Fibrose cística - Novos tratamentos

O site da Cystic Fibrosis Foundation inclui um pipeline interativo de desenvolvimento de medicamentos que lista intervenções que estão em desenvolvimento pré-clínico, em ensaios clínicos ou que foram aprovadas para uso. Cystic Fibrosis Foundation: drug development pipeline Opens in new window As novas terapias envolvem os tratamentos para os sintomas da fibrose cística (FC), bem como terapias mais novas direcionadas a tratar o defeito básico subjacente nos pacientes com FC.[128]

Estratégias multicomponentes e tecnologia digital

Intervenções de automanejo multicomponentes (por exemplo, registo de uso de nebulizadores, uso de plataformas digitais e detalhamento de intervenções comportamentais) podem aumentar a adesão ao tratamento, reduzir a carga de doença percebida e aumentar o IMC, mas não parecem afetar as exacerbações respiratórias.[129] Uma revisão Cochrane relatou que o monitoramento digital associado ao apoio personalizado através de uma plataforma online pode melhorar a adesão ao tratamento e reduzir a carga do tratamento em médio prazo.[130] [ ] [Evidência B] Uma segunda só conseguiu relatar evidências de qualidade moderada de que as intervenções psicológicas melhoram a adesão às terapias por inalatórias.[131] Uma terceira revisão Cochrane descobriu que o registro da espirometria e dos sintomas provavelmente permitiu a identificação precoce de exacerbações, mas sem efeitos significativos no número de exacerbações que necessitam de antibióticos intravenosos, na função pulmonar ou nos escores de qualidade de vida (QV).[132] [ ] Finalmente, uma quarta relatou evidências muito incertas sobre os benefícios dos rastreadores de aptidão física vestíveis de forma isolada ou em combinação com plataformas de mídia social ou prescrições de exercícios personalizadas.[133]

Colistimetato de sódio inalatório (pó seco)

Na Europa, o pó seco de colistimetato de sódio é indicado para o manejo de infecções pulmonares crônicas decorrentes de Pseudomonas aeruginosa em pacientes com fibrose cística (FC). Em um estudo aberto de pacientes com FC (com 6 ou mais anos de idade) e infecção pulmonar crônica por P aeruginosa, ele se mostrou não inferior à solução inalatória de tobramicina no que diz respeito à função pulmonar após 24 semanas de tratamento.[134]

Mercaptamine

A mercaptamina (conhecida como cisteamina ou NM001 nos EUA), uma molécula única com ação dupla, mucoativa e antibacteriana, recebeu a designação de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Ela está sendo desenvolvida como uma forma oral para exacerbações agudas e em forma de pó seco inalatório para uso crônico e de manutenção. A mercaptamina destina-se à aplicação juntamente com os tratamentos existentes para FC para potencializar os efeitos antimicrobianos. Um ensaio clínico randomizado de fase 2 concluiu que a mercaptamina oral (cisteamina) era segura e bem tolerada em pacientes adultos com exacerbação pulmonar de FC.[135]

Citrato de gálio por via inalatória (AR-501)

O AR-501 é uma formulação inalatória de citrato de gálio com atividade anti-infecciosa e não antibiótica de amplo espectro. Está sendo desenvolvido como um tratamento semanal autoadministrado para infecção pulmonar em pacientes com FC. É uma pequena molécula na qual o gálio funciona como um análogo do ferro, que antagoniza múltiplas vias dependentes de ferro nos micróbios, assim neutralizando muitas funções essenciais nas bactérias. Dados pré-clínicos de eficácia e segurança demonstraram que o AR-501 age de maneira sinérgica com vários antibióticos, é eficaz contra cepas resistentes a antibióticos e tem um perfil de baixa resistência intrínseca. Ele está sendo avaliado em um ensaio clínico de fase 1/2a em andamento.[136] Recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento de infecção pulmonar em pacientes com FC.

MRT5005

MRT5005, o primeiro RNAm terapêutico com chegada ao pulmão, foi desenvolvido para abordar a causa subjacente da FC ao levar uma proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) codificadora de RNAm totalmente funcional a células do pulmão por nebulização. O MRT5005 está sendo desenvolvido para tratar todos os pacientes com FC, independente da mutação genética subjacente, inclusive aquelas com proteína CFTR limitada ou inexistente. Há um ensaio clínico de fase 1/2 com MRT5005 em andamento no momento. A FDA concedeu a designação de medicamento órfão e tramitação rápida para o MRT5005, para o tratamento da FC.[137]

Glutationa

Outra revisão Cochrane relatou que a glutationa por via oral e inalatória parece melhorar a função pulmonar, enquanto a administração por via oral reduz o estresse oxidativo.[138] Estudos adicionais são necessários para confirmar este efeito, que pode ser confundido pelo uso de quaisquer tratamentos concomitantes, incluindo um ciclo intensivo de antibióticos.

Manitol

O manitol por via inalatória, um agente osmótico administrado como pó seco, pode melhorar a função pulmonar em pessoas com FC em comparação com controles.[139] Em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, o manitol causou uma melhora significativa no VEF₁ ao longo de 26 semanas em pacientes adultos com FC em comparação com um grupo-controle. Os efeitos adversos foram principalmente leves ou moderados.[140] Um ensaio clínico randomizado em crianças também mostrou melhoras significativas na função pulmonar em pacientes com FC com mais de 6 anos.[141]

Ataluren

Um ensaio clínico de fase 3 não encontrou uma diferença significativa na mudança absoluta na porcentagem do valor predito de VEF₁ (ppVEF₁) média entre o atalureno (um medicamento administrado por via oral que tem como alvo mutações sem sentido) e o placebo em indivíduos com idade ≥6 anos com FC com mutação sem sentido.[142] Uma revisão Cochrane também revelou que os resultados não foram clinicamente significativos.[143] [ ] [Evidência A]

Estimulantes de apetite

Os estimulantes do apetite podem melhorar o peso (ou Z-score) e o apetite relatado subjetivamente.[144] No entanto, a falta de dados sobre os efeitos adversos associados limita a sua utilidade clínica.