Critérios
Neurofibromatose (declaração da conferência para desenvolvimento de consenso do National Institutes of Health [NIH])[2][3][14]
Os critérios inclusivos do NIH são cumpridos se ≥2 dos seguintes estiverem presentes:
≥6 manchas café-com-leite >5 mm de diâmetro em pacientes pré-púberes e >15 mm de diâmetro em pacientes pós-púberes
≥2 neurofibromas de qualquer tipo ou 1 neurofibroma plexiforme; a gravidade é uma função da calendarização, do número e da natureza de várias características da neurofibromatose do tipo 1 (NF1)
Sardas nas regiões axilar ou inguinal
Glioma da via óptica
≥2 nódulos de Lisch (hamartomas da íris) identificados por exame com lâmpada de fenda ou ≥2 anormalidades da coroide - definidas como nódulos brilhantes e irregulares visualizados na tomografia de coerência óptica (TCO)/exame de imagem com quase-infravermelho reflectante
Uma lesão óssea distinta como a displasia da asa do esfenoide (que não é um critério separado em caso de neurofibroma plexiforme orbital ipsilateral) ou arqueamento anterolateral da tíbia; ou pseudoartrose de um osso longo
Uma variante de NF1 heterozigótica patogênica em 100% das células do tecido não afetado
Um progenitor com NF1 de acordo com os critérios acima.
O mosaico NF1 pode ser confirmado se uma variante patogênica for identificada em menos de 100% das células com uma frequência alélica geralmente abaixo de 40%.
Se houver presença apenas de manchas café com leite e sardas, é provável que o diagnóstico seja de NF1, mas, excepcionalmente, a pessoa pode receber outros diagnósticos, como síndrome de Legius. Pelo menos um dos dois achados pigmentários (manchas café com leite ou sardas) deve ser bilateral.
A verdadeira gravidade pode ser determinada apenas com o uso da neuroimagem, embora muitos médicos especializados em NF1 indicam ficar satisfeitos com apenas uma avaliação clínica especializada, que inclui oftalmoscopia de lâmpada de fenda e exames do campo visual.[32] Pacientes com deleção total do gene NF1 podem manifestar doença mais grave que pacientes com outros tipos de mutações.
Entretanto, a descoberta de que mutações do gene SPRED1 causam síndrome semelhante à NF1/síndrome de Legius introduziu uma heterogeneidade substancial aos critérios do NIH. A síndrome de Legius é uma condição que, assim como a NF1, é caracterizada por manchas café-com-leite, sardas e dificuldades de aprendizagem. Uma análise do RNA de pacientes com NF1 definida pelos critérios do NIH demonstrou que, de 71 casos tanto familiares como de novo apenas com critérios pigmentários, 6 (8%) apresentavam mutações do gene SPRED1/síndrome de Legius e 18 (25%) não tinham mutação constitucional na NF1 ou SPRED1.[33]
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal