მკურნალობის მთავარი მიზანია უნარების შეზღუდვის პრევენცია და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება. მკურნალობა იყოფა სამ ძირითად კატეგორიად: მწვავე დამძიმების/რეციდივის მართვა; დაავადების მოდიფიცირების თერაპია; და სიმპტომური მართვა. დაავადების მოდიფიცირების თერაპია უნდა მართოს ნევროლოგმა.
არაფარმაკოლოგიური ჩარევები, როგორიცაა კოგნიტური ტრენინგი და ფსიქოლოგიური ინტერვენციები, შეიძლება გარკვეულწილად სასარგებლო იყოს პაციენტებისთვის, სიცოცხლის ხარისხის კუთხით.[46]Kuspinar A, Rodriguez AM, Mayo NE. The effects of clinical interventions on health-related quality of life in multiple sclerosis: a meta-analysis. Mult Scler. 2012 Dec;18(12):1686-704.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235779?tool=bestpractice.com
[47]Sesel AL, Sharpe L, Naismith SL. Efficacy of psychosocial interventions for people with multiple sclerosis: a meta-analysis of specific treatment effects. Psychother Psychosom. 2018;87(2):105-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29518781?tool=bestpractice.com
შედეგები უნდა იქნას ფრთხილადინტერპრეტირებული,შემდგომი კვლევები, გაუმჯობესებული დიზაინით, საჭიროა არაფარმაკოლოგიური ჩარევების ეფექტურობის შესაფასებლად.[48]Rosti-Otajärvi EM, Hämäläinen PI. Neuropsychological rehabilitation for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 11;(2):CD009131.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009131.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24515630?tool=bestpractice.com
[49]Amatya B, Khan F, Galea M. Rehabilitation for people with multiple sclerosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 14;(1):CD012732.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012732.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30637728?tool=bestpractice.com
[
]
What are the effects of cognitive and psychological interventions for people with multiple sclerosis (MS)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2564/fullსწორი პასუხის ჩვენება
რეციდივის მწვავე მართვა
გამწვავების/დამძიმების ან რეციდივის მართვის პირველი საფეხური არის თანმხლები ავადმყოფობის ან ინფექციის გამორიცხვა. გაფანტული სკლეროზის გამწვავება ხშირად გამოწვეულია საშარდე გზების ინფექციებით, სინუსიტით, ვირუსული ინფექციით, ცელულიტით და კანის სხვა ინფექციებით, ან სხვა მიზეზით გამოწვეული ცხელებით. საჭიროა თანმხლები ინფექციების შესაბამისი მკურნალობა.[50]Farez MF, Correale J, Armstrong MJ, et al. Practice guideline update summary: vaccine-preventable infections and immunization in multiple sclerosis: report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):584-94.
https://n.neurology.org/content/93/13/584.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31462584?tool=bestpractice.com
[51]National Institute for Health and Care Excellence. Multiple sclerosis in adults: management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng220
თუ რეციდივს გავლენა აქვს ფუნქციაზე (მხედველობის გაორება ან დაქვეითება, სიარულის გაძნელება, სიარულის გაძნელება ან ხელების გამოყენების, კოორდინირების და სისუსტის პრობლემები), მკურნალობა შეიძლება მოიცავდეს მაღალი დოზით მეთილპრედნიზოლონს და შემდეგ პერორული დოზის თანდათან მოხსნას (იმ შემთხვევაში, თუ უკუნაჩვენები არ არის ინფექციის ან ცუდად კონტროლირებული დიაბეტის/ჰიპერტენზიის გამო.[52]Myhr KM, Mellgren SI. Corticosteroids in the treatment of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand Suppl. 2009;(189):73-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19566504?tool=bestpractice.com
[53]Burton JM, O'Connor PW, Hohol M, et al. Oral versus intravenous steroids for treatment of relapses in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;(12):CD006921.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006921.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235634?tool=bestpractice.com
უცნობია, აქვს თუ არა აღნიშნულ მკურნალობას რაიმე გრძელვადიანი ეფექტი ქმედუუნარობაზე, თუმცა ხშირია სიმპტომური გაუმჯობესება. ინტრავენური მკურნალობა სტანდარტული მეთოდია; თუმცა, თუ ეს შესაძლებელი არ არის, მაღალი დოზით პერორული მკურნალობა შეიძლება გაითვალისწინოთ და არ ჩამოუვარდება ინტრავენურ მიღებას.[54]Le Page E, Veillard D, Laplaud DA, et al; COPOUSEP investigators; West Network for Excellence in Neuroscience. Oral versus intravenous high-dose methylprednisolone for treatment of relapses in patients with multiple sclerosis (COPOUSEP): a randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):974-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26135706?tool=bestpractice.com
არსებობს პერორული მკურნალობის სხვადასხვა რეჟიმი და შერჩევისას საჭიროა სპეციალისტის კონსულტაცია.
ოპტიკური ნეირომიელიტის სპექტრის დაავადებების შემთხვევაში, პირველი რიგის მკურნალობა არის ინტრავენური კორტიკოსტეროიდი. რეციდივის პრევენციის მიზნით შეიძლება საჭირო გახდეს პერორალური დოზის ეტაპობრივი შემცირების გახანგრძლივება, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებიც არიან სეროდადებითი მიელინის ოლიგოდენდროციტის გლიკოპროტეინის აუტოანტისხეულებზე. დამატებითი ინფორმაციისთვის, იხ. ჩვენი თემა განივი მიელიტის შესახებ.
მძიმე მწვავე რეციდივის ან სწრაფად პროგრესირებადი ქმედუუნარობის მქონე პაციენტებში შესაძლოა სასარგებლო აღმოჩნდეს პლაზმის შეცვლა ან პლაზმის შეცვლა პლიუს ინტრავენური კორტიკოსტეროიდები.[55]Abboud H, Petrak A, Mealy M, et al. Treatment of acute relapses in neuromyelitis optica: steroids alone versus steroids plus plasma exchange. Mult Scler. 2016 Feb;22(2):185-92.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4795457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25921047?tool=bestpractice.com
დაავადების მოდიფიკაციის თერაპია - კლინიკურად იზოლირებული სინდრომი
არსებობს მტკიცებულება, რომ კლინიკურად იზოლირებული სინდრომის იმუნომოდულატორული მკურნალობის შემთხვევაში, გაფანტული სკლეროზის დასკვნით დიაგნოზამდე პროგრესირების რისკი ნაკლებია.[56]Comi G. Shifting the paradigm toward earlier treatment of multiple sclerosis with interferon beta. Clin Ther. 2009 Jun;31(6):1142-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19695384?tool=bestpractice.com
დაავადების მამოდიფიცირებელი თერაპია რეკომენდებულია პაციენტებში პირველადი კლინიკური ეპიზოდისა და მაგნიტურ-რეზონანსულ კვლევაზე გაფანტული სკლეროზის ნიშნების შემთხვევაში. მკურნალობა მოიცავს გლატირამერს, ინტერფერონ ბეტა-1b-ს, ინტერფერონ ბეტა-1a-ს, ტერიფლუნომიდს, დიმეთილ ფუმარატს და დიროქსიმელ ფუმარატს.
[
]
What are the effects of disease-modifying drugs in people with a first clinical attack suggestive of multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1727/fullსწორი პასუხის ჩვენება
[
]
How does early initiation compare with late initiation of disease-modifying drugs after a first clinical attack suggestive of multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1726/fullსწორი პასუხის ჩვენება აშშ-ში ასევე იყენებენ ფინგოლიმოდს და სიპონიმოდს.
დაავადების მამოდიფიცირებადი თერაპია - მორეციდივე გაფანტული სკლეროზი
დაავადების მამოდიფიცრებელი თერაპია გასათვალისწინებელია მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზის მქონე ყველა პაციენტისთვის.[15]De Angelis F, John NA, Brownlee WJ. Disease-modifying therapies for multiple sclerosis. BMJ. 2018 Nov 27;363:k4674.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30482751?tool=bestpractice.com
[57]Montalban X, Gold R, Thompson AJ, et al. ECTRIMS/EAN guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120.
https://doi.org/10.1177%2F1352458517751049
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29353550?tool=bestpractice.com
თუმცა, ზოგიერთს შეიძლება ჰქონდეს უფრო კეთილთვისებიანი მიმდინარეობა ან შეიძლება პაციენტი ისეთ ასაკობრივ ჯგუფს განეკუთვნებოდეს (როგორც წესი, >55 წ), რომელშიც დაავადების მოდიფიკაციის მკურნალობის სარგებელი ნაკლებად გამოხატულია.
როგორც წესი, პირველი რიგის პრეპარატებად განიხილება ინტერფერონ ბეტა პრეპარატები, გლატირამერი, დიმეთილ ფუმარატი, დიროქსიმელ ფუმარატი და ტერიფლუნომიდი.[58]Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, et al. Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD011381.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011381.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384035?tool=bestpractice.com
[59]Scolding N, Barnes D, Cader S, et al. Association of British Neurologists: revised (2015) guidelines for prescribing disease-modifying treatments in multiple sclerosis. Pract Neurol. 2015 Aug;15(4):273-9.
https://pn.bmj.com/content/15/4/273.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101071?tool=bestpractice.com
[60]National Institute for Health and Care Excellence. Beta interferons and glatiramer acetate for treating multiple sclerosis. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta527
[61]National Institute for Health and Care Excellence. Dimethyl fumarate for treating relapsing‑remitting multiple sclerosis. Aug 2014 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta320
[62]National Institute for Health and Care Excellence. Teriflunomide for treating relapsing-remitting multiple sclerosis. Jun 2014 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta303
[
]
How do immunomodulators and immunosuppressants compare in people with relapsing-remitting multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1292/fullსწორი პასუხის ჩვენება
[
]
How does interferon-beta compare with glatiramer acetate in people with relapsing-remitting multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1612/fullსწორი პასუხის ჩვენება[მტკიცებულების დონე B]aa9ad306-0455-4268-953c-259285e413c9ccaBროგორ უნდა შედარდეს ბეტა ინტერფერონი გლატირამიდთან იმ ადამიანებში,რომლებიც არიან ავად მორეციდივე გაფანტული სკლეროზით. ზოგიერთ ქვეყანაში ფინგოლიმოდი და სიპონიმოდი პირველი რიგის აგენტადაც გამოიყენება. თუმცა, ფინგოლიმოდი, სიპონიმოდი, ნატალიზუმაბი, ოკრელიზუმაბი, კლადრიბინი და ალემტუზუმაბი უფრო ხშირად დამარაგებულია უფრო აგრესიული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის ან მათთვის, ვისაც სხვა აგენტების მიმართ აუტანლობა აქვთ.[58]Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, et al. Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD011381.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011381.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384035?tool=bestpractice.com
[59]Scolding N, Barnes D, Cader S, et al. Association of British Neurologists: revised (2015) guidelines for prescribing disease-modifying treatments in multiple sclerosis. Pract Neurol. 2015 Aug;15(4):273-9.
https://pn.bmj.com/content/15/4/273.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101071?tool=bestpractice.com
[63]National Institute for Health and Care Excellence. Fingolimod for the treatment of highly active relapsing-remitting multiple sclerosis. Apr 2012 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/TA254
[64]National Institute for Health and Care Excellence. Natalizumab for the treatment of adults with highly active relapsing-remitting multiple sclerosis. Aug 2007 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/TA127
[65]National Institute for Health and Care Excellence. Ocrelizumab for treating relapsing–remitting multiple sclerosis. Jul 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta533
[66]National Institute for Health and Care Excellence. Alemtuzumab for treating highly active relapsing remitting multiple sclerosis. Mar 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta312
[67]National Institute for Health and Care Excellence. Cladribine for treating relapsing–remitting multiple sclerosis. Dec 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta616
მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში, საჭიროა დამატებითი გამოკვლევები, რათა განისაზღვროს, არის თუ არა ხანგრძლივი კლინიკური შედეგები უფრო სარგებლიანი, როდესაც მკურნალობა იწყება: საშუალოდ ეფექტური, შედარებით უსაფრთხო მედიკამენტებით, დოზის საჭიროებისამებრ გაზრდით; ან დაავადების მამოდიფიცირებელი უფრო მაღალი ეფექტურობის მქონე სამკურნალო საშუალებით დასაწყისშივე.[68]Ontaneda D, Tallantyre E, Kalincik T, et al. Early highly effective versus escalation treatment approaches in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2019 Oct;18(10):973-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31375366?tool=bestpractice.com
[69]Harding K, Williams O, Willis M, et al. Clinical outcomes of escalation vs early intensive disease-modifying therapy in patients with multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2019 May 1;76(5):536-41.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2724324
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30776055?tool=bestpractice.com
[70]He A, Merkel B, Brown JWL, et al. Timing of high-efficacy therapy for multiple sclerosis: a retrospective observational cohort study. Lancet Neurol. 2020 Apr;19(4):307-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32199096?tool=bestpractice.com
ინტერფერონ ბეტა და გლატირამერი
მიიჩნევა, რომ ინტერფერონ ბეტას პრეპარატები და გლატირამერი ხელს უშლის ახალი მადემიელინიზებელი ფოლაქების წარმოქმნას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. სისტემური მიმოხილვებისა და მეტა-ანალიზების მიხედვით, ისინი ამცირებს რეციდივის სიხშირეს დაახლოებით 30%-ით.[71]Clerico M, Faggiano F, Palace J, et al. Recombinant interferon beta or glatiramer acetate for delaying conversion of the first demyelinating event to multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005278.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005278.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18425915?tool=bestpractice.com
[72]Armoiry X, Kan A, Melendez-Torres GJ, et al. Short- and long-term clinical outcomes of use of beta-interferon or glatiramer acetate for people with clinically isolated syndrome: a systematic review of randomised controlled trials and network meta-analysis. J Neurol. 2018 May;265(5):999-1009.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-018-8752-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29356977?tool=bestpractice.com
ერთ-ერთი ქსელური მეტა-ანალიზის დასკვნის თანახმად, ინტერფერონ ბეტა და გლატირამერი ამცირებს რეციდივის სიხშირეს და აყოვნებს დაავადების პროგრესირებას, გააჩნია შედარებითი ეფექტურობა, თუმცა კვლევებს შორის სისტემური ცდომილების რისკი მაღალია.[73]Melendez-Torres GJ, Armoiry X, Court R, et al. Comparative effectiveness of beta-interferons and glatiramer acetate for relapsing-remitting multiple sclerosis: systematic review and network meta-analysis of trials including recommended dosages. BMC Neurol. 2018 Oct 3;18(1):162.
https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-018-1162-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285675?tool=bestpractice.com
ხანგრძლივი დაკვირვებითი მონაცემების თანახმად,(რანდომიზებულ კონტროლირებულ კვლევებში მონაწილეების ჩართვიდან საშუალოდ გასულია 21 წელი), ინტერფერონ ბეტა-1ბ-ით ადრეული მკურნალობა ახანგრძლივებს გადარჩენადობას საწყის ეტაპზე მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში, რომელთაც მანამდე არ ჩატარებიათ მკურნალობა.[74]Goodin DS, Reder AT, Ebers GC, et al. Survival in MS: a randomized cohort study 21 years after the start of the pivotal IFNβ-1b trial. Neurology. 2012 Apr 24;78(17):1315-22.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335454
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22496198?tool=bestpractice.com
ბეტა ინტერფერონის პრეპარატები მეტაბოლიზდება ღვიძლში და საჭიროებს სისხლის საერთო ანალიზისა და ღვიძლის ფუნქციების პერიოდულ მონიტორინგს. გლატირამერს არ ახასიათებს გრიპისმაგვარი გვერდითი ეფექტები, როგორც ინტერფერონებს. თუმცა, კლინიკურ ეფექტის მიღწევამდე შეიძლება საჭირო იყოს 6-9 თვე.[75]Ziemssen T, Schrempf W. Glatiramer acetate: mechanisms of action in multiple sclerosis. Int Rev Neurobiol. 2007;79:537-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17531858?tool=bestpractice.com
[76]Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R. Benefit-risk analysis of glatiramer acetate for relapsing-remitting and clinically isolated syndrome multiple sclerosis. Clin Ther. 2012 Jan;34(1):159-76.e5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22284996?tool=bestpractice.com
ინტეფერონ ბეტას პრეპარატების და გლატირამერის მიმართ ამტანობა და დამყოლობა, როგორც ჩანს, მკვეთრად არ განსხვავდება.[77]Giovannoni G, Southam E, Waubant E. Systematic review of disease-modifying therapies to assess unmet needs in multiple sclerosis: tolerability and adherence. Mult Scler. 2012 Jul;18(7):932-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22249762?tool=bestpractice.com
ინექციის ადგილის ლოკალური რეაქციები და გენერალიზებული კანისმხრივი გვერდითი მოვლენები ხშირია დაავადების მოდიფიკაციის თერაპიასთან ერთად, განსაკუთრებით კანქვეშა მიღების ფორმებში.[78]Balak DM, Hengstman GJ, Çakmak A, et al. Cutaneous adverse events associated with disease-modifying treatment in multiple sclerosis: a systematic review. Mult Scler. 2012 Dec;18(12):1705-17.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22371220?tool=bestpractice.com
თუმცა, რეაქციების უმეტესობა მსუბუქია და არ საჭიროებს თერაპიის შეწყვეტას.
გლატირამერი ხელმისაწვდომია სხვადასხვა კანქვეშა ფორმების სახით, რომლებიც შეიძლება დღეში ერთხელ ან კვირაში სამჯერ გაკეთდეს.[79]Khan O, Rieckmann P, Boyko A, et al; GALA Study Group. Three times weekly glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis. Ann Neurol. 2013 Jun;73(6):705-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23686821?tool=bestpractice.com
პეგინტერფერონი ბეტა-1a ასევე ხელმისაწვდომია კანქვეშა ფორმაში და ყოველ 2 კვირაში ერთხელ გამოიყენება.[80]Calabresi PA, Kieseier BC, Arnold DL, et al; ADVANCE Study Investigators. Pegylated interferon beta-1a for relapsing-remitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomised, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):657-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24794721?tool=bestpractice.com
[81]National Institute for Health and Care Excellence. Peginterferon beta-1a for treating relapsing–remitting multiple sclerosis. Feb 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta624
დიმეთილ ფუმარატი
პერორული დაავადების მამოდიფიცირებელი თერაპია. ამცირებს რეციდივის წლიურ სიხშირეს დაახლოებით 40-50%-ით, პლაცებოსთან შედარებით.[82]Gold R, Kappos L, Arnold DL, et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1114287
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22992073?tool=bestpractice.com
[83]Fox RJ, Miller DH, Phillips JT, et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1087-97.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1206328
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22992072?tool=bestpractice.com
დიმეთილ ფუმარატით მკურნალობის განმავლობაში საჭიროა სისხლის საერთო ანალიზის რეგულარული ჩატარებას. შესაძლო გვერდითი ეფექტებია: მთლიანი სხეულის შეწითლება, გასტროინტესტინური მოვლენები და თავის ტკივილი.
[
]
In people with relapsing-remitting multiple sclerosis, what are the benefits and harms of dimethyl fumarate?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1191/fullსწორი პასუხის ჩვენება მთლიანი სხეულის შეწითლება შეიძლება გაგრძელდეს მთელი მკურნალობის განმავლობაში, თუმცა გაკონტროლება შესაძლებელია ასპირინის გამოყენებით. გასტროინტესტინურ ტრაქტთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენები, როგორც წესი, გარდამავალი ხასიათისაა, გრძელდება დაახლოებით 8 კვირის განმავლობაში დიმეთილ ფუმარატის დაწყების შემდეგ; გვერდითი მოვლენები მცირდება მედიკამენტის საკვებთან ერთად მიღების შემთხვევაში, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც საკვები რაიმე ფორმით შეიცავს ცხიმს გვერდითი ეფექტების შესამსუბუქებლად შესაძლებელია გულძმარვის ან მონელების დარღვევის ურეცეპტო მედიკამენტების გამოყენება.
დიმეთილ ფუმარატით მკურნალობისას აღწერილია პროგრესირებადი მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათიის შემთხვევები; პერსისტენტული ლიმფოპენია, როგორც ჩანს, არის რისკფაქტორი.[84]van Oosten BW, Killestein J, Barkhof F, et al. PML in a patient treated with dimethyl fumarate from a compounding pharmacy. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1658-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23614604?tool=bestpractice.com
მკურნალობის პეროიდში ლიმფოციტების რაოდენობის მონიტორინგი რეკომენდებულია ყოველ 6 თვეში ერთხელ.
დიმეთილ ფუმარატის ფონზე ფიქსირდება ღვიძლის დაზიანების კლინიკურად მნიშვნელოვანი შემთხვევები.[85]Muñoz MA, Kulick CG, Kortepeter CM, et al. Liver injury associated with dimethyl fumarate in multiple sclerosis patients. Mult Scler. 2017 Dec;23(14):1947-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28086032?tool=bestpractice.com
დაზიანება ვლინდებოდა მკურნალობის დაწყებიდან რამდენიმე დღეში ან რამდენიმე თვეში. ღვიძლის ფუნქციური ტესტები უნდა გაკეთდეს ბაზისურად და შემდეგ 6-12 თვის ინტერვალებით.
დიროქსიმელ ფუმარატი
დიროქსიმელ ფუმარატი, რომელიც არის პერორული აგენტი, მსგავსია დიმეთილ ფუმარატისა და აქვს მსგავსი ეფექტურობა. ორივე წამალს გააჩნია ერთი და იგივე აქტიური მეტაბოლიტი (მონომეთილ ფუმარატი).[86]Derfuss T, Mehling M, Papadopoulou A, et al. Advances in oral immunomodulating therapies in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Apr;19(4):336-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32059809?tool=bestpractice.com
ღია ეტიკეტის მე-3 ფაზის კვლევის თანახმად, დიროქსიმელ ფუმარატი უზრუნველყოფდა გასტროინტესტინური ტრაქტის არასასურველი მოვლენების უფრო ეფექტურ შემცირებას, ვიდრე დიმეთილ ფუმარატი.[87]Palte MJ, Wehr A, Tawa M, et al. Improving the gastrointestinal tolerability of fumaric acid esters: early findings on gastrointestinal events with diroximel fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis from the phase 3, open-label EVOLVE-MS-1 study. Adv Ther. 2019 Nov;36(11):3154-65.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12325-019-01085-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31538304?tool=bestpractice.com
დიროქსიმელ ფუმარატით მკურნალობისას გასათვალისწინებელია ღვიძლის დაზიანების კლინიკურად მნიშვნელოვანი შემთხვევების რისკი; ამიტომ, მკურნალობის განმავლობაში აუცილებელია ღვიძლის ფუნქციური სინჯების მონიტორინგი.
ტერიფლუნომიდი
ტერიფლუნომიდი არის სელექტიური პერორული იმუნოსუპრესანტი, რომელსაც გააჩნია ანთების საწინააღმდეგო თვისებები. ნაჩვენებია, რომ ყოველწლიური რეციდივის სიხშირე მცირდება დაახლოებით 31%-ით პლაცებოსთან შედარებით.[88]He D, Zhang C, Zhao X, et al. Teriflunomide for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Mar 22;(3):CD009882.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009882.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27003123?tool=bestpractice.com
[
]
What are the benefits and harms of teriflunomide for people with relapsing forms of multiple sclerosis (MS)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2653/fullსწორი პასუხის ჩვენება
ლაბორატორიულ მონაცემების კონტროლი საჭიროა მკურნალობის პერიოდში, განსაკუთრებით ღვიძლის ფუნქციების (ყოველთვე 6 თვის განმავლობაში). საჭიროა ბაზისურად ტუბერკულოზის ტესტირება. ტერიფლუნომიდით მკურნალობის დროს, შეიძლება გამოვლინდეს გასტროინტესტინური გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა გულისრევა და დიარეა, ასევე წნევის მატება და თმის შეთხელება/ცვენა (მკურნალობის პირველი 8 თვის განმავლობაში).
ტერიფლუნომიდი არის პოტენციური ტერატოგენი; მკურანლობის დაწყებამდე უნდა გამოირიცხოს ორსულობა, ხოლო მკურნალობისას აუცილებელია კონტრაცეფცია. ჩასახვის მცდელობამდე უნდა ჩატარდეს წამლის ელიმინაციის პროცედურა.
ფინგოლიმოდი
სფინგოზინ 1 ფოსფატის (S1P)-რეცეპტორის მოდულატორი, რომლის მოქმედების მექანიზმი გულისხმობს ლიმფოციტების გამოსვლის პრევენციას ლიმფური კვანძებიდან.[89]Kappos L, Radue EW, O'Connor P, et al; FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):387-401.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089952?tool=bestpractice.com
ფინგოლიმოდი, კვლევების მიხედვით, მნიშვნელოვნად ამცირებს რეციდივების წლიურ სიხშირეს პლაცებოსთან შედარებით, აუმჯოებესებს მაგნიტურ-რეზონანსულ შედეგებს, სიცოცხლის ხარისხს და აქვს უსაფრხოების დამაკმაყოფილებელი პროფილი.[90]Yang T, Tian X, Chen CY, et al. The efficacy and safety of fingolimod in patients with relapsing multiple sclerosis: a meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2020 Apr;86(4):637-45.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcp.14198
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31869429?tool=bestpractice.com
[
]
In people with relapsing‐remitting multiple sclerosis, how does fingolimod compare with placebo or interferon for improving outcomes?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1478/fullსწორი პასუხის ჩვენება
ფინგოლიმოდი არის S1P-ის არასელექტიური აგონისტი, რომელიც დაკავშირებულია პოტენციურად არამიზნობრივ გვერდით ეფექტებთან, როგორებიცაა მუდმივი ბრადიკარდია, ბრონქოკონსტრიქცია და მაკულას შეშუპება. დიდი ბრიტანეთის მედიკამენტებისა და სამედიცინო პროდუქტების მარეგულირებელი სააგენტოს თანახმად, ფინგოლიმოდი უკუნაჩვენებია გულის თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებში.[91]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fingolimod (Gilenya): new contraindications in relation to cardiac risk. Dec 2017 [internet publication].
https://www.gov.uk/drug-safety-update/fingolimod-gilenya-new-contraindications-in-relation-to-cardiac-risk
ფინგოლიმოდის დაწყებამდე საჭიროა ეკგ და ოფთალმოლოგიური გამოკვლევა (უპირატესია ოპტიკური კოჰერენტული ტომოგრაფია) ფინგოლიმოდის საწყისი დოზის შემდეგ ეკგ განმეორებით ტარდება 6 საათში. პირველი დოზის მონიტორინგის შესახებ ზუსტი პროტოკოლები განსხვავდება, თუმცა უნდა მოიცავდეს ბრადიკარდიის მონიტორინგს. საწყისი დოზა უნდა გაკეთდეს ისეთ პირობებში, სადაც არსებობს სიმპტომური ბრადიკარდიის მართვის რესურსები.
პაციენტებს ესაჭიროებათ სისხლის საერთო ანალიზის პერიოდული ჩატარება და ღვიძლის ფუნქციის მონიტორინგი. ოპტიკური კოჰერენტული განმე—ორებითი ტომოგრაფია ტარდება მედიკამენტის დანიშვნიდან 3-4 თვის შემდეგ. საჭიროა ძლიერი თავის ტკივილის გამოვლენის მონიტორინგი. ეს გვერდითი ეფექტი გამოწვეულია ვაზოსპაზმით. ასევე შესაძლოა განვითარდეს ფილტვისმიერი პრობლემები, როგორიცაა სუნთქვის უკმარისობა და სასიცოცხლო ტევადობის შემცირება.[89]Kappos L, Radue EW, O'Connor P, et al; FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):387-401.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089952?tool=bestpractice.com
[92]Cohen JA, Barkhof F, Comi G, et al; TRANSFORMS Study Group. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):402-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089954?tool=bestpractice.com
გაფანტული სკლეროზის უეცარი დამძიმება აღწერილია ფინგოლიმოდის შეწყვეტის შემდეგ. დაავადება შეიძლება დამძიმდეს იმაზე მეტად, ვიდრე იყო მედიკამენტის დაწყებამდე ან მედიკამენტის მიღებისას. მიუხედავად იმისა, რომ ეს იშვიათია, შესაძლებელია ფუნქციების მუდმივი შეზღუდვის განვითარება. მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ საჭიროა მჭიდრო მეთვალყურეობა მდგომარეობის დამძიმების ნიშნებზე.[93]Food and Drug Administration. Safety announcement: FDA warns about severe worsening of multiple sclerosis after stopping the medicine Gilenya (fingolimod). Nov 2018 [internet publication].
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm626095.htm
ფინგოლიმოდის მიღების შემთხვევაში არსებობს ჰერპესვირუსულ ინფექციის ფატალური რეაქტივაციის რისკი.[89]Kappos L, Radue EW, O'Connor P, et al; FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):387-401.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089952?tool=bestpractice.com
[92]Cohen JA, Barkhof F, Comi G, et al; TRANSFORMS Study Group. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):402-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089954?tool=bestpractice.com
ფინგოლიმოდის მიღების შემთხვევაში ფიქსირდება პროგრესირებადი მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათია. საჭიროა ბაზისური და რუტინული მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია მკურნალობის განმავლობაში.[3]Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, et al. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021 Aug;20(8):653-670.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34139157?tool=bestpractice.com
ბაზალურუჯრედოვანი კარცინომას შემთხვევები აღწერილია ფინგოლიმოდის ფონზე, მედიკამენტი უკუნაჩვენებია ბაზალურუჯრედოვანი კარცინომას არსებობის შემთხვევაში.
სიპონიმოდი
S1P რეცეპტორის მოდულატორი პერორული გამოყენებისთვის, რომელსაც აქვს ფინგოლიმოდის მსგავსი მოქმედება.ს სიპონიმოდი დაამტკიცა აშშ-ს სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ ზრდასრულებში გაფანტული სკლეროზის მორეციდივე ფორმების სამკურნალოდ, როგორიცაა მორეციდივე-რემისიული ფორმა (კლინიკურად იზოლირებული სინდრომი და აქტიური მეორეული პროგრესირებადი დაავადება). მე-2 ფაზის რანდომიზებული გაფართოებული კვლევის მიხედვით, მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში დაავადების აქტივობა იყო დაბალი სიპონიმოდით 24-თვიანი მკურნალობის ფარგლებში.[94]Kappos L, Li DK, Stüve O, et al. Safety and efficacy of siponimod (BAF312) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: dose-blinded, randomized extension of the phase 2 BOLD study. JAMA Neurol. 2016 Sep 1;73(9):1089-98.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2532101
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27380540?tool=bestpractice.com
სიპონიმოდით მკურნალობის შესაძლო გვერდითი ეფექტებია: ინფექციის მომატებული რისკი, მაკულას შეშუპება, ლიმფოპენია, გულისცემის სიხსირის დროებითი შემცირება. სიპონიმოდი სელექტიურად იწვევს S1P-ის 1-ლი და მე-5 ტიპის რეცეპტორის მოდულირებას, ამიტომ შესაძლოა დაკავშირებული იყოს S1P3-ის რეცეპტორის აქტივაციით გამოწვეული არასასაურველი მოვლენების რისკების შემცირებასთან.[95]Gajofatto A. Spotlight on siponimod and its potential in the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: the evidence to date. Drug Des Devel Ther. 2017 Nov 2;11:3153-7.
https://www.dovepress.com/spotlight-on-siponimod-and-its-potential-in-the-treatment-of-secondary-peer-reviewed-fulltext-article-DDDT
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29138536?tool=bestpractice.com
კლადრიბინი
მოქმედებს T და B ლიმფოციტების თანდათანობითი შემცირებით. მე-3 ფაზის პლაცებო-კონტროლირებული კვლევის თანახმად, მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში ფიქსირდება რეციდივის მნიშვნელოვნად შემცირება 2 წლის თავზე პაციენტებში, რომლებიც რანდომიზებულნი იყვნენ პერორული კლადრიბინით მკურნალობის ჯგუფში.[96]Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Jan 20;362(5):416-26.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0902533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089960?tool=bestpractice.com
გვერდითი ეფექტებია: ლიმფოპენია, ინფექციის მაღალი რისკი (განსაკუთრებით ჰერპესის). კლადრიბინის ფონზე შეიძლება გაიზარდოს ავთვისებიანი მდგომარეობის და ნაყოფის დაზიანების რისკი. შესაბამისად, მედიკამენტი არ ინიშნება სიმსივნით დაავადებულ პირებში ან რეპროდუქციული ასაკის სსქალებში/მამაკაცებში, რომლებიც არ გეგმავენ ეფექტური კონტრაცეფციის გამოყენებას.
პერორული კლადრიბინი დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლის სააგენტოს მიერ გაფანტული სკლეროზის მორეციდივე ფორმების, მათ შორის მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზით დაავადებული პაციენტების მკურნალობისთვის. ლიცენზირებულია ევროპის წამლის სააგენტოს მიერ ზრდასრულებში აქტიური მორეციდივე ფორმის სამკურნალოდ.
ნატალიზუმაბი
მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც ინტრავენური ინფუზიით გამოიყენება ყოველ 4 კვირაში ერთხელ. იგი ამცირებს წლიური რეციდივის სიხშირეს 60%-ზე მეტით რემისიული-მორეციდივე გაფანტული სკლეროზით ან მეორეული პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში.[97]Miller DH, Khan OA, Sheremata WA, et al; International Natalizumab Multiple Sclerosis Trial Group. A controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2003 Jan 2;348(1):15-23.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa020696
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510038?tool=bestpractice.com
ნატალიზუმაბი დაკავშირებულია პროგრესირებადი მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათიის მომატებულ რისკთან. მიიჩნევა, რომ მომატებულ რისკთან არის დაკავშირებული შემდეგი ფაქტორები: ჯონ კანინგემის ვირუსის ანტისხეულების დადებითობა, განსაკუთრებით ანტისხეუელბის მაღალი ტიტრი, ნატალიზუმაბის მიღების ხანგრძლივობა და წარსულში ექსპოზიცია ქიმიოთერაპიასთან ან იმუნოსუპრესიულ აგენტებთან (გარდა კორტიკოსტეროიდებისა).[98]Ho PR, Koendgen H, Campbell N, et al. Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: a retrospective analysis of data from four clinical studies. Lancet Neurol. 2017 Nov;16(11):925-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28969984?tool=bestpractice.com
[99]Gorelik L, Lerner M, Bixler S, et al. Anti-JC virus antibodies: implications for PML risk stratification. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):295-303.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20737510?tool=bestpractice.com
გამოქვეყნდა ექსპერტთა ჯგუფის რეკომენდაციები ნატალიზუმაბთან ასოცირებული პროგრესირებადი მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათიის რისკის სტრატიფიკაციასა და მიმდინარე მონიტორინგთან დაკავშირებით.[100]McGuigan C, Craner M, Guadagno J, et al. Stratification and monitoring of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy risk: recommendations from an expert group. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Feb;87(2):117-25.
https://jnnp.bmj.com/content/87/2/117.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26492930?tool=bestpractice.com
არსებობს მტკიცებულებები, რომ პროგრესირებადი მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათიის ინციდენტობა იკლებს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ნატალიზუმაბს და აღენიშნებათ გაფანტული სკლეროზი, ჯონ კანინგემის ვირუსის ტესტირების და რისკის სტრატიფიკაციის რეკომენდაციების დანერგვის შემდეგ.[101]Vukusic S, Rollot F, Casey R, et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy incidence and risk stratification among natalizumab users in France. JAMA Neurol. 2020 Jan 1;77(1):94-102.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2749166
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31479149?tool=bestpractice.com
უნდა ჩატარდეს საბაზისო მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია, ასევე რუტინული მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია მკურნალობის დროს.[3]Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, et al. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021 Aug;20(8):653-670.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34139157?tool=bestpractice.com
ოკრელიზუმაბი
ადამიანის ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეული, დამტკიცებულია ევროპის სამედიცინო საშუალებების სააგენტოს მიერ და აშშ სურსათისა და წამლის სააგენტოს (FDA) მიერ გაფანტული სკლეროზის მორეციდივე ფორმის დროს.[102]Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-34.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1601277
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002679?tool=bestpractice.com
[103]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-20.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606468
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002688?tool=bestpractice.com
ქსელური მეტა-ანალიზების თანახმად, ოკრელიზუმაბი არის მინიმუმ ისეთივე ეფექტური, როგორც ამჟამად დამტკიცებული დაავადების სხვა მამოდიფიცირებელი თერაპია მორეციდივე გაფანტული სკლეროზისთვის და გააჩნია უსაფრთხოების მსგავსი პროფილი.[104]McCool R, Wilson K, Arber M, et al. Systematic review and network meta-analysis comparing ocrelizumab with other treatments for relapsing multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2019 Apr;29:55-61.
https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(18)30580-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30677733?tool=bestpractice.com
[105]Li H, Hu F, Zhang Y, et al. Comparative efficacy and acceptability of disease-modifying therapies in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis. J Neurol. 2020 Dec;267(12):3489-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31129710?tool=bestpractice.com
ოკრელიზუმაბმა შეიძლება გამოიწვიოს ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები, რომლებიც შეიძლება იყოს მძიმე. იზრდება ინფექციის რისკიც. ასევე შესაძლებელია იმატებდეს ავთვისებიანი დაავადების, განსაკუთრებით ძუძუს კიბოს რისკი.
რიტუქსიმაბი
ადამიანის ქიმერული ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც გამოიყენება ავტორიზაციის გარეშე გაფანტული სკლეროზის მართვისთვის ზოგიერთ ქვეყანაში.[106]Berntsson SG, Kristoffersson A, Boström I, et al. Rapidly increasing off-label use of rituximab in multiple sclerosis in Sweden - outlier or predecessor? Acta Neurol Scand. 2018 Oct;138(4):327-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29797711?tool=bestpractice.com
არსებობს მტკიცებულებები, რომ რიტუქსიმაბს გააჩნია ეფექტურობა და არის უსაფრთხო მორეციდივე-რემისიული გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში.[107]He D, Guo R, Zhang F, et al. Rituximab for relapsing-remitting multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 6;(12):CD009130.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009130.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24310855?tool=bestpractice.com
[108]Hu Y, Nie H, Yu HH, et al. Efficacy and safety of rituximab for relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2019 May;18(5):542-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30844555?tool=bestpractice.com
ალემტუზუმაბი
CD52 ანტიგენის საწინააღმდეგო მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც დამტკიცებულია მორეციდივე ფორმით დაავადებულ მოზრდილ პაციენტებში გამოსაყენებლად.[109]Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, et al; CARE-MS II investigators. Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1829-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122650?tool=bestpractice.com
[110]Coles AJ, Fox E, Vladic A, et al. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21397567?tool=bestpractice.com
[111]Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, et al. Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1819-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122652?tool=bestpractice.com
მიიღება ინტრავენური ინფუზიის სახით, მკურნალობის ორი კურსით, 12-თვიანი ინტერვალით. კოჰრეინის მიმოხილვის თანახმად, ალემტუზუმაბი უპირატესია ინტერფერონ ბეტა-1a-სთან შედარებით მორეციდივე გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში სიხშირის შესამცირებლად, დაავადების პროგრესირების შესანელებლად და ფუნქციური შეზღუდვის სტატუსის შკალის ქულის გასაუმჯობესებლად, ასევე მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის ახალი T2 დაზიანებების გამოვლენის კუთხით 24-36 თვის განმავლობაში.[112]Zhang J, Shi S, Zhang Y, et al. Alemtuzumab versus interferon beta 1a for relapsing-remitting multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 27;(11):CD010968.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010968.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29178444?tool=bestpractice.com
[
]
How does alemtuzumab compare with interferon beta 1a in people with relapsing-remitting multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1996/fullსწორი პასუხის ჩვენება
ალემტუზუმაბის ინფუზიიდან 3 დღის ფარგლებში დაფიქსირებული იშვიათი, მნიშვნელოვანი, ზოგჯერ ფატალური გვერდითი მოვლენებია: მიოკარდიუმის იშემია, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ცერებრული ჰემორაგია, ცერვიკოცეფალური არტერიის აშრევება, ფილტვის ალვეოლების ჰემორაგია და თრომბოციტოპენია.[113]European Medicines Agency. Lemtrada. Feb 2020 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/lemtrada
იმუნურად გაშუალებული მდგომარეობები შეიძლება აღინიშნოს მკურნალობიდან რამდენიმე თვის შემდეგ. აღწერილია მძიმე და სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების რისკი, მათ შორის ინფექციების, ავთვისებიანი მდგომარეობების, ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს, მელანომის და ლიმფოპროლიფერაციული დაავადებების.[112]Zhang J, Shi S, Zhang Y, et al. Alemtuzumab versus interferon beta 1a for relapsing-remitting multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 27;(11):CD010968.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010968.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29178444?tool=bestpractice.com
[
]
How does alemtuzumab compare with interferon beta 1a in people with relapsing-remitting multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1996/fullსწორი პასუხის ჩვენებააღწერილია მძიმე შემთხვევები ინსულტისა და თავ-კისრის არტერიების შიდა გარსის მთლიანობის დარღვევის შესახებ (არტერიული აშრევება) ალემტუზუმაბით მკურნალობის დაწყებიდან მალევე (როგორც წესი, 1 დღეში). ამ ეფექტებმა შეიძლება გამოიწვიოს მუდმივი ფუნქციური შეზღუდვა ან სიკვდილიც კი.[114]Food and Drug Administration. Safety announcement: FDA warns about rare but serious risks of stroke and blood vessel wall tears with multiple sclerosis drug Lemtrada (alemtuzumab). Nov 2018 [internet publication].
