი საკამათოა.
CNS-საერთაშორისო პროგნოზული ინდექსი (CNS-IPI) არის დადასტურებული ინსტრუმენტი, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცნს-ის რეციდივის/პროგრესიის რისკის შესაფასებლად პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც მკურნალობენ R-CHOP ქიმიოთერაპიით. CNS-IPI განსაზღვრავს ცნს-ის რეციდივის რისკ-ფაქტორებს, როგორც: ჩართული თირკმელები და/ან თირკმელზედა ჯირკვლები; ასაკი 60 წელზე მეტი; მომატებული ლაქტატდეჰიდროგენაზა (LDH); აღმოსავლეთ კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის (ECOG) შესრულების სტატუსი >1; დაავადების III/IV სტადია; ერთზე მეტი ექსტრანოდალური ადგილი.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
თითოეული ფაქტორი აგროვებს ერთ ქულას, თუ არსებობს ან ნულს, თუ არ არსებობს. პაციენტებს მაღალი რისკის ჯგუფში (CNS-IPI ქულა 4-6) აქვთ ცნს-ის რეციდივის >10% რისკი და შეიძლება ჩაითვალონ ცნს-ზე მიმართული გამოკვლევებისთვის და პროფილაქტიკური ინტერვენციებისთვის, საჭიროების შემთხვევაში.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა, როგორც წესი, მოიცავს მაღალი დოზების სისტემურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ ციტარაბინს, მიცემული მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ. პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც იღებენ ცნს-ის პროფილაქტიკას, ცნს-ის რეციდივის სიხშირე მსგავსია, განურჩევლად შეყვანის გზისა (ინტრათეკალური და ინტრავენური) და დროისა (მკურნალობის დროს და შემდგომ).[87]Orellana-Noia VM, Reed DR, McCook AA, et al. Single-route CNS prophylaxis for aggressive non-Hodgkin lymphomas: real-world outcomes from 21 US academic institutions. Blood. 2022 Jan 20;139(3):413-23. https://www.doi.org/10.1182/blood.2021012888 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34570876?tool=bestpractice.com [88]Wilson MR, Eyre TA, Kirkwood AA, et al. Timing of high-dose methotrexate CNS prophylaxis in DLBCL: a multicenter international analysis of 1384 patients. Blood. 2022 Apr 21;139(16):2499-511. https://ashpublications.org/blood/article/139/16/2499/483371/Timing-of-high-dose-methotrexate-CNS-prophylaxis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995350?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
და/ან
ციტარაბინი
R-CHOP-21 რადიოთერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე
პირველი რიგის თერაპია არის R-CHOP-21 (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი, რომელიც ინიშნება 21-დღიანი ციკლის 1-ლ დღეს) 6 ციკლისთვის (ყოველ 21 დღეში) ჩართულ ადგილას რადიოთერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე.
შეიძლება ნაჩვენები იყოს დროებითი, განმეორებითი პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფიით/კომპიუტერული ტომოგრაფიით (PET/CT) სკანირებით R-CHOP-ის 3 ან 4 ციკლის შემდეგ.
პაციენტები R-CHOP-ს შედარებით კარგად ეგუებიან, ძირითადად ვითარდება ჰემატოლოგიური ტოქსიურობა (ძვლის ტვინის სუპრესიის გამო), ინფექცია (ნეიტროპენიის გამო), გულის დაავადებები (დოქსორუბიცინის გამო), ალოპეცია, ინფუზიასთან დაკავშრებული რესპირატორული სიმპტომები (ბრონქოსპაზმით ან მის გარეშე), შეციება, ცხელება და ჰიპოტენზია რიტუქსიმაბის გამო.[81]Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011795 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807147?tool=bestpractice.com
ალტერნატიული პირველი რიგის რეჟიმები რეკომენდირებულია გარკვეული პაციენტებისთვის (მაგ. მარცხენა პარკუჭის ცუდი ფუნქციის მქონე; ძალიან სუსტნი; 80 წელზე მეტი ასაკის მქონე პაციენტები თანმხლები დაავადებებით).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [49]Tilly H, Gomes da Silva M, Vitolo U, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26(suppl 5):v116-25. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47184-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26314773?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ცნს-ის პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) რეციდივი ხდება პაციენტების დაახლოებით 5%-ში დიფუზური მსხვილი B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL) საწყისი მკურნალობის შემდეგ და ასოცირდება ცუდ პროგნოზთან.[84]Ghose A, Elias HK, Guha G, et al. Influence of rituximab on central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma and role of prophylaxis--a systematic review of prospective studies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015 Aug;15(8):451-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25816933?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს შერჩეულ პაციენტებში რისკისა და სარგებლის ფრთხილად დაბალანსებით. თუმცა, არ არსებობს მყარი მონაცემები რუტინული ცნს-ის პროფილაქტიკის მხარდასაჭერად, თუნდაც მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, და გაურკვეველია, ეფექტურად ამცირებს თუ არა პროფილაქტიკური თერაპია ცნს-ის რეციდივის რისკს.[85]Eyre TA, Savage KJ, Cheah CY, et al. CNS prophylaxis for diffuse large B-cell lymphoma. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):e416-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36055310?tool=bestpractice.com ცნს-ის პროფილაქტიკის ოპტიმალური მეთოდი საკამათოა.
CNS-საერთაშორისო პროგნოზული ინდექსი (CNS-IPI) არის დადასტურებული ინსტრუმენტი, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცნს-ის რეციდივის/პროგრესიის რისკის შესაფასებლად პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც მკურნალობენ R-CHOP ქიმიოთერაპიით. CNS-IPI განსაზღვრავს ცნს-ის რეციდივის რისკ-ფაქტორებს, როგორც: ჩართული თირკმელები და/ან თირკმელზედა ჯირკვლები; ასაკი 60 წელზე მეტი; მომატებული ლაქტატდეჰიდროგენაზა (LDH); აღმოსავლეთ კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის (ECOG) შესრულების სტატუსი >1; დაავადების III/IV სტადია; ერთზე მეტი ექსტრანოდალური ადგილი.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
თითოეული ფაქტორი აგროვებს ერთ ქულას, თუ არსებობს ან ნულს, თუ არ არსებობს. პაციენტებს მაღალი რისკის ჯგუფში (CNS-IPI ქულა 4-6) აქვთ ცნს-ის რეციდივის >10% რისკი და შეიძლება ჩაითვალონ ცნს-ზე მიმართული გამოკვლევებისთვის და პროფილაქტიკური ინტერვენციებისთვის, საჭიროების შემთხვევაში.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა, როგორც წესი, მოიცავს მაღალი დოზების სისტემურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ ციტარაბინს, მიცემული მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ. პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც იღებენ ცნს-ის პროფილაქტიკას, ცნს-ის რეციდივის სიხშირე მსგავსია, განურჩევლად შეყვანის გზისა (ინტრათეკალური და ინტრავენური) და დროისა (მკურნალობის დროს და შემდგომ).[87]Orellana-Noia VM, Reed DR, McCook AA, et al. Single-route CNS prophylaxis for aggressive non-Hodgkin lymphomas: real-world outcomes from 21 US academic institutions. Blood. 2022 Jan 20;139(3):413-23. https://www.doi.org/10.1182/blood.2021012888 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34570876?tool=bestpractice.com [88]Wilson MR, Eyre TA, Kirkwood AA, et al. Timing of high-dose methotrexate CNS prophylaxis in DLBCL: a multicenter international analysis of 1384 patients. Blood. 2022 Apr 21;139(16):2499-511. https://ashpublications.org/blood/article/139/16/2499/483371/Timing-of-high-dose-methotrexate-CNS-prophylaxis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995350?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
და/ან
ციტარაბინი
R-CHOP-21 ან Pola-R-CHP ან R-EPOCH
სტანდარტული მკურნალობა არის R-CHOP-21 (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი, რომელიც მიცემულია 21-დღიანი ციკლის 1-ლ დღეს), რომელიც ინიშნება 6 ციკლის განმავლობაში, შუალედური რესტაჟირებით (პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფია/კომპიუტერული ტომოგრაფია [PET/CT] ან CT სკანირება) 2-4 ციკლის შემდეგ.
მკურნალობის სხვა ვარიანტებია: Pola-R-CHP (polatuzumab vedotin, rituximab, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი) საშუალო ან მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის (საერთაშორისო პროგნოზული ინდექსი [IPI] ქულა ≥2); და რიტუქსიმაბი პლიუს დოზაზე მორგებული ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი და დოქსორუბიცინი (R-EPOCH) ცუდი პროგნოზის მქონე პაციენტებისთვის (მაგ., MYC ტრანსლოკაციებით და BCL2 და/ან BCL6 გადაკეთებებით [ანუ, „ორმაგი დარტყმა“ ან 'სამმაგი დარტყმა']) ან აივ ინფექციით.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [80]Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab vedotin in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-63. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2115304 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34904799?tool=bestpractice.com
პაციენტები R-CHOP-ს შედარებით კარგად ეგუებიან, ძირითადად ვითარდება ჰემატოლოგიური ტოქსიურობა (ძვლის ტვინის სუპრესიის გამო), ინფექცია (ნეიტროპენიის გამო), გულის დაავადებები (დოქსორუბიცინის გამო), ალოპეცია, ინფუზიასთან დაკავშრებული რესპირატორული სიმპტომები (ბრონქოსპაზმით ან მის გარეშე), შეციება, ცხელება და ჰიპოტენზია რიტუქსიმაბის გამო.[81]Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011795 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807147?tool=bestpractice.com
ალტერნატიული პირველი რიგის რეჟიმები რეკომენდირებულია გარკვეული პაციენტებისთვის (მაგ. მარცხენა პარკუჭის ცუდი ფუნქციის მქონე; ძალიან სუსტნი; 80 წელზე მეტი ასაკის მქონე პაციენტები თანმხლები დაავადებებით).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [49]Tilly H, Gomes da Silva M, Vitolo U, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26(suppl 5):v116-25. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47184-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26314773?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
Pola-R-CHP
პოლატუზუმაბი ვედოტინი
და
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
მეორეული ვარიანტები
რ-ეპოქა
რიტუქსიმაბი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ცნს-ის პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) რეციდივი ხდება პაციენტების დაახლოებით 5%-ში დიფუზური მსხვილი B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL) საწყისი მკურნალობის შემდეგ და ასოცირდება ცუდ პროგნოზთან.[84]Ghose A, Elias HK, Guha G, et al. Influence of rituximab on central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma and role of prophylaxis--a systematic review of prospective studies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015 Aug;15(8):451-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25816933?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს შერჩეულ პაციენტებში რისკისა და სარგებლის ფრთხილად დაბალანსებით. თუმცა, არ არსებობს მყარი მონაცემები რუტინული ცნს-ის პროფილაქტიკის მხარდასაჭერად, თუნდაც მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, და გაურკვეველია, ეფექტურად ამცირებს თუ არა პროფილაქტიკური თერაპია ცნს-ის რეციდივის რისკს.[85]Eyre TA, Savage KJ, Cheah CY, et al. CNS prophylaxis for diffuse large B-cell lymphoma. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):e416-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36055310?tool=bestpractice.com ცნს-ის პროფილაქტიკის ოპტიმალური მეთოდი საკამათოა.
CNS-საერთაშორისო პროგნოზული ინდექსი (CNS-IPI) არის დადასტურებული ინსტრუმენტი, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცნს-ის რეციდივის/პროგრესიის რისკის შესაფასებლად პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც მკურნალობენ R-CHOP ქიმიოთერაპიით. CNS-IPI განსაზღვრავს ცნს-ის რეციდივის რისკ-ფაქტორებს, როგორც: ჩართული თირკმელები და/ან თირკმელზედა ჯირკვლები; ასაკი 60 წელზე მეტი; მომატებული ლაქტატდეჰიდროგენაზა (LDH); აღმოსავლეთ კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის (ECOG) შესრულების სტატუსი >1; დაავადების III/IV სტადია; ერთზე მეტი ექსტრანოდალური ადგილი.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
თითოეული ფაქტორი აგროვებს ერთ ქულას, თუ არსებობს ან ნულს, თუ არ არსებობს. პაციენტებს მაღალი რისკის ჯგუფში (CNS-IPI ქულა 4-6) აქვთ ცნს-ის რეციდივის >10% რისკი და შეიძლება ჩაითვალონ ცნს-ზე მიმართული გამოკვლევებისთვის და პროფილაქტიკური ინტერვენციებისთვის, საჭიროების შემთხვევაში.[86]Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34(26):3150-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382100?tool=bestpractice.com
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა, როგორც წესი, მოიცავს მაღალი დოზების სისტემურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ ციტარაბინს, მიცემული მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ. პაციენტებში DLBCL-ით, რომლებიც იღებენ ცნს-ის პროფილაქტიკას, ცნს-ის რეციდივის სიხშირე მსგავსია, განურჩევლად შეყვანის გზისა (ინტრათეკალური და ინტრავენური) და დროისა (მკურნალობის დროს და შემდგომ).[87]Orellana-Noia VM, Reed DR, McCook AA, et al. Single-route CNS prophylaxis for aggressive non-Hodgkin lymphomas: real-world outcomes from 21 US academic institutions. Blood. 2022 Jan 20;139(3):413-23. https://www.doi.org/10.1182/blood.2021012888 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34570876?tool=bestpractice.com [88]Wilson MR, Eyre TA, Kirkwood AA, et al. Timing of high-dose methotrexate CNS prophylaxis in DLBCL: a multicenter international analysis of 1384 patients. Blood. 2022 Apr 21;139(16):2499-511. https://ashpublications.org/blood/article/139/16/2499/483371/Timing-of-high-dose-methotrexate-CNS-prophylaxis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995350?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
და/ან
ციტარაბინი
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების (CAR) T-უჯრედული თერაპია
დიფუზური დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL) მქონე პაციენტების დაახლოებით 40%-ს ექნება რეფრაქტერული დაავადება ან რეციდივი, რომელთა უმეტესობა საბოლოოდ იღუპება ლიმფომით.[89]Sawalha Y, Maddocks K. Novel treatments in B cell non-Hodgkin's lymphomas. BMJ. 2022 Apr 20;377:e063439. https://www.doi.org/10.1136/bmj-2020-063439 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35443983?tool=bestpractice.com [90]Sehn LH, Salles G. Diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):842-58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33657296?tool=bestpractice.com მკურნალობის დაწყებამდე რეციდივი უნდა დადასტურდეს ბიოფსიით.
CAR T-უჯრედული თერაპია (axicabtagene ciloleucel; lisocabtagene maraleucel) სასურველია (პაციენტებში, რომლებსაც შეუძლიათ გადაიტანონ CAR T- უჯრედების ტოქსიკურობა) დაავადების რეფრაქტერული პირველი რიგის თერაპიისთვის, ან ადრეული რეციდივისთვის (<12 თვე პირველი რიგის თერაპიის დასრულებიდან). ).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [91]Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-54. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2116133 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34891224?tool=bestpractice.com [92]Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-308. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35717989?tool=bestpractice.com გაურკვეველია არის თუ არა CAR T-უჯრედოვანი თერაპია აღმატებული სამაშველო ქიმიოთერაპიასა და აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციაზე მაღალი ხარისხის ლიმფომის შემთხვევაში 12 თვეზე მეტი რეციდივით.
პაციენტები გულდასმით უნდა შეფასდნენ CAR T-უჯრედული თერაპიისთვის ვარგისიანობისთვის. ტოქსიკურობა მოიცავს ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომს, ნეიროტოქსიკურობას და გახანგრძლივებულ ციტოპენიას, რამაც შეიძლება შეზღუდოს გამოყენების შესაძლებლობა ახალგაზრდა ან ხანდაზმულ პაციენტებში. CAR T-უჯრედული თერაპია შეიძლება ხელმისაწვდომი იყოს მხოლოდ შეზღუდული განაწილების პროგრამებით.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
აქსიკაბტაგენი სილოლეისელი
ან
ლისოცაბტაგენი მარალეუცელი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
სამაშველო ქიმიოთერაპია აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით ან მის გარეშე
პაციენტებს რეფრაქტორული ან მორეციდივე დიფუზური B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL), რომლებიც აპირებენ გააგრძელონ ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაცია (ანუ, უფრო ინტენსიური კონსოლიდაციის უფლება აქვთ) შეიძლება მიიღონ სამაშველო ქიმიოთერაპია.
სამაშველო ქიმიოთერაპიის რეჟიმები პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ რეფრაქტერული დაავადება ან რეციდივი R-CHOP-ის შემდეგ (რიტუქსიმაბი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი), მოიცავს: იფოსფამიდს, კარბოპლატინს და ეტოპოზიდს (ICE) ± რიტუქსიმაბი; დექსამეტაზონი და ციტარაბინი (DHA) და პლატინის აგენტი (ცისპლატინი, კარბოპლატინი ან ოქსალიპლატინი) ± რიტუქსიმაბი; და გემციტაბინი პლუს დექსამეტაზონი და პლატინის აგენტი (ცისპლატინი ან კარბოპლატინი) ± რიტუქსიმაბი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
თუ პასუხის შეფასება მიუთითებს, რომ პაციენტს შეუძლია მოითმინოს უფრო ინტენსიური კონსოლიდაციური თერაპია (ასაკიდან, ზოგადი ფიტნესის და თანმხლები დაავადებებიდან გამომდინარე), მაშინ დამხმარე ქიმიოთერაპია შეიძლება მოჰყვეს აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვას.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 CAR T-უჯრედოვანი თერაპია ასევე არის ვარიანტი სამაშველო ქიმიოთერაპიის შემდეგ (ანუ, როგორც ხიდის თერაპია).
კლინიკურ კვლევაში ჩართვა უნდა განიხილებოდეს, სადაც ეს შესაძლებელია.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ICE
იფოსფამიდი
და
კარბოპლატინი
და
ეტოპოსიდი
ან
ICE + რიტუქსიმაბი
იფოსფამიდი
და
კარბოპლატინი
და
ეტოპოსიდი
და
რიტუქსიმაბი
ან
DHA
დექსამეთაზონი
--და--
ციტარაბინი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
იყოს
ოქსალიპლატინი
ან
DHA + რიტუქსიმაბი
დექსამეთაზონი
--და--
ციტარაბინი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
იყოს
ოქსალიპლატინი
--და--
რიტუქსიმაბი
ან
გემციტაბინი
--და--
დექსამეთაზონი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
ან
გემციტაბინი
--და--
დექსამეთაზონი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
--და--
რიტუქსიმაბი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის იფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
სამაშველო რეჟიმზე მყოფმა ყველა პაციენტმა უნდა მიიღოს გრანულოციტების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (G-CSF) ქიმიოთერაპიასთან ერთად.[1]Armitage JO. Treatment of non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Apr 8;328(14):1023-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8450856?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების (CAR)-T უჯრედების თერაპია ან მონოკლონური ანტისხეულებზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ან ალტერნატიული ქიმიოთერაპიის რეჟიმი
პაციენტები რეფრაქტერული ან მორეციდივე დიფუზური B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL), რომლებიც არ არიან კანდიდატები აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის, შეიძლება ჩაითვალონ CAR-T უჯრედებით თერაპია (lisocabtagene maraleucel), მონოკლონური ანტისხეულების თერაპია და სხვა ქიმიოთერაპიული რეჟიმები.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [93]Abramson JS, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood. 2023 Apr 6;141(14):1675-84. https://ashpublications.org/blood/article/141/14/1675/493847/Lisocabtagene-maraleucel-as-second-line-therapy http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36542826?tool=bestpractice.com
მონოკლონური ანტისხეულებზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია მოიცავს პოლატუზუმაბ ვედოტინს ± ბენდამუსტინს ± რიტუქსიმაბს, ან ტაფასიტამაბს პლუს ლენალიდომიდს.[94]Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-65. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00172 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31693429?tool=bestpractice.com [95]Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30935953?tool=bestpractice.com [96]Salles G, Duell J, González Barca E, et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):978-88. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32511983?tool=bestpractice.com
პაციენტები გულდასმით უნდა შეფასდნენ CAR T-უჯრედული თერაპიის ვარგისიანობისთვის. ტოქსიკურობა მოიცავს ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომს, ნეიროტოქსიკურობას და გახანგრძლივებულ ციტოპენიას, რამაც შეიძლება შეზღუდოს გამოყენების შესაძლებლობა ახალგაზრდა ან ხანდაზმულ პაციენტებში. CAR T-უჯრედული თერაპია შეიძლება ხელმისაწვდომი იყოს მხოლოდ შეზღუდული განაწილების პროგრამებით.
გასათვალისწინებელია ქიმიოთერაპიის სხვა რეჟიმები: CEOP (ციკლოფოსფამიდი, ეტოპოზიდი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი) ± რიტუქსიმაბი; დოზაზე მორგებული EPOCH (ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი და დოქსორუბიცინი) ± რიტუქსიმაბი; GemOx (გემციტაბინი პლუს ოქსალიპლატინი) ± რიტუქსიმაბი; გემციტაბინი პლუს დექსამეტაზონი და პლატინის აგენტი (ცისპლატინი ან კარბოპლატინი) ± რიტუქსიმაბი, თუ არ გამოიყენება პირველი რიგის.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ლისოცაბტაგენი მარალეუცელი
ან
პოლატუზუმაბი ვედოტინი
ან
პოლატუზუმაბი ვედოტინი
და
ბენდამუსტინი
ან
პოლატუზუმაბი ვედოტინი
და
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ტაფასიტამაბ
და
ლენალიდომიდი
ან
CEOP
ციკლოფოსფამიდი
და
ეტოპოსიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
CEOP + რიტუქსიმაბი
ციკლოფოსფამიდი
და
ეტოპოსიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ან
EPOCH + რიტუქსიმაბი
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
GemOx
გემციტაბინი
და
ოქსალიპლატინი
ან
GemOx + რიტუქსიმაბი
გემციტაბინი
და
ოქსალიპლატინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
გემციტაბინი
--და--
დექსამეთაზონი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
ან
გემციტაბინი
--და--
დექსამეთაზონი
--და--
ცისპლატინი
იყოს
კარბოპლატინი
--და--
რიტუქსიმაბი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზით ციკლოფოსფამიდით ან იფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
სამაშველო რეჟიმზე მყოფმა ყველა პაციენტმა უნდა მიიღოს გრანულოციტების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (G-CSF) ქიმიოთერაპიასთან ერთად.[1]Armitage JO. Treatment of non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Apr 8;328(14):1023-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8450856?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორებით (CAR) T-უჯრედული თერაპია ან ლონკასტუქსიმაბი ტეზირინი ან სელინექსორი ან ბისპეციფიკური T-უჯრედების ჩამრთველი თერაპია
მოზრდილებში მორეციდივე ან რეფრაქტორული დიფუზური B-უჯრედოვანი ლიმფომით (DLBCL) სისტემური თერაპიის ორი ან მეტი ხაზის შემდეგ, CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის ვარიანტები მოიცავს axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel და lisocabtagene maraleucel.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
პაციენტები გულდასმით უნდა შეფასდნენ CAR T-უჯრედული თერაპიისთვის ვარგისიანობისთვის. ტოქსიკურობა მოიცავს ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომს, ნეიროტოქსიკურობას და გახანგრძლივებულ ციტოპენიას, რამაც შეიძლება შეზღუდოს გამოყენების შესაძლებლობა ახალგაზრდა ან ხანდაზმულ პაციენტებში. CAR T-უჯრედული თერაპია შეიძლება ხელმისაწვდომი იყოს მხოლოდ შეზღუდული განაწილების პროგრამებით.
