Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

cetoacidose ou estado hiperosmolar hiperglicêmico não cetótico

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1ª linha – 

insulina intravenosa + hidratação

A cetoacidose pode estar presente em 5% a 25% das crianças com diabetes do tipo 2 à apresentação.[67]​​ Eventos estressantes, como doença, trauma e cirurgia, também podem causar um declínio no controle glicêmico e precipitar uma cetoacidose.[1]​​

O estado hiperosmolar hiperglicêmico não cetótico (EHHNC) pode fazer parte da apresentação inicial do diabetes do tipo 2 em até 2% das crianças.[67]​ Eventos estressantes, como doença, trauma e cirurgia, também podem causar um declínio no controle glicêmico e precipitar um EHHNC.[1]​​ Crianças e adolescentes que apresentarem hiperglicemia grave (glicose sanguínea ≥33.3 mmol/L [≥600 mg/dL]) devem ser avaliados para EHHNC.[1]

Qualquer criança que apresente cetoacidose com depleção de volume ou EHHNC deverá ser internada e receber insulina e fluidos intravenosos.​[67]​ Geralmente, os fluidos usados incluem soro fisiológico isotônico (0.9%) ou hipotônico (0.45%), a depender do estado de hidratação, das concentrações de sódio sérico e da osmolalidade.[67]​ As concentrações de potássio sérico devem ser estritamente monitoradas durante o tratamento, e repostas conforme necessário. Os deficits de fosfato e magnésio também podem precisar ser tratados.[67]​​ Em geral, os deficits de potássio, fosfato e magnésio são maiores no EHHNC do que na cetoacidose.[67]​ A reposição de fluidos deve ser iniciada antes de se começar a insulinoterapia.[67]​ As diferenças na estratégia de tratamento entre o EHHNC e a cetoacidose incluem o volume de fluidos administrado e o momento da administração de insulina: na cetoacidose, as taxas de infusão de fluidos são consideravelmente mais baixas do que no EHHNC; na cetoacidose, a administração de insulina pode começar pelo menos 1 hora após se iniciar a reposição de fluidos, enquanto no EHHNC a insulina deve ser iniciada quando a glicose sanguínea cair <3 mmol/L (50 mg/dL) por hora com os fluidos apenas.[67]​A manifestação mista de cetoacidose e EHHNC - quando as crianças atendem aos critérios para cetoacidose e têm hiperosmolalidade - muitas vezes não é reconhecida.[67]​ Nessas circunstâncias, o tratamento deve levar em consideração as potenciais complicações da cetoacidose e do EHHNC; o estado mental deve ser monitorado, e a reavaliação frequente do estado circulatório e do equilíbrio hídrico é necessária para orientar a terapia.[67]

Consulte os protocolos locais da especialidade para diretrizes sobre dosagens.

Opções primárias

insulina neutra

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associado a – 

mudar para insulina subcutânea

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Uma vez resolvida a cetoacidose ou o estado hiperosmolar hiperglicêmico não cetótico, os pacientes devem mudar de insulina intravenosa para insulina basal-bolus subcutânea.[1]

A insulinoterapia requer que o paciente automonitore a glicose sanguínea para evitar hipoglicemia, a complicação mais grave do tratamento com insulina, e para permitir o ajuste das doses para se atingir a hemoglobina A1c (HbA1c) ideal.[1]

Uma bomba de insulina pode ser considerada uma alternativa a um esquema de múltiplas injeções diárias se o paciente for capaz de manusear o dispositivo com segurança.[1]

A infusão subcutânea contínua de insulina (ISCI) pode ser benéfica para crianças com diabetes mellitus do tipo 2, mas até agora os estudos só incluíram um pequeno número de indivíduos.[87]

Uma vez que os valores de glicose sanguínea em jejum e pós-prandial forem restaurados para níveis normais ou quase normais (80-130 mg/dL [<4.4 a 7.2 mmol/mol] em jejum e <180 mg/dL [<10.0 mmol/mol] pós-prandial), pode ser apropriado considerar a descontinuação da insulinoterapia em pacientes selecionados.

