განგრენა
- მიმოხილვა
- თეორია
- დიაგნოზი
- მართვა
- მეთვალყურეობა
- წყაროები
მკურნალობის ალგორითმი
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულა/შეყვანის გზა და დოზა შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდის, ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით: იხილეთ გაფრთხილება
ნეკროზული ფასციტი დასტურდება ბაქტეროლოგიური კვლევისა და მგრძნობელობის ანალიზის მეშვეობით
ქირურგიული ნეკრექტომია + ინტენსიური დამხმარე თერაპია
ქირურგიული განაკვეთები კეთდება ნეკროზის ხილული არეების მიღმა, ხოლო მთლიანი ნეკროტული უბანი ექვემდებარება ამოკვეთას. გადაუდებელ აუცილებლობას წარმოადგენს მომდევნო ქირურგიული შეფასება და, საჭიროების შემთხვევაში, ხელახალი ნეკრექტომია. შესაძლოა საჭირო გახდეს რამდენიმე პროცედურის ჩატარება.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com ინტენსიური ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა ინტრავენური ინფუზიის მეშვეობით ქირურგიული მართვის მნიშვნელოვანი ეტაპია.
ემპირიული ფართო სპექტრის ანტიბიოტიკები
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
I ტიპის შერეული ინფექციის ემპირიული მკურნალობისთვის ამერიკის ინფექციური დაავადებების საზოგადოება(IDSA) გვირჩევს, როგორც აერობული(მათ შორის MRSA), ისე ანაერობული მიკროორგანიზმების წინააღმდეგო ეფექტურ პრეპარატებს.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com რეკომენდაციები მოიცავს ვანკომიცინის ან ლინეზოლიდის კომბინაციას: პიპერაცილინთან/ტაზობაქტამთან, კარბაპენემთან, ცეფტრიაქსონსა და მეტრონიდაზოლთან ან ფთორქინოლონთან და მეტრონიდაზოლთან. პენიცილინი და კლინდამიცინი რეკომენდებულია სავარაუდო (ან დადასტურებული) A ჯგუფის სტრეპტოკოკებით გამოწვეული ნეკროზული ფასციიტის სამკურნალოდ.
პენიცილინზე ალერგიის მქონე პაციენტებში შეიძლება კლინდამიცინის ან მეტრონიდაზოლის გამოყენება ამინოგლიკოზიდებთან ან ფტორქინოლონთან ერთად.
როდესაც ხელმისაწვდომი ხდება დამატებითი ინფორმაცია და ეტიოლოგიური აგენტი განსაზღვრულია, ანტიბიოტიკოთერაპია ექვემდებარება შესწორებებს სამიზნე აგენტის სპეციფიკის გათვალისწინებით.
რადგან ამჟამად განმსაზღვრელი კლინიკური კვლევები არ არის ჩატარებული, IDSA-ს მიერ რეკომენდებულია ანტიბიოტიკოთერაპიის გახანგრძლივება მანამდე, სანამ აღრ იქნება ხელახალი ქირურგიული ნეკრექტომიის საჭიროება, გაუმჯობესდება პაციენტის კლინიკური მდგომარეობა, და 48-72 საათის განმავლობაში აღარ აღინიშნება ცხელების ეპიზოდი.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
2018 წლის ნოემბერში, ევროპის წამლის სააგენტომ (EMA) დაასრულა სისტემურ და საინჰალაციო ფტორქინოლონებთან დაკავშირებული მნიშვნელოვანი, უნარშემზღუდველი და პოტენციურად შეუქცევადი არასასურველი ეფექტების მიმოხილვა. ეს გვერდითი ეფექტები მოიცავს ტენდინიტს, მყესის გახევას, ართრალგიას, ნეიროპათიებს და სხვა ძვალკუნთოვან ან ნერვული სისტემისმხრივ ეფექტებს. ამ მიმოხილვის შედეგად, EMA იძლევა ფტორქინოლონების შეზღუდვის რეკომენდაციას, მხოლოდ მნიშვნელოვანი ან სიცოცხლისათვის საშიში ბაქტერიული ინფექციების დროს გამოსაყენებლად. მეტიც რეკომენდებულია, რომ ფტორქინოლონები არ უნდა გამოვიყენოთ მსუბუქი და ზომიერი ინფექციების დროს, იმ შემთხვევების გარდა, როდესაც კონკრეტული ინფექციის სხვა შესაბამისი ანტიბიოტიკები ვერ გამოიყენება; ფტორქინოლონები ასევე არ უნდა გამოვიყენოთ არამძიმე, არაბაქტერიული, ან თვითგანკურნებადი ინფექციების დროს. მყესის დაზიანების უფრო მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფებიან ასაკოვანი, თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტები ან პაციენტები, რომელთაც გადანერგული აქვთ პარენქიმული ორგანოები, ასევე ისინი, რომლებიც მკურნალობენ კორტიკოსტეროიდებით. თავიდან უნდა ავიცილოთ ფტორქინოლონის და კორტიკოსტეროიდის ერთდროული მიღება.[48]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. Mar 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products გაერთიანებული სამეფოს მედიკამენტებისა და ჯანდაცვის პროდუქტების მარეგულირებელი სააგენტო (MHRA) მხარს უჭერს ამ რეკომენდაციებს.