Criterios

Definiciones consensuadas de enfermedad fúngica invasiva de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y el Consorcio de Educación e Investigación del Grupo de Estudio de Micosis[95]

La Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y el Grupo de Estudio de las Micosis proporcionan definiciones consensuadas para las enfermedades fúngicas invasivas "comprobadas", "probables" y "posibles" (incluida la aspergilosis invasiva). Las categorías "probable" y "posible" se aplican solo a pacientes inmunocomprometidos, mientras que la categoría "comprobada" puede aplicarse a cualquier paciente, independientemente de si está inmunocomprometido.

  • Criterios para la enfermedad fúngica invasiva comprobada:

    • Examen histopatológico, citopatológico o microscópico directo de una muestra obtenida por aspiración con aguja o biopsia en el que se observan hifas acompañadas de evidencia de daño tisular

    • Cultivo de una muestra obtenida mediante un procedimiento estéril de un sitio normalmente estéril y clínica o radiológicamente anormal compatible con un proceso de enfermedad infecciosa, excluyendo el líquido del lavado broncoalveolar (LBA), una muestra de cavidad del seno paranasal o mastoideo y orina

    • Hemocultivo que produce un moho (p. ej., especies de Fusarium) en el contexto de un proceso de enfermedad infecciosa compatible

    • Amplificación del ADN fúngico mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) combinada con secuenciación del ADN cuando se observan mohos en tejido fijado en formol e incluido en parafina

  • Probable enfermedad invasiva de moho pulmonar:

    • Requiere la presencia de un factor del huésped, una característica clínica y evidencia micológica (ver más abajo).

  • Posible enfermedad invasiva de moho pulmonar:

    • Presencia de un factor del huésped y una característica clínica, pero no se ha encontrado evidencia micológica.

Factores del huésped

  • Antecedentes recientes de neutropenia (<0.5 × 10⁹ neutrófilos/L [<500 neutrófilos/mm³] durante >10 días) relacionados temporalmente con la aparición de enfermedades fúngicas

  • Neoplasia maligna hematológica

  • Receptor de un trasplante alogénico de células madre

  • Recepción de un trasplante de órgano sólido

  • Uso prolongado de corticosteroides (excepto en pacientes con aspergilosis broncopulmonar alérgica) a una dosis terapéutica de ≥0.3 mg/kg/día durante ≥3 semanas en los últimos 60 días

  • Tratamiento con otros inmunosupresores de células T reconocidos, como inhibidores de la calcineurina, bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa, anticuerpos monoclonales específicos de linfocitos, análogos nucleosídicos inmunosupresores durante los últimos 90 días

  • Tratamiento con inmunosupresores de linfocitos B reconocidos, como los inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton, p. ej., ibrutinib

  • Inmunodeficiencia hereditaria grave (como la enfermedad granulomatosa crónica o la inmunodeficiencia combinada grave)

  • Enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado III o IV que afecta el intestino, los pulmones o el hígado y que es refractario al tratamiento de primera línea con esteroides.

Características clínicas

  • Aspergilosis pulmonar (presencia de uno de los siguientes cuatro patrones en la TC):

    • Lesiones bien circunscritas, densas con o sin un signo de halo[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Signo de "halo" en la aspergilosis pulmonar tempranaDe la colección del Dr. P. Chandrasekar; utilizada con autorización [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@2400dc2

    • Signo de creciente aéreo[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Signo de "creciente aéreo" en la aspergilosis pulmonar tardíaDe la colección del Dr. P. Chandrasekar; utilizada con autorización [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@31473175

    • Cavidad

    • Consolidación en forma de cuña y segmentaria o lobular

  • Traqueobronquitis:

    • ulceración traqueobronquial, nódulo, presencia de pseudomembranas, placas o escaras tras análisis broncoscópico

  • Infección sinonasal:

    • Dolor agudo localizado (incluye dolor que se irradia al ojo)

    • Úlcera nasal con escara negra

    • Extensión desde los senos paranasales a través de las barreras óseas, incluyendo hasta la órbita

  • Infección del sistema nervioso central (uno de los dos signos siguientes):

    • Lesiones focales en exámenes de imagen

    • Mejoría meníngea en imagen por resonancia magnética (IRM) o TC.

Evidencias micológicas

  • Aspergillus recuperado por cultivo de esputo, líquido del LBA, cepillo bronquial o aspirado

  • Detección microscópica de elementos fúngicos que indican la presencia de moho en el esputo, el líquido del LBA, el cepillo bronquial o el aspirado

  • Antígeno galactomanano de Aspergillus detectado en plasma, suero, líquido del LBA o líquido cefalorraquídeo

  • Dos o más pruebas de PCR consecutivas positivas en plasma, suero o sangre total, o dos o más pruebas de PCR duplicadas en líquido del LBA positivas, o al menos una prueba de PCR positiva en plasma, suero o sangre total y una prueba de PCR positiva en líquido del LBA.

Criterios diagnósticos de la aspergilosis pulmonar crónica de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas y la Sociedad Respiratoria Europea[3]

Aspergiloma simple

  • Cavidad pulmonar única que contiene una bola fúngica, con evidencia serológica o microbiológica que implica especies de Aspergillus en un paciente no inmunocomprometido con síntomas leves o sin progresión radiológica durante al menos 3 meses de observación.

Aspergilosis pulmonar cavitaria crónica (CCPA)

  • Una o más cavidades pulmonares (con una pared delgada o gruesa) que posiblemente contengan uno o más aspergilomas o material intraluminal irregular, con evidencia serológica o microbiológica que implique a especies de Aspergillus con síntomas pulmonares y/o sistémicos significativos y avance radiológico manifiesto (nuevas cavidades, aumento de infiltrados pericavitarios o aumento de fibrosis) durante al menos 3 meses de observación.

Aspergilosis pulmonar fibrosante crónica (CFPA)

  • Destrucción fibrótica grave de al menos dos lóbulos del pulmón que complica la CCPA y conduce a una pérdida importante de la función pulmonar. La destrucción fibrótica grave de un lóbulo con una cavidad se conoce simplemente como CCPA que afecta a ese lóbulo. Por lo general, la fibrosis se manifiesta como consolidación, pero se pueden observar grandes cavidades con fibrosis circundante.

Nódulo de Aspergillus

  • Uno o más nódulos que pueden cavitar o no son una forma inusual de CPA. Pueden imitar el tuberculoma, el carcinoma de pulmón, la coccidioidomicosis y otros diagnósticos y solo se pueden diagnosticar definitivamente en función de la histología. No se ha demostrado invasión tisular, aunque es frecuente la necrosis.

Aspergilosis invasiva subaguda

  • Aspergilosis invasiva, generalmente en pacientes levemente inmunocomprometidos, que se produce durante 1-3 meses, con características radiológicas variables que incluyen cavitación, nódulos, consolidación progresiva con "formación de abscesos". La biopsia muestra hifas en el tejido pulmonar invasor y las pruebas diagnósticas microbiológicas reflejan las de la aspergilosis invasiva, en particular el antígeno galactomanano de Aspergillus positivo en sangre (o fluidos respiratorios).

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