Alteplasa para pacientes con tiempo desconocido de inicio de accidente cerebrovascular, o entre 4.5 y 9.0 horas después del inicio
En un paciente con un tiempo desconocido de inicio del accidente cerebrovascular que, por lo demás, reúne las condiciones para recibir trombolisis intravenosa con alteplasa, el hallazgo de una lesión positiva en la resonancia magnética ponderada en difusión (DWI), una lesión negativa en la recuperación de la inversión atenuada de fluidos (FLAIR) o un desajuste en la TC de perfusión que muestre la presencia de penumbra, sugiere que es probable que el paciente se encuentre en la franja de tiempo para recibir una trombolisis segura y eficaz.[238]Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, et al; WAKE-UP Investigators. MRI-guided thrombolysis for stroke with unknown time of onset. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):611-22.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1804355
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29766770?tool=bestpractice.com
Hay evidencias emergentes de que algunos pacientes que se presentan en el servicio de urgencias entre 4.5 y 9 horas después del inicio del accidente cerebrovascular también pueden beneficiarse de la alteplasa guiada por estudios por imágenes de perfusión.[122]Campbell BC, Ma H, Ringleb PA, et al; EXTEND, ECASS-4, and EPITHET Investigators. Extending thrombolysis to 4·5-9 h and wake-up stroke using perfusion imaging: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):139-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31128925?tool=bestpractice.com
[123]Campbell BCV, Ma H, Parsons MW, et al. Association of reperfusion after thrombolysis with clinical outcome across the 4.5- to 9-hours and wake-up stroke time window: a meta-analysis of the EXTEND and EPITHET randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2021 Feb 1;78(2):236-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33137171?tool=bestpractice.com
[155]Ma H, Campbell BC, Parsons MW, et al; EXTEND Investigators. Thrombolysis guided by perfusion imaging up to 9 hours after onset of stroke. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-803.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813046
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31067369?tool=bestpractice.com
[239]Thomalla G, Boutitie F, Ma H, et al. Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33176180?tool=bestpractice.com
En estos ensayos se observó un ligero aumento de la tasa de hemorragia intracerebral sintomática. Sin embargo, un metanálisis posterior no identificó un mayor riesgo de hemorragia sintomática.[123]Campbell BCV, Ma H, Parsons MW, et al. Association of reperfusion after thrombolysis with clinical outcome across the 4.5- to 9-hours and wake-up stroke time window: a meta-analysis of the EXTEND and EPITHET randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2021 Feb 1;78(2):236-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33137171?tool=bestpractice.com
Alteplasa en bajas dosis
Una revisión sistemática llegó a la conclusión de que la alteplasa en dosis bajas es comparable a la alteplasa en dosis estándar cuando se trata de mejorar la función neurológica y reducir la mortalidad, y reduce la incidencia de hemorragia intracraneal sintomática en comparación con la dosis estándar, en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.[240]Cheng JW, Zhang XJ, Cheng LS, et al. Low-dose tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Feb;27(2):381-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29111341?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática posterior, que incluyó un ensayo aleatorizado de gran tamaño muestral realizado principalmente en Asia, reportó que la alteplasa en dosis bajas no se asocia con un menor riesgo de muerte o discapacidad, muerte en solitario o hemorragia intracraneal sintomática.[241]Wang X, You S, Sato S, et al. Current status of intravenous tissue plasminogen activator dosage for acute ischaemic stroke: an updated systematic review. Stroke Vasc Neurol. 2018 Mar;3(1):28-33.
https://svn.bmj.com/content/3/1/28.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29600005?tool=bestpractice.com
Edaravone
Se cree que Edaravone actúa barriendo los radicales libres. La administración intravenosa de Edaravone se asoció con una mejora de los resultados en los pacientes con accidente cerebrovascular, y se recomienda para el tratamiento de accidente cerebrovascular isquémico agudo en las guías de práctica clínica de atención de accidente cerebrovascular de China y Japón.[242]Wang Y, Liu M, Pu C. 2014 Chinese guidelines for secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack. Int J Stroke. 2017 Apr;12(3):302-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28381199?tool=bestpractice.com
[243]Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: a phase III, randomized, double-blind, comparative trial. Stroke. 2021 Mar;52(3):772-80.
https://www.doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.031197
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33588596?tool=bestpractice.com
Edaravone no está aprobado para el accidente cerebrovascular isquémico en los EE.UU. ni en Europa.
Calicreína-1 recombinante (KLK1)
Una forma recombinante (sintética) de la KLK1 del tejido humano, una proteasa serina que desempeña un importante papel en la regulación de la microcirculación, la presión arterial y el flujo sanguíneo, ha recibido la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).[244]Alexander-Curtis M, Pauls R, Chao J, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke. Ther Adv Neurol Disord. 2019;12:1756286418821918.
https://www.doi.org/10.1177/1756286418821918
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30719079?tool=bestpractice.com
Está previsto realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y el impacto en la recurrencia del ictus.
Técnicas novedosas de rehabilitación
Un dispositivo que utiliza el control de una interfaz cerebro-ordenador de un exoesqueleto accionado de manera mecánica puede ayudar a los supervivientes de un ictus a recuperar la función de la mano y el brazo. El dispositivo está aprobado por la FDA para pacientes de 18 años o más en los que hayan pasado al menos 6 meses después del ictus, para facilitar la reeducación muscular y para mantener o aumentar la amplitud de movimiento. Un exoesqueleto (ortesis de mano robótica) abre y cierra la mano afectada utilizando la potencia espectral de las señales electroencefalográficas (EEG) del hemisferio no afectado asociado a los movimientos imaginados de la mano del miembro parético.[245]Bundy DT, Souders L, Baranyai K, et al. Contralesional brain-computer interface control of a powered exoskeleton for motor recovery in chronic stroke survivors. Stroke. 2017 Jul;48(7):1908-15.
https://www.doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.016304
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28550098?tool=bestpractice.com
Cilostazol
Una opción emergente en los casos de ictus isquémico agudo que es comparable a la aspirina en cuanto a su eficacia y seguridad.[246]Kamal AK, Naqvi I, Husain MR, et al. Cilostazol versus aspirin for secondary prevention of vascular events after stroke of arterial origin. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD008076.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008076.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21249700?tool=bestpractice.com
[247]Huang HP, Lin WH, Chen SG, et al. Comparative efficacy and safety of nine anti-platelet therapies for patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a mixed treatment comparisons. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1456-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26846361?tool=bestpractice.com
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How do cilostazol and aspirin compare for the prevention of vascular events after stroke of arterial origin?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.497/fullMostrarme la respuesta Se demostró que el tratamiento antiplaquetario doble a largo plazo con ácido acetilsalicílico más cilostazol era eficaz y seguro para la prevención secundaria en pacientes con un alto riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en Japón.[248]Toyoda K, Uchiyama S, Yamaguchi T, et al; CSPS.com Trial Investigators. Dual antiplatelet therapy using cilostazol for secondary prevention in patients with high-risk ischaemic stroke in Japan: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2019 Jun;18(6):539-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122494?tool=bestpractice.com
En los pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio atribuible a estenosis del 50% al 99% de una arteria intracraneal mayor, se puede considerar la adición de cilostazol a la aspirina o clopidogrel para reducir el riesgo de ictus recurrente.[102]Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-467.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STR.0000000000000375
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34024117?tool=bestpractice.com
Rivaroxabán más aspirina
En un ensayo, el rivaroxabán en dosis bajas más ácido acetilsalicílico se asoció con una protección significativa contra futuros accidentes cerebrovasculares en comparación con ácido acetilsalicílico en solitario o el rivaroxabán en solitario en personas con antecedentes de enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial periférica y accidente cerebrovascular previo.[116]Sharma M, Hart RG, Connolly SJ, et al. Stroke outcomes in the COMPASS Trial. Circulation. 2019 Feb 26;139(9):1134-45.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035864
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30667279?tool=bestpractice.com