Os pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para se descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1. Indivíduos positivos para autoanticorpos pancreáticos devem descontinuar a metformina e continuar a insulinoterapia.[1]​ Consulte Diabetes do tipo 1.

Consulte os protocolos locais da especialidade para obter diretrizes sobre as dosagens de insulina.

Opções primárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

--E--

insulina lispro

ou

insulina asparte

ou

insulina glulisina

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associado a – 

metformina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A metformina deve ser iniciada assim que a cetoacidose ou o estado hiperosmolar hiperglicêmico não cetótico estiverem resolvidos.[1]

A metformina melhora a hiperglicemia principalmente por meio da supressão da produção de glicose hepática, em especial da gliconeogênese hepática. Também causa anorexia e perda de peso moderada.

Uma formulação de liberação prolongada de metformina está disponível em alguns países, e pode ser administrada uma vez ao dia. A formulação de liberação prolongada é preferível à de liberação imediata por causa dos efeitos adversos gastrointestinais menos frequentes; no entanto, a segurança e a eficácia da preparação de liberação prolongada não foram estabelecidas em crianças. A metformina também está disponível em solução para crianças que não conseguem engolir comprimidos.

Os indivíduos positivos para autoanticorpos pancreáticos devem descontinuar a metformina assim que os resultados ficarem disponíveis.[1]​​ Consulte Diabetes do tipo 1.

Ao escolher medicamentos para redução da glicose para jovens com diabetes do tipo 2 e com sobrepeso ou obesidade, considere os efeitos dos medicamentos e do comportamento de tomar medicamentos sobre seu peso.[1]

Opções primárias

metformina: crianças <10 anos de idade: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças ≥10 anos de idade: 500 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar em incrementos de 500 mg/dia a cada 1-2 semanas de acordo com a resposta, máximo de 2000 mg/dia

CONTÍNUA

HbA1c <69 mmol/mol: sem acidose ou cetose

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1ª linha – 

metformina

A metformina é a farmacoterapia de primeira linha para todas as crianças diagnosticadas com diabetes do tipo 2 que estiverem metabolicamente estáveis com função renal normal.[1]​ Essa recomendação é apoiada pelos resultados do estudo TODAY, que mostrou que a monoterapia com metformina proporcionou controle glicêmico duradouro em aproximadamente 50% das crianças e adolescentes participantes.[79]

A metformina melhora a hiperglicemia principalmente por meio da supressão da produção de glicose hepática, em especial da gliconeogênese hepática. Também causa anorexia e perda de peso moderada.

Uma formulação de liberação prolongada de metformina está disponível em alguns países, e pode ser administrada uma vez ao dia. A formulação de liberação prolongada é preferível à de liberação imediata por causa dos efeitos adversos gastrointestinais menos frequentes; no entanto, a segurança e a eficácia da preparação de liberação prolongada não foram estabelecidas em crianças. A metformina também está disponível em solução para crianças que não conseguem engolir comprimidos.

Opções primárias

metformina: crianças <10 anos de idade: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças ≥10 anos de idade: 500 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar em incrementos de 500 mg/dia a cada 1-2 semanas de acordo com a resposta, máximo de 2000 mg/dia

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associado a – 

mudanças no estilo de vida

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Todas as crianças requerem mudanças na alimentação, exercícios físicos, aconselhamento e educação sobre diabetes.[1]​​ A perda de peso, com sua diminuição concomitante da resistência insulínica, deve ser o objetivo primário para todos os indivíduos.

