Abordagem

Introdução

É importante reconhecer que uma grande proporção de pacientes do mundo todo tem acesso muito limitado aos cuidados de saúde adequados para EM/SFC por vários motivos, entre eles deficiência, falta de acessibilidade, falta de serviços clínicos adequados e conhecimentos limitados sobre a doença por parte dos profissionais da saúde. Com frequência, o diagnóstico é tardio ou até mesmo ignorado.[10] Enquanto aguardam o diagnóstico, os indivíduos com EM/SFC costumam encontrar dificuldades para obter a ajuda e suporte necessários dos serviços de saúde e sociais.[10]

O diagnóstico se baseia na história característica e autorrelatada de pacientes de fadiga substancial incapacitante (produtividade reduzida) com mal-estar pós-esforço (PEM), em conjunto com a exclusão de diagnósticos alternativos. Os sintomas incluem comprometimento físico, cognitivo e nociceptivo significativo e prolongado. A intolerância ortostática pode ser uma característica adicional.[10]​ Fadiga substancial e mal-estar pós-esforço (PEM) formaram a base de vários critérios de diagnóstico de EM/SFC.[3][4][5][6][93]

Mal-estar pós-esforço (PEM) refere-se à fadiga e à disfunção cognitiva que podem se desenvolver imediatamente após esforço de qualquer tipo ou, mais caracteristicamente, após um retardo de até 24 horas. Mal-estar pós-esforço (PEM) não responde a repouso e pode durar vários dias ou mais. Embora muitos sintomas comumente relatados na EM/SFC possam ocorrer em várias outras doenças, a presença de mal-estar pós-esforço (PEM) deve sempre justificar a consideração do diagnóstico[10]

A fadiga na EM/SFC pode ser profunda e deve ter início novo ou definido (isto é, não pela vida toda). Ela não decorre do esforço físico excessivo contínuo. Tem intensidade moderada a grave e acarreta redução ou comprometimento substancial da capacidade de se envolver em atividades ocupacionais, sociais ou pessoais em comparação com os níveis pré-doença.

Os critérios de diagnóstico estipulam que o diagnóstico em adultos não deve ser feito até após 6 meses de sintomas (3 meses para crianças) e avaliação médica negativa.[3][4][5][6]​​​​ No entanto, as orientações de 2021 do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do Reino Unido discutem o intervalo de 6 meses para o diagnóstico e o impacto negativo de um atraso de 6 meses no início do tratamento. Portanto, o NICE recomenda que a observação em adultos seja reduzida a 3 meses antes de iniciar a terapia.[8] O NICE também recomenda que se pode suspeitar do diagnóstico se um adulto apresentar sintomas relevantes por pelo menos 6 semanas (4 semanas em crianças e jovens).[8]

Da mesma forma, a European Network on Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (EUROMENE) recomenda que, embora a confirmação diagnóstica completa possa demorar 3-6 meses, é importante contemplar o diagnóstico em estágio inicial, para facilitar o tratamento da doença e o diagnóstico e tratamento de condições alternativas o mais rápido possível.[10] A EUROMENE recomenda que os médicos de atenção primária devem realizar avaliações regulares quando houver suspeita do diagnóstico na atenção primária, para explorar a possibilidade de diagnósticos alternativos, ao mesmo tempo que adotam estratégias de tratamento preliminar para os sintomas de EM/SFC.[10]

Comprometimentos funcionais significativos são predominantemente baseados em sintomas autorrelatados. O questionário de sintomas DePaul é uma ferramenta de rastreamento validada e pode ser usado como parte do diagnóstico.[138] DePaul symptom questionnaire Opens in new window​​​ Então, os sintomas podem ser rastreados usando uma escala de classificação, como o escore de incapacidade de Bell.[139] Bell Disability Score Opens in new window

Os médicos são incentivados a obter uma história detalhada de tratamento, identificar todos os médicos e profissionais de saúde (por exemplo, quiroprático, acupunturista) atualmente envolvidos no cuidado do paciente e obter uma lista dos medicamentos prescritos, de venda livre, vitaminas, suplementos e remédios homeopáticos. É importante verificar medicamentos que podem causar fadiga, bem como sintomas autonômicos e outros.[10]

Exclusões médicas

A avaliação inicial para descartar outras condições é essencial. Os profissionais de atenção primária têm um papel essencial no diagnóstico inicial, inclusive na consideração de doenças alternativas que causam sintomas similares.[10] Muitos sintomas de EM/SFC são comuns e inespecíficos; dessa forma, os médicos devem descartar outras doenças médicas e psiquiátricas no diagnóstico diferencial de fadiga crônica e doenças interoceptivas, nociceptivas e cognitivas.

Até 30.5% da população tem fadiga crônica que pode fazer parte de outra doença ou ter natureza idiopática.[140] Um estudo envolvendo uma clínica de referência terciária do Reino Unido revelou que 19% das pessoas inicialmente encaminhadas para avaliação para EM/SFC tinham outras doenças clínicas crônicas, 8% tinham distúrbios primários do sono, 6% tinham doenças psicológicas ou psiquiátricas e 2% tinham doença cardiovascular.[141] A história deve abordar outras doenças implicadas a cada diagnóstico diferencial individualizado de cada paciente. Vale fazer uma reavaliação periódica para identificar outras doenças com sintomas semelhantes aos da EM/SFC.

​As doenças a seguir podem potencialmente descartar o diagnóstico, se explicarem completamente ou em grande parte os sintomas:[10]

  • Insuficiência de órgãos (como enfisema, cirrose, insuficiência cardíaca, insuficiência renal crônica)

  • Infecções crônicas (por exemplo, HIV/AIDS, hepatite B ou C); a fadiga também foi relatada após recuperação da infecção pelo vírus Ebola.[142]

  • Doenças inflamatórias reumáticas e crônicas (como lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, pancreatite crônica)

  • Doenças neurológicas importantes (como esclerose múltipla, doenças neuromusculares, epilepsia ou outras doenças que requerem medicação contínua e que poderiam causar fadiga, acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico com deficits neurológicos residuais)

    • A neurite óptica e outras neuropatias são sugestivas de um diagnóstico alternativo para EM/SFC e justificam o encaminhamento para um especialista apropriado (por exemplo, neurologista)

  • Doenças que requerem tratamento sistêmico (como transplantes de órgãos ou de medula óssea; quimioterapia sistêmica; irradiação do cérebro, tórax, abdome ou pelve)

  • Doenças endócrinas de grande porte (como hipopituitarismo, insuficiência adrenal)

  • Distúrbios primários do sono (por exemplo, narcolepsia)

A apneia do sono pode ser um achado coexistente mas independente, que deve ser tratada para determinar se existe melhora na fadiga e no sono não revigorante. As doenças encontradas no exame que descartam a EM/SFC incluem efeitos adversos de medicamentos, privação crônica do sono ou má higiene do sono, hipotireoidismo não tratado, diabetes mellitus não tratado ou instável e índice de massa corporal superior a 40.

Exclusões psiquiátricas para EM/SFC incluem diagnósticos de transtornos afetivos bipolares ao longo da vida, esquizofrenia, transtornos delirantes, demência, afecções cerebrais orgânicas e transtorno relacionado ao uso de álcool ou substâncias no período de 2 anos antes do início da doença fatigante.[3]​ Diagnósticos de transtorno depressivo maior com características psicóticas ou melancólicas, anorexia nervosa ou bulimia que tenham se resolvido mais de 5 anos antes do início da doença fatigante crônica atual não excluem o diagnóstico de síndrome de fadiga crônica.

Diferenças nos critérios de diagnóstico

Um fator complicador na EM/SFC é a presença de 9 conjuntos de critérios clínicos subjetivos. Os critérios que costumam ser usados tanto em pesquisas como na prática clínica incluem as diretrizes NICE para EM/SFC; os critérios do Institute of Medicine (IOM, atualmente National Academy of Medicine) para EM/SFC/doença sistêmica de intolerância ao esforço (DSIE); os Critérios do Consenso Internacional (ICC) para EM; os Critérios de Consenso Canadense (CCC) para EM; e os critérios de Fukuda ou dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para SFC.[3][4][6][8][93]

Consulte Critérios.

​Os critérios de EM/SFC evoluíram com base no consenso de especialistas, e não nos levantamentos baseados em evidências dos pacientes. Os critérios de 1994 do CDC para SFC ("Fukuda") e os critérios de 2003 do CCC para EM são os critérios mais amplamente usados para EM/SFC.[3][4]​​​ Uma nova abordagem foi defendida pelo IOM em 2015, levando à definição da DSIE.[6] No entanto, esse termo diagnóstico não se tornou amplamente adotado na prática clínica. Cada iteração tem como objetivo estreitar o diagnóstico, exigindo fadiga incapacitante, mal-estar pós-esforço (PEM), além de uma série de outras queixas, e introduzindo condições excludentes. No entanto, cada conjunto de critérios define conjuntos clínicos de pacientes ligeiramente diferentes.

Uma observação histórica relevante no Reino Unido são os critérios de Oxford, que foram publicados em 1991.[143]​ De acordo com esses critérios, a fadiga, mas não o mal-estar pós-esforço (PEM) ou outros sintomas, é necessária para o diagnóstico, e esses critérios não descartam explicitamente o transtorno depressivo maior e atípico e outras comorbidades.[6]​​[143][144]​​​​ Ensaios clínicos usando os critérios de Oxford estavam repletos de problemas. As orientações do NICE e o grupo de trabalho Pathways to Prevention, do National Institutes of Health (NIH) recomendaram fortemente que os critérios de Oxford fossem "aposentados", pois podem comprometer o progresso e causar danos.[145]

​A definição de caso "Fukuda" do CDC de 1994 é usada de forma ampla na pesquisa de EM/SFC e também usada com frequência na avaliação clínica de pacientes, principalmente nos EUA.[3] Uma limitação dos critérios do CDC é que o mal-estar pós-esforço (PEM) não é um requisito para o diagnóstico. Outra limitação é a classificação dos sintomas, pois os critérios originais permitiam que os sintomas estivessem "presentes" sem classificá-los por sua gravidade. Uma interpretação mais estrita requer queixas moderadas ou graves para o diagnóstico.

O mal-estar pós-esforço (PEM) é o sintoma essencial, de acordo com os critérios de 2003 do CCC e os critérios de 2015 do IOM.[4][5][6][93]​​​​ Como resultado, os pacientes identificados com esses critérios apresentam sintomas e comprometimentos mais graves do que aqueles selecionados pelos critérios do CDC.[6][146][147]​​​​ Em 2010, os CCC foram atualizados para especificar a gravidade dos sintomas de moderada a grave, com sintomas presentes pelo menos na metade do tempo.[4][5]​​​​ Os critérios do ICC de 2011 tentaram incluir grupos de sintomas, mas estes não são organizados por mecanismos fisiopatológicos, o que diminui o valor dessa versão.[93] Os pacientes que atendem aos critérios do ICC têm comprometimento funcional mais grave e mais problemas físicos, mentais e cognitivos do que aqueles que atendem à definição de "Fukuda" do CDC.[3][93]

O IOM revisou os critérios de diagnóstico clínico para EM/SFC em 2015, após uma análise abrangente da literatura e consulta a especialistas. Propôs-se DSIE como um termo alternativo para a EM/SFC para enfatizar os sintomas primários da doença: fadiga sustentada, mal-estar pós-esforço (PEM) e sono não revigorante.[6] National Academy of Medicine (Institute of Medicine): proposed diagnostic criteria for ME/CFS Opens in new window​​​ A dor não foi incluída, visto que não é específica para DSIE. Em contraste com os critérios diagnósticos anteriores que incluem escores nominais (presente versus ausente), os critérios do IOM estabelecem padrões mais rigorosos para a intensidade (moderada, substancial ou grave) e frequência (presente pelo menos metade do tempo) dos sintomas.

