Encefalomielite miálgica (síndrome da fadiga crônica) - Novos tratamentos

Aripiprazol

O aripiprazol é um agonista parcial da dopamina D2 com agonismo parcial fraco para o receptor 5-HT1A e antagonismo para o receptor 5-HT2A. Postula-se que medicamentos moduladores da dopamina, como o aripiprazol, levam à melhora clínica da fadiga e dos sintomas cognitivos na EM/SFC. Um estudo retrospectivo que revisou os registros clínicos de 101 pessoas com EM/SFC relatou efeitos com o uso de aripiprazol em baixas doses.[230] A maioria (74%) apresentou melhoras em um ou mais sintomas, incluindo fadiga, confusão mental, sono não reparador e mal-estar pós-esforço. Não houve alteração para 12% e 14% apresentaram agravamento dos sintomas. Ainda não foram realizados ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos e controlados por placebo.

Oxaloacetato

O oxaloacetato é um intermediário metabólico em muitos processos que ocorrem em animais, incluindo o ciclo de Krebs e a gliconeogênese. Um ensaio aberto, não randomizado, de “prova de conceito” de escalonamento de dose com cápsulas de enol-oxaloacetato anidro envolveu 76 pessoas com EM/SFC. As melhoras na Escala de Fadiga de Chalder foram comparadas com um grupo histórico de EM/SFC: 22.5% dos 76 pacientes relataram uma melhora na fadiga física e mental após 6 semanas, em comparação com 5.9% no grupo-controle histórico.[231] No entanto, por razões metodológicas, o desenho do estudo limita a capacidade de interpretar o ensaio.

Ciclofosfamida

A ciclofosfamida foi investigada em um ensaio clínico aberto de fase 2 com 40 pacientes com SFC/EM. Embora os resultados tenham sido promissores, é necessário cautela na interpretação dos dados devido à falta de grupo-controle, e mais evidências de ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs) são necessárias para elucidar o perfil de segurança e eficácia deste tratamento.[232]

KPAX002

Uma combinação experimental de metilfenidato e nutrientes de suporte mitocondrial, KPAX002 melhorou a Checklist Individual Strength em 34% em 12 semanas (P <0.0001).[233] Mais de 50% relataram alguma melhora da fadiga e concentração.

Rintatolimode

O rintatolimode (polyI:polyC12U), um medicamento imunomodulador experimental poly I:C de RNA de fita dupla com propriedades de agonista de receptores do tipo Toll 3, apresenta evidências de baixa qualidade de melhora do exercício em pacientes com EM/SFC.[234][235][236][237] No entanto, uma análise de subgrupos post-hoc sugere que os pacientes que tiveram EM/SFC por 2-8 anos podem ter uma resposta significativamente melhor do que aqueles com doença de mais longa duração.[238] O tempo na esteira aumentou 27.8% com rintatolimode em comparação com 4.2% com placebo, enquanto aqueles com duração <2 anos ou >8 anos apresentaram ausência de resposta ao medicamento (9.8%) ou placebo (5.1%).[238] Esses resultados indicam a necessidade de diagnóstico precoce e início da terapia imunomoduladora. Todos os pacientes apresentaram mal-estar pós-esforço com duração >24 horas, o que reforça a necessidade de critérios de inclusão cuidadosos para selecionar pacientes com EM/SFC para os estudos clínicos e descartar fadiga idiopática crônica e outras condições no diagnóstico diferencial.

Naltrexona

Há suporte anedótico para o uso de naltrexona (um antagonista opioide) em dose baixa para o manejo da dor crônica e hiperalgesia associada à EM/SFC, embora faltem evidências de ECRCs específicas para EM/SFC. Para EM/SFC, a naltrexona em baixas doses algumas vezes é prescrita off-label por especialistas. A naltrexona em dose baixa parece ser eficaz para a dor crônica associada a certas condições inflamatórias, incluindo doença inflamatória intestinal e esclerose múltipla.[239] Às vezes, também é prescrito off-label para fibromialgia e há algumas evidências preliminares de que essa abordagem é eficaz e bem tolerada, embora faltem evidências em larga escala.[240][241] A evidência de ECRC é necessária para elucidar a segurança e eficácia da naltrexona em baixa dose para EM/SFC; pesquisas adicionais também podem determinar se a naltrexona em baixa dose ajuda com outras características da EM/SFC, como cognição e fadiga.

Outras terapias medicamentosas

Antivirais (isolados ou com imunoglobulina intravenosa), imunoglobulina intravenosa isolada, clonidina, citalopram (em pacientes sem depressão), hidrocortisona, fludrocortisona, metilfenidato, melatonina, galantamina, nicotinamida-adenina dinucleotídeo isoladamente e combinado com coenzima Q10, toxoide estafilocócico, anakinra ( inibidor do receptor de interleucina-1), ácido guanidinacético, extrato placentário humano subcutâneo, valganciclovir, valaciclovir, inosina pranobex e vários medicamentos complementares foram estudados na EM/SFC, mas os resultados foram ambíguos, ou mostraram efeito limitado ou nenhum efeito.[12][40][53][54][242][243][244][245][246][247][248][249][250][251][252][253][254][255][256][257][258][259][260][261][262][263] Esses estudos podem apresentar resultados enganadores em razão dos tamanhos diminutos das amostras e desenhos de estudo mal feitos; assim, os resultados devem ser interpretados com cautela.

Tratamentos comportamentais de baixa intensidade

Métodos alternativos de baixa intensidade de oferecimento de cuidados baseados em evidências (por exemplo, telefone, internet, breves visitas de atenção primária e programas autoadministrados de terapia cognitivo-comportamental [TCC]) sugerem melhorias comparáveis no funcionamento físico, fadiga e satisfação do paciente ao tratamento padrão.[264][265] Em um estudo em adultos, a intervenção de “reabilitação pragmática” realizada em domicílio (visita do enfermeiro em pessoa ou por telefone), por 20 semanas, melhorou a fadiga autorrelatada em comparação com a escuta ou tratamento de apoio padrão.[266] No entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos no acompanhamento de 70 semanas. Um ensaio randomizado conduzido na atenção primária constatou que uma intervenção de automanejo da fadiga em 2 sessões melhorou a fadiga autorrelatada em comparação com o monitoramento dos sintomas em 2 sessões ou o tratamento usual. No entanto, altas taxas de desistência limitam a interpretação do estudo.[267] Pesquisas futuras precisarão explorar a eficácia de diferentes modalidades de administração do tratamento para ajudar a melhorar o acesso às intervenções comportamentais.

Abordagens alternativas e complementares

Vitamina D, suplementos de ácidos graxos essenciais e magnésio, polinutrientes, medicina tradicional chinesa, ioga isométrica, fototerapia, depleção de triptofano, Qigong e intervenções homeopáticas têm sido ambíguos, ou mostraram efeito limitado ou nenhum efeito. Essas intervenções geralmente não são recomendadas na EM/SFC, devido à ausência de evidências suficientes. Além disso, esses estudos podem apresentar resultados enganadores em razão dos tamanhos diminutos das amostras e desenhos do estudo mal feitos; assim, os resultados devem ser interpretados com cautela.[225][253][268][269][270][271][272][273][274][275][276]