Etiologia
A associação da DHG com alterações inflamatórias e fibrose em pacientes obesos foi descrita pela primeira vez há mais de 50 anos. O termo esteatose hepática associada a disfunção metabólica foi usado pela primeira vez para descrever um grupo de pacientes que desenvolveu insuficiência hepática após a cirurgia de bypass jejunoileal para obesidade.[17][18]
A doença hepática gordurosa associada a disfunção metabólica (DHGDM) está comumente associada a outras comorbidades metabólicas, incluindo obesidade, diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doenças cardiovasculares e doença renal crônica.[3][7] As taxas de ocorrência da DHGDM são maiores nos pacientes com hipotireoidismo, hipogonadismo, deficiência de hormônio do crescimento e síndrome do ovário policístico.[3]
Fisiopatologia
Atualmente, a maioria dos especialistas considera o fígado gorduroso como a manifestação hepática da síndrome metabólica.[19] A hipótese mais amplamente aceita implica a resistência insulínica como o principal mecanismo que leva ao acúmulo excessivo de triglicerídeos no fígado e o subsequente desenvolvimento de DHG.[3] Quando a esteatose está presente, alguns propuseram que um segundo ataque ou uma lesão oxidativa adicional seria necessária para manifestar o componente necroinflamatório observado na esteato-hepatite. Deficiências de antioxidantes, ferro hepático, hormônios lipídicos, incluindo leptina, adiponectina e resistina, e bactérias intestinais foram implicadas como prováveis estressores oxidativos. Portanto, a esteatose hepática associada a disfunção metabólica (EHDM) é um subconjunto da DHGDM.[20]
Classificação
Classificação clínico-patológica da doença hepática gordurosa associada a disfunção metabólica[4]
Esteatose
Macrovesicular ou mista predominantemente macro/microvesicular sem evidências de inflamação ou fibrose (branda).[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52 anos; biópsia mostrando esteatose mista micro e macrovesicular de grau moderado; não há inflamação lobular significativa ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)Do acervo de Kapil B. Chopra, MD [Citation ends].
Esteatose hepática (esteatose hepática associada a disfunção metabólica ou EHDM)
Esteatose macrovesicular ou mista predominantemente macro/microvesicular com evidências de degeneração por balonamento dos hepatócitos, inflamação lobular difusa leve, mista, aguda e crônica e deposição de colágeno perivenular e perissinusoidal.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Caso de esteatose hepática associada a disfunção metabólica; a biópsia mostra degeneração por balonamento dos hepatócitos (meio à direita) e inflamação lobular irregular em associação com esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)Do acervo de Kapil B. Chopra, MD [Citation ends].
Fibrose associada à EHDM
Resposta cicatrizadora de feridas em que regiões danificadas de doença inflamatória crônica são encapsuladas por matriz extracelular ou tecido cicatricial. Em seus estágios iniciais, considera-se que a fibrose seja reversível até certo ponto, mas nos estágios tardios ela é considerada irreversível. Na EHDM, a fibrose é classificada em estágios de 0 a 4.
Cirrose associada à EHDM
Definição histológica que indica o último estágio da fibrose hepática progressiva. Caracterizada pela distorção da arquitetura hepática e pela formação de nódulos regenerativos. Tradicionalmente é considerada uma condição irreversível.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Amostra de hepatectomia nativa de um paciente com uma história de esteatose hepática associada a disfunção metabólica; corte transversal do fígado mostrando cirrose mista, predominantemente micronodular; cor laranja-amarelada dos nódulos decorrente da esteatose mista micro e macrovesicular envolvendo 40% do parênquima hepáticoDo acervo de Kapil B. Chopra, MD [Citation ends].
Doença hepática em estágio terminal associada à EHDM
Termo utilizado para descrever o estágio no qual pacientes com cirrose desenvolvem complicações clínicas. A maioria das complicações são sequelas e manifestações da fibrose avançada, com hipertensão portal e diminuição da função sintética do fígado. Incluem ascite, encefalopatia portossistêmica, hemorragia por varizes, carcinoma hepatocelular e as síndromes hepatorrenal e hepatopulmonar.
Definição do escore histológico[5]
O escore de EHNA da Clinical Research Network é o escore histológico padrão usado para caracterizar a DHGDM. Ele é composto por cinco grandes categorias histológicas: esteatose, inflamação, lesão hepatocelular, fibrose e características diversas. Um escore de 1 define esteatose hepática possível ou limítrofe, com 2 ou mais indicando esteatose hepática definitiva.
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