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm624247.htm
ჯანდაცვის პროფესიონალმა სპეციალისტებმა უნდა განიხილონ ალემტუზუმაბით მკურნალობის შეწყვეტა პაციენტებში, რომელთაც მსგავსი მდგომარეობების ნიშნები ექნებათ.
ალემტუზუმაბი პაციენტმა უნდა მიიღოს კლინიკაში, სადაც არის წვდომა ინტენსიურ განყოფილებაზე და სპეციალისტებზე, რომლებიც მძიმე გვერდით მოვლენებს მართავენ. თითოეული ინფუზიის დაწყებამდე და ინფუზიის მიმდინარეობისას საჭიროა სასიცოცხლო ნიშნების მონიტორინგი; ღვიძლის ფუნქციური ტესტები ტარდება მკურნალობამდე და შემდეგ. საჭიროა პათოლოგიური იმუნური აქტივაციის მონიტორინგი. პაციენტებმა უნდა იცოდნენ ინფუზიის გვერდითი ეფექტების ნიშნების შესახებ. ამ სიმპტომების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა მოითხოვონ სამედიცინო დახმარება.[115]European Medicines Agency. Lemtrada for multiple sclerosis: measures to minimise risk of serious side effects. 31 Oct 2019 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/lemtrada-article-20-procedure-lemtrada-multiple-sclerosis-measures-minimise-risk-serious-side_en.pdf
უსაფრთხოების პროფილის გამო, ალემტუზუმაბი დამტკიცებულია სურსათისა და წამლის სააგენტოს მიერ პაციენტებში, რომელთაც აღენიშნებათ გაფანტული სკლეროზის მკურნალობისთვის მითითებული ორი ან მეტი წამლის მიმართ არასასურველი პასუხი. ევროპაში ალემტუზუმაბის გამოყენება მოწოდებულია მხოლოდ რემისიული-მორეციდივე ფორმის პაციენტებში, რომლებსაც ადეკვატური მკურნალობის მიუხედავად, სულ მცირე მონოთერაპიის ფონზე, აქვთ მაღალაქტიური დაავადება ან პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ სწრაფად პროგრესირებადი დაავადება(სულ მცირე ორი რეციდივი ბოლო 1 წლის განმავლობაში და თავის ტვინის რადიოლოგიურ კვლევაზე ახალი დაზიანება). ალემტუზუმაბი არ უნდა გამოიყენოთ გულის, სისხლის მიმოქცევის პათოლოგიების ან სისხლდენით მიმდინარე დაავადებების მქონე პაციენტებში.[115]European Medicines Agency. Lemtrada for multiple sclerosis: measures to minimise risk of serious side effects. 31 Oct 2019 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/lemtrada-article-20-procedure-lemtrada-multiple-sclerosis-measures-minimise-risk-serious-side_en.pdf
ორსულობა და მშობიარობის შემდგომი პერიოდი: დაავადების მამოდიფიცირებელი თერაპია
მნიშვნელოვანია ოჯახის და ორსულობის დაგეგმვა განიხილოთ რეპროდუქციული ასაკის გოგონებთან და ქალებთან ერთად, გაფანტული სკლეროზის დიაგნოზის დადგენიდან რაც შეიძლება მალე.[116]Dobson R, Dassan P, Roberts M, et al. UK consensus on pregnancy in multiple sclerosis: 'Association of British Neurologists' guidelines. Pract Neurol. 2019 Apr;19(2):106-14.
https://pn.bmj.com/content/19/2/106.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30612100?tool=bestpractice.com
გაფანტული სკლეროზი არ მოქმედებს ნაყოფიერებაზე. როდესაც ორსულობა არ არის სასურველი, პაციენტმა უნდა გმაოიყენოს კონტრაცეპცია.
არსებობს გაურკვევლობა დაავადების მამოდიფიცირებელი მედიკამენტების პოტენციური ზიანის შესახებ ახალშობილებში, როდესაც წამლები გამოიყენება ნაყოფის ჩასახვამდე და ორსულობის დროს. ნებისმიერი წამლის შემთხვევაში, უნდა შედარდეს ახალშობილის პოტენციური ზიანის რისკი და პაციცენტის დაავადების რეციდივის რისკი.[57]Montalban X, Gold R, Thompson AJ, et al. ECTRIMS/EAN guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120.
https://doi.org/10.1177%2F1352458517751049
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29353550?tool=bestpractice.com
ბრიტანეთის ნევროლოგთა ასოციაციის გაიდლაინებში ხაზგასმულია მითითებები სპეციფიკური მედიკამენტების და გარემოებების შესახებ.[116]Dobson R, Dassan P, Roberts M, et al. UK consensus on pregnancy in multiple sclerosis: 'Association of British Neurologists' guidelines. Pract Neurol. 2019 Apr;19(2):106-14.
https://pn.bmj.com/content/19/2/106.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30612100?tool=bestpractice.com
პროსპექტული მონაცემების თანახმად, გაფანტული სკლეროზის მქონე ორსულ ქალებში (რომელთაც ორსულობის დროს გაფანტული სკლეროზისთვის მიიღეს გლუკოკორტიკოიდების მხოოლოდ ხანმოკლე კურსები) რეციდივის რისკი უფრო დაბალია ორსულობის დროს, ვიდრე საწყის ეტაპზე.[117]Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. N Engl J Med. 1998 Jul 30;339(5):285-91.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807303390501
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9682040?tool=bestpractice.com
თუმცა, 4-დან დაახლოებით 1 ქალს მშობიარობიდან 1-ლი სამი თვის განმავლობაში განუვითარდა რეციდივი.[117]Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. N Engl J Med. 1998 Jul 30;339(5):285-91.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807303390501
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9682040?tool=bestpractice.com
ითვლება, რომ ძუძუთი კვება მშობიარობის შემდგომ პერიოდში შესაძლოა ამცირებდეს რეციდივის რისკს, თუმცა ეს საჭიროებს დამატებით კვლევებს.[118]Krysko KM, Rutatangwa A, Graves J, et al. Association between breastfeeding and postpartum multiple sclerosis relapses: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):327-38.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2756404
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31816024?tool=bestpractice.com
რეკომენდაციები სპეციფიკური აგენტების შესახებ
ევროპის სამედიცინო პროდუქტების სააგენტოს რეკომენდაციით, ვინაიდან არსებობს მნიშვნელოვანი თანდაყოლილი მალფორმაციების რისკი, ფინგოლიმოდი არ უნდა გამოიყენებოდეს ორსულ ქალებში ან რეპროდუქციული ასაკის მქონე ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ ეფექტური კონტრაცეპციას. თუ ქალი დაორსუდლება ფინგოლიმოდის გამოყენების დროს, მედიკამენტის მიღება უნდა შეწყდეს, ხოლო ორსულობა უნდა მიმდინარეობდეს მკაცრი მონიტორინგის ქვეშ.[119]European Medicines Agency. Updated restrictions for Gilenya: multiple sclerosis medicine not to be used in pregnancy. Jul 2019 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/news/updated-restrictions-gilenya-multiple-sclerosis-medicine-not-be-used-pregnancy
კლადრიბინი შესაძლოა ზრდიდეს ნაყოფის ზიანის რისკს, ამიტომ რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ ეფექტურ კონტრაცეპციას, ის არ გამოიყენება.
ტერიფლუნომიდი არის პოტენციური ტერატოგენი. ჩასახვის მცდელობამდე უნდა ჩატარდეს წამლის ელიმინაციის პროცედურა.
დაავადების მოდიფიკაციის თერაპია - პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზი
თუ პაციენტს აქვს სწრაფად პროგრესირებადი ფორმა ან პროგრესირებადი და მორეციდივე ფორმის კომბინაცია, შეიძლება ჩატარდეს იგივე მკურნალობა, რაც მორეციდივე ფორმისთვის გამოიყენება.
მეორეული-პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზი
მორეციდივე ფორმისთვის, მათ შორის აქტიური მეორეული დაავადებისთვის, აშშ-ის სურსათისა დაწამლის სააგენტოს მიერ რეკომენდებულია შემდეგი მედიკამენტები: სიპონიმოდი, კლადრიბინი, ინტერფერონი ბეტა-1a, ინტერფერონი ბეტა-1b, ნატალიზუმაბი, მიტოქსანტრონი, ფინგოლიმოდი, ტერიფლუნომიდი, დიმეთილ ფუმარატი და დიროქსიმელ ფუმარატი. სიპონიმოდი არის ერთადერთი თერაპია, რომელმაც გამოავლინდა ეფექტურობა მასშტაბურ რანდომიზებულ კონტროლირებულ კვლევაში, მეორეული პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში.[120]Kappos L, Bar-Or A, Cree BA, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1263-73.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29576505?tool=bestpractice.com
მასშტაბური ორმაგი ბრმა, რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევის თანახხმად, მეორეული პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში, სიპონიმოდი ამცირებს ქმედუუნარობის პროგრესირებას პლაცებოსთან შედარებით (სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად უფრო დაბალი პროცენტი ქმედუუნარობის დადასტურებული პროგრესირების მქონე პაციენტებისა 3 თვეში, სიპონიმოდის მიმღები პაციენტების ჯგუფში).[120]Kappos L, Bar-Or A, Cree BA, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1263-73.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29576505?tool=bestpractice.com
მეორეული პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებში, ინტრავენურ მეთილპრედნიზოლონს (სურსათისა და წამლის სააგენტოს მიერ დამტკიცებული გაფანტული სკლეროზის გამწვავებების სამკურნალოდ) პულსი-დოზის პროტოკოლის შესაბამისად რეგულარულად იყენებენ, რასაც გააჩნია გარკვეული სარგებელი. თუმცა, ოპტიმალური დოზირების შესახებ არ არსებობს კონსენსუსი. შეიძლება განვიხილოთ პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობის სხვა ალტერნატივა არ აქვთ. სარგებელი ყოველთვის უნდა შევადაროთ პოტენციურ გვერდით ეფექტებს.
კლადრიბინი ამცირებს რეციდივის სიხშირეს და მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის დაავადების აქტივობას 96-კვირიანი მე-2 ფაზის რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევის მიხედვით პაციენტებში, რომელთაც აღენიშნებათ აქტიური მორეციდივე გაფანტული სკლეროზი და რომლებშიც ინტერფერონი ეფექტური არ აღმოჩნდა.[121]Montalban X, Leist TP, Cohen BA, et al. Cladribine tablets added to IFN-β in active relapsing MS: the ONWARD study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018 Sep;5(5):e477.
https://nn.neurology.org/content/5/5/e477.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30027104?tool=bestpractice.com
თუმცა, მეორეული პოგრესირებადი გაფანტული სკლეროზით დაავადებული პაციენტები საკვლევი პოპულაციის მცირე ნაწილს წარმოადგენდნენ.
ბეტა ინტერფერონის პრეპარატები, სავარაუდოდ, ვერ უზრუნველყოფს მუდმივი ფიზიკური შეზღუდვის პრევენციას მეორეული პროგრესირებადი დაავადების შემთხვევაში.[122]La Mantia L, Vacchi L, Di Pietrantonj C, et al. Interferon beta for secondary progressive multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;(1):CD005181.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005181.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22258960?tool=bestpractice.com
[123]La Mantia L, Vacchi L, Rovaris M, et al. Interferon beta for secondary progressive multiple sclerosis: a systematic review. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Apr;84(4):420-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22952326?tool=bestpractice.com
ნატალიზუმაბი არ ამცირებს ქმედუუნარობის პროგრესირებას პირველადი საერთო საბოლოო წერტილის კუთხით მე-3 ფაზის, რანდომიზებული, ორმაგი-ბრმა, პლაცებო კონტროლირებული კვლევის თანახმად პაციენტებში, რომელთაც აღნიშნებათ მეორეული პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზი.[124]Kapoor R, Ho PR, Campbell N, et al. Effect of natalizumab on disease progression in secondary progressive multiple sclerosis (ASCEND): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2018 May;17(5):405-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29545067?tool=bestpractice.com
თუმცა, მისი გამოყენება დაკავშირებული იყო ზედა კიდურების ქმედუუნარობის პროგრესირების შენელებასთან.[124]Kapoor R, Ho PR, Campbell N, et al. Effect of natalizumab on disease progression in secondary progressive multiple sclerosis (ASCEND): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2018 May;17(5):405-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29545067?tool=bestpractice.com
ნაჩვენებია, რომ მტიქსანტრონი ამცირებს ყოველწლიური რეციდივის სიხშირეს დაახლოებით 50%-ით როგორც მორეციდივე, ისე მეორეული პროგრესირებადი ფორმების დროს. თუმცა, შეიძლება ამტანობა არასასურველი იყოს გასტროინტესტინური და დაღლილობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების გამო. ასევე არსებობს მძიმე გვერდითი ეფექტების რისკი, როგორიცაა კარდიოტოქსიკურობა (შეიძლება საჭირო იყოს რეგულარული შემოწმება მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციისა) და მწვავე მიელოგენური ლეიკემია, ამიტომ ეს პრეპარატი იშვიათად გამოიყენება.[125]Wundes A, Kraft GH, Bowen JD, et al. Mitoxantrone for worsening multiple sclerosis: tolerability, toxicity, adherence and efficacy in the clinical setting. Clin Neurol Neurosurg. 2010 Dec;112(10):876-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20727669?tool=bestpractice.com
[126]Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, et al. Mitoxantrone for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;(5):CD002127.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002127.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728638?tool=bestpractice.com
საჭიროა ღვიძლის ფუნქციისა და სისხლის ანალიზის მჭიდრო მონიტორინგი მიტოქსანტრონის მიმღებ პაციენტებში. მიტოქსანტრონი და სხვა სისტემური იმუნოსუპრესანტები არ უნდა გამოიყენოთ პაციენტებში, რომელთაც ხშირად აქვთ საშარდე გზების ინფექციები ან თანმხლები ავადმყოფობა.[127]Cohen JA, Confavreux C. Combination therapy in multiple sclerosis. In: Cohen JA, Rudick RA, eds. Multiple sclerosis therapeutics. 3rd ed. London, UK: Informa Pub; 2007:681-98.
პირველადი პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზი
ოკრელიზუმაბი, რომელიც დამტკიცებულია სურსათისა და წამლის სააგენტოს მიერ პირველადი პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზის სამკურნალოდ, დაკავშირებულია დაავადების კლინიკური და მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიით გამოვლენილი პროგრესირების შენელებასთან, პლაცებოსთან შედარებით. ეს მონაცემები წარმოდგენილია პირველადი პროგრესირებადი გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტების მე-3 ფაზის კლინიკურ კვლევაში.[103]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-20.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606468
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002688?tool=bestpractice.com
თუმცა, ოკრელიზუმაბი არ შესწავლილა 55 წელს გადაცილებულ ან მძიმე ქმედუუნარობის მქონე პაციენტებში (გავრცობილი შეზღუდვის სტატუსის ქულა >6.5). შესაბამისად, ევროპაში დამტკიცებულია მხოლოდ ადრეული სტადიის გაფანტული სკლეროზის დროს.[128]National Institute for Health and Care Excellence. Ocrelizumab for treating primary progressive multiple sclerosis. Jun 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta585
მორეციდივე ფორმის დროს გამოყენებულია სხვა მედიკამენტებიც, მაგ. ციკლოფოსფამიდი, მეთოტრექსატი და აზათიოპრინი, თუმცა არ არსებობს კონსენსუსი პირველადი პროგრესირებადი ფორმის დროს სარგებლიანობის შესახებ.[129]Leary SM, Thompson AJ. Treatment for patients with primary progressive multiple sclerosis. In: Cohen JA, Rudick RA, eds. Multiple sclerosis therapeutics. 3rd ed. London, UK: Informa Pub; 2007:751-60. ჩამოთვლილი მედიკამენტი შეიძლება გამოიყენოთ იმ ქვეყნებში, სადაც ოკრელიზუმაბი ხელმისაწვდომი არ არის.
სიმპტომური მართვა - დაღლილობა
არაფარმაკოლოგიური მართვა
ექიმმა უნდა ჩაატაროს სისხლის საერთო ანალიზი ლეიკოციტური ხაზით, ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის, B12 ვიტამინის, D ვიტამინის ტესტები, ასევე ძილის მოკლე ანამნეზი, სანამ შეფასდება, აქვს თუ არა პაციენტს გაფანტულ სკლეროზთან დაკავშირებული დაღლილობა.
გაფანტული სკლეროზის მქონე ზოგიერთ პაციენტს, რომელიც უჩივის დაღლილობას, უბრალოდ არასაკმარისად ძინავს ან აქვს ძილის ცუდი ჩვევები და ჰიგიენა, შეიძლება ჭარბად იღებდეს კოფეინს. სხვა პაციენტებს ძილი ერღვევათ დეპრესიის, ფეხების მოუსვენრობის, სპასტიკურობის, ტკივილის ან მოშარდვის სიხშირის გამო. საჭიროა შესაბამისი მკურნალობა. კოფეინისა და ალკოჰოლის გამოყეებას შესაძლოა ჰქონდეს ეფექტები შარდის ბუშტზე და გამოიწვიოს მისი ფუნქციის მოშლა. ზოგიერთ პაციენტს აქვს ძილის თანმხლები დაავადება, როგორიცაა ძილის აპნოე.
გაფანტული სკლეროზით დაავადებული პაციენტების უმეტესობისთვის სასარგებლო იქნებოდა ჩვეულებრივი ვარჯიშის პროგრამები, როგორც ძილისთვის, ასევე დაღლილობის შესამცირებლად.[130]Andreasen AK, Stenager E, Dalgas U. The effect of exercise therapy on fatigue in multiple sclerosis. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1041-54.
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1352458511401120
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467189?tool=bestpractice.com
[131]Latimer-Cheung AE, Pilutti LA, Hicks AL, et al. Effects of exercise training on fitness, mobility, fatigue, and health-related quality of life among adults with multiple sclerosis: a systematic review to inform guideline development. Arch Phys Med Rehabil. 2013 Sep;94(9):1800-28.e3.
https://www.archives-pmr.org/article/S0003-9993(13)00361-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23669008?tool=bestpractice.com
[
]
Is there randomized controlled trial evidence to support the use of exercise therapy for fatigue in people with multiple sclerosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1477/fullსწორი პასუხის ჩვენება
[
]
What are the effects of dietary and physical interventions for people with multiple sclerosis (MS)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2565/fullსწორი პასუხის ჩვენება პროგრესირებადი რეზისტენტობის ტრენინგი არის რეაბილიტაციის ფორმა, რომელიც შეიძლება ამცირებდეს დაღლილობას.[132]Kjølhede T, Vissing K, Dalgas U. Multiple sclerosis and progressive resistance training: a systematic review. Mult Scler. 2012 Sep;18(9):1215-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22760230?tool=bestpractice.com
დაღლილობის მქონე ზოგიერთ პაციენტში სარგებელი აქვს გონებისა და სხეულის თერაპიებს, როგორებიცაა იოგა და რელაქსაცია ან კოგნიტიური ქცევითი თერაპია. მიუხედავად იმისა, რომ ამ ტიპის თერაპიის მტკიცებულება მწირია, პრაქტიკა საკმაოდ უსაფრთხოა და შეიძლება გამოვიყენოთ მედიკამენტური მართვის პარალელურად.[133]Senders A, Wahbeh H, Spain R, et al. Mind-body medicine for multiple sclerosis: a systematic review. Autoimmune Dis. 2012;2012:567324.
https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/567324
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227313?tool=bestpractice.com
[134]Alphonsus KB, Su Y, D'Arcy C. The effect of exercise, yoga and physiotherapy on the quality of life of people with multiple sclerosis: systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2019 Apr;43:188-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30935529?tool=bestpractice.com
[135]Chalah MA, Ayache SS. Cognitive behavioral therapies and multiple sclerosis fatigue: a review of literature. J Clin Neurosci. 2018 Jun;52:1-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29609859?tool=bestpractice.com
ფარმაკოლოგიური მართვა
თუ პაციენტი კვლავ უჩივის დაღლილობას არაფარმაკოლოგიური ჩარევების შემდეგ, შესაძლებელია ამანტადინით საცდელი მკურნალობის დანიშვნა. გვერდითი ეფექტებია რეტიკულური რივედო და ფიქრის პროცესების პერიოდული დარღვევები.
ალტერნატივებია მოდაფინილი ან არმოდაფინილი.[136]Brown JN, Howard CA, Kemp DW. Modafinil for the treatment of multiple sclerosis-related fatigue. Ann Pharmacother. 2010 Jun;44(6):1098-103.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442351?tool=bestpractice.com
[137]Shangyan H, Kuiqing L, Yumin X, et al. Meta-analysis of the efficacy of modafinil versus placebo in the treatment of multiple sclerosis fatigue. Mult Scler Relat Disord. 2018 Jan;19:85-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29175676?tool=bestpractice.com
მიუხედავად იმისა, რომ კვლევებში მეთილფენიდატი და ამფეტამინი და/ან დექსტროამფეტამინი ეფექტური არ იყო, ზოგიერთი პაციენტი კარგად პასუხობს მკურნალობაზე.
სიმპტომური მართვა - სიარულის დარღვევები
არაფარმაკოლოგიური მართვა
სიარულისა და ბალანსის გასაუმჯობესებლად სხვადსხვა ფიზიოთერაპიული მეთოდია გამოყენებული, განსაკუთრებით თუ დარღვევა მსუბუქი-საშუალო ხარისხისაა.[138]Panitch H, Applebee A. Treatment of walking impairment in multiple sclerosis: an unmet need for a disease-specific disability. Expert Opin Pharmacother. 2011 Jul;12(10):1511-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21635193?tool=bestpractice.com
[139]Paltamaa J, Sjögren T, Peurala SH, et al. Effects of physiotherapy interventions on balance in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Rehabil Med. 2012 Oct;44(10):811-23.
https://www.medicaljournals.se/jrm/content/html/10.2340/16501977-1047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22990349?tool=bestpractice.com
[140]Charron S, McKay KA, Tremlett H. Physical activity and disability outcomes in multiple sclerosis: a systematic review (2011-2016). Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:169-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29414293?tool=bestpractice.com
პროგრესირებადი რეზისტენტობის ვარჯიშმა შესაძლოა გააუმჯობესოს წონასწორობა.[132]Kjølhede T, Vissing K, Dalgas U. Multiple sclerosis and progressive resistance training: a systematic review. Mult Scler. 2012 Sep;18(9):1215-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22760230?tool=bestpractice.com
ერთ-ერთი სისტემური მიმოხილვის თანახმად, ვირტუალური რეალობის ვარჯიში არის, სულ მცირე, ისეთივე ეფექტური, როგორც კონვენციური ვარჯიში წონასწორობისა და სიარულის გაუმჯობესების კუთხით გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში.[141]Casuso-Holgado MJ, Martín-Valero R, Carazo AF, et al. Effectiveness of virtual reality training for balance and gait rehabilitation in people with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Clin Rehabil. 2018 Sep;32(9):1220-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29651873?tool=bestpractice.com
ფარმაკოლოგიური მართვა
სიარულის გამძლეობის შესანარჩუნებლად ზოგჯერ იყენებენ ფამპრიდინს, რამაც შესაძლოა გაზარდოს სიარულის სიჩქარე.[142]Behm K, Morgan P. The effect of symptom-controlling medication on gait outcomes in people with multiple sclerosis: a systematic review. Disabil Rehabil. 2018 Jul;40(15):1733-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376639?tool=bestpractice.com
[143]Egeberg MD, Oh CY, Bainbridge JL. Clinical overview of dalfampridine: an agent with a novel mechanism of action to help with gait disturbances. Clin Ther. 2012 Nov;34(11):2185-94. [Erratum in: Clin Ther. 2013 Jun;35(6):900.]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23123001?tool=bestpractice.com
კლინიკური კვლევების და ფარმაკოლოგიურ ბაზარზე ჩაშვების შემდგომი ზედამხედველობის მონაცემების თანახმად, ფამპრიდინს ახასიათებს გულყრების რისკის მატება დოზის შესაბამისად.[143]Egeberg MD, Oh CY, Bainbridge JL. Clinical overview of dalfampridine: an agent with a novel mechanism of action to help with gait disturbances. Clin Ther. 2012 Nov;34(11):2185-94. [Erratum in: Clin Ther. 2013 Jun;35(6):900.]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23123001?tool=bestpractice.com
დოზები უნდა გამოიყენებოდეს 12 საათის ინტერვალებით. მედიკამენტის დაწყებამდე უნდა შემოწმდეს კრეატინინის დონე და ანამნეზში არ უნდა აღინიშნებოდეს გულყრა.[144]Goodman AD, Brown TR, Edwards KR, et al; MSF204 Investigators. A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Oct;68(4):494-502.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20976768?tool=bestpractice.com
სამედიცინო პერსონალმა უმეთვალყურეოს პაციენტს შესაძლო გულყრის გამო, ფამპრიდიუნის მიღების გამო. ასევე საჭიროა პაციენტის ცნობიერების ამაღლება სათანადოდ.
სიმპტომური მართვა- - მგრძნობელობის სიმპტომები
გაფანტული სკლეროზით დაავადდებული პაციენტები ხშირად უჩივიან პარესთეზიებს და სხვა არასასურველ შეგრძნებებს. საჭირო არ არის მედიკამენტური მკურნალობა, თუმცა შეიძლება საჭირო გახდეს თუ პაციენტს ეს ძალიან აწუხებს ან მოქმედებს ფუნქციაზე.[145]O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, et al. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17928147?tool=bestpractice.com
გამწვავებები ან რეციდივები, რომლებიც მოიცავს მხოლოდ მგრძნობელობით სიმპტომებს (მაგ. პარესთეზია), არ საჭიროებს ინტრავენურ კორტიკოსტეროიდებს და შეიძლება ანტიკონვულსანტების დაბალი დოზით მკურნალობა, როგორიცაა გაბაპენტინი ან ახალი კარბამაზეპინის ნაწარმები.[146]Garg N, Weinstok-Guttman B. Treatment of pain paresthesias and paroxysmal disorders in multiple sclerosis. In: Cohen JA, Rudick RA, eds. Multiple sclerosis therapeutics. 3rd ed. London, UK: Informa Pub; 2007:845-62.
გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში გვხვდება სხვადასხვა სახის ტკივილი: სამწვერა ნერვის ნევრალგია, მტკივნეული დიზესთეზიები, მტკივნეული ტონური სპაზმები და სპასტიკურობასთან დაკავშირებული სხვა ტიპის ტკივილი და ძვალკუნთოვანი ტკივილი. ცენტრალური ან ნეიროპათიული ტკივილის მკურნალობა შესაძლებელია ანტიკონვულსანტებით და ანტიდეპრესანტებით.[147]Aboud T, Schuster NM. Pain management in multiple sclerosis: a review of available treatment options. Curr Treat Options Neurol. 2019 Nov 27;21(12):62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31773455?tool=bestpractice.com
სიმპტომური მართვა - სპასტიკურობა
გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებს ხშირად აწუხებთ კუნთები ტონუსის მომატება, განსაკუთრებით ფეხებში. ეს შეიძლება იყოს უსიამოვნო და მტკივნეული, რაც უშლის პაციენტს ხელს ძილში და სიარულში წვივების კრუნჩხვითი ტკივილის გამო.
პირველი რიგის ჩარევა არის ფრთხილი გაწელვითი სავარჯიშოები, რომლებიც მცოდნე ფიზიოთერაპევტმა უნდა ჩაატაროს.
შეიძლება დაგეხმაროთ ყაბზობის ან შარდის ბუშტის დისფუნქციის მკურნალობა.
სპასტიკურობის სამკურნალოდ, ზოგჯერ, იყენებენ ბაკლოფენს. გვერდითი ეფექტებია: დაღლილობა, მენტალური ფუნქციის დაბინდვა, კუნთის სისუსტის გამოვლენა, სისუსტის გაუარესება. ინტრათეკალური ტუმბოები, რომლებიც მუდმივად ან ხანგამოშვებით აწვდის პაციენტს ბაკლოფენს, არის ვარიანტი პაციენტთა შემდეგი ჯგუფებისთვის:
ეტლით მოსარგებლე ან მწოლიარე პციენტები, რომლებთანაც სპასტიკურობის გამო იზღუდება თვითმომსახურების, პირადი ჰიგიენის დაცვის შესაძლებლობები.
ის ამბულატორიული პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებათ მაღალი დოზის პერორული ანტისპასტიკური მედიკამენტების გვერდითი ეფექტები.
ტიზანიდინი სპასტიკურობის დროს ეფექტურია, თუმცა ბაკლოფენთან შედარებით, აქვს უფრო ძლიერი სედაციური ეფექტი.[148]Bass B, Weinshenker B, Rice GP, et al. Tizanidine versus baclofen in the treatment of spasticity in patients with multiple sclerosis. Can J Neurol Sci. 1988 Feb;15(1):15-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3345456?tool=bestpractice.com
შესაბამისად ინიშნება ძილის წინ. ტიზანიდინის მიღებისას შესაძლოა გამოვლინდეს ღვიძლის დისფუნქცია და არტერიული წნევის დაქვეითება. დაუშვებელია გამოყენება ციპროფლოქსაცინთან ერთად, რომელიც აძლიერებს მის მოქმედებას.[149]Kamen L, Henney HR 3rd, Runyan JD. A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury. Curr Med Res Opin. 2008 Feb;24(2):425-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18167175?tool=bestpractice.com
კლონაზეპამი ან გაბაპენტინი შეიძლება დაგეხმაროთ ღამის სპაზმებისა და ფეხების მოუსვენრობის სინდრომის შემთხვევაში.
ბოტულინის ტოქსინის ადგილობრივი ინექციები ეფექტურია გაფანტულ სკლეროზთან დაკავშირებული სპასტიკურობის სამართავად. მაქსიმალური სარგებელი მიიღება თანმხლები ფიზიოთერაპიის ფონზე. ბოტულიზმის ტოქსინის ინექციებით მკურნალობამდე წინასწარ უნდა შეფასდეს ბალანსი სიმპტომების შესაძლო გაუმჯობესებასა და ფუნქციური ძალის დქვეითებას შორის.[150]Habek M, Karni A, Balash Y, et al. The place of the botulinum toxin in the management of multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2010 Sep;112(7):592-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20615606?tool=bestpractice.com
[151]Baker JA, Pereira G. The efficacy of botulinum toxin A for spasticity and pain in adults: a systematic review and meta-analysis using the Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation approach. Clin Rehabil. 2013 Dec;27(12):1084-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23864518?tool=bestpractice.com
[152]Fu X, Wang Y, Wang C, et al. A mixed treatment comparison on efficacy and safety of treatments for spasticity caused by multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis. Clin Rehabil. 2018 Jun;32(6):713-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29582713?tool=bestpractice.com
გაფანტული სკლეროზის დროს განვითარებული სპასტიკურობის შესამსუბუქებლად, შესაძლოა ეფექტური იყოს კანაბინოიდების გამოყენება.[153]Nielsen S, Germanos R, Weier M, et al. The use of cannabis and cannabinoids in treating symptoms of multiple sclerosis: a systematic review of reviews. Curr Neurol Neurosci Rep. 2018 Feb 13;18(2):8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29442178?tool=bestpractice.com
[154]Abrams DI. The therapeutic effects of cannabis and cannabinoids: an update from the National Academies of Sciences, Engineering and Medicine report. Eur J Intern Med. 2018 Mar;49:7-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29325791?tool=bestpractice.com
[155]Allan GM, Finley CR, Ton J, et al. Systematic review of systematic reviews for medical cannabinoids: pain, nausea and vomiting, spasticity, and harms. Can Fam Physician. 2018 Feb;64(2):e78-94.
https://www.cfp.ca/content/64/2/e78.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29449262?tool=bestpractice.com
[156]Torres-Moreno MC, Papaseit E, Torrens M, et al. Assessment of efficacy and tolerability of medicinal cannabinoids in patients with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2018 Oct 5;1(6):e183485.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2706499
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30646241?tool=bestpractice.com
კანადის ოჯახის ექიმთა კოლეჯის რეკომენდაციით, გაფანტული სკლეროზის დროს რეზისტენტული სპასტიკურობის შემთხვევაში, ექიმებმა შეიძლება განიხილონ სამედიცინო კანაბინოიდების გამოყენება. კერძოდ, უპირატესი სამედიცინო კანაბინოიდი ამ შემთხვევაში არის დელტა-9-ტეტრაჰიდროკანაბინოლი/კანაბიდიოლის პირის ღრუს სპრეი (იგივე ნაბიქსიმოლი).[157]Allan GM, Ramji J, Perry D, et al. Simplified guideline for prescribing medical cannabinoids in primary care. Can Fam Physician. 2018 Feb;64(2):111-20.
https://www.cfp.ca/content/64/2/111.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29449241?tool=bestpractice.com
ინგლისის ჯანმრთელობისა და კლინიკური დახელოვნების ეროვნული ინსტიტუტი რეკომენდაციას უწევს დელტა-9-ტეტრაჰიდროკანაბინოლის/კანაბიდიოლის პირის ღრუს სპრეის გამოყენებას საშუალო და მძიმე სპასტიკურობის სამკურნალოდ გაფანტული სკლეროზის მქონე პაციენტებში, როდესაც სხვა ფარმაკოლოგიური სამკურნალო საშუალებები არაეფექტურია.[158]National Institute for Health and Care Excellence. Cannabis-based medicinal products. Mar 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng144
სიმპტომური მართვა - საშარდე სისტემის დისფუნქცია
ამჟამად არ არსებობს კონსენსუსი გაფანტული სკლეროზის დროს საშარდე სისტემის დისფუნქციის ("ნეიროგენული შარდის ბუშტი") მართვასთან დაკავშირებით. ეს საკითხი სადავოა.[159]Tubaro A, Puccini F, De Nunzio C, et al. The treatment of lower urinary tract symptoms in patients with multiple sclerosis: a systematic review. Curr Urol Rep. 2012 Oct;13(5):335-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886612?tool=bestpractice.com
მეტიც, გაფანტული სკლეროზის პროგრესირებადი ბუნების გამო, სიმპტომების (მაგ. საშარდე დისფუნქცია) მართვა რთული და კომპლექსურია.
შარდის ბუშტის მართვის ოპტიმიზაციისთვის შეიძლება საჭირო გახდეს უროლოგის, ნეიროუროლოგის ან უროგინეკოლოგის კონსულტაცია შესაბამისი ტესტირებისა და მკურნალობისათვის. თუმცა, ზოგიერთი მარტივი მეთოდიც შეიძლება დაგეხმაროთ.
გაფანტული სკლეროზით დაავადებულმა პაციენტმა უნდა შეზღუდოს კოფეინის მიღება, ასევე ვიტამინებით გაჯერებული სასმელები, რადგან იწვევს გაღიზიანებას და ხშირ შარდვას.
შარდის ბუშტის ფუნქცია შეიძლება გაუმჯობესდეს ყაბზობის მართვით და მოშარდვის დროის დაწესებით.
შარდვის დისფუნქციის დროს ზოგიერთი პაციენტი სარგებლობს სხეულ-გონების თერაპიით, როგორიცაა იოგა და რელაქსაცია.[160]Patil NJ, Nagaratna R, Garner C, et al. Effect of integrated yoga on neurogenic bladder dysfunction in patients with multiple sclerosis-a prospective observational case series. Complement Ther Med. 2012 Dec;20(6):424-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23131373?tool=bestpractice.com
მიუხედავად მწირი რაოდენობის მტკიცებულებებისა, შედარებით უსაფრთხოა და შესაძლებელია, ფარმაკოთერაპიასთან ერთადაც.[133]Senders A, Wahbeh H, Spain R, et al. Mind-body medicine for multiple sclerosis: a systematic review. Autoimmune Dis. 2012;2012:567324.
https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/567324
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227313?tool=bestpractice.com
[134]Alphonsus KB, Su Y, D'Arcy C. The effect of exercise, yoga and physiotherapy on the quality of life of people with multiple sclerosis: systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2019 Apr;43:188-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30935529?tool=bestpractice.com
შარდის ბუშტის უსიმპტომოდ მიმდინარე ინფექციები მნიშვნელოვანი პრობლემაა გაფანტული სკლეროზის დროს, განსაკუთრებით, თუ პაციენტს აქვს შარდის შეკავება. საჭიროა პრევენციული ზომები, მაგ. სითხის მიღება და პროფილაქტიკური ანტიბიოტიკები. მიუხედავად იმისა, რომ სამედიცინო ლიტერატურაში მონაცემები მწირია, ზოგიერთი პაციენტი, საშარდე გზების ინფექციების ინციდენტობის შესამცირებლად, იყენებს მოცვის კაფსულებს.
ოქსიბუტინინი და სხვა აგენტები, როგორიცაა სოლიფენაცინი, დარიფენაცინი, ტოლტეროდინი, ფესოტეროდინი და ტროპსიუმი შეიძლება გამოიყენოთ გახშირებული შარდვის სამკურნალოდ, თუმცა მკურნალობის დაწყებამდე საჭიროა მოშარდვისშემდგომი ნარჩენი ოდენობის შემოწმება.
ბოტულინის ტოქსინის ინექციები ეფექტურად გამოიყენება დეტრუზორის კუნთის ჰიპერრეაქტიულობის სამკურნალოდ, გახშირებული შარდვის, მოშარდვის გადაუდებელი მოთხოვნილებისა და შეუკავებლობის დროს.[150]Habek M, Karni A, Balash Y, et al. The place of the botulinum toxin in the management of multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2010 Sep;112(7):592-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20615606?tool=bestpractice.com
[161]Ginsberg D, Gousse A, Keppenne V, et al. Phase 3 efficacy and tolerability study of onabotulinumtoxinA for urinary incontinence from neurogenic detrusor overactivity. J Urol. 2012 Jun;187(6):2131-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22503020?tool=bestpractice.com
[162]Chancellor MB, Patel V, Leng WW, et al. OnabotulinumtoxinA improves quality of life in patients with neurogenic detrusor overactivity. Neurology. 2013 Aug 27;81(9):841-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3908462
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23892704?tool=bestpractice.com
ხანგამოშვებითი თვით-კათეტერიზაცია ხშირად საჭიროა ამ მკურნალობის შემდეგ.
სიმპტომური მართვა - ტრემორი
გაფანტული სკლეროზით დაავადებულ პაციენტებს შესაძლოა აღენიშნებოდეთ ტრემორის სხვადასხვა ფორმა. მნიშვნელოვანია განვასხვავოთ ჭეშმარიტი ტრემორი და კლონუსისგან (კოჭის ან მუხლის), რაც უნდა იმართოს სპასტიკურობის მსავსად; პაროქსიზმული სიმპტომები, რომლებიც ყველაზე უკეთ იმართება გულყრის საწინააღმდეგო მედიკამენტებით; ან ტრემორი, რომელიც გამოწვეულია შფოთვით ან ჰიპერთირეოზით.
ყველაზე რთული და მძიმე ტრემორი არის ნათხემის ტრემორი, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს თავს, ტანს და კიდურებს, ასევე ხმას. მძიმე შემთხვევებში მხოლოდ ტრემორის გამოც კი შეიძლება დაირღვეს გადაადგილება და ყოველდღიური აქტივობები, როგორიცაა ჩაცმა, საპირფარეშოს გამოყენება და კვება.
ყველაზე გავრცელებული ფარმაკოლოგიური ჩარევებია პროპრანოლოლი, პრიმიდონი და კლონაზეპამი. შესაძლო გვერდითი ეფექტების გამო საჭიროა სიფრთხილე. პროპრანოლოლმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოტენზია და დეპრესია. პრიმიდონი შეიძლება იყოს ძლიერ სედაციური, ამიტომ გამოიყენება ღამით, ერთი დოზა, თუმცა კლინიკური პასუხის მიხედვით, შეიძლება დღეში 3-ჯერ დოზირებაზე გადასვლა. კლონაზეპამი ასევე სედაციურია და შეიძლება გამოიწვიოს მიჩვევა. როგორც წესი, იწყება დაბალი დოზით და ტიტრაციით შეიძლება დოზის ზრდა, კლინიკური პასუხის მიხედვით.[163]Yap L, Kouyialis A, Varma TR. Stereotactic neurosurgery for disabling tremor in multiple sclerosis: thalamotomy or deep brain stimulation? Br J Neurosurg. 2007 Aug;21(4):349-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17676453?tool=bestpractice.com
[164]Mills RJ, Yap L, Young CA. Treatment for ataxia in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD005029.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005029.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17253537?tool=bestpractice.com