სხვა ვარიანტები სისტემური თერაპიის ორი ან მეტი ხაზის შემდეგ არის: ლონკასტუქსიმაბი ტეზირინი; სელინქსორი (მათ შორის პაციენტები, რომლებსაც დაავადების პროგრესირება აქვთ ტრანსპლანტაციის ან CAR T-უჯრედების თერაპიის შემდეგ); და ბისპეციფიკური T-უჯრედების ჩამრთველი თერაპია (ეპკორიტამაბი, გლოფიტამაბი).[97]Caimi PF, Ai W, Alderuccio JP, et al. Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):790-800. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33989558?tool=bestpractice.com [98]Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, et al. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-22. https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(20)30120-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32589977?tool=bestpractice.com [99]Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, et al. Epcoritamab, a novel, subcutaneous CD3xCD20 bispecific T-cell-engaging antibody, in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: dose expansion in a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2238-47. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.01725 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36548927?tool=bestpractice.com [100]Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. Glofitamab for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2220-31. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206913 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36507690?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
აქსიკაბტაგენი სილოლეისელი
ან
ტისაგენლეკლოკელი
ან
ლისოცაბტაგენი მარალეუცელი
ან
ლონკასტუქსიმაბი ტეზირინი
ან
სელინექსორი
ან
epcoritamab
ან
გლოფიტამაბი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმიოთერაპია სხივურ თერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე
რიტუქსიმაბი პლუს დოზაზე მორგებული ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი და დოქსორუბიცინი (R-EPOCH) არის სასურველი მიდგომა პაციენტებში, რომლებიც საკმარისად შეესაბამება ასოცირებულ ტოქსიკურობას.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [101]Gleeson M, Hawkes EA, Cunningham D, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (R-CHOP) in the management of primary mediastinal B-cell lymphoma: a subgroup analysis of the UK NCRI R-CHOP 14 versus 21 trial. Br J Haematol. 2016 Nov;175(4):668-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27477167?tool=bestpractice.com
R-CHOP-21 (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი, მიცემული 21-დღიანი ციკლის 1 დღეს) დაზიანებული ადგილის რადიოთერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე არის კიდევ ერთი ვარიანტი. ახალგაზრდა პაციენტებში, რომლებსაც შეუძლიათ უფრო ინტენსიური ქიმიოთერაპიის გადატანა, R-EPOCH არის სასურველი მეთოდი რადიოთერაპიის გვიანი ტოქსიკურობის თავიდან ასაცილებლად.
R-EPOCH-ის შედეგები შედარებულია R-CHOP პლუს კონსოლიდაციური რადიოთერაპიის შედეგებით.[102]Shah NN, Szabo A, Huntington SF, et al. R-CHOP versus dose-adjusted R-EPOCH in frontline management of primary mediastinal B-cell lymphoma: a multi-centre analysis. Br J Haematol. 2018 Feb;180(4):534-44. https://www.doi.org/10.1111/bjh.15051 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29265182?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რ-ეპოქა
რიტუქსიმაბი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ან
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ., R-CHOP-21 [რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი მიცემული 21-დღიანი ციკლის 1 დღეს]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
მეთოტრექსატზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია კონსოლიდაციური თერაპიით ან მის გარეშე
პირველადი ცნს-ის ლიმფომის (PCNSL) ოპტიმალური მკურნალობა მოიცავს ორ ფაზას: ინდუქციას და კონსოლიდაციას.
ყველა პაციენტს, რომლებიც კლინიკურად მორგებულნი არიან, უნდა შესთავაზონ მეთოტრექსატზე დაფუძნებული მაღალი დოზებით ქიმიოთერაპია, როგორც ინდუქციური თერაპია (პირველი რიგის მკურნალობა).[58]National Comprehensive Cancer Network. NCCN central nervous system cancers [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 ინდუქციური თერაპიის რეჟიმები მოიცავს: მეთოტრექსატის მაღალი დოზებით პლუს რიტუქსიმაბი (ტემოზოლომიდით ან მის გარეშე); მაღალი დოზით მეთოტრექსატი პლუს ვინკრისტინი, პროკარბაზინი და რიტუქსიმაბი (R-MPV); და მაღალი დოზით მეთოტრექსატი პლუს ციტარაბინი, თიოტეპა და რიტუქსიმაბი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
მთელი ტვინის სხივური თერაპია (WBRT) შეიძლება კომბინირებული იყოს ქიმიოთერაპიასთან, როგორც ინდუქციური თერაპიის ნაწილი (დამოკიდებულია რეჟიმზე და მეთოტრექსატის დოზაზე), ან გამოყენებული იყოს ხანდაზმული და კლინიკურად უვარგისი პაციენტების პალიატიური მკურნალობისთვის, რომლებიც არ არიან სისტემური თერაპიის კანდიდატები.[58]National Comprehensive Cancer Network. NCCN central nervous system cancers [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 მიუხედავად იმისა, რომ PCNSL მგრძნობიარეა WBRT-ის მიმართ, პასუხი ჩვეულებრივ ხანმოკლეა და შეიძლება განვითარდეს ნეიროტოქსიკურობა (განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში).
სტანდარტული კონსოლიდაციური თერაპია მოიცავს თიოტეპას დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას მაღალი დოზებით (მაგ., თიოტეპა პლუს ციტარაბინი და კარმუსტინი) აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების მხარდაჭერით. კონსოლიდაციის ალტერნატიული ვარიანტია ციტარაბინის მაღალი დოზა ეტოპოზიდით ან მის გარეშე.[103]Illerhaus G, Kasenda B, Ihorst G, et al. High-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for newly diagnosed primary CNS lymphoma: a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 Aug;3(8):e388-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27476790?tool=bestpractice.com [104]Rubenstein JL, Hsi ED, Johnson JL, et al. Intensive chemotherapy and immunotherapy in patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202). J Clin Oncol. 2013 Sep 1;31(25):3061-8. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2012.46.9957 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23569323?tool=bestpractice.com [105]Scordo M, Wang TP, Ahn KW, et al. Outcomes associated with thiotepa-based conditioning in patients with primary central nervous system lymphoma after autologous hematopoietic cell transplant. JAMA Oncol. 2021 Jul 1;7(7):993-1003. https://www.doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.1074 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33956047?tool=bestpractice.com დაბალი დოზით WBRT ასევე შეიძლება ჩაითვალოს კონსოლიდაციისთვის, თუ სტანდარტული კონსოლიდაციური თერაპია არ არის ვარიანტი.[106]Morris PG, Correa DD, Yahalom J, et al. Rituximab, methotrexate, procarbazine, and vincristine followed by consolidation reduced-dose whole-brain radiotherapy and cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: final results and long-term outcome. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3971-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.50.4910 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24101038?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
და
რიტუქსიმაბი
ან
მეთოტრექსატი
და
რიტუქსიმაბი
და
ტემოზოლომიდი
ან
R-MPV
მეთოტრექსატი
და
ვინკრისტინი
და
პროკარბაზინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
მეთოტრექსატი
და
ციტარაბინი
და
თიოტეპა
და
რიტუქსიმაბი
ფოლის მჟავა
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
ტოქსიკურობის შესამცირებლად პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მაღალი დოზის მეთოტრექსატს, საჭიროა დამხმარე თერაპიის ჩატარება ფოლინის მჟავით.
პირველადი პარამეტრები
ფოლის მჟავა
ანტირეტროვირუსული თერაპია (ART)
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
პირველადი ცნს-ის ლიმფომა შეიძლება ასოცირებული იყოს აივ/შიდსთან.[13]MacMahon EM, Glass JD, Hayward SD, et al. Epstein-Barr virus in AIDS-related primary central nervous system lymphoma. Lancet. 1991 Oct 19;338(8773):969-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1681341?tool=bestpractice.com [43]Brandsma D, Bromberg JEC. Primary CNS lymphoma in HIV infection. Handb Clin Neurol. 2018;152:177-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29604975?tool=bestpractice.com
თუ პაციენტი აივ დადებითია, ART უნდა დაინიშნოს სისტემურ თერაპიასთან ერთად.
ანტიროტროვირუსული თერაპია შედგება სხვადასხვა კლასის მრავალი მედიკამენტისაგან და მნიშვნელოვნად განსხვავდება აივ-ით ინფიცირებული კონკრეტული პაციენტისთვის. თითოეული კონკრეტული შემთხვევისთვის მედიკამენტის სწორად შესარჩევად საჭიროა ინფექციონისტის კონსულტაცია.
ART-ის შესახებ დეტალური ინფორმაციისთვის იხ აივ ინფექცია.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
CHOP
მკურნალობა მოიცავს CHOP-ს (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 CHOP შედარებით კარგად გადაიტანება, ძირითადი ტოქსიკურობებია ჰემატოლოგიური (ძვლის ტვინის დათრგუნვისგან), ინფექცია (ნეიტროპენიისგან), გულის (დოქსორუბიცინისგან) და ალოპეცია.[81]Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011795 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807147?tool=bestpractice.com
გამომდინარე იქიდან, რომ პირველადი ექსუდაციური ლიმფომის უჯრედები CD 20-უარყოფითია, რიტუქსიმაბი არაეფექტურია.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ანტირეტროვირუსული თერაპია (ART)
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
პირველადი გამონაყარის ლიმფომა (PEL) ყველაზე ხშირად გვხვდება იმუნოკომპრომეტირებულ პაციენტებში (მაგ., აივ ინფექციით დაავადებულებში).
ART მნიშვნელოვანია ქიმიოთერაპიასთან ერთად აივ-დადებითი PEL პაციენტების მკურნალობაში. ART-ის არარსებობა დაკავშირებულია გადარჩენის გაუარესებასთან.[107]Boulanger E, Gérard L, Gabarre J, et al. Prognostic factors and outcome of human herpesvirus 8-associated primary effusion lymphoma in patients with AIDS. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4372-80. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.07.084 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15994147?tool=bestpractice.com
ART-ის შესახებ დეტალური ინფორმაციისთვის იხ აივ ინფექცია.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
R-CODOX-M/R-IVAC ან R-EPOCH
ახალგაზრდა (ასაკი <60 წელზე) ან შესაბამის პაციენტებში, ინტენსიური მულტიაგენტური ქიმიოთერაპიის რეჟიმი, როგორიცაა R-CODOX-M (რიტუქსიმაბი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი და მეთოტრექსატი) მონაცვლეობით R-IVAC (რიტუქსიმაბი, იფოსფამიდი, ეტოპოზიდი, და ციტარაბინი), რეკომენდებულია.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [108]Phillips EH, Burton C, Kirkwood AA, et al. Favourable outcomes for high-risk Burkitt lymphoma patients (IPI 3-5) treated with rituximab plus CODOX-M/IVAC: results of a phase 2 UK NCRI trial. EJHaem. 2020 Jul;1(1):133-41. https://www.doi.org/10.1002/jha2.3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35847742?tool=bestpractice.com [109]Smyth L, Browne PV, Conneally E, et al. Burkitt leukaemia/lymphoma: R-CODOX-M/R-IVAC remains gold standard treatment in BL. Ir J Med Sci. 2016 Nov;185(4):773-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25843016?tool=bestpractice.com [110]Ribrag V, Koscielny S, Bosq J, et al. Rituximab and dose-dense chemotherapy for adults with Burkitt's lymphoma: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Jun 11;387(10036):2402-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27080498?tool=bestpractice.com [111]Minard-Colin V, Aupérin A, Pillon M, et al. Rituximab for high-risk, mature B-cell non-Hodgkin's lymphoma in children. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2207-19. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1915315 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32492302?tool=bestpractice.com
ხანდაზმული (ასაკი ≥60 წელზე მეტი) ან ნაკლებად შესაბამის პაციენტებში, რეკომენდებულია უფრო დაბალი ინტენსივობის ქიმიოთერაპიის რეჟიმი, როგორიცაა რიტუქსიმაბი, პლუს დოზაზე მორგებული ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი და დოქსორუბიცინი (R-EPOCH).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
R-CODOX-M
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
მეთოტრექსატი
ან
R-IVAC
რიტუქსიმაბი
და
იფოსფამიდი
და
ეტოპოსიდი
და
ციტარაბინი
ან
რ-ეპოქა
რიტუქსიმაბი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ცნს-ის პროფილაქტიკა
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
ბურკიტის ლიმფომას აქვს მიდრეკილება გავრცელდეს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (ცნს).
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა (სისტემური მეთოტრექსატის მაღალი დოზებით და ინტრათეკალური მეთოტრექსატით და/ან ციტარაბინი) ჩვეულებრივ შედის სისტემურ ქიმიოთერაპიის რეჟიმებში.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
ან
მეთოტრექსატი
და
ციტარაბინი
ფოლის მჟავა
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
ტოქსიურობის შესამცირებლად პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მაღალი დოზის მეთოტრექსატს, საჭიროა დამხმარე თერაპიის ჩატარება ფოლინის მჟავით.
პირველადი პარამეტრები
ფოლის მჟავა
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზით ციკლოფოსფამიდით ან იფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმიოთერაპია პლუს კონსოლიდაციური თერაპია
MCL-ის მქონე პაციენტთა მცირე ნაწილს (10%-დან 15%-მდე) აქვს ინტოლენტური დაავადება და შეიძლება დაფიქსირდეს, მაგრამ უმეტესობას აქვს სწრაფად პროგრესირებადი დაავადება და საჭიროებს მკურნალობას დიაგნოზის დროს.[89]Sawalha Y, Maddocks K. Novel treatments in B cell non-Hodgkin's lymphomas. BMJ. 2022 Apr 20;377:e063439. https://www.doi.org/10.1136/bmj-2020-063439 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35443983?tool=bestpractice.com
თუ შესაძლებელია, სასურველია, პაციენტის ჩართვა კლინიკურ კვლევაში. თუ კლინიკური კვლევა მიუწვდომელია, მკურნალობა უნდა იყოს ინდივიდუალურად დაფუძნებული პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის სტატუსის, თანმხლები დაავადებების, დაავადების სპეციფიკური რისკების (მაგ., TP53 მუტაციის სტატუსი, ბლასტოიდური ან პლეომორფული ჰისტოლოგია), ასაკისა და უფრო ინტენსიური მკურნალობის სურვილისა და მოთხოვნის მიხედვით.
მკურნალობის ვარიანტები განსხვავდება ციტარაბინზე დაფუძნებული ინტენსიური ინდუქციური ქიმიოთერაპიისგან, რასაც მოჰყვება აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის კონსოლიდაცია, ნაკლებად ინტენსიური ქიმიოთერაპიის მიდგომებამდე ბენდამუსტინით პლუს რიტუქსიმაბით.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [112]Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, et al; Nordic Lymphoma Group. Long-term progression-free survival of mantle cell lymphoma after intensive front-line immunochemotherapy with in vivo-purged stem cell rescue: a nonrandomized phase 2 multicenter study by the Nordic Lymphoma Group. Blood. 2008 Oct 1;112(7):2687-93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2556606 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18625886?tool=bestpractice.com [113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com
NORDIC (დოზებით გაძლიერებული ინდუქციური იმუნოქიმიოთერაპია რიტუქსიმაბით პლუს ციკლოფოსფამიდით, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი [ასევე ცნობილი როგორც maxi-CHOP]), მონაცვლეობით რიტუქსიმაბით და ციტარაბინის მაღალი დოზით, არის სასურველი ინდუქციური რეჟიმი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 Nordik ლიმფომის ჯგუფის MCL2 კვლევამ წინა ხაზის ინტენსიური ინდუქციური იმუნოქიმიოთერაპიის და აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის შესახებ აჩვენე საშუალო 6-წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის 66% და საერთო გადარჩენის 70%.[112]Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, et al; Nordic Lymphoma Group. Long-term progression-free survival of mantle cell lymphoma after intensive front-line immunochemotherapy with in vivo-purged stem cell rescue: a nonrandomized phase 2 multicenter study by the Nordic Lymphoma Group. Blood. 2008 Oct 1;112(7):2687-93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2556606 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18625886?tool=bestpractice.com 6,5 წლის განმავლობაში, მონაცემები პროგნოზირებდა 10 წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენას 43% და საერთო გადარჩენას 58%.[114]Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, et al. Nordic MCL2 trial update: six-year follow-up after intensive immunochemotherapy for untreated mantle cell lymphoma followed by BEAM or BEAC + autologous stem-cell support: still very long survival but late relapses do occur. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):355-62. https://www.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2012.09174.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640180?tool=bestpractice.com
სხვა სასურველი რეჟიმები მოიცავს: მონაცვლეობით R-CHOP (რიტუქსიმაბი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)/R-DHA (რიტუქსიმაბი, დექსამეტაზონი, ციტარაბინი) პლუს პლატინის აგენტი (კარბოპლატინი, ცისპლატინი ან ოქსალიპლატინი); რიტუქსიმაბი პლუს ბენდამუსტინი, რასაც მოჰყვება რიტუქსიმაბი და ციტარაბინის მაღალი დოზა; R-DHA პლუს პლატინის აგენტი (კარბოპლატინი, ცისპლატინი ან ოქსალიპლატინი).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
მკურნალობა საწყისი R-CHOP/ციტარაბინზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის სქემით, რასაც მოჰყვება აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია, ნაჩვენებია, რომ უკეთესია მხოლოდ R-CHOP-ზე MCL-ით ახალგაზრდა პაციენტებისთვის.[115]Hermine O, Hoster E, Walewski J, et al. Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger): a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet. 2016 Aug 6;388(10044):565-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27313086?tool=bestpractice.com
პირველი რიგის თერაპიით, რომელიც შეიცავს რიტუქსიმაბს, გამოვლინდა გაუმჯობესებული გადარჩენის სიხშირე მანტიის ზონის ლიმფომით დაავადებულ ასაკოვან პაციენტებში.[116]Griffiths R, Mikhael J, Gleeson M, et al. Addition of rituximab to chemotherapy alone as first-line therapy improves overall survival in elderly patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4808-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3208292 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21873544?tool=bestpractice.com
ინდუქციური სქემების შემუშავებით, რომლებიც შეიცავს ახალ აგენტებს (მაგ., ბრუტონის ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორებს) და მიზნობრივი აგენტების ხელმისაწვდომობას მორეციდივე დაავადების სამკურნალოდ, აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების კონსოლიდაციური ტრანსპლანტაციის საჭიროება შეიძლება იყოს უფრო შეზღუდული, ვიდრე ადრე იყო რეკომენდებული. მიმდინარეობს კლინიკური კვლევები იმის დასადგენად, თუ რომელ MCL-ის მქონე პაციენტები მიიღბენ ყველაზე მეტ სარგებელს აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით.
TP53 მუტაცია დაკავშირებულია ცუდ პროგნოზთან პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ჩვეულებრივი თერაპიით, ტრანსპლანტაციის ჩათვლით. პირველი რემისიის დროს აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების კონსოლიდაციური ტრანსპლანტაცია არ არის რეკომენდებული TP53 მუტანტური დაავადების მქონე პაციენტებისთვის. ამ პაციენტებისთვის კატეგორიულად რეკომენდირებულია კლინიკურ კვლევებში ჩართვა.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
ხანდაზმული პაციენტებისთვის, რომლებსაც არ აქვთ ტრანსპლანტაცია, შეიძლება ჩაითვალოს ნაკლებად აგრესიული მკურნალობის ვარიანტები, როგორიცაა: რიტუქსიმაბი პლუს ბენდამუსტინი; ბორტეზომიბი, რიტუქსიმაბი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი (VR-CAP); R-CHOP (პლუს შემანარჩუნებელი რიტუქსიმაბი); ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი; და რიტუქსიმაბი პლუს ბენდამუსტინი და ციტარაბინის დაბალი დოზა.[113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com [117]Robak T, Huang H, Jin J, et al. Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):944-53. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1412096 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25738670?tool=bestpractice.com [118]Robak T, Jin J, Pylypenko H, et al. Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1449-1458. https://www.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30685-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30348538?tool=bestpractice.com [119]Ruan J, Martin P, Shah B, et al. Lenalidomide plus rituximab as initial treatment for mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1835-44. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1505237 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26535512?tool=bestpractice.com [120]Visco C, Chiappella A, Nassi L, et al. Rituximab, bendamustine, and low-dose cytarabine as induction therapy in elderly patients with mantle cell lymphoma: a multicentre, phase 2 trial from Fondazione Italiana Linfomi. Lancet Haematol. 2017 Jan;4(1):e15-e23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27927586?tool=bestpractice.com [121]Kluin-Nelemans HC, Hoster E, Hermine O, et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1200920 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22873532?tool=bestpractice.com [122]Kluin-Nelemans HC, Hoster E, Hermine O, et al. Treatment of older patients with mantle cell lymphoma (MCL): long-term follow-up of the randomized european MCL elderly trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):248-56. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.01294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31804876?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ნორდიული
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
და
ციტარაბინი
ან
R-CHOP
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
R-DHA + პლატინის აგენტი
რიტუქსიმაბი
და
დექსამეთაზონი
და
ციტარაბინი
--და--
კარბოპლატინი
იყოს
ცისპლატინი
იყოს
ოქსალიპლატინი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ბენდამუსტინი
და
ციტარაბინი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ბენდამუსტინი
ან
VR-CAP
ბორტეზომიბი
და
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
ან
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ., R-CHOP-21 [რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი მიცემული 21-დღიანი ციკლის 1 დღეს]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმიოთერაპია ან ბრუტონის ტიროზინკინაზას (BTK) ინჰიბიტორი ან ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T-უჯრედების თერაპია
მიუხედავად იმისა, რომ MCL თავდაპირველად რეაგირებს ქიმიოთერაპიაზე, დაავადება რეციდივირება გარდაუვალია .[123]Howard OM, Gribben JG, Neuber DS, et al. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma: molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1288-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11870171?tool=bestpractice.com [124]Lenz G, Dreyling M, Hoster E, et al. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantly improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1984-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15668467?tool=bestpractice.com [125]Khouri IF, Romaguera J, Kantarjian H, et al. Hyper-CVAD and high-dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation: an active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1998 Dec;16(12):3803-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9850025?tool=bestpractice.com [126]Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Oct 20;24(30):4867-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17001068?tool=bestpractice.com
მეორე რიგის უპირატესი მკურნალობა მოიცავს: კოვალენტურ BTK ინჰიბიტორებს (აკალაბრუტინიბი; ზანუბრუტინიბი) და ლენალიდომიდს პლუს რიტუქსიმაბი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [127]Wang M, Rule S, Zinzani PL, et al. Durable response with single-agent acalabrutinib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Leukemia. 2019 Nov;33(11):2762-2766. https://www.doi.org/10.1038/s41375-019-0575-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558766?tool=bestpractice.com [128]Tam CS, Opat S, Simpson D, et al. Zanubrutinib for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Jun 22;5(12):2577-2585. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004074 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34152395?tool=bestpractice.com [129]Wang M, Fayad L, Wagner-Bartak N, et al. Lenalidomide in combination with rituximab for patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: a phase 1/2 clinical trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):716-23. https://www.doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70200-0 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22677155?tool=bestpractice.com
გულის არითმიები შეიძლება მოხდეს BTK ინჰიბიტორებთან ერთად, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის დაავადების რისკ- ფაქტორები (მაგ. ჰიპერტენზია და შაქრიანი დიაბეტი).[130]Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):507-16. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1306220 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782157?tool=bestpractice.com [131]Lee DH, Hawk F, Seok K, et al. Association between ibrutinib treatment and hypertension. Heart. 2022 Mar;108(6):445-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34210750?tool=bestpractice.com [132]Dickerson T, Wiczer T, Waller A, et al. Hypertension and incident cardiovascular events following ibrutinib initiation. Blood. 2019 Nov 28;134(22):1919-28. https://www.doi.org/10.1182/blood.2019000840 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31582362?tool=bestpractice.com [133]Wang ML, Blum KA, Martin P, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015 Aug 6;126(6):739-45. https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-03-635326 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059948?tool=bestpractice.com [134]Tang CPS, Lip GYH, McCormack T, et al. Management of cardiovascular complications of Bruton tyrosine kinase inhibitors. Br J Haematol. 2022 Jan;196(1):70-8. https://www.doi.org/10.1111/bjh.17788 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34498258?tool=bestpractice.com გულის დაავადების ისტორიისა და ფუნქციის კლინიკური შეფასება უნდა ჩატარდეს BTK ინჰიბიტორების დაწყებამდე. გულის არითმიის და გულის ფუნქციის გაუარესების ნიშნების მკურნალობისას პაციენტები უნდა იყვნენ გულდასმით შეფასებული და კლინიკურად ნამართი საჭიროებისამებრ. საგულდაგულოდ უნდა შეფასდეს BTK ინჰიბიტორებით მკურნალობის დაწყების ან გაგრძელების რისკი და სარგებელი; შესაძლოა საჭირო გახდეს ალტერნატიული მკურნალობის განხილვა.
2023 წელს, იბრუტინიბის მწარმოებელმა (კოვალენტური BTK ინჰიბიტორი) ნებაყოფლობით გააუქმა აშშ-ს მითითება MCL-ზე მას შემდეგ, რაც მე-3 ფაზის დამადასტურებელი მცდელობა არანამკურნალევ MCL-ით პაციენტებში, ვერ დაადასტურა მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება საერთო გადარჩენისა და სრული პასუხის შედეგში პლაცებოსთან შედარებით (მიუხედავად იმისა, რომ დააკმაყოფილა მისი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის პირველადი საბოლოო წერტილი).[135]Wang ML, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in untreated mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2482-94. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2201817 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35657079?tool=bestpractice.com ევროპაში იბრუტინიბი აგრძელებს გამოყენებას პაციენტებში მორეციდივე ან რეფრაქტერული MCL-ით.
CAR T-უჯრედების თერაპია ბრექსუკაბტაგენის აუტოლეუცელით დამტკიცებულია მორეციდივე ან რეფრაქტერული MCL-ისთვის მხოლოდ ქიმიოიმუნოთერაპიისა და BTK ინჰიბიტორით მკურნალობის შემდეგ.[136]Wang M, Munoz J, Goy A, et al. KTE-X19 CAR T-cell therapy in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-42. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1914347 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32242358?tool=bestpractice.com
პაციენტები გულდასმით უნდა შეფასდნენ CAR T-უჯრედული თერაპიისთვის ვარგისიანობისთვის. ტოქსიკურობა მოიცავს ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომს, ნეიროტოქსიკურობას და გახანგრძლივებულ ციტოპენიას, რამაც შეიძლება შეზღუდოს გამოყენების შესაძლებლობა ახალგაზრდა ან ხანდაზმულ პაციენტებში. CAR T-უჯრედული თერაპია შეიძლება ხელმისაწვდომი იყოს მხოლოდ შეზღუდული განაწილების პროგრამებით.
პირტობრუტინიბი (არაკოვალენტური [შექცევადი] BTK ინჰიბიტორი) დამტკიცებულია მორეციდივე ან რეფრაქტერული MCL-ისთვის სისტემური თერაპიის მინიმუმ ორი ხაზის შემდეგ (კოვალენტური BTK ინჰიბიტორის ჩათვლით).[137]Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor pretreated mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-97. https://www.doi.org/10.1200/JCO.23.00562 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37192437?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
აკალაბრუტინიბი
ან
იბრუტინიბი
ან
ზანუბრუტინიბი
ან
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
მეორეული ვარიანტები
brexucabtagene autoleucel
ან
პირტობრუტინიბი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
R-EPOCH ან R-CHOP-21
მაღალი ხარისხის B-უჯრედოვანი ლიმფომა MYC და BCL2 და/ან BCL6 გადაადგილებით, როგორც გამოვლენილი ფლუორესცენციით in situ ჰიბრიდიზაციით (FISH) ან სტანდარტული ციტოგენეტიკით ცნობილია როგორც "ორმაგი დარტყმის" ლიმფომა; თუ სამივე გადანაწილებულია, მათ მოიხსენიებენ, როგორც "სამმაგი დარტყმის" ლიმფომებს. მაღალი ხარისხის B-უჯრედოვანი ლიმფომა NOS გამოიყურება ბლასტოიდური ან შუალედურია დიფუზურ მსხვილ B-უჯრედოვან ლიმფომასა (DLBCL) და ბურკიტის ლიმფომას შორის, მაგრამ არ შეუძლია MYC და BCL2 და/ან BCL6 გადაწყობა.
ოპტიმალური მკურნალობის მიდგომა პაციენტებისთვის მაღალი ხარისხის B-უჯრედოვანი ლიმფომით (NOS, ორმაგი დარტყმით ან სამმაგი დარტყმით) დადგენილი არ არის. რეკომენდირებულია ჩარიცხვა კლინიკურ კვლევაში.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
რეკომენდირებულია რიტუქსიმაბზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმი (მაგ., R-დოზაზე მორგებული EPOCH [ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და რიტუქსიმაბი]).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [138]Dunleavy K, Fanale MA, Abramson JS, et al. Dose-adjusted EPOCH-R (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and rituximab) in untreated aggressive diffuse large B-cell lymphoma with MYC rearrangement: a prospective, multicentre, single-arm phase 2 study. Lancet Haematol. 2018 Dec;5(12):e609-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30501868?tool=bestpractice.com ხანდაზმულ ან ნაკლებად შესაფერ პაციენტებში, R-CHOP-21 (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი და პრედნიზოლონი) ნებადართულია 21-დღიანი ციკლის პირველ დღეს.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რ-ეპოქა
რიტუქსიმაბი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ან
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ., R-CHOP-21 [რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი მიცემული 21-დღიანი ციკლის 1 დღეს]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ცნს-ის პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
მაღალი ხარისხის B-უჯრედოვანი ლიმფომის მქონე პაციენტები (NOS, ორმაგი დარტყმა, ან სამმაგი დარტყმა) არიან ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) დაზიანების მაღალი რისკის ქვეშ. ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს შერჩეულ შემთხვევებში რისკისა და სარგებლის ფრთხილად დაბალანსებით. თუმცა, არ არსებობს მყარი მონაცემები რუტინული ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკის მხარდასაჭერად, თუნდაც მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, გაურკვეველია, ეფექტურია თუ არა რაიმე პროფილაქტიკური თერაპია და ამცირებს თუ არა ცენტრალური ნერვული სისტემის რეციდივის რისკს. ცნს-ის პროფილაქტიკის ოპტიმალური მეთოდი საკამათოა.
ცენტრალური ნერვული სისტემის პროფილაქტიკა შეიძლება მოიცავდეს მაღალი დოზების სისტემურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ მეთოტრექსატს და/ან ინტრათეკალურ ციტარაბინს, მიცემული მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
მეთოტრექსატი
და/ან
ციტარაბინი
აგრესიული T უჯრედოვანი ლიმფომები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი პლუს CHP, ან CHOP, ან CHOEP, ან EPOCH, აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით ან მის გარეშე
გასათვალისწინებელია კლინიკურ კვლევაში ჩართვა.
სასურველი პირველი რიგის მკურნალობა მოიცავს: brentuximab vedotin (ანტი-CD30 ანტისხეულის წამლის კონიუგატი; შედის თუ დაავადება დადასტურებულია CD30+) პლუს CHP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი); CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი); CHOEP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი); ან დოზაზე მორგებული EPOCH (ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
საწყისი თერაპიის არჩევანი შეიძლება დამოკიდებული იყოს ჰისტოლოგიაზე (CD30 გამოვლენილი ექსპრესიის არსებობა) და პაციენტის ასაკზე, ფიტნესზე და თანმხლებ დაავადებებზე.[139]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30522922?tool=bestpractice.com თუმცა, ბევრი პაციენტი ქიმიოთერაპიისთვის შეუსაბამოა ზოგადი ცუდი მდგომარეობის გამო.[140]Di Sabatino A, Biagi F, Gobbi PG, et al. How I treat enteropathy-associated T-cell lymphoma. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2458-68. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/119/11/2458.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22271451?tool=bestpractice.com ინდუქციური თერაპიის შემდეგ პირველი სრული ან ნაწილობრივი რემისიის მქონე პაციენტებმა შეიძლება ისარგებლონ ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაციის შესაძლებლობით.[141]Jantunen E, Boumendil A, Finel H, et al. Autologous stem cell transplantation for enteropathy-associated T-cell lymphoma: a retrospective study by the EBMT. Blood. 2013 Mar 28;121(13):2529-32. https://ashpublications.org/blood/article/121/13/2529/31187/Autologous-stem-cell-transplantation-for http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23361910?tool=bestpractice.com
პაციენტებს, რომელთათვისაც ქიმიოთერაპია შეუთავსებელია, უტარდებათ პალიატიური სიმპტომური მკურნალობა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
ან
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
არჩევა
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ. CHOP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი], CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
დაჭერით ეტოპოზიდით ან მის გარეშე, EPOCH ან ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი პლუს CHP, აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით ან მის გარეშე
სტანდარტული ქიმიოთერაპიული მკურნალობა არის CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი). თუმცა, ეტოპოზიდის შემცველი სქემები (CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]; დოზაზე მორგებული EPOCH [ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი]) აღინიშნა, რომ ასაკობრივი პასუხის მაჩვენებელი უფრო მაღალია <60 წელზე მეტი ასაკის პაციენტებში.
ბრენტუკსიმაბი ვედოტინი, ანტი-CD30 ანტისხეულ-წამლის კონიუგატი, დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ ადრე არანამკურნალევი CD30+ პერიფერიული T-უჯრედების ლიმფომის სამკურნალოდ CHP-თან (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი) კომბინაციაში.[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [139]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30522922?tool=bestpractice.com
შედეგების გაუმჯობესებულმა მაჩვენებლებმა შეიძლება გაზარდოს პაციენტების კვალიფიკაციის ამაღლების ალბათობა აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის (ASCT) პირველი სრული რემისიის დროს.[142]Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood. 2010 Nov 4;116(18):3418-25. https://www.doi.org/10.1182/blood-2010-02-270785 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20660290?tool=bestpractice.com
გასათვალისწინებელია კლინიკურ კვლევაში ჩართვა.
ASCT-ის სარგებელი პერიფერიულ T-უჯრედოვან ლიმფომაში განიხილება. ადრეულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ წინასწარი მაღალი დოზებით თერაპიისა და ASCT-ის კონსოლიდაციამ გამოიწვია გრძელვადიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა.[143]d'Amore F, Relander T, Lauritzsen GF, et al. Up-front autologous stem-cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma: NLG-T-01. J Clin Oncol. 2012 Sep 1;30(25):3093-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22851556?tool=bestpractice.com თუმცა, პერიფერიული T-უჯრედოვანი ლიმფომის (PTCL) პაციენტების სისტემატურმა მიმოხილვებმა და პერსპექტიულმა მულტიცენტრულმა კოჰორტებმა (რომელთა უმეტესობა იმყოფებოდა სრულ რემისიაში ინდუქციური თერაპიის შემდეგ) აჩვენა, რომ წინასწარი კონსოლიდაციური ASCT არ აუმჯობესებდა გადარჩენის შედეგებს, ან რომ მისი სარგებელი შემოიფარგლებოდა სპეციფიკური PTCL-ით. ქვეტიპები.[144]Zhai Y, Wang J, Jiang Y, et al. The efficiency of autologous stem cell transplantation as the first-line treatment for nodal peripheral T-cell lymphoma: results of a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Hematol. 2022 Mar;15(3):265-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35152814?tool=bestpractice.com [145]Park SI, Horwitz SM, Foss FM, et al. The role of autologous stem cell transplantation in patients with nodal peripheral T-cell lymphomas in first complete remission: report from COMPLETE, a prospective, multicenter cohort study. Cancer. 2019 May 1;125(9):1507-17. https://www.doi.org/10.1002/cncr.31861 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30694529?tool=bestpractice.com [146]Fossard G, Broussais F, Coelho I, et al. Role of up-front autologous stem-cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma for patients in response after induction: an analysis of patients from LYSA centers. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):715-23. https://www.doi.org/10.1093/annonc/mdx787 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29253087?tool=bestpractice.com ASCT-ის როლი PTCL პაციენტების სხვადასხვა ჯგუფში პირველ სრულ რემისიაში უნდა შეფასდეს რანდომიზებულ კონტროლირებად კვლევებში.
ცნობილია პრალატრექსატის და რომიდეპსინის გამოყენება "სამაშველო" თერაპიის სახით.[147]Kaminski MS, Tuck M, Estes J, et al. Tositumomab and iodine I-131 tositumomab for previously untreated, advanced-stage, follicular lymphoma: median 10 year follow-up results. 51st ASH annual meeting abstracts. Blood. 2009 Nov 20;114(22):3759. https://ashpublications.org/blood/article/114/22/3759/76051/Tositumomab-and-Iodine-I-131-Tositumomab-for [148]O'Connor OA, Pro B, Pinter-Brown L, et al. Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: Results from the pivotal PROPEL study. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1182-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21245435?tool=bestpractice.com ბელინოსტატი, პან-ჰისტონის დეაცეტილაზას ინჰიბიტორი, კიდევ ერთი ვარიანტია. შერჩეულმა რეციდივის/რეფრაქტერულმა პაციენტებმა შეიძლება გააგრძელონ ASCT-ზე.[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
არჩევა
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ან
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
მეორეული ვარიანტები
პრალატრექსატი
ან
რომიდეპსინი
ან
ბელინოსტატი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ. CHOP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი], CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
CHOP
სტანდარტული ქიმიოთერაპიული მკურნალობა არის CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი).
CHOP შედარებით კარგად გადაიტანება, ძირითადი ტოქსიკურობებია ჰემატოლოგიური (ძვლის ტვინის დათრგუნვისგან), ინფექცია (ნეიტროპენიისგან), გულის (დოქსორუბიცინისგან) და ალოპეცია.[81]Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011795 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807147?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
CHOP, ან CHOEP, ან დოზაზე მორგებული EPOCH, ან ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი პლუს CHP
უპირატესი პირველი რიგის მკურნალობაა ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი (ანტი-CD30 ანტისხეულის წამლის კონიუგატი) პლუს CHP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, პრედნიზოლონი).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [139]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30522922?tool=bestpractice.com
სხვა ვარიანტებს შორისაა CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი), CHOEP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი) და დოზაზე მორგებული EPOCH (ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსიდი).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის კონსოლიდაცია შეიძლება იყოს ვარიანტი შერჩეული პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ სრული პასუხი (ანუ PET-უარყოფითი სკანირება) მკურნალობის ბოლოს ან: მაღალი რისკის PET-უარყოფითი ანაპლასტიკური ლიმფომა კინაზა დადებითი (ALK+) დაავადებით, ან ALK უარყოფითი. დაავადება DUSP22 გადაწყობით.[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [149]Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. Blood. 2014 Aug 28;124(9):1473-80. https://www.doi.org/10.1182/blood-2014-04-571091 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24894770?tool=bestpractice.com გასათვალისწინებელია კლინიკურ კვლევაში ჩართვა.
ბრენტუკსიმაბი ვედოტინი შეიძლება გამოყენებულ იქნას მინიმუმ ერთი წინა ქიმიოთერაპიის რეჟიმის წარუმატებლობის შემდეგ (თუ არ გამოიყენება როგორც პირველი რიგის თერაპია).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
ან
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
არჩევა
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
მეორეული ვარიანტები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ. CHOP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი], CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
დაჭერით ეტოპოზიდით ან მის გარეშე, ან ბრენტუქსიმაბი ვედოტინს პლუს CHP
პირველი რიგის მკურნალობის ვარიანტები მოიცავს: CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი), CHOEP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი) ან დოზაზე მორგებული EPOCH (ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ვინკრისტინი).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
ანგიოიმუნობლასტური T-უჯრედოვანი ლიმფომების დაახლოებით 20%-დან 30%-მდე არის CD30-დადებითი; ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი (ანტი-CD30 ანტისხეულის წამლის კონიუგატი) პლუს CHP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი) არის სასურველი რეჟიმი ამ პაციენტებში.[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [139]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30522922?tool=bestpractice.com [150]Xie Y, Jaffe ES. How I diagnose angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Am J Clin Pathol. 2021 Jun 17;156(1):1-14. https://www.doi.org/10.1093/ajcp/aqab090 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34117736?tool=bestpractice.com
რეციდივის დროს შეიძლება გამოყენებულ იქნას კორტიკოსტეროიდები.[151]Siegert W, Nerl C, Agthe A, et al. Angioimmunoblastic lymphadenopathy (AILD)-type T-cell lymphoma: prognostic impact of clinical observations and laboratory findings at presentation. Ann Oncol. 1995 Sep;6(7):659-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8664186?tool=bestpractice.com ციკლოსპორინი ასევე არის ვარიანტი.[152]Ohmoto A, Fuji S. Cyclosporine for angioimmunoblastic T-cell lymphoma: a literature review. Expert Rev Hematol. 2019 Nov;12(11):975-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31393197?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
არჩევა
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
ან
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ. CHOP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი], CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
უმტკივნეულო B-უჯრედოვანი ლიმფომები
რადიოთერაპია, რიტუქსიმაბი ან დაკვირვება
არ არის დადგენილი ფოლიკულური ლიმფომის სტანდარტული პირველი რიგის მკურნალობა.
ლოკალიზებული (I ან II სტადიის) დაავადების საწყისი თერაპია მოიცავს ჩართულ ადგილზე რადიოთერაპიას და/ან ერთ-აგენტიან რიტუქსიმაბს (ქიმიოთერაპიით ან მის გარეშე).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [153]Ardeshna KM, Qian W, Smith P, et al. Rituximab versus a watch-and-wait approach in patients with advanced-stage, asymptomatic, non-bulky follicular lymphoma: an open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):424-35. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70027-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24602760?tool=bestpractice.com ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება ჩაითვალოს დაკვირვება.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
დაკვირვება, ან რიტუქსიმაბი, ან ქიმიოთერაპია რიტუქსიმაბით ან ობინუტუზუმაბით ან მის გარეშე
არ არის დადგენილი ფოლიკულური ლიმფომის სტანდარტული პირველი რიგის მკურნალობა.
პაციენტებში ასიმპტომური III ან IV სტადიის ფოლიკულური ლიმფომით, შეიძლება ჩაითვალოს დაკვირვება.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [154]Brice P, Bastion Y, Lepage E, et al. Comparison in low-tumor-burden follicular lymphomas between an initial no-treatment policy, prednimustine, or interferon alfa: a randomized study from the Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires. J Clin Oncol. 1997 Mar;15(3):1110-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9060552?tool=bestpractice.com თუ ნაჩვენებია თერაპია, სასურველია რიტუქსიმაბი.[153]Ardeshna KM, Qian W, Smith P, et al. Rituximab versus a watch-and-wait approach in patients with advanced-stage, asymptomatic, non-bulky follicular lymphoma: an open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):424-35. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70027-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24602760?tool=bestpractice.com
სიმპტომატური შორსწასული (III ან IV სტადიის) დაავადების მქონე პაციენტებისთვის სასურველი ქიმიოთერაპიის სქემები მოიცავს: CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი და პრედნიზოლონი) პლუს ობინუტუზუმაბი ან რიტუქსიმაბი; ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი ან ობინუტუზუმაბი; CVP (ციკლოფოსფამიდი, ვინკრისტინი და პრედნიზოლონი) პლუს ობინუტუზუმაბი ან რიტუქსიმაბი; ან ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com [155]Flinn IW, van der Jagt R, Kahl B, et al. First-line treatment of patients with indolent non-Hodgkin lymphoma or mantle-cell lymphoma with bendamustine plus rituximab versus R-CHOP or R-CVP: results of the BRIGHT 5-year follow-up study. J Clin Oncol. 2019 Apr 20;37(12):984-91. https://www.doi.org/10.1200/JCO.18.00605 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30811293?tool=bestpractice.com [156]Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, et al. Rituximab plus lenalidomide in advanced untreated follicular lymphoma. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):934-47. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1805104 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30184451?tool=bestpractice.com [157]Marcus R, Davies A, Ando K, et al. Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1331-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28976863?tool=bestpractice.com
რიტუქსიმაბით ან ობინუტუზუმაბით შემანარჩუნებელი თერაპია შეიძლება ჩაითვალოს იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც პასუხობენ ქიმიოიმუნოთერაპიას.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
ობინუტუზუმაბი პლუს სტანდარტული ქიმიოთერაპია (მოჰყვება ობინუტუზუმაბის მონოთერაპია პაციენტებში, რომლებიც აღწევენ მინიმუმ ნაწილობრივ რემისიას) დამტკიცებულია აშშ-სა და ევროპაში პირველი რიგის გამოყენებისთვის მოზრდილებში, ადრე არანამკურნალევი სტადიის III ან IV ფოლიკულური ლიმფომით. რიტუქსიმაბთან და სტანდარტულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით, ობინუტუზუმაბი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენას (3-წლიანი შემდგომი დაკვირვების დროს) პაციენტებში ადრე არანამკურნალები შორსწასული სტადიის ფოლიკულური ლიმფომით.[157]Marcus R, Davies A, Ando K, et al. Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1331-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28976863?tool=bestpractice.com თუმცა, სერიოზული გვერდითი მოვლენები უფრო ხშირად აღინიშნებოდა ობინუტუზუმაბით რიტუქსიმაბთან შედარებით.[157]Marcus R, Davies A, Ando K, et al. Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1331-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28976863?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ან
ობინუტუზუმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
ობინუტუზუმაბი
ან
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ობინუტუზუმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
მარტო რიტუქსიმაბი, ან ქლორამბუცილი (რიტუქსიმაბით ან მის გარეშე), ან ციკლოფოსფამიდი (რიტუქსიმაბით ან მის გარეშე)
არ არის დადგენილი ფოლიკულური ლიმფომის სტანდარტული პირველი რიგის მკურნალობა.
მარტო რიტუქსიმაბი შეიძლება იყოს კარგი პალიატიური არჩევანი ხანდაზმულ პაციენტებში და/ან პაციენტებში მნიშვნელოვანი თანმხლები დაავადებებით. ქლორამბუცილი (რიტუქსიმაბით ან მის გარეშე) ან ციკლოფოსფამიდი (რიტუქსიმაბით ან მის გარეშე) შეიძლება ასევე განხილული იყოს ამ პაციენტებისთვის.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
R-CHOP (რიტუქსიმაბი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი) ნაკლებად ხელმისაწვდომი ვარიანტია ამ პაციენტებში მიელოსუპრესიის და ინფექციის რისკის გამო.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ან
ქლორამბუცილი
ან
ქლორამბუცილი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ციკლოფოსფამიდი
ან
ციკლოფოსფამიდი
და
რიტუქსიმაბი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქიმიოთერაპია (ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით ან მის გარეშე), ან რადიოიმუნოთერაპია, ან მიზნობრივი თერაპია, ან იმუნოთერაპია
ამ პაციენტთა ჯგუფში გამოიცადა რამდენიმე ქიმიოთერაპიის რეჟიმი, აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით ან მის გარეშე (დამოკიდებულია პაციენტის კლინიკურ მდგომარეობაზე).[158]Fisher RI, Kaminski MS, Wahl RL, et al. Tositumomab and iodine-131 tositumomab produces durable complete remissions in a subset of heavily pretreated patients with low-grade and transformed non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7565-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16186600?tool=bestpractice.com [159]van Oers MH, Klasa R, Marcus RE, et al. Rituximab maintenance improves clinical outcome of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin lymphoma in patients both with and without rituximab during induction: results of a prospective randomized phase 3 intergroup trial. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3295-301. https://ashpublications.org/blood/article/108/10/3295/22772/Rituximab-maintenance-improves-clinical-outcome-of http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16873669?tool=bestpractice.com [160]Czuczman MS, Koryzna A, Mohr A, et al. Rituximab in combination with fludarabine chemotherapy in low-grade or follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):694-704. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681517?tool=bestpractice.com [161]Hagemeister FB, McLaughlin P, Fayad L. Rituximab, fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone (R-FND) for relapsed indolent lymphomas (RIL). ASH annual meeting abstracts 2005. Poster session: abstract 941. Blood. 2005 Nov 16;106(11):941. https://ashpublications.org/blood/article/106/11/941/119981/Rituximab-Fludarabine-Mitoxantrone-and [162]McLaughlin P, Hagemeister FB, Romaguera JE, et al. Fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone: an effective new regimen for indolent lymphoma. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1262-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8648382?tool=bestpractice.com
ვარიანტები მოიცავს: CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი) პლუს ობინუტუზუმაბი ან რიტუქსიმაბი; CVP (ციკლოფოსფამიდი, ვინკრისტინი და პრედნიზოლონი) პლუს ობინუტუზუმაბი ან რიტუქსიმაბი; ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი ან ობინუტუზუმაბი, ან ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი, თუ არ გამოიყენება პირველი რიგის.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com [163]Sehn LH, Chua N, Mayer J, et al. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-93. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27345636?tool=bestpractice.com [164]National Institute for Health and Care Excellence. Obinutuzumab with bendamustine for treating follicular lymphoma after rituximab. May 2020 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta629 [165]Leonard JP, Jung SH, Johnson J, et al. Randomized trial of lenalidomide alone versus lenalidomide plus rituximab in patients with recurrent follicular lymphoma: CALGB 50401 (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3635-40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4622102 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26304886?tool=bestpractice.com [166]Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al. AUGMENT: a phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1188-99. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30897038?tool=bestpractice.com პაციენტებში, რომლებიც ადრე ექვემდებარებოდნენ ქიმიოთერაპიასა და მონოკლონურ ანტისხეულების თერაპიას, ლენალიდომიდი მონოკლონურ ანტისხეულებთან ერთად იქნება სტანდარტული მეორე რიგის თერაპია.
ცალკე რიტუქსიმაბი შეიძლება კარგი არჩევანი იყოს პალიატიური მკურნალობისთვის.
დამტკიცდა, რომ წინასწარ მძიმედ ნამკურნალევ პაციენტებში ეფექტურია რადიოიმუნოთერაპია (RIT), როგორც სამაშველო ქიმიოთერაპია.[158]Fisher RI, Kaminski MS, Wahl RL, et al. Tositumomab and iodine-131 tositumomab produces durable complete remissions in a subset of heavily pretreated patients with low-grade and transformed non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7565-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16186600?tool=bestpractice.com ასევე, როგორც პირველი რიგის თერაპია და კონსოლიდაცია პირველადი რემისიის შემდეგ.[167]Kaminski MS, Tuck M, Estes J, et al. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa041511 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15689582?tool=bestpractice.com [168]Coiffier B, Pro B, Prince HM, et al. Final results from a pivotal, multicenter, international, open-label, phase 2 study of romidepsin in progressive or relapsed peripheral T-cell lymphoma (PTCL) following prior systemic therapy. American Society of Hematology Annual Meeting Abstracts. 2010;116:114.[169]Morschhauser F, Radford J, Van Hoof A, et al. Phase III trial of consolidation therapy with yttrium-90-ibritumomab tiuxetan compared with no additional therapy after first remission in advanced follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5156-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18854568?tool=bestpractice.com
რეფრაქტორული/რეზისტენტული ფოლიკულური ლიმფომის მქონე პაციენტების დამხმარე მკურნალობა რიტუქსიმაბით ახანგრძლივებს გადარჩენას პროგრესირების გარეშე.[170]van Oers MHJ, Van Glabbeke M, Giurgea L, et al. Rituximab maintenance treatment of relapsed/resistant follicular non-hodgkin's lymphoma: long-term outcome of the EORTC 20981 phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 2010 Jun 10;28(17):2853-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2903319 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20439641?tool=bestpractice.com თუმცა, არ არის დადგენილი მკურნალობის ამ მეთოდის გავლენა საერთო გადარჩენის მაჩვენებელზე.[170]van Oers MHJ, Van Glabbeke M, Giurgea L, et al. Rituximab maintenance treatment of relapsed/resistant follicular non-hodgkin's lymphoma: long-term outcome of the EORTC 20981 phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 2010 Jun 10;28(17):2853-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2903319 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20439641?tool=bestpractice.com
ვარიანტები მორეციდივე პაციენტებისთვის, რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ორი ადრე სისტემური თერაპია, მოიცავს კოპანლისიბს (PI3K ინჰიბიტორი), ტაზემეტოსტატის (EZH2 ინჰიბიტორი), ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების (CAR) T-უჯრედული თერაპია (tisagenlecleucel; axicabtagene ciloleucel), biaspecificum CD2 - მიმართული CD3 T-უჯრედების ჩამრთველი).[171]Dreyling MH, Santoro A, Leppa S, et al. Copanlisib in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. 2017 ASCO Annual Meeting I: hematologic malignancies - lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Abstract 7535. J Clin Oncol. 2017 May;35(suppl 15):7535. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.7535 [172]Matasar MJ, Capra M, Özcan M, et al. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33848462?tool=bestpractice.com [173]Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33035457?tool=bestpractice.com [174]Fowler NH, Dickinson M, Dreyling M, et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial. Nat Med. 2022 Feb;28(2):325-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34921238?tool=bestpractice.com [175]Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):91-103. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34895487?tool=bestpractice.com [176]Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal A, et al. Three-year follow-up analysis of axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-hodgkin lymphoma (ZUMA-5). Blood. 2023 Oct 25;2023021243. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37879047?tool=bestpractice.com [177]Budde LE, Sehn LH, Matasar M, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1055-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35803286?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ობინუტუზუმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
ობინუტუზუმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
ობინუტუზუმაბი
ან
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
მეორეული ვარიანტები
კოპანლისიბი
ან
ტაზემეტოსტატი
ან
ტისაგენლეკლოკელი
ან
აქსიკაბტაგენი სილოლეისელი
ან
მოსუნეტუზუმაბი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ზრდის ფაქტორი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც იღებენ R-CHOP ქიმიოთერაპიას (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი)შეიძლება განხილულ იქნას პროფილაქტიკა გრანულოციტების კოლონი- მასტიმულირებელი ფაქტორით (G-CSF).[82]Balducci L, Al-Halawani H, Charu V, et al. Elderly cancer patients receiving chemotherapy benefit from first-cycle pegfilgrastim. Oncologist. 2007 Dec;12(12):1416-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18165618?tool=bestpractice.com [83]Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26169616?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ფილგრასტიმი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
H pylori ერადიკაცია ან რადიოთერაპია ან რიტუქსიმაბი
H pyloriდაკავშრებული კუჭის MALT ლიმფომა შეიძლება უკუიქცეს ანტიბიოტიკოთერაპიის ფონზე.[188]Montalban C, Santon A, Boixeda D, et al. Treatment of low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in stage I with Helicobacter pylori eradication: long-term results after sequential histologic and molecular follow-up. Haematologica. 2001 Jun;86(6):609-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11418369?tool=bestpractice.com სამმაგი თერაპიის ყველა რეჟიმი, რომელიც მოიცავს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებს + ორ ანტიბიოტიკს (მაგალითად ამოქსიცილინი, კლარითრომიცინი, მეტრონიდაზოლი) მიჩნეულია პირველი რიგის თერაპიად.
H pylori-ის ერადიკაციული თერაპიის შესახებ უფრო დეტალურად იხ MALT ლიმფომა.
მარგინალური ზონის ლიმფომის საწყისი თერაპიული ვარიანტები მოიცავს ჩართულ ადგილზე რადიოთერაპიას (ISRT), ISRT პლუს რიტუქსიმაბს (ქიმიოთერაპიით ან მის გარეშე) ან რიტუქსიმაბს (ქიმიოთერაპიით ან მის გარეშე).[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი, ან მარტო რიტუქსიმაბი, ან სპლენექტომია
ბენდამუსტინის და რიტუქსიმაბის კომბინაცია შეიძლება ჩაითვალოს მარგინალური ზონის ლიმფომის სამკურნალოდ, განსაკუთრებით ნაყარი ან სისტემური დაავადების დროს.[113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com
პირველადი ელენთის მარგინალური ზონის ლიმფომის მკურნალობის ვარიანტები მოიცავს რიტუქსიმაბს ან სპლენექტომიას.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
რიტუქსიმაბი
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი, ან ბენდამუსტინი პლუს მონოკლონური ანტისხეული, ან ბრუტონის ტიროზინ კინაზას (BTK) ინჰიბიტორი, ან ქიმიოთერაპია
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი შეიძლება განიხილებოდეს ადრე ნამკურნალევ მარგინალური ზონის ლიმფომისთვის.[166]Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al. AUGMENT: a phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1188-99. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30897038?tool=bestpractice.com
მეორე/შემდეგი რიგის სხვა ვარიანტებია: ბენდამუსტინი პლუს ობინუტუზუმაბი (არ არის რეკომენდებული მანამდე ბენდამუსტინით მკურნალობის შემთხვევაში); ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი (არ არის რეკომენდებული, თუ მანამდე ბენდამუსტინით მკურნალობდით); ზანუბრუტინიბი (BTK ინჰიბიტორი) მორეციდივე/რეფრაქტერული დაავადებისთვის სულ მცირე ერთი წინა ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეულებზე დაფუძნებული რეჟიმის შემდეგ; CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი); CVP (ციკლოფოსფამიდი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი) პლუს რიტუქსიმაბი.
2023 წელს, იბრუტინიბის (BTK ინჰიბიტორი) მწარმოებელმა ნებაყოფლობით გააუქმა აშშ-ს ჩვენება მარგინალური ზონის ლიმფომაზე მას შემდეგ, რაც დამადასტურებელი ფაზის 3 ცდა ვერ მიაღწია მის ძირითად საბოლოო წერტილს (პროგრესიისგან თავისუფალი გადარჩენა).
გულის არითმიები შეიძლება მოხდეს BTK ინჰიბიტორებთან ერთად, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის დაავადების რისკ- ფაქტორები (მაგ. ჰიპერტენზია და შაქრიანი დიაბეტი).[130]Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):507-16. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1306220 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782157?tool=bestpractice.com [131]Lee DH, Hawk F, Seok K, et al. Association between ibrutinib treatment and hypertension. Heart. 2022 Mar;108(6):445-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34210750?tool=bestpractice.com [132]Dickerson T, Wiczer T, Waller A, et al. Hypertension and incident cardiovascular events following ibrutinib initiation. Blood. 2019 Nov 28;134(22):1919-28. https://www.doi.org/10.1182/blood.2019000840 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31582362?tool=bestpractice.com [133]Wang ML, Blum KA, Martin P, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015 Aug 6;126(6):739-45. https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-03-635326 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059948?tool=bestpractice.com [134]Tang CPS, Lip GYH, McCormack T, et al. Management of cardiovascular complications of Bruton tyrosine kinase inhibitors. Br J Haematol. 2022 Jan;196(1):70-8. https://www.doi.org/10.1111/bjh.17788 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34498258?tool=bestpractice.com გულის დაავადების ისტორიისა და ფუნქციის კლინიკური შეფასება უნდა ჩატარდეს BTK ინჰიბიტორების დაწყებამდე. გულის არითმიის და გულის ფუნქციის გაუარესების ნიშნების მკურნალობისას პაციენტები უნდა იყვნენ გულდასმით შეფასებული და კლინიკურად ნამართი საჭიროებისამებრ. საგულდაგულოდ უნდა შეფასდეს BTK ინჰიბიტორებით მკურნალობის დაწყების ან გაგრძელების რისკი და სარგებელი; შესაძლოა საჭირო გახდეს ალტერნატიული მკურნალობის განხილვა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
ობინუტუზუმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ზანუბრუტინიბი
ან
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
R-CVP
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
სხივური თერაპია
ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტული MALT ლიმფომის შემთხვევაში, ტრანსლოკაცია t(11;18) შეიძლება მიუთითებდეს ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტულ სიმსივნეზე.[181]Liu H, Ruskon-Fourmestraux A, Lavergne-Slove A, et al. Resistance of t(11;18) positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to Helicobacter pylori eradication therapy. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):39-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11197361?tool=bestpractice.com
რადიოთერაპია ამჟამად წარმოადგენს ლოკალიზებული ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტული MALT ლიმფომების მოვლის სტანდარტს; სიმსივნეები შეიძლება განიხილებოდეს ჩართულ ადგილზე სხივური თერაპიით (ISRT). ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტული MALT სიმსივნეები შეიძლება ასევე პასუხობდეს რიტუქსიმაბს.[182]Conconi A, Martinelli G, Thiéblemont C, et al. Clinical activity of rituximab in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2741-5. https://ashpublications.org/blood/article/102/8/2741/17725/Clinical-activity-of-rituximab-in-extranodal http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12842999?tool=bestpractice.com
მარტო რიტუქსიმაბი, ან ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი
შეიძლება ცალკე რიტუქსიმაბის ან ბენდამუსტინისა და რიტუქსიმაბის კომბინაციის განხილვა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი შეიძლება განიხილებოდეს ადრე ნამკურნალევ მარგინალური ზონის ლიმფომისთვის.[166]Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al. AUGMENT: a phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1188-99. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30897038?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
მარტო რიტუქსიმაბი, ან ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი
ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტული MALT ლიმფომის მქონე პაციენტებში და იმ შემთხვევებში, როდესაც სხივური თერაპია უკუნაჩვენებია, სიმსივნეები შეიძლება რეაგირებდეს რიტუქსიმაბზე.[182]Conconi A, Martinelli G, Thiéblemont C, et al. Clinical activity of rituximab in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2741-5. https://ashpublications.org/blood/article/102/8/2741/17725/Clinical-activity-of-rituximab-in-extranodal http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12842999?tool=bestpractice.com [189]Chaudhary N, Ozer H, Huard D. Successful treatment of Helicobacter pylori-negative gastric MALT lymphoma with rituximab. Dig Dis Sci. 2006 Apr;51(4):775-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16615002?tool=bestpractice.com
ბენდამუსტინის და რიტუქსიმაბის კომბინაცია შეიძლება ჩაითვალოს მარგინალური ზონის ლიმფომის სამკურნალოდ, განსაკუთრებით ნაყარი ან სისტემური დაავადების დროს.[113]Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23433739?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი, ან ბენდამუსტინი პლუს მონოკლონური ანტისხეული, ან ბრუტონის ტიროზინ კინაზას (BTK) ინჰიბიტორი, ან ქიმიოთერაპია
ლენალიდომიდი პლუს რიტუქსიმაბი შეიძლება განიხილებოდეს ადრე ნამკურნალევ მარგინალური ზონის ლიმფომისთვის.[166]Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al. AUGMENT: a phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1188-99. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30897038?tool=bestpractice.com
მეორე/შემდეგი რიგის სხვა ვარიანტებია: ბენდამუსტინი პლუს ობინუტუზუმაბი (არ არის რეკომენდებული მანამდე ბენდამუსტინით მკურნალობის შემთხვევაში); ბენდამუსტინი პლუს რიტუქსიმაბი (არ არის რეკომენდებული, თუ მანამდე ბენდამუსტინით მკურნალობდით); ზანუბრუტინიბი (BTK ინჰიბიტორი) მორეციდივე/რეფრაქტერული დაავადებისთვის სულ მცირე ერთი წინა ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეულებზე დაფუძნებული რეჟიმის შემდეგ; CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი); CVP (ციკლოფოსფამიდი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი) პლუს რიტუქსიმაბი.
2023 წელს, იბრუტინიბის (BTK ინჰიბიტორი) მწარმოებელმა ნებაყოფლობით გააუქმა აშშ-ს ჩვენება მარგინალური ზონის ლიმფომაზე მას შემდეგ, რაც დამადასტურებელი ფაზის 3 ცდა ვერ მიაღწია მის ძირითად საბოლოო წერტილს (პროგრესიისგან თავისუფალი გადარჩენა).
გულის არითმიები შეიძლება მოხდეს BTK ინჰიბიტორებთან ერთად, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის დაავადების რისკ- ფაქტორები (მაგ. ჰიპერტენზია და შაქრიანი დიაბეტი).[130]Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):507-16. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1306220 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782157?tool=bestpractice.com [131]Lee DH, Hawk F, Seok K, et al. Association between ibrutinib treatment and hypertension. Heart. 2022 Mar;108(6):445-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34210750?tool=bestpractice.com [132]Dickerson T, Wiczer T, Waller A, et al. Hypertension and incident cardiovascular events following ibrutinib initiation. Blood. 2019 Nov 28;134(22):1919-28. https://www.doi.org/10.1182/blood.2019000840 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31582362?tool=bestpractice.com [133]Wang ML, Blum KA, Martin P, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015 Aug 6;126(6):739-45. https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-03-635326 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059948?tool=bestpractice.com [134]Tang CPS, Lip GYH, McCormack T, et al. Management of cardiovascular complications of Bruton tyrosine kinase inhibitors. Br J Haematol. 2022 Jan;196(1):70-8. https://www.doi.org/10.1111/bjh.17788 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34498258?tool=bestpractice.com გულის დაავადების ისტორიისა და ფუნქციის კლინიკური შეფასება უნდა ჩატარდეს BTK ინჰიბიტორების დაწყებამდე. გულის არითმიის და გულის ფუნქციის გაუარესების ნიშნების მკურნალობისას პაციენტები უნდა იყვნენ გულდასმით შეფასებული და კლინიკურად ნამართი საჭიროებისამებრ. საგულდაგულოდ უნდა შეფასდეს BTK ინჰიბიტორებით მკურნალობის დაწყების ან გაგრძელების რისკი და სარგებელი; შესაძლოა საჭირო გახდეს ალტერნატიული მკურნალობის განხილვა.
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ლენალიდომიდი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
ობინუტუზუმაბი
ან
ბენდამუსტინი
და
რიტუქსიმაბი
ან
ზანუბრუტინიბი
ან
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
R-CVP
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ოპერაცია, ან რადიოთერაპია, ან რიტუქსიმაბი ქიმიოთერაპიით ან მის გარეშე, ან R-CHOP-21
ლოკალიზებული სიმსივნეების მკურნალობის ვარიანტები (ფეხის ტიპის გამოკლებით) მოიცავს ქირურგიულ რეზექციას იზოლირებული დაზიანებებისთვის ან რადიოთერაპია დაზიანებებისთვის, რომლებიც შეიძლება მოთავსდეს მკურნალობის ერთ პორტალში.
ზოგიერთ პაციენტს ფართოდ გავრცელებული ან კოსმეტიკურად დამახინჯებული დაზიანებებით შეიძლება დასჭირდეს მკურნალობა რიტუქსიმაბით ქიმიოთერაპიით ან მის გარეშე.
Leg- ტიპი არის პირველადი კანის B-უჯრედოვანი ლიმფომა, რომელიც დაკავშირებულია აგრესიულ კლინიკურ ქცევასთან და ცუდ პროგნოზთან. ახალგაზრდა და მორგებულ ხანდაზმულ პაციენტებში რეკომენდებულია პირველი რიგის თერაპია R-CHOP-21 (რიტუქსიმაბი პლუს ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი, რომელიც ინიშნება 21-დღიანი ციკლის 1 დღეს), თუნდაც ლოკალიზებული დაავადებისთვის.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 ხანდაზმულ პაციენტებში ან პაციენტებში მნიშვნელოვანი თანმხლები დაავადებებით, შეიძლება გამოყენებულ იქნას პალიატიური რადიოთერაპია ან ერთი აგენტი- რიტუქსიმაბი.[46]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [183]Dumont M, Battistella M, Ram-Wolff C, et al. Diagnosis and treatment of primary cutaneous B-cell lymphomas: state of the art and perspectives. Cancers (Basel). 2020 Jun 8;12(6):1497. https://www.doi.org/10.3390/cancers12061497 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32521744?tool=bestpractice.com
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
რიტუქსიმაბი
ან
R-CHOP-21
რიტუქსიმაბი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
უმტკივნეულო T-უჯრედოვანი ლიმფომები
ამოკვეთა ან რადიოთერაპია
ლოკალიზებული დაზიანებებისთვის მკურანლობას წარმოადგენს ექსციზია (მცირე ზომის ლოკალური სიმსივნეებისთვის) ან სხივური თერაპია (დიდი ზომის ლოკალური სიმსივნეებისთვის).[185]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: primary cutaneous lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
CHOP (რადიოთერაპიის დროს ან მის გარეშე), ან ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი CHP-ით ან მის გარეშე
დაავადება შეიძლება გავრცელდეს სადრენაჟო ლიმფურ კვანძებში და გავრცელდეს სისტემურად, რისთვისაც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონზე (CHOP) დაფუძნებული ქიმიოთერაპია (ჩართული ადგილის რადიოთერაპიასთან ერთად ან მის გარეშე).
ბრენტუკსიმაბი ვედოტინი დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ მოზრდილებში გამოსაყენებლად, რომლებმაც ჩაიტარეს წინასწარი ძირითადი მკურნალობა[184]Prince HM, Kim YH, Horwitz SM, et al. Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet. 2017 Aug 5;390(10094):555-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28600132?tool=bestpractice.com მას ასევე შეიძლება ჰქონდეს შედეგი პაციენტების მკურნალობაში ლიმფური კვანძების ჩართულობისა და ან თუ არსებობს მულტიფოკალური კანის დაზიანებები.[185]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: primary cutaneous lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
მეორეული ვარიანტები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
ან
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება ჩაითვალოს მძიმე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა <0,5 x 109 უჯრედი/ლ [<500 უჯრედი/მიკროლიტრი]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
ქირურგიული ჩარევა
ლოკალიზებული დაავადების მკურნალობა (ანუ შემოიფარგლება ფიბროზული ნაწიბუროვანი კაფსულით) არის მკერდის იმპლანტის, კაფსულის და მასთან დაკავშირებული მასის სრული ქირურგიული რეზექცია.[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 ექსპლანტაციის დროს გამოვლენილი საეჭვო ლიმფური კვანძები უნდა გაკეთდეს ბიოფსია.
რეკომენდირებულია მკერდის კონტრალატერალური იმპლანტის მოცილება, რადგან ორმხრივი დაავადება დაფიქსირდა შემთხვევების დაახლოებით 4.6%-ში.[186]Clemens MW, Medeiros LJ, Butler CE, et al. Complete surgical excision is essential for the management of patients with breast implant-associated anaplastic large-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):160-8. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2015.63.3412 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26628470?tool=bestpractice.com
ადგილობრივი დაავადების რეციდივისთვის შესაძლებელია ჩატარდეს მარტო განმეორებითი ოპერაცია (სისტემური თერაპიის გარეშე).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
FDA რეკომენდაციას იძლევა, რომ მკერდის იმპლანტთან ასოცირებული ანაპლასტიკური მსხვილუჯრედოვანი ლიმფომის შემთხვევები უნდა ეცნობოს დაავადების ეროვნულ რეესტრს (მაგ., PROFILE Registry).[187]The Plastic Surgery Foundation. Profile. 2011 [internet publication]. https://www.thepsf.org/research/registries/profile
brentuximab vedotin CHP-ით ან მის გარეშე, ან CHOP, ან CHOEP, ან EPOCH
პაციენტები მკერდის იმპლანტთან ასოცირებული ანაპლასტიკური მსხვილუჯრედოვანი ლიმფომის მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტებში შეიძლება ჩაითვალონ სისტემური თერაპიისთვის, მათ შორის: ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი (ანტი-CD30 ანტისხეულის წამლის კონიუგატი) CHP-ით ან მის გარეშე (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი და პრედნიზოლონი). ); CHOP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი); CHOEP (ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი); ან დოზაზე მორგებული EPOCH (ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი, ვინკრისტინი, ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი).[47]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
FDA რეკომენდაციას უწევს, რომ BIA-ALCL-ის შემთხვევები უნდა ეცნობოს დაავადების ეროვნულ რეესტრს (მაგ., PROFILE Registry).[187]The Plastic Surgery Foundation. Profile. 2011 [internet publication]. https://www.thepsf.org/research/registries/profile
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
პირველადი პარამეტრები
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
ან
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი + CHP
ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
პრედნიზოლონი
ან
CHOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
პრედნიზოლონი
ან
CHEOP
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
და
ვინკრისტინი
და
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
ან
ეპოქა
ეტოპოსიდი
და
პრედნიზოლონი
და
ვინკრისტინი
და
ციკლოფოსფამიდი
და
დოქსორუბიცინი
პროფილაქტიკა მესნათი
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰემორაგიული ცისტიტის პრევენციისთვის იმ პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ მაღალი დოზის ციკლოფოსფამიდით უნდა მიიღონ მესნა.
მესნა არ არის საჭირო ნაკლებად ინტენსიური ციკლოფოსფამიდის შემცველი სქემებისთვის (მაგ. CHOP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი], CHOEP [ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ეტოპოზიდი, პრედნიზოლონი]).
იხილეთ ადგილობრივი სპეციალისტების პროტოკოლი დოზირების გაიდლაინებისთვის.
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ანტიმიკრობული პროფილაქტიკა შეიძლება გავითვალისწინოთ მწვავე ნეიტროპენიის შემთხვევაში (ნეიტროფილების აბსოლიტური რაოდენობა ნაკლები 500 უჯრედზე მიკროლიტრი [<0.5 x 10⁹/ლ]).
პირველადი პარამეტრები
ლევოფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 500 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
--და--
ფლუკონაზოლი: 200 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
--და--
აციკლოვირი: 200 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
იყოს
ვალაციკლოვირი: 500 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ
აირჩიეთ პაციენტების ჯგუფი ჩვენი რეკომენდაციების სანახავად
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულაცია/შეყვანის გზა და დოზირება შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდების, წამლების ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით. იხილეთ გაფრთხილება
ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას