Neurofibromatose do tipo 1 - Novos tratamentos

Mirdametinibe

O mirdametinibe é um inibidor da MEK de moléculas pequenas oral experimental que recebeu o estatuto de medicamento órfão pela FDA para pacientes com neurofibromas plexiformes associados a NF1. Um ensaio clínico de fase 2 avaliou o mirdametinibe em 19 pacientes com NF1 e um neurofibroma plexiforme progressivo ou que causava morbidade significativa. No total, 19 (42%) dos pacientes alcançaram >20% de redução no volume do tumor em 48 semanas, e 10 (53%) apresentaram doença estável.[54]

NFX-179 tópico

Uma formulação em gel tópica experimental de NFX-179, outro inibidor da MEK, recebeu o status de medicamento órfão pela FDA para o tratamento da NF1 cutânea. Um estudo de fase 2a randomizado, duplo cego, controlado por veículo e de grupos paralelos realizado com adultos com NF1 e neurofibromas cutâneos (NFc) foi concluído em abril de 2021.[55] Nenhum evento adversos decorrente do tratamento foi relatado, e um estudo de dose-resposta de fase 2 está em andamento para determinar a segurança e a eficácia de duas concentrações de gel de NFX-179 em pacientes com NFc.[56]

Bloqueadores de mastócitos tópicos

Dados a função bem estabelecida dos mastócitos no crescimento do neurofibroma e os ensaios preliminares com o cetotifeno, um bloqueador de mastócitos administrado por via oral, o uso de um bloqueador tópico de mastócitos foi considerado para o tratamento de neurofibromas cutâneos, embora não tenha havido ensaios clínicos.

Agentes esclerosantes intralesionais

Dada a natureza altamente vascular dos neurofibromas, a estratégia de injetar um agente esclerosante vascular diretamente nos neurofibromas cutâneos foi considerada e os ensaios preliminares estão em andamento, embora nenhum dado tenha sido publicado.

Regorafenib

O regorafenib, um inibidor de várias proteínas quinases, foi aprovado em alguns países (por exemplo, os EUA) para tratar pacientes com tumores estromais gastrointestinais (TEGIs) avançados que não podem ser removidos cirurgicamente e que não apresentam mais resposta clínica ao imatinibe e ao sunitinibe. A aprovação foi baseada nos resultados de um ensaio duplo-cego, controlado por placebo de pacientes com TEGIs metastáticos ou irressecáveis que tiveram falha prévia no tratamento com imatinibe ou sunitinibe.[57]

Estatinas

Desde 2005, quando foi descoberto que a lovastatina reverte os deficits de aprendizagem e atenção em um modelo com camundongos com NF1, as estatinas têm sido propostas como uma potencial opção terapêutica para a melhora de deficits cognitivos associados à NF1.[58] Embora algumas pesquisas encorajadoras tenham demonstrado que a lovastatina pode melhorar a plasticidade sináptica e o estado de alerta fásico comprometidos em pacientes com NF1, um ensaio clínico de fase 3 (n=84) constatou que 12 meses de tratamento com sinvastatina não melhoraram significativamente os deficits cognitivos ou os problemas comportamentais em crianças, em comparação com o placebo.[59][60] Atualmente, não é possível recomendar estatinas para a melhora dos deficits cognitivos na NF1.