Prolactinoma
- Descripción general
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- Seguimiento
- Recursos
Algoritmo de tratamiento
Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal
mujeres en la etapa de la premenopausia
observación
Es posible monitorizar, sin necesidad de tratamiento, a las mujeres que son asintomáticas y tienen ciclos menstruales normales.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
agonista dopaminérgico
Se considera que los agonistas dopaminérgicos son el tratamiento médico de primera línea para los prolactinomas.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Incluso en las mujeres que no desean un embarazo, se considera el uso inicial de agonistas dopaminérgicos para tratar otros síntomas (p. ej., galactorrea problemática).
La paciente debe estar al tanto de que el tratamiento puede restablecer la fertilidad y que quizás necesite métodos alternativos de anticoncepción.
Por lo general, el tratamiento comienza con dosis bajas para evitar los efectos adversos, y las dosis se aumentan de forma gradual durante los primeros meses hasta lograr el control de la hiperprolactinemia y la reducción del tumor.
Un ensayo de retirada de agonistas dopaminérgicos tiene más probabilidades de éxito si se intenta en pacientes en los que se ha producido un restablecimiento de la prolactina sérica normal, una reducción significativa del tamaño del tumor en la resonancia magnética, el mantenimiento de la prolactina sérica normal utilizando una dosis baja de agonistas dopaminérgicos y una duración del tratamiento de al menos 2 años.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
La remisión de la hiperprolactinemia en pacientes con prolactinoma tras la retirada de los agonistas dopaminérgicos varía según los estudios, con mayor éxito en los microprolactinomas (aproximadamente el 40%) en comparación con los macroprolactinomas (aproximadamente el 30%).[25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
La cabergolina es el agonista dopaminérgico de primera línea recomendado por su eficacia superior para normalizar la prolactina sérica y reducir el tamaño del tumor, por su mejor tolerabilidad y porque tiene un régimen de dosificación más conveniente.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [13]Samperi I, Lithgow K, Karavitaki N. Hyperprolactinaemia. J Clin Med. 2019 Dec 13;8(12):2203. https://www.mdpi.com/2077-0383/8/12/2203/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31847209?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
cabergolina: 0.25 mg por vía oral dos veces a la semana o 0.5 mg por vía oral una vez a la semana inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 0.5 mg/dosis cada 4 semanas, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
Más cabergolinaLa respuesta adecuada al tratamiento (normalización del nivel de prolactina sérica y reducción del tumor en las imágenes por resonancia magnética [IRM]) habitualmente requiere una dosis inferior a 2 mg/semana.
Opciones secundarias
bromocriptina: 1.25 a 2.5 mg/día por vía oral inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 2.5 mg/día cada 2 a 7 días, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
anticonceptivo oral combinado
No existen ensayos controlados que comparen el uso de los agonistas dopaminérgicos y el anticonceptivo oral combinado en mujeres con microprolactinomas y oligomenorrea o amenorrea. Si las mujeres con microadenomas no presentan más síntomas que irregularidades menstruales y no desean un embarazo, puede considerarse el tratamiento con estrógeno y progesterona cíclica (p. ej., anticonceptivo oral combinado de estrógeno/progesterona), sin tratamiento con agonistas dopaminérgicos. Este tratamiento, además de ser anticonceptivo, se utiliza para regularizar el ciclo menstrual.
cirugía transesfenoidal
La cirugía transesfenoidal puede considerarse para aquellos que no toleran los agonistas de la dopamina o cuyos síntomas no responden a los agonistas de la dopamina.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [18]Donoho DA, Laws ER Jr. The role of surgery in the management of prolactinomas. Neurosurg Clin N Am. 2019 Oct;30(4):509-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31471058?tool=bestpractice.com
La cirugía transesfenoidal puede ser complicada y ocasionar insuficiencia hipofisaria anterior y/o diabetes insípida que requiera el tratamiento de reposición hormonal permanente, si bien esto es más probable en casos de macroadenomas invasivos y de gran tamaño.
Si la hiperprolactinemia sintomática persiste, quizás sea necesario continuar el tratamiento con agonistas dopaminérgicos después de la cirugía.
radioterapia selar
La radioterapia se usa con poca frecuencia y se reserva para las situaciones en las que los tratamientos médicos y quirúrgicos han fracasado, y en los raros casos de prolactinomas malignos.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Tanto la radioterapia convencional como la radioterapia estereotáctica no consiguen una tasa de normalización de la prolactina de más del 20% al 40% en pacientes con prolactinomas.[17]Maiter D. Management of dopamine agonist-resistant prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. https://www.karger.com/Article/FullText/495775 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30481756?tool=bestpractice.com Esto significa que la mayoría de los adenomas secretores de prolactina son resistentes a la radioterapia y que esta no constituye un tratamiento inicial aceptable para los prolactinomas.
La radioterapia hipofisaria se asocia con una significativa morbilidad a largo plazo, que incluye hipopituitarismo (hasta el 50% después de 10 a 20 años), accidentes cerebrovasculares, daño en el nervio óptico, deterioro cognitivo y neoplasias cerebrales malignas secundarias inducidas por la radiación.
agonista dopaminérgico
El tratamiento médico con agonistas de la dopamina se considera el tratamiento de primera línea para los prolactinomas en las mujeres.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Por lo general, el tratamiento comienza con dosis bajas para evitar los efectos adversos, y las dosis se aumentan de forma gradual durante los primeros meses con el objetivo de lograr el control de la hiperprolactinemia y la reducción del tumor.
Los macroprolactinomas habitualmente requieren dosis más altas de agonistas dopaminérgicos en comparación con los microprolactinomas.
La cabergolina es el agonista dopaminérgico de primera línea recomendado por su eficacia superior para normalizar la prolactina sérica y reducir el tamaño del tumor, por su mejor tolerabilidad y porque tiene un régimen de dosificación más conveniente.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [13]Samperi I, Lithgow K, Karavitaki N. Hyperprolactinaemia. J Clin Med. 2019 Dec 13;8(12):2203. https://www.mdpi.com/2077-0383/8/12/2203/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31847209?tool=bestpractice.com
El riesgo de que los microprolactinomas se agranden durante el embarazo es mínimo, por lo que los agonistas dopaminérgicos pueden interrumpirse una vez que se confirme el embarazo.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com Debido a que el riesgo de que los macroprolactinomas se agranden durante el embarazo es más importante (20% a 30%), los agonistas dopaminérgicos se pueden continuar durante todo el embarazo o reiniciarse si los campos visuales se deterioran.[15]Maiter D. Prolactinoma and pregnancy: from the wish of conception to lactation. Ann Endocrinol (Paris). 2016 Jun;77(2):128-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27130071?tool=bestpractice.com La prolactina aumenta durante el embarazo; por lo tanto, las mediciones de prolactina sérica no son útiles para monitorizar a las pacientes embarazadas que tienen un prolactinoma. Se ha demostrado que tanto la bromocriptina como la cabergolina son seguras durante el embarazo.[14]Vilar L, Abucham J, Albuquerque JL, et al. Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas - an overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism. Arch Endocrinol Metab. 2018 Mar-Apr;62(2):236-63. https://www.scielo.br/j/aem/a/YYhNDhks3xZndj8xG99bM3F/?lang=en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29768629?tool=bestpractice.com [15]Maiter D. Prolactinoma and pregnancy: from the wish of conception to lactation. Ann Endocrinol (Paris). 2016 Jun;77(2):128-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27130071?tool=bestpractice.com
Es más probable que un ensayo de retirada de agonistas dopaminérgicos tenga éxito si se intenta en pacientes en los que se ha producido un restablecimiento de la prolactina sérica normal, una reducción significativa del tamaño del tumor en la resonancia magnética, dosis bajas de mantenimiento de agonistas dopaminérgicos y una duración del tratamiento de al menos 2 años.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
La remisión de la hiperprolactinemia en pacientes con prolactinoma tras la retirada de los agonistas dopaminérgicos varía según los estudios, con mayor éxito en los microprolactinomas (aproximadamente el 40%) en comparación con los macroprolactinomas (aproximadamente el 30%).[25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com Por lo tanto, en una mujer que tenga un prolactinoma y esté planificando un embarazo, puede ser sensato posponer los planes de prueba de retirada de agonistas dopaminérgicos hasta que no desee tener más hijos.
Opciones primarias
cabergolina: 0.25 mg por vía oral dos veces a la semana o 0.5 mg por vía oral una vez a la semana inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 0.5 mg/dosis cada 4 semanas, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
Más cabergolinaLa respuesta adecuada al tratamiento (normalización del nivel de prolactina sérica y reducción del tumor en las imágenes por resonancia magnética [IRM]) habitualmente requiere una dosis inferior a 2 mg/semana.
Opciones secundarias
bromocriptina: 1.25 a 2.5 mg/día por vía oral inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 2.5 mg/día cada 2 a 7 días, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
cirugía transesfenoidal
La cirugía transesfenoidal puede considerarse para aquellos que no toleran los agonistas de la dopamina o cuyos síntomas no responden a los agonistas de la dopamina.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [18]Donoho DA, Laws ER Jr. The role of surgery in the management of prolactinomas. Neurosurg Clin N Am. 2019 Oct;30(4):509-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31471058?tool=bestpractice.com
La cirugía transesfenoidal puede ser complicada y ocasionar insuficiencia hipofisaria anterior y/o diabetes insípida que requiera el tratamiento de reposición hormonal permanente, si bien esto es más probable en casos de macroadenomas invasivos y de gran tamaño.
Si la hiperprolactinemia sintomática persiste, quizás sea necesario continuar el tratamiento con agonistas dopaminérgicos después de la cirugía.
radioterapia selar
La radioterapia se usa con poca frecuencia y se reserva para las situaciones en las que los tratamientos médicos y quirúrgicos han fracasado, y en los raros casos de prolactinomas malignos.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Tanto la radioterapia convencional como la radioterapia estereotáctica no consiguen una tasa de normalización de la prolactina de más del 20% al 40% en pacientes con prolactinomas.[17]Maiter D. Management of dopamine agonist-resistant prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. https://www.karger.com/Article/FullText/495775 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30481756?tool=bestpractice.com Esto significa que la mayoría de los adenomas secretores de prolactina son resistentes a la radioterapia y que esta no constituye un tratamiento inicial aceptable para los prolactinomas.
La radioterapia hipofisaria se asocia con una significativa morbilidad a largo plazo, que incluye hipopituitarismo (hasta el 50% después de 10 a 20 años), accidentes cerebrovasculares, daño en el nervio óptico, deterioro cognitivo y neoplasias cerebrales malignas secundarias inducidas por la radiación.
mujeres en la etapa de la posmenopausia
observación
Las mujeres posmenopáusicas que presentan microadenomas o masas hipofisarias no detectables por lo general no requieren ningún tratamiento.
Habitualmente, la galactorrea mejora cuando disminuyen los estrógenos después de la menopausia.
agonista dopaminérgico
Se considera que los agonistas dopaminérgicos son el tratamiento médico de primera línea.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Por lo general, el tratamiento comienza con dosis bajas para evitar los efectos adversos, y las dosis se aumentan de forma gradual durante los primeros meses con el objetivo de lograr el control de la hiperprolactinemia y la reducción del tumor.
Es más probable que un ensayo de retirada de agonistas dopaminérgicos tenga éxito si se intenta en pacientes en los que se ha producido un restablecimiento de la prolactina sérica normal, una reducción significativa del tamaño del tumor en la resonancia magnética, dosis bajas de mantenimiento de agonistas dopaminérgicos y una duración del tratamiento de al menos 2 años.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
La remisión de la hiperprolactinemia en pacientes con prolactinoma tras la retirada de los agonistas dopaminérgicos varía según los estudios, con mayor éxito en los microprolactinomas (aproximadamente el 40%) en comparación con los macroprolactinomas (aproximadamente el 30%).[25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
La cabergolina es el agonista dopaminérgico de primera línea recomendado por su eficacia superior para normalizar la prolactina sérica y reducir el tamaño del tumor, por su mejor tolerabilidad y porque tiene un régimen de dosificación más conveniente.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [13]Samperi I, Lithgow K, Karavitaki N. Hyperprolactinaemia. J Clin Med. 2019 Dec 13;8(12):2203. https://www.mdpi.com/2077-0383/8/12/2203/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31847209?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
cabergolina: 0.25 mg por vía oral dos veces a la semana o 0.5 mg por vía oral una vez a la semana inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 0.5 mg/dosis cada 4 semanas, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
Más cabergolinaLa respuesta adecuada al tratamiento (normalización del nivel de prolactina sérica y reducción del tumor en las imágenes por resonancia magnética [IRM]) habitualmente requiere una dosis inferior a 2 mg/semana.
Opciones secundarias
bromocriptina: 1.25 a 2.5 mg/día por vía oral inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 2.5 mg/día cada 2 a 7 días, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
cirugía transesfenoidal
La cirugía transesfenoidal puede considerarse para aquellos que no toleran los agonistas de la dopamina o cuyos síntomas no responden a los agonistas de la dopamina.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [18]Donoho DA, Laws ER Jr. The role of surgery in the management of prolactinomas. Neurosurg Clin N Am. 2019 Oct;30(4):509-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31471058?tool=bestpractice.com
La cirugía transesfenoidal puede ser complicada y ocasionar insuficiencia hipofisaria anterior y/o diabetes insípida que requiera el tratamiento de reposición hormonal permanente, si bien esto es más probable en casos de macroadenomas invasivos y de gran tamaño.
Si la hiperprolactinemia sintomática persiste, quizás sea necesario continuar el tratamiento con agonistas dopaminérgicos después de la cirugía.
radioterapia selar
La radioterapia se usa con poca frecuencia y se reserva para las situaciones en las que los tratamientos médicos y quirúrgicos han fracasado, y en los raros casos de prolactinomas malignos.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Tanto la radioterapia convencional como la radioterapia estereotáctica no consiguen una tasa de normalización de la prolactina de más del 20% al 40% en pacientes con prolactinomas.[17]Maiter D. Management of dopamine agonist-resistant prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. https://www.karger.com/Article/FullText/495775 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30481756?tool=bestpractice.com Esto significa que la mayoría de los adenomas secretores de prolactina son resistentes a la radioterapia y que esta no constituye un tratamiento inicial aceptable para los prolactinomas.
La radioterapia hipofisaria se asocia con una significativa morbilidad a largo plazo, que incluye hipopituitarismo (hasta el 50% después de 10 a 20 años), accidentes cerebrovasculares, daño en el nervio óptico, deterioro cognitivo y neoplasias cerebrales malignas secundarias inducidas por la radiación.
hombres
agonista dopaminérgico
Se considera que los agonistas dopaminérgicos son el tratamiento médico de primera línea.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Por lo general, el tratamiento comienza con dosis bajas para evitar los efectos adversos, y las dosis se aumentan de forma gradual durante los primeros meses con el objetivo de lograr el control de la hiperprolactinemia y la reducción del tumor.
La cabergolina es el agonista dopaminérgico de primera línea recomendado por su eficacia superior para normalizar la prolactina sérica y reducir el tamaño del tumor, por su mejor tolerabilidad y porque tiene un régimen de dosificación más conveniente.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [13]Samperi I, Lithgow K, Karavitaki N. Hyperprolactinaemia. J Clin Med. 2019 Dec 13;8(12):2203. https://www.mdpi.com/2077-0383/8/12/2203/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31847209?tool=bestpractice.com
Es más probable que un ensayo de retirada de agonistas dopaminérgicos tenga éxito si se intenta en pacientes en los que se ha producido un restablecimiento de la prolactina sérica normal, una reducción significativa del tamaño del tumor en la resonancia magnética, dosis bajas de mantenimiento de agonistas dopaminérgicos y una duración del tratamiento de al menos 2 años.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [25]Xia MY, Lou XH, Lin SJ, et al. Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):50-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043560?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
cabergolina: 0.25 mg por vía oral dos veces a la semana o 0.5 mg por vía oral una vez a la semana inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 0.5 mg/dosis cada 4 semanas, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
Más cabergolinaLa respuesta adecuada al tratamiento (normalización del nivel de prolactina sérica y reducción del tumor en las imágenes por resonancia magnética [IRM]) habitualmente requiere una dosis inferior a 2 mg/semana.
Opciones secundarias
bromocriptina: 1.25 a 2.5 mg/día por vía oral inicialmente, aumentar la dosis en incrementos de 2.5 mg/día cada 2 a 7 días, aumentar la dosis gradualmente hasta la reducción deseada en los niveles de prolactina y/o el tamaño del tumor
cirugía transesfenoidal
La cirugía transesfenoidal puede considerarse para aquellos que no toleran los agonistas de la dopamina o cuyos síntomas no responden a los agonistas de la dopamina.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com [18]Donoho DA, Laws ER Jr. The role of surgery in the management of prolactinomas. Neurosurg Clin N Am. 2019 Oct;30(4):509-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31471058?tool=bestpractice.com
La cirugía transesfenoidal puede ser complicada y ocasionar insuficiencia hipofisaria anterior y/o diabetes insípida que requiera el tratamiento de reposición hormonal permanente, si bien esto es más probable en casos de macroadenomas invasivos y de gran tamaño.
Si la hiperprolactinemia sintomática persiste, quizás sea necesario continuar el tratamiento con agonistas dopaminérgicos después de la cirugía.
radioterapia selar
La radioterapia se usa con poca frecuencia y se reserva para las situaciones en las que los tratamientos médicos y quirúrgicos han fracasado, y en los raros casos de prolactinomas malignos.[11]Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88. https://academic.oup.com/jcem/article/96/2/273/2709487 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21296991?tool=bestpractice.com
Tanto la radioterapia convencional como la radioterapia estereotáctica no consiguen una tasa de normalización de la prolactina de más del 20% al 40% en pacientes con prolactinomas.[17]Maiter D. Management of dopamine agonist-resistant prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. https://www.karger.com/Article/FullText/495775 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30481756?tool=bestpractice.com Esto significa que la mayoría de los adenomas secretores de prolactina son resistentes a la radioterapia y que esta no constituye un tratamiento inicial aceptable para los prolactinomas.
La radioterapia hipofisaria se asocia con una significativa morbilidad a largo plazo, que incluye hipopituitarismo (hasta el 50% después de 10 a 20 años), accidentes cerebrovasculares, daño en el nervio óptico, deterioro cognitivo y neoplasias cerebrales malignas secundarias inducidas por la radiación.
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