[49]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. Mar 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects 2016 წელს აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) გამოსცა უსაფრთხოების მსგავსი კომუნიკე, რომელიც ზღუდავდა ფტორქინოლონების გამოყენებას მწვავე სინუსიტის, მწვავე ბრონქიტის და საშარდე გზების გაურთულებელი ინფექციების დროს.[50]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. May 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain ამ შეზღუდვების გარდა, FDA-მ გაავრცელა გაფრთხილებები აორტის გაშრევების, მნიშვნელოვანი ჰიპოგლიკემიის და ფსიქიური ჯანმრთელობის მხრივ უარყოფითი გვერდითი მოვლენების გაზრდილი რისკის შესახებ იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფტორქინოლონებს.[51]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [52]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. Jul 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side
პირველადი პარამეტრები
ვანკომიცინი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 12 საათში
იყოს
ლინეზოლიდი: 600 მგ ინტრავენურად, 12 საათში ერთხელ
--და--
პიპერაცილინი/ტაზობაქტამი: 3.375 გ ინტრავენურად, ყოველ 6 საათში
მეტი პიპერაცილინი/ტაზობაქტამიდოზა შეიცავს 3 გ პიპერაცილინს პლიუს 0.375 გ ტაზობაქტამს.
იყოს
იმიპენემ/ცილასტატინი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 6-8 საათში
იყოს
მეროპენემი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
იყოს
ერტაპენემი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 24 საათში
ან
ვანკომიცინი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 12 საათში
იყოს
ლინეზოლიდი: 600 მგ ინტრავენურად, 12 საათში ერთხელ
--და--
ცეფტრიაქსონი: 1-2 გ ინტრავენურად, ყოველ 12-24 საათში
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 400 მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში ერთხელ
იყოს
დელაფლოქსაცინი: 300 მგ ინტრავენურად, 6-12 საათში ერთხელ
--და--
მეტრონიდაზოლი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზის სახით ყოველ 6 საათში
ან
ნატრიუმ ბენზილპენიცილინი: 2.4-დან 4.8 გ-მდე/დღეში, ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 4-6 საათში ერთხელ
და
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
მეორეული ვარიანტები
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
იყოს
მეტრონიდაზოლი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზის სახით ყოველ 6 საათში
--და--
გენტამიცინი: 3-5 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 8 საათში
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 400 მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში ერთხელ
იყოს
დელაფლოქსაცინი: 300 მგ ინტრავენურად, 6-12 საათში ერთხელ
დადასტურებული I ტიპის ნეკროზული ფასციიტი (პოლიმიკრობული)
ინტენსიური დამხმარე თერაპია + ქირურგიული ნეკრექტომია +_ ამპუტაცია
ნეკროზული ფასციიტი გადაუდებელი ქირურგიული ჩარევის საჭიროების მქონე დაავადებაა და სსასურველია პაციენტის დაუყოვნებლად გადაყვანა საოპერაციოში სიცოცხლის უნარდაკარგული დაინფიცირებული ქსოვილების ქირურგიული ნეკრექტომიისათვის. შესაძლოა აუცილებელი გახდეს ამპუტაცია.
ყველა ნეკროზული ქსოვილის ფართო ამოკვეთა, დრენირება და შესაფერისი ქირურგიული ნეკრექტომია აუცილებელია როგორც დიაგნოსტირების, ისე - მკურნალობისთვის.[43]Wong CH, Yam AK, Tan AB. Approach to debridement in necrotizing fasciitis. Am J Surg. 2008 Sep;196(3):e19-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18614147?tool=bestpractice.com უმრავლეს შემთხვევაში საჭირო ხდება შემდგომი ქირურგიული შეფასება და აუცილებელი ნეკრექტომია. შესაძლებელია ჩასატარებელი გახდეს რამდენიმე პროცედურა.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
ინტენსიური ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა ინტრავენური ინფუზიის მეშვეობით ქირურგიული მართვის მნიშვნელოვანი ეტაპია.