O encaminhamento para um nutricionista experiente é altamente recomendado. Deve ser fornecida orientação alimentar a todas as famílias para abordar o consumo exagerado de alimentos e bebidas industrializados pobres em nutrientes pelas crianças, os padrões de atividade física, o impacto das refeições escolares sobre as dietas das crianças e o papel dos pais e cuidadores na promoção do desenvolvimento de hábitos saudáveis de alimentação.[50]​ Crianças com diabetes do tipo 2 com sobrepeso/obesidade devem buscar uma redução de pelo menos 7% a 10% no excesso de peso.[1]​​ As calorias devem ser restringidas para se atingir a perda de peso recomendada. O aconselhamento nutricional deve se adequar às necessidades de cada paciente, com uma combinação ideal de carboidratos, gorduras e proteínas. A ingestão de proteínas não deve exceder a dose diária recomendada de 0.8 g/kg/dia.[1]

As dietas com baixo teor de carboidratos são populares e teoricamente promissoras para o tratamento do diabetes do tipo 2 em crianças, mas as evidências são atualmente insuficientes para dar suporte a sua utilização generalizada, de acordo com o Comitê de Nutrição da American Academy of Pediatrics.[71]​ Além disso a restrição de carboidratos apresenta riscos potenciais para crianças com diabetes, particularmente, desaceleração do crescimento, deficiências nutricionais, problemas de saúde óssea, cetose nutricional que não pode ser distinguida da cetose resultante da deficiência de insulina e comportamentos alimentares desordenados. Em vez de se concentrar apenas na restrição de carboidratos, o Comitê de Nutrição recomenda aumentar a fibra alimentar, reduzir o consumo de carboidratos pobres em nutrientes, especialmente alimentos processados com grandes quantidades de grãos refinados e açúcares adicionados, e eliminar bebidas adoçadas com açúcar.[71]​ Para pacientes nos quais a perda ou manutenção de peso é clinicamente indicada, uma dieta com baixo teor de energia, independentemente do teor de carboidratos, é mais importante para alcançar a perda de peso. Considere seguir uma estratégia de padrão alimentar saudável (ou seja, dieta mediterrânea, diretrizes alimentares para norte-americanos) e tentar realizar 60 minutos por dia de atividade aeróbica moderada a vigorosa para reduzir a obesidade, melhorar os resultados de saúde relacionados ao diabetes e promover desfechos glicêmicos e cardiometabólicos ideais. O acompanhamento clínico regular é recomendado para pacientes com diabetes que optam por seguir uma dieta com baixo teor de carboidratos.[71]

Pelo menos 60 minutos de exercício aeróbico moderado a vigoroso diário e treinamento de força pelo menos 3 dias por semana devem ser implementados para ajudar a melhorar o controle glicêmico, auxiliar a manutenção do peso e reduzir as comorbidades (por exemplo, risco cardiovascular).[1][73][74][75][76]​​​​​​​​​[77]​​​​​

Uma história de tabagismo deve ser colhida nas consultas iniciais e de acompanhamento. Todas as crianças e adolescentes devem ser aconselhados a não fumar, incluindo cigarros eletrônicos, ou encorajados a abandonar o hábito de fumar caso já fumem.[1]​ O aconselhamento para o abandono do hábito de fumar deve ser incorporado como componente de rotina ao cuidado do diabetes.

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Considerar – 

agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​ Em indivíduos que são negativos para autoanticorpos, que têm ≥10 anos de idade e que não atingem sua meta glicêmica com metformina associada a modificações no estilo de vida, deve ser considerada a adição de um agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) (ou inibidor da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2 [SGLT2]).[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

A liraglutida (uma vez ao dia), a exenatida de liberação prolongada (uma vez por semana) e a dulaglutida (uma vez por semana) são os únicos agonistas do receptor de GLP-1 aprovados para uso em crianças ≥10 anos de idade para tratamento de diabetes do tipo 2.

Um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) de liraglutida associada a metformina, com ou sem insulina basal, melhorou o controle glicêmico em comparação com o placebo em crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2.[81]​ Impactos semelhantes no controle glicêmico foram relatados em ECRCs da exenatida e da dulaglutida.[82][83]

Os efeitos adversos gastrointestinais são os efeitos adversos mais comuns associados aos agonistas dos receptores de GLP-1.

Os agonistas do receptor de GLP-1 são contraindicados naqueles com história médica pregressa ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla do tipo 2.

Se a meta de HbA1c não for alcançada após a adição de um agonista do receptor de GLP-1 à metformina, recomenda-se a adição de um inibidor de SGLT2 como terceiro agente antes de iniciar a insulinoterapia.[1]

Opções primárias

liraglutida: crianças ≥10 anos de idade: 0.6 mg por via subcutânea uma vez ao dia inicialmente por 1 semana, depois 1.2 mg uma vez ao dia, pode-se aumentar de acordo com a resposta, máximo de 1.8 mg/dia

ou

exenatida: crianças ≥10 anos de idade: 2 mg por via subcutânea (liberação prolongada) uma vez por semana

ou

dulaglutida: crianças ≥10 anos de idade: 0.75 mg por via subcutânea uma vez por semana inicialmente por 4 semanas, pode-se aumentar para 1.5 mg uma vez por semana de acordo com a resposta

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Considerar – 

inibidor da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​ Em indivíduos negativos para autoanticorpos, com idade ≥10 anos e que não atingem sua meta glicêmica com metformina associada a modificações no estilo de vida, deve ser considerada a adição de um inibidor de SGLT2 (ou agonista do receptor de GLP-1).[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

A empagliflozina (isolada ou em combinação com outras terapias) está aprovada nos EUA e na Europa como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em crianças com ≥10 anos.​ A segurança e a eficácia da empagliflozina nas crianças foram estudadas em um ensaio clínico duplo cego, randomizado, controlado por placebo, realizado com pacientes de 10 a 17 anos com diabetes do tipo 2 inadequadamente controlado.[84]​ O ensaio clínico constatou que, na semana 26, o tratamento com empagliflozina foi superior na redução da HbA1c, em comparação com o placebo (redução de 0.84% na HbA1c com empagliflozina, comparada com o placebo).[84]​ Os efeitos adversos comuns nas crianças tratadas com empagliflozina, no geral, foram similares àqueles relatados em adultos, exceto pelo maior risco de hipoglicemia, independentemente de estarem recebendo outras terapias para diabetes. No entanto, nenhum caso de hipoglicemia grave foi relatado.[84]

A dapagliflozina (isolada ou em combinação com outros tratamentos) está aprovada na Europa (mas não nos EUA) como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em crianças com ≥10 anos. A aprovação europeia da dapagliflozina foi baseada nos achados de um pequeno estudo de fase 3 que incluiu pacientes de 10 a 24 anos que estavam recebendo o padrão de cuidados para o diabetes do tipo 2 (metformina isolada, insulina isolada ou metformina associada a insulina).[85]​ Em comparação com placebo, a adição de dapagliflozina não resultou em diferença significativa na HbA1c após 24 semanas na população de intenção de tratamento.[85]​ No entanto, uma análise de sensibilidade pré-especificada mostrou uma diferença significativa entre os grupos, favorecendo a dapagliflozina.[85]​ Os eventos adversos mais comuns relatados com a dapagliflozina foram cefaleia, nasofaringite e deficiência de vitamina D.[85]

Se a meta de HbA1c não for alcançada após a adição de um inibidor de SGLT2 à metformina, recomenda-se a adição de um agonista do receptor de GLP-1 como terceiro agente antes de iniciar a insulinoterapia.[1]

Opções primárias

empagliflozina: crianças ≥10 anos de idade: 10-25 mg por via oral uma vez ao dia

ou

dapagliflozina: crianças ≥10 anos de idade: 10 mg por via oral uma vez ao dia

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Considerar – 

insulina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​​ Nos indivíduos que forem negativos para autoanticorpos e que não atingirem sua meta glicêmica com metformina, modificações no estilo de vida e um agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), a insulina basal deve ser adicionada.[1] A insulina basal pode ser considerada uma alternativa a um agonista do receptor GLP-1 em alguns pacientes (por exemplo, aqueles que não atendem aos critérios para um agonista do receptor de GLP-1​​).[1]

A American Diabetes Association recomenda iniciar a insulina basal a 0.5 unidades/kg/dia e ajustar a dose a cada 2 a 3 dias com base nos valores da glicose sanguínea.[1]

Se as metas glicêmicas não forem atingidas com doses crescentes de insulina basal, deve-se considerar a adição de insulina em bolus (ou seja, com múltiplas injeções de insulina prandial ou terapia com bomba de insulina).[1] Uma bomba de insulina pode ser considerada uma alternativa a um esquema de múltiplas injeções diárias se o paciente for capaz de manusear o dispositivo com segurança.​[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

Em crianças inicialmente tratadas com insulina e metformina que atingem as metas de glicose de acordo com os valores de monitoramento de glicose sanguínea, a insulina pode ser reduzida ao longo de um período de 2-6 semanas, diminuindo-se a dose de insulina em 10% a 30% a cada poucos dias.[1]​ A Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency do Reino Unido alerta sobre casos de cetoacidose diabética em pacientes com diabetes do tipo 2 que recebem uma combinação de agonista do receptor de GLP-1 e insulina cujas doses de insulina concomitantes tiverem sido reduzidas rapidamente ou descontinuadas.[88]

A insulinoterapia requer que o paciente automonitore a glicose sanguínea para evitar hipoglicemia, a complicação mais grave do tratamento com insulina, e para permitir o ajuste das doses para se alcançar a HbA1c ideal.

A infusão subcutânea contínua de insulina (ISCI) pode ser benéfica para crianças com diabetes mellitus do tipo 2, mas até agora os estudos só incluíram um pequeno número de indivíduos.[87]

Consulte os protocolos locais da especialidade para diretrizes sobre dosagens de insulina.

Opções primárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

Opções secundárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

--E--

insulina lispro

ou

insulina asparte

ou

insulina glulisina

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Considerar – 

cirurgia metabólica

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pode ser apropriada para adolescentes com obesidade classe 2 ou superior (IMC >35 kg/m² ou 120% do percentil 95 para idade e sexo, o que for menor) e glicemia não controlada e/ou comorbidades graves apesar da farmacoterapia e das modificações no estilo de vida.​[1]​​ A gastrectomia vertical e o bypass gástrico em Y de Roux são os procedimentos bariátricos realizados com mais frequência nos adolescentes.[89][90]​​ Geralmente, essa cirurgia é segura e efetiva nos adolescentes, e os estudos de curto prazo mostram que ela é comparável à cirurgia metabólica em adultos, em termos de complicações importantes, novas internações e mortalidade.[89][90]

A World Gastroenterology Organisation e a International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Diseases observam que a cirurgia bariátrica é o tratamento mais efetivo para a obesidade grave em adolescentes.[89]

Além disso, estudos revelaram que a cirurgia metabólica pode levar à remissão do diabetes do tipo 2 em mais de 95% dos adolescentes. Os outros efeitos benéficos incluem melhoras em fatores de risco cardiometabólicos, como dislipidemia e hipertensão.[91][92]

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associado a – 

iniciar insulina + descontinuar metformina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para se descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1. Indivíduos positivos para autoanticorpos pancreáticos devem iniciar a insulinoterapia e descontinuar a metformina.[1]

Consulte Diabetes do tipo 1.

HbA1c ≥69 mmol/mol: sem acidose com ou sem cetose

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1ª linha – 

insulina

Crianças com hiperglicemia acentuada (HbA1c ≥69 mmol/mol [≥8.5%] ou glicose sanguínea ≥13.9 mmol/L [≥250 mg/dL]), poliúria, polidipsia, noctúria e/ou perda de peso devem ser tratados com insulina basal enquanto a metformina é iniciada e titulada.[1]

A American Diabetes Association recomenda iniciar a insulina basal a 0.5 unidades/kg/dia e ajustar a dose a cada 2 a 3 dias com base nos valores de glicose sanguínea.[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

Em crianças inicialmente tratadas com insulina e metformina que atingem as metas de glicose de acordo com os valores de monitoramento de glicose sanguínea, a insulina pode ser reduzida ao longo de um período de 2-6 semanas, diminuindo-se a dose de insulina em 10% a 30% a cada poucos dias.[1]

A insulinoterapia requer que o paciente automonitore a glicose sanguínea para evitar hipoglicemia, a complicação mais grave do tratamento com insulina, e para permitir o ajuste das doses para se alcançar a HbA1c ideal.

