Icterícia neonatal - Novos tratamentos

Estansoporfina

A estansoporfina (também conhecida como tin-mesoporfirina) funciona inibindo a heme oxigenase, uma etapa inicial importante na produção de bilirrubina. Ainda não foi aprovado em muitos países, mas tem sido usado com doentes sem outra alternativa terapêutica.[79] Uma opção alternativa, se esse tratamento falhar, seria uma exsanguineotransfusão. A estansoporfina pode ser usada em todos os neonatos que não respondem à fototerapia intensiva, em uma tentativa de evitar a exsanguineotransfusão, e pode ser administrada a qualquer momento durante a fototerapia.[80] Uma dose única de injeção intramuscular administrada antes da alta reduziu a duração da fototerapia, reverteu a trajetória do nível de bilirrubina total e diminuiu a gravidade da hiperbilirrubinemia subsequente.[81] O medicamento recebeu status de tramitação rápida ("fast track") da FDA. Em agosto de 2018, a FDA rejeitou a aprovação do medicamento e solicitou que fossem consideradas avaliações adicionais antes que um novo pedido de aprovação fosse enviado.

Luz solar filtrada

Em um ensaio clínico de não inferioridade, randomizado e controlado conduzido na Nigéria, a luz solar filtrada demonstrou ser tão segura e efetiva quanto a fototerapia convencional.[82] É importante observar que esse estudo foi conduzido em lactentes que tinham pelo menos 35 semanas de gestação ou pesavam >2.2 kg, com idade pós-parto de até 14 dias e com níveis de bilirrubina que não excediam 257 micromoles/L (15 mg/dl).[82]

Ursodiol

Um ácido biliar hidrofílico que possui múltiplos mecanismos de ação, incluindo proteção de colangiócitos lesionados contra efeitos tóxicos dos ácidos biliares, estimulação da secreção biliar prejudicada, estimulação da desintoxicação de ácidos biliares hidrofóbicos e inibição da apoptose de hepatócitos que pode melhorar distúrbios colestáticos neonatais.[83][84] O perfil risco/benefício é desconhecido.

Clofibrato

O clofibrato melhora a atividade da enzima glicuronil transferase, aumentando a conjugação da bilirrubina não conjugada no fígado. Metanálises de ensaios clínicos sugerem que a terapia com clofibrato diminui a necessidade e a duração da fototerapia, bem como os níveis máximos de bilirrubina sérica total. Esses efeitos foram mais óbvios para lactentes nascidos a termo e para os que não apresentam doença hemolítica. No entanto, nenhum estudo relatou encefalopatia a bilirrubina ou taxas de mortalidade neonatal.[85][86] [ ] Um estudo de 2017 relatou que uma única dose de clofibrato antes de iniciar a fototerapia resultou em uma redução significativa da duração da fototerapia.[87] Assim, embora pareça haver algum tipo de benefício em curto prazo dessa terapia, ensaios adicionais são necessários para confirmar os desfechos de neurodesenvolvimento em longo prazo para que recomendações definitivas possam ser feitas.[88]