ლოკალური ირიგაცია ბაციტრაცინის შემცველი ნორმალური ფიზიოლოგიური ხსნარით
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
ქირურგიული ნეკრექტომიის შემდგომ ბევრი ქირურგი იყენებს ირიგაციას ბაციტრაცინის შემცველი ფიზიოლოგიურ ხსნარით.
ფართო სპექტრის ინტრაევენური ანტიბიოტიკოთერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
I ტიპის შერეული ინფექციის ემპირიული მკურნალობისთვის ამერიკის ინფექციური დაავადებების საზოგადოება(IDSA) გვირჩევს, როგორც აერობული(მათ შორის MRSA), ისე ანაერობული მიკროორგანიზმების წინააღმდეგო ეფექტურ პრეპარატებს.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com რეკომენდაციები მოიცავს ვანკომიცინის, ან ლინეზოლიდის კომბინაციას: პიპერაცილინთან/ტაზობაქტამთან, კარბაპენემთან, ცეფტრიაქსონსა და მეტრონიდაზოლთან ან ფთორქინოლონთან და მეტრონიდაზოლთან.
პენიცილინზე ალერგიის მქონე პაციენტებში შეიძლება კლინდამიცინის ან მეტრონიდაზოლის გამოყენება ამინოგლიკოზიდებთან ან ფტორქინოლონთან ერთად.
როდესაც ხელმისაწვდომი ხდება დამატებითი ინფორმაცია და ეტიოლოგიური აგენტი განსაზღვრულია, ანტიბიოტიკოთერაპია ექვემდებარება შესწორებებს სამიზნე აგენტის სპეციფიკის გათვალისწინებით.
რადგან ამჟამად განმსაზღვრელი კლინიკური კვლევები არ არის ჩატარებული, IDSA-ს მიერ რეკომენდებულია ანტიბიოტიკოთერაპიის გახანგრძლივება მანამდე, სანამ აღრ იქნება ხელახალი ქირურგიული ნეკრექტომიის საჭიროება, გაუმჯობესდება პაციენტის კლინიკური მდგომარეობა, და 48-72 საათის განმავლობაში აღარ აღინიშნება ცხელების ეპიზოდი.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
2018 წლის ნოემბერში, ევროპის წამლის სააგენტომ (EMA) დაასრულა სისტემურ და საინჰალაციო ფტორქინოლონებთან დაკავშირებული მნიშვნელოვანი, უნარშემზღუდველი და პოტენციურად შეუქცევადი არასასურველი ეფექტების მიმოხილვა. ეს გვერდითი ეფექტები მოიცავს ტენდინიტს, მყესის გახევას, ართრალგიას, ნეიროპათიებს და სხვა ძვალკუნთოვან ან ნერვული სისტემისმხრივ ეფექტებს. ამ მიმოხილვის შედეგად, EMA იძლევა ფტორქინოლონების შეზღუდვის რეკომენდაციას, მხოლოდ მნიშვნელოვანი ან სიცოცხლისათვის საშიში ბაქტერიული ინფექციების დროს გამოსაყენებლად. მეტიც რეკომენდებულია, რომ ფტორქინოლონები არ უნდა გამოვიყენოთ მსუბუქი და ზომიერი ინფექციების დროს, იმ შემთხვევების გარდა, როდესაც კონკრეტული ინფექციის სხვა შესაბამისი ანტიბიოტიკები ვერ გამოიყენება; ფტორქინოლონები ასევე არ უნდა გამოვიყენოთ არამძიმე, არაბაქტერიული, ან თვითგანკურნებადი ინფექციების დროს. მყესის დაზიანების უფრო მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფებიან ასაკოვანი, თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტები ან პაციენტები, რომელთაც გადანერგული აქვთ პარენქიმული ორგანოები, ასევე ისინი, რომლებიც მკურნალობენ კორტიკოსტეროიდებით. თავიდან უნდა ავიცილოთ ფტორქინოლონის და კორტიკოსტეროიდის ერთდროული მიღება.[48]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. Mar 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products გაერთიანებული სამეფოს მედიკამენტებისა და ჯანდაცვის პროდუქტების მარეგულირებელი სააგენტო (MHRA) მხარს უჭერს ამ რეკომენდაციებს.[49]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. Mar 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects 2016 წელს აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) გამოსცა უსაფრთხოების მსგავსი კომუნიკე, რომელიც ზღუდავდა ფტორქინოლონების გამოყენებას მწვავე სინუსიტის, მწვავე ბრონქიტის და საშარდე გზების გაურთულებელი ინფექციების დროს.[50]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. May 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain ამ შეზღუდვების გარდა, FDA-მ გაავრცელა გაფრთხილებები აორტის გაშრევების, მნიშვნელოვანი ჰიპოგლიკემიის და ფსიქიური ჯანმრთელობის მხრივ უარყოფითი გვერდითი მოვლენების გაზრდილი რისკის შესახებ იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფტორქინოლონებს.[51]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [52]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. Jul 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side
პირველადი პარამეტრები
ვანკომიცინი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 12 საათში
იყოს
ლინეზოლიდი: 600 მგ ინტრავენურად, 12 საათში ერთხელ
--და--
პიპერაცილინი/ტაზობაქტამი: 3.375 გ ინტრავენურად, ყოველ 6 საათში
მეტი პიპერაცილინი/ტაზობაქტამიდოზა შეიცავს 3 გ პიპერაცილინს პლიუს 0.375 გ ტაზობაქტამს.
იყოს
იმიპენემ/ცილასტატინი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 6-8 საათში
იყოს
მეროპენემი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
იყოს
ერტაპენემი: 1 გ ინტრავენურად ყოველ 24 საათში
ან
ვანკომიცინი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 12 საათში
იყოს
ლინეზოლიდი: 600 მგ ინტრავენურად, 12 საათში ერთხელ
--და--
ცეფტრიაქსონი: 1-2 გ ინტრავენურად, ყოველ 12-24 საათში
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 400 მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში ერთხელ
იყოს
დელაფლოქსაცინი: 300 მგ ინტრავენურად, 6-12 საათში ერთხელ
--და--
მეტრონიდაზოლი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზის სახით ყოველ 6 საათში
მეორეული ვარიანტები
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
იყოს
მეტრონიდაზოლი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზის სახით ყოველ 6 საათში
--და--
გენტამიცინი: 3-5 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 8 საათში
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 400 მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში ერთხელ
იყოს
დელაფლოქსაცინი: 300 მგ ინტრავენურად, 6-12 საათში ერთხელ
დადასტურებული II ტიპის მანეკროზებელი ფასციიტი (მონომიკრობული)
ინტენსიური დამხმარე თერაპია + ქირურგიული ნეკრექტომია +_ ამპუტაცია
ნეკროზული ფასციიტი გადაუდებელი ქირურგიული ჩარევის საჭიროების მქონე დაავადებაა და სასურველია პაციენტის დაუყოვნებლად გადაყვანა საოპერაციოში სიცოხლის უნარდაკარგული დაინფიცირებული ქსოვილების ქირურგიული ნეკრექტომიისათვის.
ყველა ნეკროზული ქსოვილის ფართო ამოკვეთა, დრენირება და შესაფერისი ქირურგიული ნეკრექტომია აუცილებელია როგორც დიაგნოსტირების, ისე - მკურნალობისთვის.[43]Wong CH, Yam AK, Tan AB. Approach to debridement in necrotizing fasciitis. Am J Surg. 2008 Sep;196(3):e19-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18614147?tool=bestpractice.com უმრავლეს შემთხვევაში საჭირო ხდება შემდგომი ქირურგიული შეფასება და აუცილებელი ნეკრექტომია. შესაძლებელია ჩასატარებელი გახდეს რამდენიმე პროცედურა.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
ინტენსიური ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა ინტრავენური ინფუზიის მეშვეობით ქირურგიული მართვის მნიშვნელოვანი ეტაპია.
ინტრავენური ანტიბიოტიკები
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
II ტიპის ინფექციები ყველაზე ხშირად გამოწვეულია A ჯგუფის სტრეპტოკოკის მიერ (ე.ი. Streptococcus pyogenes), მაგრამ შესაძლოა გამოწვეული იყოს MRSA- ით. გადაუდებელ ქირურგიულ ნეკრექტომიასთან ერთად, A ჯგუფის სტრეპტოკოკის მკურნალობის და მის მიერ ტოქსინის სინთეზის დათრგუნვის მიზნით, სასურველია პენიცილინის და კლინდამიცინის დანიშნვა .[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
კლინდამიცინის გამოყენება პენიცილინზე უკეთესი აღმოჩნდა A სტრეპტოკოკით ხელოვნურად გამოწვეული ნეკროზული ფასციტის ან მიონეკროზის მკურნალობისას.[22]Headley AJ. Necrotizing soft tissue infections: a primary care review. Am Fam Physician. 2003 Jul 15;68(2):323-8. https://www.aafp.org/afp/2003/0715/p323.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12892352?tool=bestpractice.com როგორც აღმოჩნდა ის in vitro ამცირებს სტრეპტოკოკული A ეგზოტოქსინის გამოთავისუფლებას; არ არის დამოკიდებული დასათესი მასალის ზომასა თუ ზრდის სტადიაზე; აადვილებს Streptococcus pyogenes ფაგოციტოზს M-პროტეინის სინთეზის დათრგუნვით; ამცირებს იმ ელემენტების გამოყოფას, რომლებიც უჯრედის კედლის სინთეზს განაგებენ და ხანგრძლივი პოსტ-ანტიბიოტიკური მოოქმედებით გამოირჩევა.[22]Headley AJ. Necrotizing soft tissue infections: a primary care review. Am Fam Physician. 2003 Jul 15;68(2):323-8. https://www.aafp.org/afp/2003/0715/p323.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12892352?tool=bestpractice.com
თუ არსებობს რაიმე ეჭვი ეტიოლოგიური ფაქტორის შესახებ(მაგ. შეიძლება უფრო Staphylococcus aureus ვიდრე A ჯგუფის Streptococcus), პენიცილინის ნაცვლად სასურველია ნაფცილინის გამოყენება.[1]Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. 6th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone Elsevier; 2005.
პენიცილინასდმი ალერგიულ პაციენტებში ვანკომიცინით, დაფტომიცინით ან ლინეზოლიდით(თუ ალერგია ვანკომიცინზეც ვლინდება) მონოთერაპია სასურველია, პენიცილინ-კლინდამიცინის მაგივრად შეიცვალოს ნაფცილინ-კლინდამიცინის კომბინაციით.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
IDSA გირჩევთ დოქსიციკლინის და ცეფტრიაქსონის ან ცეფოტაქსიმის კომბინაციას Vibrio vulnificus-ით გამოწვეული მანეკროზებელი ფასციიტის დროს, ან დოქსიციკლინის და ცეფტრიაქსონის ან ციპროფლოქსაცინის კომბინაციას Aeromonas hydrofila- სთვის.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ნატრიუმ ბენზილპენიცილინი: 2.4-დან 4.8 გ-მდე/დღეში, ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 4-6 საათში ერთხელ
და
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
ან
დოქსოციკლინი: 100მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში.
--და--
ცეფტრიაქსონი: 1-2 გ ინტრავენურად, ყოველ 12-24 საათში
იყოს
ცეფოტაქსიმი: 2 გ ინტრავენურად ყოველ 8 სთ-ში
იყოს
ციპროფლოქსაცინი: 400 მგ ინტრავენურად ყოველ 12 საათში ერთხელ
მეორეული ვარიანტები
ნაფცილინი: 1.5 - 2გ ინტრავენურად ყოველ 4-6 საათში ერთხელ
და
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
ან
ვანკომიცინი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 12 საათში
ან
დაპტომიცინი: 4 მგ/კგ ინტრავენურად დღეში ერთხელ
ან
ლინეზოლიდი: 600 მგ ინტრავენურად, 12 საათში ერთხელ
ჰიპერბარული ოქსიგენოთერაპია (HBO)
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
ჰიპერბარიული ჟანგბადით (HBO) თერაპია შეიძლება ჩაითვალოს ადიუვანტურ თერაპიად მას შემდეგ რაც ჭრილობა დამუშავდება ქირურგიულად, იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ რბილი ქსოვილის მანეკროზებელი ინფექციები, თუ კლინიკური სიტუაციის გაუმჯობესება არ აღინიშნება.[12]Sartelli M, Guirao X, Hardcastle TC, et al. 2018 WSES/SIS-E consensus conference: recommendations for the management of skin and soft-tissue infections. World J Emerg Surg. 2018 Dec 14;13:58. https://wjes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13017-018-0219-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30564282?tool=bestpractice.com მას 2-3ჯერ მიეწოდება 100% ჟანგბადი ატმოსფერულ წნევაზე. მიუხედავად იმისა, რომ პროსპექტული რანდომიზებული კვლევების შედეგები არ გამოქვეყნებულა, რეტროსპექტული ანალიზით გამოვლინდა სიკვდილობის გაუმჯობესება, მიუხედავად ჰოსპიტალიზაციის უფრო მაღალი ღირებულებისა და დარჩენის ხანგრძლივობისა.[59]Soh CR, Pietrobon R, Freiberger JJ, et al. Hyperbaric oxygen therapy in necrotising soft tissue infections: a study of patients in the United States Nationwide Inpatient Sample. Intensive Care Med. 2012 Jul;38(7):1143-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22527074?tool=bestpractice.com არ არსებობს ჭრილობის შესახორცებლად HBO თერაპიის ეფექტების შესახებ მაღალი ხარისხის საფუძვლიანი მტკიცებულება. ამან არ უნდა დააყოვნოს სწორი ქირურგიული შეფასება და/ან ემპირული ანტიბიოტიკოთერაპია.
