Etiologia

A doença de Whipple é uma infecção crônica e multissistêmica causada pela Tropheryma whipplei.

Essa bactéria do clado dos Actinomicetos é onipresente no meio ambiente e pessoas saudáveis podem ser portadoras.[3][4][12] Portanto, fatores do hospedeiro foram propostos como responsáveis pelo estabelecimento da infecção. Há uma maior probabilidade de que o patógeno seja transmitido pela via fecal-oral. Essa teoria é substanciada pela associação de T whipplei com diarreia aguda em crianças, a prevalência aumentada de transporte assintomático de T whipplei em condições higiênicas precárias e em trabalhadores de estações de tratamento de esgoto, e sugestões de que pessoas saudáveis estão em contato imunológico regular com T whipplei.[3]​[22][23]​​​[24][25] No entanto, a origem ambiental natural ainda não foi definida.

Algumas publicações discutem uma predisposição genética para a doença de Whipple.[11][12]​​ A associação com o antígeno leucocitário humano foi identificada como um fator de risco genético em uma grande coorte de pacientes.[26]​ A ideia de uma predisposição genética é reforçada pela predominância em homens (em alguns estudos), a raridade das infecções, a proporção relativamente alta de portadores saudáveis da Tropheryma whipplei e a raridade de portadores saudáveis entre pessoas que não são brancas.[9][27]

Fisiopatologia

Um modelo de patogênese se baseia nos achados sobre macrófagos e funções de célula T de pacientes afetados.[28] Os macrófagos de pacientes com doença de Whipple apresentam uma capacidade persistentemente diminuída de degradar organismos intracelulares, e a T whipplei pode impedir a maturação dos fagossomos.[29][30][31] A baixa produção de interleucina (IL)-12 em monócitos, baixa concentração sérica de IL-12p40 e expressão reduzida de CD11b indicam ainda um funcionamento deficiente dos macrófagos.[32][33][34][35] Os macrófagos intestinais revelam um fenótipo alternativamente ativado.[36][37] Consequentemente, bactérias invasoras são internalizadas, mas não são destruídas pelos macrófagos intestinais.

Além disso, a atividade de células T auxiliares tipo 1 (Th1) é baixa na periferia e na lâmina própria dos pacientes com doença de Whipple.[38]As células Th1 específicas para T whipplei estão reduzidas ou ausentes na periferia e na mucosa.[24] Por outro lado, as respostas de células Th2 funcionais aumentam nos linfócitos da periferia e da mucosa, o que está de acordo com a observação de que a T whipplei se replica em macrófagos desativados por IL-4 e IL-10.[38][39]

O clearance imunológico prejudicado da T whipplei resulta em acúmulo maciço de bactérias em macrófagos, principalmente da mucosa intestinal, que podem ser visualizadas por coloração com ácido periódico de Schiff. Embora o órgão afetado seja principalmente o trato gastrointestinal, pode ocorrer doença isolada do SNC, endocardite infecciosa e doença articular. Nódulos subcutâneos podem se desenvolver em casos raros, e manifestações precoces também podem ser detectadas no pulmão, fígado ou músculos.[40][41][42][43][44][45][46][47]

O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal