ბლინატუმომაბი
ორსპეციფიკურ ანტისხეულებს შეუძლიათ ერთდროულად ამოიცნონ ორი განსხვავებული ანტიგენი. ბლინატუმომაბი, ანტი-CD19/-CD3 ბისპეციფიკური ანტისხეული (დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის [FDA] B-უჯრედების წინამორბედის მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის ფონზე) აჩვენა პერსპექტიული ლიმფომის საწინააღმდეგო აქტივობა, როგორც სამაშველო სტრატეგია მორეციდივე/რეფრაქტერულ პირობებში. NHL.[190]Goebeler ME, Knop S, Viardot A, et al. Bispecific T-cell engager (BiTE) antibody construct blinatumomab for the treatment of patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase I study. J Clin Oncol. 2016 Apr 1;34(10):1104-11.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2014.59.1586
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26884582?tool=bestpractice.com
[191]Viardot A, Goebeler ME, Hess G, et al. Phase 2 study of the bispecific T-cell engager (BiTE) antibody blinatumomab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2016 Mar 17;127(11):1410-6.
https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-06-651380
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755709?tool=bestpractice.com
ლუტეთიუმი (177Lu)-სატეტრაქსეტან-ლილოტომაბი
ლუტეთიუმი (177Lu)-სატეტრაქსეტან-ლილოტომაბი არის ანტისხეული კონიუგირებული დაბალი ინტენსივობის რადიონუკლიდთან (ლუტეტიუმი-177), რომელიც მიზნად ისახავს CD37-ს, ეს მარკერი გვხვდება B-უჯრედოვანი ლიმფომების უმეტესობაში.[192]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. 177 lu-lilotomab satetraxetan, a novel CD37-targeted antibody-radionuclide conjugate in relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL): updated results of an ongoing phase I/II study (LYMRIT 37-01). 59th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2017 Dec 7;130(Suppl 1):2769.
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/2769/80417/177-Lu-Lilotomab-Satetraxetan-a-Novel-CD37
[193]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. LYMRIT 37-01: a phase I/II study of 177lu-lilotomab satetraxetan (Betalutin®) antibody-radionuclide-conjugate (ARC) for the treatment of relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL) - analysis with 6-month follow-up. 60th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2018 Nov 29;132(Suppl 1):2879.
https://ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2879/263950/LYMRIT-37-01-A-Phase-I-II-Study-of-177lu-Lilotomab
მინიჭებული აქვს FDA-ს დაჩქარებული ნებართვა მოზრდილებში მორეციდივე ან რეფრაქტერული ფოლიკულური ლიმფომით, სულ მცირე, ორი წინა სისტემური თერაპიის შემდეგ. ლუტეთიუმი (177Lu)-სატეტრაქსეტან-ლილოტომაბს ასევე მიენიჭა პერსპექტიული ინოვაციური მედიკამენტის სტატუსი დიდი ბრიტანეთის მედიკამენტებისა და ჯანდაცვის პროდუქტების მარეგულირებელი სააგენტოს მიერ ამ ჩვენებისთვის.
BCL2 ინჰიბიტორები
ვენეტოკლაქსი არის სელექტიური პერორალური BCL2 ინჰიბიტორი, რომელიც კვლევებს გადის არაჰოჯკინის ლიმფომის სხვადასხვა ქვეტიპების სამკურნალოდ.[194]Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1211-1223.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1715519
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29590547?tool=bestpractice.com
[195]Parikh A, Gopalakrishnan S, Freise KJ, et al. Exposure-response evaluations of venetoclax efficacy and safety in patients with non-Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2018 Apr;59(4):871-879.
https://www.doi.org/10.1080/10428194.2017.1361024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28797193?tool=bestpractice.com
ბალტალეისელი-T (CMD-003)
უჯრედებზე დაფუძნებული იმუნოთერაპია, რომელიც მოიცავს აუტოლოგიური ეპშტეინ-ბარის ვირუსის (EBV) სპეციფიკური ციტოტოქსიური T ლიმფოციტების მომზადებას, რომლებსაც აქვთ სპეციფიკური რეაქტიულობა EBV ანტიგენების მიმართ. ბალტალეუსელ-T მიზნად ისახავს და უკავშირდება EBV-ის მაექსპრესირებელ კიბოს უჯრედებს, რომლებიც გამოხატავენ სპეციფიკურ ანტიგენებს. მისი ეფექტი კვლევის პროცესშია EBV-მაექსპრესირებელი გამომყოფი ლიმფომების შემთხვევაში, მათ შორის ბუნებრივი T კილერი უჯრედული ლიმფომების და ტრანსპლანტაციის შემდგომი ლიმფოპროლიფერაციული დარღვევებისთვის.[196]Kim WS, Oki Y, Kim SJ, et al. Autologous EBV-specific T cell treatment results in sustained responses in patients with advanced extranodal NK/T lymphoma: results of a multicenter study. Ann Hematol. 2021 Oct;100(10):2529-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34304287?tool=bestpractice.com
ნანატინოსტატი პლუს ვალგანციკლოვირი
ნანატინოსტატი (პერორალური ჰისტონ დეაცეტილაზას ინჰიბიტორი) ანტივირუსულ ვალგანციკლოვირთან კომბინაციაში მინიჭებული აქვს ობოლი წამალი FDA-ს მიერ ანგიოიმუნობლასტური T-უჯრედოვანი ლიმფომისა და ეპშტეინ ბარის ვირუს-დადებითი დიფუზური B-უჯრედოვანი ლიმფომის სამკურნალოდ, სხვაგვარად არ არის დაზუსტებული (EBV+). DLBCL, NOS). ნანატინოსტატი შექმნილია ეპშტეინ ბარის ვირუსის გენების გასააქტიურებლად, რომლებიც ეპიგენეტიკურად დათრგუნული იყო.[197]ClinicalTrials.gov. Dose escalation and expansion study of orally administered VRx-3996 and valganciclovir in subjects with Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies. Jul 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03397706
[198]Porcu P, Haverkos B, Brem E, et al. A phase Ib/II study of oral nanatinostat (N) and valganciclovir (VG) in subjects with Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphomas. 2019 ASCO Annual Meeting I. Hematologic malignancies - lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Abstract 7551. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15 Suppl):7551.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.7551
ჩიდამიდი
პერორალურად აქტიური, ბენზამიდის ტიპის ჰისტონ დეაცეტილაზას ინჰიბიტორი. გამოკვლეული იყო როგორც კონდიცირების თერაპიის შემადგენელი აგენტი მაღალი რისკის ან მორეციდივე/რეფრაქტერული NHL-ისთვის.[199]Ji J, Liu Z, Kuang P, et al. A new conditioning regimen with chidamide, cladribine, gemcitabine and busulfan significantly improve the outcome of high-risk or relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphomas. Int J Cancer. 2021 Dec 15;149(12):2075-82.
https://www.doi.org/10.1002/ijc.33761
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34398971?tool=bestpractice.com
დუველისიბი
ფოსფატიდილინოზიტოლ-3-კინაზას (PI3K)-დელტას და -გამას ორმაგ ინჰიბიტორს, დუველისიბს მიენიჭა რეგულარული დამტკიცება აშშ სურსათისა და წამლის საგენტოს (FDA) მიერ მორეციდივე ან რეფრაქტერული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით (CLL) ან მცირე ლიმფოციტური ლიმფომით (SLL) დაავადებულ პაციენტებში, სულ მცირე ორი წარუმატებელი თერაპიის ანამნეზით. ასევე, დუველისიბს მინიჭებული აქვს FDA-ს დაჩქარებული ნებართვა მოზრდილებში მორეციდივე ან რეფრაქტერული ფოლიკულური ლიმფომით, სულ მცირე, ორი წინა სისტემური თერაპიის შემდეგ. ფოლიკულური ლიმფომის ჩვენებაზე დამტკიცება გაუქმდა შეერთებულ შტატებში 2021 წლის დეკემბერში, პოსტ-დამტკიცების დამადასტურებელი კვლევების არარსებობის გამო. 2022 წლის ივნისში, FDA-მ გამოსცა გაფრთხილება, რომ გრძელვადიანი (5-წლიანი) შედეგები მე-3 ფაზის კლინიკური გამოკვლევიდან აჩვენებს სიკვდილის შესაძლო გაზრდილ რისკს და სერიოზულ გვერდით ეფექტებს (მათ შორის ინფექციები, დიარეა, კოლიტი, პნევმონიტი, კანის რეაქციები და სისხლში ღვიძლის ფერმენტების მაღალი დონე) დუველისიბის ფონზე, შედარებით ოფატუმუმაბთან (ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეული) პაციენტებში მორეციდივე ან რეფრაქტერული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ან მცირე ზომის ლიმფოციტური ლიმფომის დროს.[200]US Food and Drug Administration. Drug safety communication: FDA warns about possible increased risk of death and serious side effects with cancer drug Copiktra (duvelisib). June 2022 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-possible-increased-risk-death-and-serious-side-effects-cancer-drug-copiktra
[201]ClinicalTrials.gov. A phase 3 study of duvelisib versus ofatumumab in patients with relapsed or refractory CLL/SLL (DUO). Jan 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02004522
აშშ სურსათისა და წამლის სააგენტო (FDA) აგრძელებს დუველიზიბის უსაფრთხოების შეფასებას პაციენტებში მორეციდივე ან რეფრაქტერული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით და მცირე ზომის ლიმფოციტური ლიმფომებით და ურჩევს ჯანდაცვის პროფესიონალებს გადახედონ პაციენტების პროგრესს დუველიზიბზე და განიხილონ პაციენტებთან მკურნალობის გაგრძელების რისკი და სარგებელი სხვა ხელმისაწვდომი მკურნალობის კონტექსტში.[200]US Food and Drug Administration. Drug safety communication: FDA warns about possible increased risk of death and serious side effects with cancer drug Copiktra (duvelisib). June 2022 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-possible-increased-risk-death-and-serious-side-effects-cancer-drug-copiktra