ინტრავენური იმუნოგლობულინი(IVIG)
დამატებითი მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ზოგიერთი</strong> პაციენტისთვის შერჩეული ჯგუფიდან
სტრეპტოკოკული ტოქსიკური შოკის სინდრომის მკურნალობისას აგრეთვე გასათვალისწინებელია IVIG დამატება, თუმცა მის ეფექტურობაზე მონაცემები ურთიერთსაწინააღმდეგოა.[12]Sartelli M, Guirao X, Hardcastle TC, et al. 2018 WSES/SIS-E consensus conference: recommendations for the management of skin and soft-tissue infections. World J Emerg Surg. 2018 Dec 14;13:58. https://wjes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13017-018-0219-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30564282?tool=bestpractice.com [16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ადამიანის ნორმალური იმუნოგლობულინი: 1 გ/კგ ინტრავენურად 1 დღეს, შემდგომ 0.5 გ/კგ 2 და 3 დღეს; ან 2 გ/კგ ინტრავენურად ერთი დოზის სახით
მეტი ადამიანის ნორმალური იმუნოგლობულინიდოზირება სხვადასხვანაირია; მიმართეთ სპეციალისტს დოზირების შესახებ ინფორმაციისთვის.
აიროვანი განგრენა
ინტენსიური დამხმარე თერაპია + ქირურგიული ნეკრექტომია +_ ამპუტაცია
აგრესიული და სრული ქირურგიული ნეკრექტომია აუცილებელია სიკვდილობის შემცირებისთვის, კიდურების გადასარჩენად და გართულებების თავიდან ასაცილებლად.[1]Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. 6th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone Elsevier; 2005.[6]Lu J, Wu XT, Kong XF, et al. Gas gangrene without wound: both lower extremities affected simultaneously. Am J Emerg Med. 2008 Oct;26(8):970.e3-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18926377?tool=bestpractice.com [22]Headley AJ. Necrotizing soft tissue infections: a primary care review. Am Fam Physician. 2003 Jul 15;68(2):323-8. https://www.aafp.org/afp/2003/0715/p323.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12892352?tool=bestpractice.com დაზიანებული კიდურების მქონე პაციენტებში ფასცექტომია შეიძლება საჭირო აღმოჩნდეს კომპარტმენტ სინდრომის სამკურნალოდ და მისი ჩატარება სასურველია დაუყოვნებლად დიაგნოზის დასმისთანავე. ყოველდღიური ნეკრექტომია აუცილებელია და უკიდურესად მნიშვნელოვანია ყველა ინფიცირებული და ნეკროზული ქსოვილის მოსაცილებლად. ასევე მეტად მნიშვნელოვანია გავითვალისწინოთ კიდურის ამპუტაცია საჭიროებისამებრ, რადგანაც ეს შეიძლება აღმოჩნდეს სიცოცხლის შემანარჩუნებელი ჩარევა.
ინტენსიური ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა ინტრავენური ინფუზიის მეშვეობით ქირურგიული მართვის მნიშვნელოვანი ეტაპია.
ინტრავენური ანტიბიოტიკები
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
სადღეისოდ ფართოდ გამოიყენება პენიცილინისა და კლინდამიცინის კომბინაცია.[16]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. https://academic.oup.com/cid/article/59/2/e10/2895845 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24973422?tool=bestpractice.com პროტეინის სინთეზის ინიბიტორები(მაგ. კლინდამიცინი, ქლორამფენიკოლი, რიფამპიცინი, ტეტრაციკლინი) ეფექტურია, რადგანაც ისინი თრგუნავს კლოსტრიდიულ ეგზოტოქსინების სინთეზს და ამცირებს აღნიშნული პროტეინების ლოკალურ და სისტემურ ტოქსიკურ ეფექტს.[60]Stevens DL, Maier KA, Laine BM, et al. Comparison of clindamycin, rifampin, tetracycline, metronidazole, and penicillin for efficacy in prevention of experimental gas gangrene due to Clostridium perfringens. J Infect Dis. 1987 Feb;155(2):220-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2879873?tool=bestpractice.com
პენიცილინისადმი ალერგიულ პაციენტებში კარგი არჩევანია კლინდამიცინისა და მეტრონიდაზოლის კომბინაცია.
პირველადი პარამეტრები
ნატრიუმ ბენზილპენიცილინი: 2.4-დან 4.8 გ-მდე/დღეში, ინტრავენურად, დაყოფილი დოზებით ყოველ 4-6 საათში ერთხელ
და
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
მეორეული ვარიანტები
კლინდამიცინი: 600-900 მგ ინტრავენურად ყოველ 8 საათში
და
მეტრონიდაზოლი: 30 მგ/კგ/დღეში ინტრავენურად, დაყოფილი დოზის სახით ყოველ 6 საათში
იშემიური განგრენა
ინტრავენური ჰეპარინი
წინააღმდეგჩვენების არქონისას ყველა პაციენტს სასურველია დაუყოვნებლად ინტრავენურად ბოლუსით გაუკეთდეს ჰეპარინი, რასაც მოჰყვება ჰეპარინის ხანგრძლივი ინფუზია.[61]Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, et al. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease. Int Angiol. 2007 Jun;26(2):81-157. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17489079?tool=bestpractice.com [62]Sobel M, Verhaeghe R. Antithrombotic therapy for peripheral artery occlusive disease: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th edn.). Chest. 2008 Jun;133(6 Suppl):815-43S. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574279?tool=bestpractice.com ჰეპარინიზაციის დაწყების შემდეგ მკურნალობა დამოკიდებულია კიდურის სიცოცხლისუნარიანობაზე.
პირველადი პარამეტრები
ჰეპარინი: 80 ერთეული/კგ ინტრავენურად ბოლუსით, შემდეგ 18 ერთეული/კგ/საათში ინფუზია
ქირურგიული რევასკულარიზაცია ± ამპუტაცია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
კომპრომეტირებული კიდურის მქონე პაციენტებს სასურველია, ჩაუტარდეთ სასწრაფო ქირურგიული რევასკულარიზაცია ჰეპარინით ანტიკოაგულაციის შემდეგ. ამგვარი პაციენტების უმრავლესობას სავარაუდოდ განუვითარდება ემბოლიის ეპიზოდი და 4-6 საათიანი ღრმა იშემიის ფონზე შეიძლება აღმოცენდეს შეუქცევადი ცვლილებები. მაშინ, როცა ფარმაკოლოგიური თრომბოლიზისით თრომბი შეიძლება წარმატებით გაიწოვოს, ამას ხშირად ზედმეტად დიდი დრო სჭირდება, რომ აღნიშნული მეთოდი ქირურგიული ჩარევის მისაღებ ალტერნატივად ჩაითვალოს.[62]Sobel M, Verhaeghe R. Antithrombotic therapy for peripheral artery occlusive disease: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th edn.). Chest. 2008 Jun;133(6 Suppl):815-43S. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574279?tool=bestpractice.com
არასიცოცხლისსუნარიანი კიდურის მქონე პაციენტებს ესაჭიროებათ სასწრაფო ამპუტაცია. ამპუტაციის დონე ისაზღვრება კლინიკური მონაცემებითა და ოპერაციის მიმდინარეობისას გამოვლენილი ქსოვილების სიცოცხლისუნარიანობით. სასურველია, ყველა ზომა მივიღოთ, რათა, შეძლებისდაგვარად, მეტი რაოდენობის სახსარი შევინარჩუნოთ, ამბულატორიულ პირობებში პროთეზირებაზე დახარჯული ძალისხმევა შევამციროთ და წარმატებული რეაბილიტაციის შანსი გავზარდოთ.[45]Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, et al. Management of patients with peripheral artery disease (compilation of 2005 and 2011 ACCF/AHA guideline recommendations): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013 Apr 2;127(13):1425-43. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIR.0b013e31828b82aa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23457117?tool=bestpractice.com არასიცოცხლისუნარიანი კიდურის რევასკულარიზაცია შეიძლება საჭირო გახდეს ამპუტაციის შეხორცების გასაუმჯობესებლად ან უფრო დამზოგველი ამპუტაციის ჩასატარებლად.
პერკუტანური ტრანსლუმინური ანგიოპლასტიკა(PTA) ± ამპუტაცია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
ფეხის გამოხატული იშემიის დროს ჩატარებული შუნტირების და ანგიოპლასტიკის შემადარებელი კვლევის(BASIL) დროს საზარდულის ქვემო რეგიონში გამოვლენილი იშემიური დაავადების ფონზე განვითარებული კიდურის მძიმე იშემიის მქონე 450 პაციენტს რანდომულად ჩაუტარდა PTA ან შუნტირების ოპერაცია.[64]Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, et al; Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16325694?tool=bestpractice.com 30 დღეშ ჯგუფებს შორის სიკვდილობაში სხვაობა არ გამოვლენილა, მაგრამ ოპერაცია დაკავშირებული იყო მნიშვნელოვნად მაღალ ავადობასთან (57% ნაცვლად 41%). მკურნალობის განზრახვის ანალიზის დროს, პირველადი საბოლოო წერტილების მიხედვით (გადარჩენა ამპუტაციის გარეშე) 1 და 3 წლის შემდეგ სხვაობა არ გამოვლინდა და ქირურგიული ჩარევა დაკავშირებული იყო რეინტერვენციის მნიშვნელოვნად ნაკლებ სიხშირესთან(18% ნაცვლად 26%-ისა).
ამ შედეგებზე დაყრდნობით, ავტორები გვირჩევენ, რომ PTA სასურველია უპირველესად შევთავაზოთ მნიშვნელოვანი თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებს, რომელთა სიცოცხლის სავარაუდო ხანგრძლივობა 2 წელს არ აჭარბებს.
იმ პაციენტებში, რომელთა სიცოცხლის მოსალოდნელი ხანგრძლივობა 2 წელს აჭარბებს, შუნტირების ოპერაციის სარგებლიანობამ შეიძლება გადაწონოს ავადობის ხანმოკლე მატება.
თრომბოლიზური თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
მოსვენებისას ტკივილის არქონა, მგრძნობელობის დაკარგვა და კუნთის სისუსტე გვეხმარება გავაჩიოთ სიცოცხლისუნარი და კომპრომეტირებული კიდური.[66]Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, et al.; TASC II Working Group. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II). J Vasc Surg. 2007 Jan;45 Suppl S:S5-67. https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(06)02296-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17223489?tool=bestpractice.com გულდასმით შერჩეულ პაციენტებში კიდურის კრიტიკული იშემიის მართვისას, კათეტერის მეშვეობით ჩატარებული ინტრაარტერიული თრომბოლიზისი შეიძლება, ოპერაციის ან ტრანსკუტანური ინტერვენციის ალტერნატივად ჩაითვალოს. მთავარი ჩვენებაა 14 დღეზე ნაკლები ხანგრძლივობის კიდურის მწვავე იშემია სიცოცხლისუნარიანი კიდურის მქონე პაციენტებში და შეზღუდული *განგრენოზული ცვლილებები.[45]Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, et al. Management of patients with peripheral artery disease (compilation of 2005 and 2011 ACCF/AHA guideline recommendations): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013 Apr 2;127(13):1425-43. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIR.0b013e31828b82aa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23457117?tool=bestpractice.com
თრომბოლიზური თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
Phlegmasia cerulea dolens წარმოადგენს იშვიათ პათოლოგიას, როდესაც ვითარდება კიდურის ვენური დრენაჟის ტოტალური, ან თითქმის ტოტალური ობსტრუქცია, შეიძლება, ვუმკურნალოთ ინტრავენური თრომბოლიზისის მეშვეობით ვენოზური განგრენის თავიდან აცილების და პროგრესირების მიზნით.[65]Tardy B, Moulin N, Mismetti P, et al. Intravenous thrombolytic therapy in patients with phlegmasia caerulea dolens. Haematologica. 2006 Feb;91(2):281-2. http://www.haematologica.org/content/91/2/281.full.pdf+html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16461325?tool=bestpractice.com
აირჩიეთ პაციენტების ჯგუფი ჩვენი რეკომენდაციების სანახავად
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულაცია/შეყვანის გზა და დოზირება შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდების, წამლების ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით. იხილეთ გაფრთხილება
ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას