Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas
Exame
A elevação dos níveis de ALT e AST, entre 1 e 4 vezes o limite superior dos valores normais, ocorre em 50% a 90% dos pacientes com doença hepática gordurosa associada a disfunção metabólica (DHGDM).[44] Os resultados raramente excedem 300 UI/L.[45] Os pacientes com qualquer tipo de DHGDM podem ter TFHs normais.[38][46]
A proporção de AST:ALT na esteatose hepática associada à disfunção metabólica (EHDM) é tipicamente <1.[47] Isto difere da hepatite alcoólica aguda, onde a proporção geralmente é >2. A reversão da proporção nos pacientes com EHDM (proporção de AST:ALT >1) pode ser um indicador de fibrose hepática mais avançada.[37][48]
Resultado
normal ou elevado
bilirrubina total
Exame
Em geral, começa a se elevar somente com a doença descompensada.
Resultado
normal ou elevado
fosfatase alcalina
Exame
Até duas vezes o limite superior do normal.
Resultado
normal ou elevado
gama-glutamiltransferase
Exame
Um nível >96.5 U/L aumenta o risco de presença de fibrose avançada na DHGDM.[59]
Resultado
normal ou elevado
Hemograma completo
Exame
Anemia e trombocitopenia decorrentes de hiperesplenismo geralmente observadas após o desenvolvimento de cirrose e hipertensão portal. A contagem plaquetária é um componente do Índice de Fibrose na DHGNA e dos escores FIB-4, que estimam o risco de fibrose avançada. NAFLD Fibrosis Score Opens in new window Fibrosis 4 Score (FIB-4) Opens in new window
Resultado
anemia ou trombocitopenia
perfil metabólico
Exame
Hiponatremia leve é comumente observada em pacientes com cirrose. Decorrente de níveis elevados de hormônio antidiurético (HAD). Indica um prognóstico pior em pacientes com cirrose.[60][61]
A creatinina e a ureia séricas podem estar elevadas porque é comum que a função renal diminua à medida que a doença hepática avança.
As diretrizes europeias exigem o rastreamento de todos os pacientes diagnosticados com DHGDM para diabetes mellitus do tipo 2.[41]
Resultado
anormal
perfil lipídico
Exame
O perfil lipídico em jejum mostra hipertrigliceridemia em 20% a 80% dos pacientes; muitos pacientes com EHDM terão colesterol HDL baixo como parte da síndrome metabólica. À medida que a doença hepática se torna mais grave, não é incomum que os níveis de colesterol diminuam.
Resultado
níveis elevados de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL) e triglicerídeos e níveis baixos de lipoproteína de alta densidade (HDL)
tempo de protrombina (TP) e razão normalizada internacional (INR)
Exame
Indicação de comprometimento ou descompensação da função de síntese do fígado.
Resultado
normal ou elevado
albumina sérica
Exame
O nível baixo de albumina é uma indicação de comprometimento da função de síntese do fígado.
Resultado
normal ou diminuído
perfil de doença hepática autoimune
Exame
Marcadores autoimunes (incluindo fator antinuclear, anticorpo antimúsculo liso, anticorpo microssomal anti-fígado e rim e imunoglobulinas quantitativas) devem ser solicitados para descartar a doença hepática autoimune. Uma revisão retrospectiva sugeriu que um fator antinuclear positivo com título baixo é relativamente comum nos pacientes com EHDM (34%); o anticorpo antimúsculo liso é observado em 6% dos casos.[62] Nos pacientes com suspeita de DHGDM e positividade do fator antinuclear em títulos maiores que 1:160 ou positividade de anticorpos antimúsculo liso em títulos maiores que 1:40, uma biópsia hepática pode ser considerada para descartar a presença de hepatite autoimune.[49]
Resultado
variável
perfil de ferro
antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti-superfície e anticorpo anti-núcleo
Exame
Para descartar a hepatite B crônica como causa da doença hepática.
Resultado
negativo
anticorpo do vírus da hepatite C
Exame
Para descartar a hepatite C crônica como causa da doença hepática.
Resultado
negativo
nível de alfa 1-antitripsina e fenótipo
Exame
Para descartar a alfa 1-antitripsina como causa da disfunção hepática.
Resultado
normal
ultrassonografia do fígado
Exame
Exame de imagem inicial para a suspeita de DHG. Os achados incluem: 1) ecotextura hiperecoica difusa (fígado brilhante), 2) aumento da ecotextura hepática em comparação com os rins, 3) perda de definição das margens vasculares e 4) atenuação profunda. O parâmetro de atenuação controlada, uma técnica baseada em ultrassonografia, fornece uma avaliação semiquantitativa da DHG no local de atendimento.[3] O parâmetro de atenuação controlada medido pela elastografia transitória (TE-CAP) tem uma boa acurácia diagnóstica para classificar a esteatose, e pode ser usado na prática clínica.[34]
Resultado
ecotextura anormal
Investigações a serem consideradas
insulina em jejum
Exame
Nível mais alto que o limite superior do normal para o ensaio utilizado (cerca de 60 picomoles/L) é considerado evidência de resistência insulínica.
Deve ser medida em todos os pacientes não diabéticos com DHGDM ou EHDM, independentemente do IMC.
Resultado
elevado
cálculo do modelo de avaliação de homeostase (HOMA)
Exame
Um método utilizado para quantificar a resistência insulínica e a função das células beta. Uma alternativa é o cálculo de glicose (mg/dL) x insulina (microunidades/mL)/405. Um valor de 2 ou mais é consistente com resistência insulínica.
Deve ser calculado em todos os pacientes não diabéticos com DHGDM ou EHDM, independentemente do IMC.
Resultado
variável
ressonância nuclear magnética (RNM) abdominal
Exame
A RNM do fígado pode ser solicitada se houver suspeita de DHG, mas ela não for detectada pela ultrassonografia.[8] A RNM para avaliação de gordura por densidade de proteína (MRI-PDFF) se correlaciona bem com a DHG comprovada por biópsia e é mais precisa do que a ultrassonografia para identificar a DHG.[55][56] A MRI-PDFF pode quantificar a esteatose.[3] A MRI-PDFF é superior aos exames de sangue não invasivos e deve ser usada na avaliação da esteatose hepática em adultos com DHGDM, quando disponível.[34]
Resultado
aumento do teor de gordura hepática
elastografia
Exame
Para a identificação de fibrose avançada ou cirrose, o principal biomarcador é a rigidez hepática. A elastografia ultrassônica das ondas de cisalhamento é uma técnica não invasiva para avaliar a rigidez do fígado. A rigidez do tecido é deduzida a partir da análise de ondas de cisalhamento que são geradas por pulsos de ultrassom de alta intensidade.[57] A elastografia por ressonância magnética é uma técnica alternativa para avaliar a rigidez hepática. É mais precisa do que a elastografia ultrassônica das ondas de cisalhamento para identificar fibrose e cirrose e tem melhor desempenho em pessoas com obesidade.[54][56][57]
Resultado
aumento da rigidez hepática
biópsia hepática
Exame
Atualmente, a biópsia hepática é a melhor ferramenta diagnóstica para confirmar a DHGDM.[49] Também é o meio mais específico e sensível para fornecer informações de prognóstico importantes. Geralmente reservada para pacientes com incerteza diagnóstica ou com aumento do risco de esteatose hepática ou fibrose avançada.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52 anos; biópsia mostrando esteatose mista micro e macrovesicular de grau moderado; não há inflamação lobular significativa ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)Do acervo de Kapil B. Chopra, MD [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Caso de esteatose hepática associada a disfunção metabólica; a biópsia mostra degeneração por balonamento dos hepatócitos (meio à direita) e inflamação lobular irregular em associação com esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)Do acervo de Kapil B. Chopra, MD [Citation ends].
O escore mais amplamente utilizado classifica a esteatose de 0 a 3 e a fibrose de 0 a 4.[4]
Resultado
variável (por exemplo, esteatose, inflamação, degeneração com balonamento de hepatócitos, fibrose)
ceruloplasmina
Exame
Para fazer o rastreamento de doença de Wilson em faixas etárias adequadas (<40 anos).
Resultado
normal
Teste de mutação genética no gene HFE
Exame
Para descartar hemocromatose hereditária em pacientes com ferritina sérica elevada.
Resultado
normal
anticorpo anti-M2 mitocondrial
Exame
Pode ser realizado para descartar colangite biliar primária em pacientes com fosfatase alcalina elevada e sem dilatação biliar na ultrassonografia.[45]
Resultado
negativo
Novos exames
fragmentos de citoqueratina-18
Exame
Os biomarcadores podem ser capazes de detectar o grau de lesão hepática, sem a necessidade de uma biópsia hepática. Fragmentos de citoqueratina-18 indicam apoptose de hepatócitos e podem distinguir a EHDM do fígado gorduroso simples.[64]
Resultado
elevado
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