Epidemiologia

A deficiência de vitamina D é uma das deficiências nutricionais mais comuns do mundo em crianças e adultos.[1][2][11][12][13]​​​ O ônus da deficiência e inadequação da vitamina D varia de acordo com as regiões do mundo.​​​​[1][11]​ Estimou-se que, no mundo todo, 40% das crianças e adultos têm deficiência de vitamina D, e 60% têm deficiência ou insuficiência.[1]​ Nos dados da National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) de 2011 a 2014, 5% da população dos EUA com idade ≥1 ano estava em risco de deficiência de vitamina D e 18% em risco de inadequação.[14]

​Na Europa, mais de 40% da população tem deficiência de vitamina D, com diferenças entre as regiões europeias.[15] No Reino Unido, cerca de 30% a 40% da população tem uma concentração de vitamina D consistente com deficiência no inverno, em comparação com 2% a 13% no verão.[16]​ A prevalência de deficiência de vitamina D no Oriente Médio varia entre 30% e 90%.[15]

​A deficiência de vitamina D afeta indivíduos em todas as faixas etárias em todo o mundo.[13]​ O status de vitamina D dos bebês depende do status pré-natal de vitamina D da mãe. Globalmente, a deficiência de vitamina D está presente em 54% das mulheres grávidas e 75% dos recém-nascidos.[13]​ Níveis de 25-hidroxivitamina D sérica consistentes com a deficiência de vitamina D (<50 nanomoles/L [<20 nanogramas/mL]) foram relatados em 48% de meninas pré-adolescentes brancas, 52% de meninas e meninos adolescentes hispânicos e negros norte-americanos e 32% de adultos jovens saudáveis.[17][18][19][20] Os grupos étnicos de pele escura têm maior prevalência de deficiência de vitamina D do que os grupos brancos.[11][12][13][14]​ No entanto, vários fatores (idade, dieta, estação do ano, latitude geográfica, fatores culturais/estilo de vida, pigmentação da pele, diferenças no metabolismo da vitamina D) afetam o risco individual de deficiência de vitamina D e prevalência regional.[13]

O enriquecimento de alimentos com vitamina D e o uso de suplementos vitamínicos reduziram muito a incidência de deficiência de vitamina D clinicamente significativa; no entanto, a deficiência de vitamina D persiste apesar das políticas de enriquecimento que visam garantir a ingestão adequada.[13]​ Em muitas regiões, a deficiência de vitamina D ainda ocorre com o consumo de alimentos não enriquecidos, especialmente no caso de pouca exposição à luz solar.

Atualmente, sabe-se que a deficiência de vitamina D aumenta o risco de várias doenças crônicas, inclusive câncer, doenças autoimunes, diabetes do tipo 2, cardiopatias e hipertensão, disfunção neurocognitiva e doenças infecciosas (inclusive infecções do trato respiratório superior, tuberculose e COVID-19).[1][2][21][22]​​

​Há relatos de uma forte relação entre a deficiência de vitamina D e o aumento do risco de câncer de próstata, cólon, mama, ovário e pâncreas, entre muitos outros.[23]​ A meta-análise concluiu que a suplementação de vitamina D reduziu significativamente a mortalidade total por câncer, mas não reduziu a incidência total de câncer.[24][25]

​A Finlândia tem a maior incidência de diabetes tipo 1 no mundo, que se postula estar associada à alta taxa de deficiência de vitamina D.[21]​ Um estudo na Finlândia descobriu que os lactentes que receberam 2000 UI de vitamina D por dia no primeiro ano de vida reduziram o risco de diabetes do tipo 1 em 78% 31 anos mais tarde.[26] Níveis mais baixos de vitamina D estão associados ao aumento do risco de esclerose múltipla.[27] Além disso, ficou demonstrado que mulheres com uma alta ingestão de vitamina D apresentam redução de mais de 40% no risco de desenvolver esclerose múltipla.[28]​ Estudos epidemiológicos confirmam uma alta prevalência de deficiência de vitamina D em várias doenças reumáticas autoimunes, incluindo artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, esclerose sistêmica e lúpus eritematoso sistêmico.[29]​ Um estudo em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) de início juvenil sugeriu que a suplementação com vitamina D3 por 24 semanas foi eficaz em diminuir a atividade da doença e melhorar a fadiga.[30]

Os resultados da terceira National Health and Nutrition Examination Survey (pesquisa nacional de avaliação da saúde e nutrição [NHANES 3]) revelaram que, para os adultos com os níveis mais altos de 25-hidroxivitamina D sérica, o risco relativo de desenvolver diabetes do tipo 2 foi reduzido em 33%.[31][32]​ Em um estudo usando dados do NHANES de 2011–2018, adultos no quartil sérico mais baixo de 25-hidroxivitamina D tiveram chances 2 vezes maiores de serem resistentes à insulina, em comparação com os outros três quartis combinados.[33]

​Em uma meta-análise, uma proporção significativamente menor de participantes no grupo de suplementação de vitamina D teve uma ou mais infecções respiratórias agudas.[34]​ Esses dados são consistentes com a observação da NHANES 3 demonstrando que crianças e adultos com os níveis séricos mais altos de 25-hidroxivitamina D tiveram menor probabilidade de desenvolver infecções do trato respiratório ao longo do ano.​​[35]​ As crianças em idade escolar na Mongólia que ingeriram leite enriquecido com 300 UI de vitamina D3 apresentaram uma redução de aproximadamente 50% no risco de ter uma infecção respiratória aguda.[36] Além disso, um estudo revelou que as crianças no Japão que receberam 1200 UI de vitamina D3 de dezembro ao fim de março demonstraram um risco reduzido de infecção por influenza de quase 50%.[37]

