Diagnósticos diferenciais

Síndrome de Guillain-Barré (GBS)

SINAIS / SINTOMAS
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SINAIS / SINTOMAS

Normalmente, a SGB evolui por <4 semanas. Nos casos que evoluem por 4-8 semanas, a diferenciação pode ser difícil, pois esses casos mimetizam a PDIC de início agudo ou subagudo.[7][81][82]

Algumas manifestações subagudas de PDIC podem ser monofásicas, como na SGB.[4]​​[8][40]

A SGB está associada com infecção antecedente mais frequente, insuficiência respiratória, envolvimento de nervos cranianos, comprometimento motor maior do que sensorial e disfunção autonômica.[81][82][83][84]

Investigações

As características de desmielinização em estudos de condução nervosa costumam ser menos graves.[83][85]

A ultrassonografia do nervo pode exibir aumento menor do nervo com síndrome de Guillain-Barré (SGB) comparado com PDIC subaguda.[51][84][86]

Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT)

SINAIS / SINTOMAS
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Também conhecida como neuropatia motora e sensorial hereditária

Idade de início precoce, progressão lenta de fraqueza, deformidades esqueléticas (por exemplo, pés cavos, pododáctilos em martelo) e fraqueza extremamente distal.[34]

Investigações

As características eletrodiagnósticas incluem redução uniforme das velocidades de condução e, geralmente, ausência de bloqueio de condução.[87]

Índice de latência terminal, razão F modificada e dispersão da amplitude do potencial de ação muscular composto (PAMC) também podem fazer a diferenciação.[88][89]

A ultrassonografia do nervo mostra espessamento do nervo mais difuso, especialmente em CMT1A, em comparação com o espessamento multifocal de área transversal na PDIC.[51][52][86]

A biópsia de nervo costuma mostrar áreas de mielina anormalmente espessa ou dobrada (tomaculosa) ou áreas de hipomielinização em TMC.[90]

Neuropatia de antiglicoproteína associada à mielina (anti-MAG)

SINAIS / SINTOMAS
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Os pacientes costumam ser mais velhos, principalmente do sexo masculino, têm uma evolução mais indolente e fraqueza somente distal ou ataxia sensorial com desequilíbrio da marcha ou tremor de ação.[11][91]

A manifestação mais comum é um fenótipo simétrico desmielinizante adquirido distal (SDAD).[11][91]

Investigações

Bloqueio de condução e dispersão temporal anormal raramente ocorrem.[92]

O achado eletrodiagnóstico de latências distais prolongadas desproporcionais à lentificação das velocidades de condução é uma marca registrada.[93]

A presença de anticorpos anti-MAG ao ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) e Western blot é observada em praticamente todos os pacientes.[11]

Mielina com grande espaçamento é o achado patológico clássico.[11]

Os pacientes não respondem tão bem a corticosteroides, imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese.[94]

Rituximabe tem sido amplamente usado e é o tratamento de primeira escolha, apesar as evidências limitadas de eficácia.[11][94][95]

Neuropatia associada à gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Pacientes com PDIC e MGUS (geralmenteIgA, IgG ou IgM) costumam ser mais velhos e ter mais fraqueza distal, uma evolução mais indolente e maior comprometimento sensorial.​[11][62]

MGUS de IgA/IgG sem PDIC tem uma resposta melhor à plasmaférese, em comparação com MGUS de imunoglobulina M (IgM), em caso de variante distal da PDIC.[96]

Investigações

O teste deve incluir eletroforese de proteínas séricas e imunofixação, imunofixação da amostra de urina para cadeias leves e cadeias leves livres no soro.[1][70]​​

Para paraproteinemia de IgA ou IgG lambda, é indicado o teste de nível sérico de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), principalmente em pacientes com suspeita clínica de síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas).[1]

Para paraproteinemia de IgM, justifica-se o teste de anticorpo anti-MAG.[1]

Se o nível de imunoglobulinas for >15 g/L (>1.5 g/dL), verifique a possibilidade de uma neoplasia hematológica.[97]

Neuropatia motora multifocal

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Fraqueza assimétrica distal e ausência de sinais ou sintomas sensitivas são observadas.[98]

As diretrizes da European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS) consideram isso uma entidade distinta da PDIC.[1]

Investigações

Os estudos eletrodiagnósticos mostram bloqueio de condução multifocal como a principal característica desmielinizante. Os estudos de condução nervosa sensitiva são normais.[98]

Anticorpos anti-GM1 são encontrados em 30% a 80% dos pacientes.[99][100]

Normalmente, a ultrassonografia dos nervos mostra um espessamento do nervo mais leve e mais assimétrico, com grande variabilidade intranervo e de lado a lado.[86][101]

Responde ao tratamento com imunoglobulina intravenosa, mas não responde a corticosteroides ou plasmaférese.[62][98]

Nodopatia autoimune

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Polineuropatia desmielinizante com início agressivo agudo ou subagudo, similar à síndrome de Guillain-Barré ou à PDIC de início agudo.[63]

Tremor de baixa frequência, ataxia desproporcional ao comprometimento sensorial ou outras características cerebelares, ou fraqueza predominantemente distal.[63]

Pode estar associado com síndrome nefrótica.[63]

Foi relatada desmielinização do sistema nervoso central.[102][103]

Investigações

Presença de anticorpos (a maioria do subtipo IgG4) contra antígenos nodais e paranodais, como neurofascina-155 (NF155), contactina-1 (CNTN1), proteína-1 associada à contactina (Caspr1) e isoforma neurofascina NF140/186.[62][63]

Pode haver níveis muito altos de proteína no LCR.[63]

Resposta insatisfatória à imunoglobulina intravenosa e corticosteroides.[1]

Resposta a ciclofosfamida ou rituximabe.[64][104]

Polirradiculoneuropatia sensorial imunológica crônica (CISP) e CISP-plus

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Ataxia sensorial crônica e progressiva. Afeta, de preferência, fibras mielinizadas maiores da raiz nervosa sensorial próxima dos gânglios da raiz dorsal.[105]

CISP-plus foi descrita em pacientes com CISP e fraqueza distal leve em decorrência da extensão do envolvimento distal com os gânglios da raiz dorsal.[106]

Não há evidências suficientes para determinar se a CISP é desmielinizante ou relacionada com a PDIC sensorial.[1]

Investigações

Estudos eletrodiagnósticos normalmente mostram condução nervosa normal. Na CISP-plus, os estudos de condução nervosa podem mostrar anormalidade leve decorrente da axonopatia.[105][106]

Potencial evocado somatossensorial anormal[105]

Espessamento da raiz nervosa na RNM.[105]

Proteína elevada no LCR.[105]

A biópsia da raiz sensorial lombar pode mostrar alterações hipertróficas inflamatórias.[105]

Resposta à imunoglobulina intravenosa ou corticosteroides.[62][105]

Neuropatia associada a distúrbios linfoproliferativos

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Neuropatia associada a mieloma múltiplo, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas), mieloma osteoesclerótico, macroglobulinemia de Waldenström e doença de Castleman tende a ser predominantemente distal.[107][108]​​​ Neuropatia associada à crioglobulinemia e linfoma pode ser multifocal.[109]

Investigações

Imunofixação sérica e urinária, níveis quantitativos de imunoglobulina, radiografia de esqueleto e biópsia da medula óssea geralmente encontrarão a anormalidade hematológica.[97]

É indicado o teste de níveis séricos de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), principalmente em pacientes com paraproteinemia de IgA ou IgG lambda.[1]

No linfoma, pode ser necessária biópsia de nervo.[109]

Estudos eletrodiagnósticos podem ter características de degeneração axonal e desmielinização, embora a degeneração axonal possa predominar.[107][108][109]

A ultrassonografia dos nervos pode mostrar espessamento do nervo apenas nos locais de encarceramento, com padrão de ecogenicidade distinto (fascículos hipoecoicos com tecidos interfasciculares hiperecoicos).[86][110]

A síndrome POEMS está associada à redução mais grave das amplitudes do potencial de ação muscular composto (PAMC) e do potencial de ação do nervo sensorial (PANS) dos membros inferiores, a menor bloqueio de condução e dispersão temporal, latências motoras distais menos prolongadas, índice de latência terminal mais alto no nervo mediano e mais evidências de denervação ativa, dependendo do comprimento.[111][112][113]

Neuropatias diabéticas

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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A neuropatia típica é mais axonal que desmielinizante, e é distal, simétrica e mais sensorial que motora.[3]

As neuropatias diabéticas proximais normalmente são assimétricas e podem ser dolorosas.[114]

A neuropatia diabética aguda costuma estar relacionada com a rápida redução glicêmica.[115][116]

Neuropatia diabética e PDIC podem coexistir.[117]

Investigações

Estudos eletrodiagnósticos mostram perda axonal primária no diabetes mellitus, mas achados de desmielinização secundárias podem estar presentes.​​[117][118]

Neuropatia vasculítica

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Manifesta-se como subaguda, progressiva, polineuropatia sensório-motora ou mononeuropatia múltipla.

Pode estar associada com lúpus eritematoso sistêmico.[119]

Pode mimetizar PDIC (síndrome de Lewis-Sumner).[12]

Pode se manifestar como parte da vasculite sistêmica ou permanecer clinicamente restrita aos nervos periféricos.

Investigações

Exames laboratoriais para vasculite sistêmica podem incluir anticorpos citoplasmáticos antinucleares ou antineutrófilos, velocidade de hemossedimentação, proteína C-reativa, anti-DNA de fita dupla, crioglobulina, etc.

Os estudos eletrodiagnósticos mostram perda de axônios, embora possa ser observado um pseudobloqueio de condução com lesões iniciais.[120]

Estudos de condução nervosa repetidos normalmente mostram características posteriores típicas de perda de axônios.

A biópsia de nervo e/ou músculo pode ser necessária para documentar evidências de inflamação nervosa.[121]

Neuropatia induzida por medicamentos

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Procure o início da doença em relação ao início do uso de medicamentos.

A fraqueza tende a ser predominantemente distal.[32][33]

Amiodarona, perexilina, arsênico, cheirar cola e envenenamento por arbusto de espinheiro estão entre as toxinas que sabidamente causam neuropatia desmielinizante.[32]

Investigações

A biópsia de nervo pode mostrar inclusões lisossomais de células de Schwann ou perineurais com amiodarona e paraxileno.[32][33]

Distúrbios mitocondriais (síndrome de encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial [MNGIE])

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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A neuropatia é predominantemente distal.

Procure as características associadas: neuropatia gastrointestinal, oftalmoplegia, caquexia, perda auditiva ou leucoencefalopatia.[122]

Investigações

A biópsia de músculo mostra patologia mitocondrial devido a várias deleções mitocondriais (fibras citocromo oxidase negativas e fibras vermelhas rotas).[122]

Os exames laboratoriais mostram acidose láctica sérica e níveis de timidina sérica notavelmente elevados.[122]

Leucodistrofias

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Em leucodistrofia metacromática e leucodistrofia de Krabbe, as características manifestas podem ser de uma polineuropatia que não se diferencia de PDIC.[35]

Na adrenoleucodistrofia, os sinais e sintomas do sistema nervoso central (SNC) predominam.[35]

Investigações

Os achados eletrodiagnósticos são mais uniformes nas leucodistrofias.[35]

Os achados da ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica são proeminentes, e a biópsia de nervo geralmente mostra inclusões de células de Schwann nas leucodistrofias.[35]

Neuropatia associada à infecção

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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Procure sinais e sintomas de infecção (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite, doença de Lyme).

Investigações

Teste de HIV, sorologia de hepatite ou sorologia para Lyme podem ser positivos.

Pleocitose do líquido cefalorraquidiano com >10 células/mm³.[46][47]

Sarcoidose

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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A neuropatia craniana é mais comum.[123]

O comprometimento de nervos periféricos consiste em neuropatia granulomatosa (rara) e neuropatia não granulomatosa de fibras finas (mais comum).[124]

A neuropatia granulomatosa pode se apresentar como polineuropatia simétrica distal e polirradiculoneuropatia assimétrica.[124]

A neuropatia de fibras finas pode se manifestar como parestesias não dependentes de comprimento e dor.[124]

Investigações

Estudos eletrodiagnósticos mostram perda axonal primária de fibras mielinizadas maiores, mas podem estar presentes características de desmielinização secundárias.[124]

Granulomas não caseosos raramente são encontrados em biópsias de nervo.

Pode haver infiltrados inflamatórios endoneurais ou epineurais.[124]

Doença tireoidiana

SINAIS / SINTOMAS
Investigações
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A neuropatia com hipotireoidismo ou o hipertireoidismo é predominantemente distal e sensitiva e geralmente melhora com a correção de anormalidades da tireoide.[40]​​

Investigações

Pode considerar estudos da função tireoidiana e/ou teste de autoanticorpos tireoidianos.[40]​​[125]

Amiloidose

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Investigações
SINAIS / SINTOMAS

Normalmente, as manifestações incluem neuropatia sensorial axonal distal, neuropatia de fibras finas, síndrome do túnel do carpo ou neuropatia autonômica. Foram relatadas manifestações raras de neuropatia multifocal com características desmielinizantes.[126][127]

Investigações

Amiloide presente na biópsia de nervo.[128]

Estudos eletrodiagnósticos podem ter características de degeneração axonal e desmielinização, embora a degeneração axonal possa predominar.[126][127]

Análise de mutação de transtirretina para amiloidose familiar.[127][128]

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