Consulte os protocolos locais da especialidade para obter diretrizes sobre as dosagens de insulina.

Opções primárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

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associado a – 

metformina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A metformina deve ser iniciada ao mesmo tempo em que a insulina.[1]

A metformina melhora a hiperglicemia principalmente por meio da supressão da produção de glicose hepática, em especial da gliconeogênese hepática. Também causa anorexia e perda de peso moderada.

Uma formulação de liberação prolongada de metformina está disponível em alguns países, e pode ser administrada uma vez ao dia. A formulação de liberação prolongada é preferível à de liberação imediata por causa dos efeitos adversos gastrointestinais menos frequentes; no entanto, a segurança e a eficácia da preparação de liberação prolongada não foram estabelecidas em crianças. A metformina também está disponível em solução para crianças que não conseguem engolir comprimidos.

Opções primárias

metformina: crianças <10 anos de idade: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças ≥10 anos de idade: 500 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar em incrementos de 500 mg/dia a cada 1-2 semanas de acordo com a resposta, máximo de 2000 mg/dia

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associado a – 

mudanças no estilo de vida

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Todas as crianças requerem mudanças na alimentação, exercícios físicos, aconselhamento e educação sobre diabetes.[1]​​ A perda de peso, com sua diminuição concomitante da resistência insulínica, deve ser o objetivo primário para todos os indivíduos.

O encaminhamento para um nutricionista experiente é altamente recomendado. Deve ser fornecida orientação alimentar a todas as famílias para abordar o consumo exagerado de alimentos e bebidas industrializados pobres em nutrientes pelas crianças, os padrões de atividade física, o impacto das refeições escolares sobre as dietas das crianças e o papel dos pais e cuidadores na promoção do desenvolvimento de hábitos saudáveis de alimentação.[50]​ Crianças com diabetes do tipo 2 com sobrepeso/obesidade devem buscar uma redução de pelo menos 7% a 10% no excesso de peso.[1]​​ As calorias devem ser restringidas para se atingir a perda de peso recomendada. O aconselhamento nutricional deve se adequar às necessidades de cada paciente, com uma combinação ideal de carboidratos, gorduras e proteínas. A ingestão de proteínas não deve exceder a dose diária recomendada de 0.8 g/kg/dia.[1]

Pelo menos 60 minutos de exercício aeróbico moderado a vigoroso diário e treinamento de força pelo menos 3 dias por semana devem ser implementados para ajudar a melhorar o controle glicêmico, auxiliar a manutenção do peso e reduzir as comorbidades (por exemplo, risco cardiovascular).[1][73][74][75][76]​​​​​​​​​[77]​​

Uma história de tabagismo deve ser colhida nas consultas iniciais e de acompanhamento. Todas as crianças e adolescentes devem ser aconselhados a não fumar, incluindo cigarros eletrônicos, ou encorajados a abandonar o hábito de fumar caso já fumem.[1]​ O aconselhamento para o abandono do hábito de fumar deve ser incorporado como componente de rotina ao cuidado do diabetes.

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Considerar – 

ajustar a dose de insulina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​​ Em indivíduos negativos para autoanticorpos e que não atingem sua meta glicêmica com metformina, insulina basal e modificações no estilo de vida, a dose de insulina basal deve ser ajustada.[1]​ A American Diabetes Association recomenda o ajuste da dose a cada 2 a 3 dias com base nos valores de glicose sanguínea.[1]

Se as metas glicêmicas não forem atingidas com doses crescentes de insulina basal, deve-se considerar a adição de insulina em bolus (ou seja, com múltiplas injeções de insulina prandial ou terapia com bomba de insulina).[1] Uma bomba de insulina pode ser considerada uma alternativa a um esquema de múltiplas injeções diárias se o paciente for capaz de manusear o dispositivo com segurança.​[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

Em crianças inicialmente tratadas com insulina e metformina que atingem as metas de glicose de acordo com os valores de monitoramento de glicose sanguínea, a insulina pode ser reduzida ao longo de um período de 2-6 semanas, diminuindo-se a dose de insulina em 10% a 30% a cada poucos dias.[1]

A insulinoterapia requer que o paciente automonitore a glicose sanguínea para evitar hipoglicemia, a complicação mais grave do tratamento com insulina, e para permitir o ajuste das doses para se alcançar a HbA1c ideal.

A infusão subcutânea contínua de insulina (ISCI) pode ser benéfica para crianças com diabetes mellitus do tipo 2, mas até agora os estudos só incluíram um pequeno número de indivíduos.[87]

Consulte os protocolos locais da especialidade para obter diretrizes sobre as dosagens de insulina.

Opções primárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

Opções secundárias

insulina glargina

ou

insulina degludec

ou

insulina detemir

ou

NPH

--E--

insulina lispro

ou

insulina asparte

ou

insulina glulisina

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Considerar – 

agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​​ Em indivíduos que são negativos para autoanticorpos, que têm ≥10 anos de idade e que não atingem sua meta glicêmica com metformina, insulina e modificações no estilo de vida, a adição de um agonista do receptor de GLP-1 (ou inibidor de SGLT2) deve ser considerada.[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

A liraglutida (uma vez ao dia), a exenatida de liberação prolongada (uma vez por semana) e a dulaglutida (uma vez por semana) são os únicos agonistas do receptor de GLP-1 aprovados para uso em crianças ≥10 anos de idade para tratamento de diabetes do tipo 2.

Um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) de liraglutida associada a metformina, com ou sem insulina basal, melhorou o controle glicêmico em comparação com o placebo em crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2.[81]​ Impactos semelhantes no controle glicêmico foram relatados em ECRCs da exenatida e da dulaglutida.[82][83]

Os efeitos adversos gastrointestinais são os efeitos adversos mais comuns associados aos agonistas dos receptores de GLP-1.

Os agonistas do receptor de GLP-1 são contraindicados naqueles com história médica pregressa ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla do tipo 2.

A Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency do Reino Unido alerta sobre casos de cetoacidose diabética em pacientes com diabetes do tipo 2 que recebem uma combinação de agonista do receptor de GLP-1 e insulina cujas doses de insulina concomitantes tiverem sido reduzidas rapidamente ou descontinuadas.[88]

Se a meta de HbA1c não for alcançada após a adição de um agonista do receptor de GLP-1 à metformina e à insulina, recomenda-se a adição de um inibidor de SGLT2 como quarto agente antes de intensificar a insulinoterapia.[1]

Opções primárias

liraglutida: crianças ≥10 anos de idade: 0.6 mg por via subcutânea uma vez ao dia inicialmente por 1 semana, depois 1.2 mg uma vez ao dia, pode-se aumentar de acordo com a resposta, máximo de 1.8 mg/dia

ou

exenatida: crianças ≥10 anos de idade: 2 mg por via subcutânea (liberação prolongada) uma vez por semana

ou

dulaglutida: crianças ≥10 anos de idade: 0.75 mg por via subcutânea uma vez por semana inicialmente por 4 semanas, pode-se aumentar para 1.5 mg uma vez por semana de acordo com a resposta

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Considerar – 

inibidor da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1.[1]​ Em indivíduos negativos para autoanticorpos, com idade ≥10 anos e que não atingem sua meta glicêmica com metformina associada a modificações no estilo de vida, deve ser considerada a adição de um inibidor de SGLT2 (ou um agonista do receptor de GLP-1).[1]

Um alvo glicêmico de HbA1c <53 mmol/mol (<7%) é geralmente apropriado para crianças e adolescentes com diabetes do tipo 2. Metas de HbA1c mais rígidas (como <48 mmol/mol [<6.5%]) podem ser apropriadas para certos indivíduos, incluindo aqueles com uma curta duração do diabetes.[1]

A empagliflozina (isolada ou em combinação com outras terapias) está aprovada nos EUA e na Europa como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em crianças com ≥10 anos. A American Diabetes Association recomenda empagliflozina para crianças com HbA1c <8.5% e ausência de acidose ou cetose que não estão atingindo sua meta de HbA1c com metformina isolada (em vez de ou em associação com um agonista do receptor de GLP-1).[1]​ A segurança e a eficácia da empagliflozina nas crianças foram estudadas em um ensaio clínico duplo cego, randomizado, controlado por placebo, realizado com pacientes de 10 a 17 anos com diabetes do tipo 2 inadequadamente controlado.[84]​ O ensaio clínico constatou que, na semana 26, o tratamento com empagliflozina foi superior na redução da HbA1c, em comparação com o placebo (redução de 0.84% na HbA1c com empagliflozina, comparada com o placebo).[84] Os efeitos adversos comuns nas crianças tratadas com empagliflozina, no geral, foram similares àqueles relatados em adultos, exceto pelo maior risco de hipoglicemia, independentemente de estarem recebendo outras terapias para diabetes. No entanto, nenhum caso de hipoglicemia grave foi relatado.[84]

A dapagliflozina (isolada ou em combinação com outros tratamentos) está aprovada na Europa (mas não nos EUA) como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em crianças com ≥10 anos. A aprovação europeia da dapagliflozina foi baseada nos achados de um pequeno estudo de fase 3 que incluiu pacientes de 10 a 24 anos que estavam recebendo o padrão de cuidados para o diabetes do tipo 2 (metformina isolada, insulina isolada ou metformina associada a insulina).[85]​ Em comparação com placebo, a adição de dapagliflozina não resultou em diferença significativa na HbA1c após 24 semanas na população de intenção de tratamento.[85] No entanto, uma análise de sensibilidade pré-especificada mostrou uma diferença significativa entre os grupos, favorecendo a dapagliflozina.[85] Os eventos adversos mais comuns relatados com a dapagliflozina foram cefaleia, nasofaringite e deficiência de vitamina D.[85]

Se a meta de HbA1c não for alcançada após a adição de um inibidor de SGLT2 à metformina e à insulina, recomenda-se a adição de um agonista do receptor de GLP-1 como quarto agente antes de intensificar a insulinoterapia.[1]

Opções primárias

empagliflozina: crianças ≥10 anos de idade: 10-25 mg por via oral uma vez ao dia

ou

dapagliflozina: crianças ≥10 anos de idade: 10 mg por via oral uma vez ao dia

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cirurgia metabólica

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pode ser apropriada para adolescentes com obesidade classe 2 ou superior (IMC >35 kg/m² ou 120% do percentil 95 para idade e sexo, o que for menor) e glicemia não controlada e/ou comorbidades graves apesar da farmacoterapia e das modificações no estilo de vida.[1]​​ A gastrectomia vertical e o bypass gástrico em Y de Roux são os procedimentos bariátricos realizados com mais frequência nos adolescentes.[89][90]​​ Geralmente, essa cirurgia é segura e efetiva nos adolescentes, e os estudos de curto prazo mostram que ela é comparável à cirurgia metabólica em adultos, em termos de complicações importantes, novas internações e mortalidade.[89][90]

A World Gastroenterology Organisation e a International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Diseases observam que a cirurgia bariátrica é o tratamento mais efetivo para a obesidade grave em adolescentes.[89]

Além disso, estudos revelaram que a cirurgia metabólica pode levar à remissão do diabetes do tipo 2 em mais de 95% dos adolescentes. Os outros efeitos benéficos incluem melhoras em fatores de risco cardiometabólicos, como dislipidemia e hipertensão.[91][92]

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associado a – 

manter insulina + descontinuar metformina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes com novo episódio de diabetes devem ser testados para autoanticorpos pancreáticos para se descartar o diagnóstico de diabetes do tipo 1. Os indivíduos que forem positivos para autoanticorpos pancreáticos devem manter a insulinoterapia e descontinuar a metformina.[1]

Consulte Diabetes do tipo 1.

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