A melhora no status de vitamina D de crianças e adultos tornou-se uma alta prioridade na era do COVID-19. Um estudo observacional retrospectivo de mais de 191.000 amostras de sangue de pacientes positivos para COVID-19 revelou que aqueles que apresentavam um nível sanguíneo de 25-hidroxivitamina D de pelo menos 85 nanomoles/L (34 nanogramas/mL) nos 12 meses anteriores apresentavam 54 % menos risco de infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave em comparação com aqueles que apresentavam uma concentração sérica de 25-hidroxivitamina D inferior a 50 nanomoles/L (20 nanogramas/mL).[38]​ Continuou a haver um declínio adicional na infecciosidade com concentrações crescentes até uma concentração sérica de 25-hidroxivitamina D de 37,5 nanomoles/L (55 nanogramas/mL).[38]

​Em um estudo com veteranos dos EUA que foram hospitalizados com COVID-19, após o ajuste para todas as covariáveis, incluindo raça/etnia e pobreza, houve uma relação dose-resposta inversa independente significativa entre o aumento das concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D de 38-150 nanomol/L (15-60 nanogramas/mL) e diminuindo a hospitalização em 23% e a mortalidade em 48%.[39]​ Outro estudo observacional relatou resultados semelhantes em pacientes hospitalizados com COVID-19; a infecção grave da doença foi menos prevalente em pacientes com suficiência de vitamina D e eles tiveram um risco reduzido de mortalidade.[40]​A deficiência/insuficiência de vitamina D foi associada a uma proteína C-reativa mais alta e a uma porcentagem menor de linfócitos, o que é consistente com o efeito imunomodulador da vitamina D.[40]​ Ser suficiente em vitamina D (definido como uma concentração sérica de 25-hidroxivitamina D de pelo menos 75 nmol/L [30 nanogramas/mL]) reduziu substancialmente a infecciosidade, morbidade e mortalidade por COVID-19.[41]​ Concentrações séricas contínuas aumentadas de 25-hidroxivitamina D até 150 nanomol/L (60 nanogramas/mL) são consideradas preferíveis para minimizar o risco de infecção por COVID-19.[41]

​A deficiência de vitamina D está associada a um aumento do risco de doença cardiovascular.[42]​ Uma revisão abrangente de estudos observacionais, RCTs e estudos de randomização mendeliana relataram resultados consistentes demonstrando que concentrações mais baixas de vitamina D foram associadas a um risco maior de mortalidade por todas as causas, doença de Alzheimer, hipertensão, esquizofrenia e diabetes tipo 2.[43]

Alguns estudos levantaram dúvidas sobre o valor e a efetividade da suplementação vitamínica na prevenção de câncer, eventos cardiovasculares e declínio cognitivo, além de tratar a hipertensão.[44]​​[45]​​​[46] O estudo VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL), um grande ensaio clínico randomizado e controlado que avalia a suplementação de vitamina D3 para a prevenção do câncer e da doença cardiovascular, concluiu que 2000 UI de vitamina D ao dia não reduziu a incidência de eventos cardiovasculares importantes.[47] No entanto, ele constatou que a suplementação de vitamina D reduziu consideravelmente o risco de mortalidade associada ao câncer.[48]​ A revisão abrangente mostrou que a suplementação de vitamina D foi associada a uma diminuição do risco de mortalidade por todas as causas, mas não associada ao risco de doença de Alzheimer, hipertensão, esquizofrenia ou diabetes tipo 2.[43]

​Observou-se também que a deficiência de vitamina D está associada à pré-eclâmpsia, baixo peso ao nascer e nascimento pré-termo e ao aumento do risco de ter um parto cesáreo.​[49][50][51]​​​ A suplementação de vitamina D3 durante o terceiro trimestre melhorou o crescimento linear pós-parto.[52]​​​ Com base nas evidências disponíveis, uma metanálise revelou que há uma associação entre níveis de vitamina D e diversos desfechos em crianças, incluindo peso ao nascer e cáries dentais.[53]

Além disso, sugeriu-se que muitas disparidades de saúde em norte-americanos negros se devem à deficiência de vitamina D.[54] Os norte-americanos negros têm um risco mais elevado de desenvolver hipertensão e diabetes do tipo 2 que os norte-americanos brancos. Eles também têm uma incidência maior de câncer de próstata, cólon e mama, que tende a ser mais agressivo. Além disso, os norte-americanos negros apresentam um risco mais elevado de contrair tuberculose, especialmente a doença mais agressiva, o que se atribui, em parte, à deficiência de vitamina D.[55]

Uma metanálise concluiu que a suplementação de vitamina D reduziu de maneira segura e substancial a taxa de exacerbações de DPOC moderada/grave em pacientes com níveis iniciais de 25-hidroxivitamina D <25 nanomoles/L (<10 nanogramas/mL), mas não em indivíduos com níveis mais altos.[56][Evidência A]​ Uma revisão da Cochrane não encontrou evidências para apoiar o papel da suplementação de vitamina D para reduzir o risco de exacerbações da asma ou melhorar o controle da asma.[57]

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