A diretriz do NICE de 2021 aborda o debate contínuo em torno da melhor abordagem para o diagnóstico e manejo da EM/SFC.[8] A diretriz sugere que deve haver suspeita de um diagnóstico de EM/SFC, se o paciente apresentar todos os quatro sintomas principais (por exemplo, mal-estar por esforço, fadiga debilitante, dificuldades cognitivas, sono não reparador ou perturbação do sono) por um período mínimo de 6 semanas em adultos e 4 semanas em crianças e jovens.[8]​ As diretrizes NICE fornecem uma abordagem pragmática para o diagnóstico e tratamento e foram adotadas em vários países como o padrão de práticas e cuidados para o diagnóstico e tratamento de EM/SFC.

Há outros recursos adicionais disponíveis para o diagnóstico e o tratamento de adultos e crianças com EM/SFC.[11][148][149]

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Visão geral dos critérios clínicosCriado pelo BMJ Knowledge Centre [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@13973abe

História

Antes do início da fadiga crônica significativamente debilitante, os pacientes costumam relatar níveis normais de aptidão física, atividade e energia. Alguns pacientes relatam padrões históricos de hiperatividade e hipoatividade antes do início da doença. A fadiga pode ter início súbito ou pode seguir um padrão gradual ou remitente-recidivante antes de tornar-se crônica. Em alguns casos, eventos estressantes ou de infecções virais documentados podem preceder o início da fadiga crônica. Para outros pacientes, embora os sintomas clínicos e a manifestação possam mimetizar infecções virais ou outras doenças médicas conhecidas, uma revisão da história clínica pode não revelar nenhuma causa biológica para a fadiga.

Os principais sintomas da EM/SFC incluem:

  • Mal-estar pós-esforço (PEM). Este é o aspecto mais característico da EM/SFC, de acordo com os critérios do IOM dos EUA.[6][7]​ O mal-estar pós-esforço (PEM) tem sido descrito como um grupo de sintomas após esforço mental ou físico, com duração de 24 horas ou mais. O mal-estar pós-esforço (PEM) pode se desenvolver imediatamente após esforço de qualquer tipo ou, mais caracteristicamente, após um retardo de até 24 horas. Os sintomas de mal-estar pós-esforço (PEM) incluem fadiga, cefaleias, dores musculares, deficits cognitivos e insônia. Podem ocorrer mesmo após tarefas simples (por exemplo, caminhar ou manter uma conversa) e requer que as pessoas com EM/SFC façam mudanças significativas de estilo de vida, de forma a conservar os recursos físicos e a concentração mental; permanecendo, assim, competentes em ambientes ocupacionais, educacionais e sociais normais.[9] O PEM não responde ao repouso. O início tardio da disfunção é típico na EM/SFC.

  • Fadiga incapacitante persistente. A fadiga refere-se ao estado de desgaste cognitivo e físico, com incapacidade de planejar e executar as tarefas habituais. É um construto complexo e multidimensional que foi definido como uma sensação que interfere nas funções habituais, uma sensação de energia diminuída e maior necessidade de repouso, além de desgaste físico ou mental resultante do esforço físico.[150] Um maior esforço cognitivo e físico é necessário para concluir até mesmo as tarefas diárias de rotina. A fadiga apresentada por indivíduos com EM/SFC não está relacionada a outras doenças clínicas ou psiquiátricas e não tem natureza idiopática. A terminologia relacionada à "fadiga" na EM/SFC é multissistêmica e diferente de outras formas mais generalizadas. A consideração de "fadiga" como cansaço físico ou mental é muito simplista para englobar o escopo de comprometimento na EM/SFC e esconde uma inadequação no vocabulário de fadiga.

  • Dor e hiperalgesia. A dor crônica e a hiperalgesia que afetam músculos, articulações, tecidos subcutâneos, superfícies mucosas e qualquer outro local inervado por neurônios sensoriais simpáticos e somáticos são sintomas que se manifestam comumente na EM/SFC.[3]​ A definição de DSIE segundo o IOM não inclui dor devido à falta de evidências publicadas na literatura.[6]​ No entanto, a dor pode ser mais comum que o relatado na literatura. A frouxidão articular, que pode ser a causa de dor articular difusa, existe em cerca de 21% dos pacientes com EM/SFC.[135]​ Estão ausentes edema e inflamação.

  • Cefaleia. Podem ocorrer enxaqueca e cefaleia tensional comórbidas. Novos episódios de cefaleia devem ser diferenciados de enxaqueca perimenstrual ou de episódios pós-concussão/pós-lesão cerebral traumática leve. As enxaquecas podem ocorrer vários dias por semana ou por mês, isolando o paciente da família e do trabalho. A sensibilidade à luz e ao som pode ser moderada durante os períodos interictais entre as enxaquecas, mas levam à evitação do som, ao uso extensivo de óculos de sol e cortinas fechadas durante o dia. As sensibilidades sensoriais tornam-se opressivas durante as enxaquecas e levam a comportamentos de evitação. As cefaleias diárias crônicas sugerem um diagnóstico alternativo e justificam o encaminhamento para um especialista apropriado (por exemplo, neurologista).

  • Alteração do sono. Alterações do sono são quase universais na EM/SFC, mas são difíceis de diferenciar da má higiene do sono da população geral. A insônia pode ser acompanhada de reflexão sobre tarefas não concluídas. A interrupção do sono é comum e deve ser diferenciada de bexiga hiperativa e outras interrupções médicas durante o sono. O sono prolongado até o meio-dia indica desregulação circadiana. Cochilos frequentes durante o dia ou adormecer depois de retornar do trabalho ou de eventos sociais. Mesmo depois de uma noite normal ou longa de sono, os pacientes relatam, com frequência, não se sentirem revigorados. A apneia do sono pode ser um achado independente, porém coexistente, e pode ocorrer com os fatores de risco habituais, como obesidade; nessa situação, é improvável que a adição de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou dispositivos orais para auxiliar na respiração reverta o perfil geral de sintomas da EM/SFC.

  • Disfunção cognitiva. O comprometimento cognitivo na EM/SFC inclui problemas de raciocínio ou função executiva, exacerbados pelo exercício, esforço ou estresse, ou pressão de tempo. A memória de trabalho, o recurso de curtíssimo prazo necessário para realizar tarefas com eficácia, é responsável pela perda da sequência do pensamento. A memória de trabalho é mais comprometida que a memória episódica de longo prazo.[6] O comprometimento da memória não é permanente nem progressivo, como ocorre no comprometimento cognitivo leve ou na doença de Alzheimer. Ele pode se manifestar como "brain fog", "confusão" e/ou incapacidade de focar ou se concentrar nas atividades habituais, encontrar a palavra certa ou fazer contas.[4][93]​ Os pacientes podem lutar com tarefas como assistir a um filme, ler um livro ou revista, dirigir e participar de uma conversa.

  • Intolerância ortostática. A intolerância ortostática é uma característica dos critérios de DSIE.[6]​ Os sintomas incluem tontura, aturdimento, instabilidade, equilíbrio prejudicado, náusea, vertigem ou medo de queda que dure por mais de 30 segundos após levantar-se.[121] Pode limitar as atividades, como ficar de pé em uma fila ou fazer compras. Os sintomas diminuem em posição supina.[107] Embora os sintomas de intolerância ortostática costumem estar associados com a taquicardia ortostática postural significativa e hipotensão, muitos pacientes apresentam sintomas incapacitantes sem essas perturbações autonômicas. A desidratação é um fator importante a ser considerado nesses pacientes. A disfunção vestibular também pode contribuir, mas não é totalmente avaliada na EM/SFC.

Os pacientes também podem descrever o aumento dos sintomas de gripe recorrentes (por exemplo, mal-estar, mialgia, febre), náusea, intolerância a temperaturas ambientes quentes ou frias, tontura e aumento da sensibilidade a substâncias químicas e odores adstringentes (por exemplo, líquidos de limpeza doméstica, água sanitária, fumaça de cigarro, gasolina).[10] Faringite e sensibilidade em linfonodos não palpáveis também podem estar presentes.[6]​ Sintomas gastrointestinais semelhantes à síndrome do intestino irritável e intolerâncias alimentares são comumente relatados na EM/SFC.[10]

Exame físico

Não existem achados objetivos típicos do exame físico de um paciente com EM/SFC, e o exame físico geral pode estar totalmente normal.[10][151]​ No entanto, estão sendo investigados sinais de disfunção visual na EM/SFC.[152] Os pacientes podem apresentar diversos sinais e sintomas inespecíficos da EM/SFC, como taquicardia ortostática e ao repouso, hipotensão ortostática, tontura ou falta de equilíbrio ao ficar de pé, mas sem alterações nos sinais vitais, linfonodos não aumentados sensíveis à palpação (sem linfadenopatia palpável), desconforto abdominal abaixo do processo xifoide e inferolateral ao umbigo (gastrite e síndrome do intestino irritável, sinal de Chia), hipermobilidade/frouxidão articular e hiperalgesia muscular e articular ("pontos de sensibilidade").

Sensibilidade à palpação ("hiperalgesia sistemática") pode sugerir fibromialgia, de acordo com os critérios de 1990 do American College of Rheumatology; no entanto, observe que, em critérios subsequentes para fibromialgia, a definição foi alterada para incluir dor disseminada, fadiga, despertar não revigorado, disfunção cognitiva e queixas somáticas, removendo a necessidade de medir e quantificar pontos sensíveis à palpação como parte do diagnóstico de fibromialgia.[153][154]​​[155]

A presença de alodinia pode apoiar o diagnóstico de dor crônica disseminada.

Pode haver presença de intolerância autonômica, como hipotensão ortostática (com diminuição da pressão arterial sistólica superior a 20 mmHg) e taquicardia ortostática postural. É improvável que sejam detectados por sinais vitais em posição deitada e em pé. O diagnóstico da síndrome da taquicardia ortostática postural é feito pelo aumento incremental na frequência cardíaca de ≥30 batimentos por minuto (≥40 batimentos por minuto em adolescentes) entre 5 minutos de repouso em decúbito e 5 minutos em pé.[156] Um teste de inclinação pode ser útil, se os sinais vitais na posição deitada e em pé forem normais, mas a suspeita clínica de síndrome da taquicardia ortostática postural for alta.[121] A taquicardia sinusal idiopática pode levar a uma frequência cardíaca em repouso e supina elevada, bem como taquicardia sinusal em repouso.

Evidências de fragilidade podem ser observadas em indivíduos com sintomas graves de EM/SFC, e algumas pessoas podem ser quase acamadas ou precisar usar cadeira de rodas.[10]​ (Observe que a fragilidade por idade avançada normalmente seria considerada uma exclusão para o diagnóstico de EM/SFC.)

O exame neurológico geralmente está normal. Sinais neurológicos, como nistagmo, acomodação tardia, sinais de liberação frontal, ataxia, oscilação em pé durante o teste de Romberg, fraqueza muscular, reflexos assimétricos e fasciculações devem ser documentados para progressão por exames físicos seriados com encaminhamento apropriado para consideração de outras doenças neurológicas.

Sinais atípicos da EM/SFC, como linfadenopatia palpável e firme, febre alta, tremores, perda de massa muscular ou sinais neurológicos assimétricos requerem investigações adicionais para descartar outros quadros clínicos.

Investigações

Tipicamente, pacientes com EM/SFC submetidos a uma bateria de exames laboratoriais padrão apresentam resultados normais. Não são indicados exames laboratoriais ou de imagem extensos. O NIH recomendou a bateria de testes a seguir para pacientes que apresentam fadiga persistente e debilitante que dure por pelo menos 6 meses:[157]

  • hemograma completo com diferencial de leucócitos

  • teste de HIV

  • Velocidade de hemossedimentação

  • proteína C-reativa

  • Ureia, creatinina e eletrólitos

  • Glicose sanguínea

  • Cálcio, fósforo

  • Hormônio estimulante da tireoide

  • Fosfatase alcalina, aspartato e alanina aminotransferases

  • Proteína total, albumina e globulina

As diretrizes NICE de 2021 sugerem a mesma bateria de testes, mas recomendam que sejam realizados quando os sintomas estiverem presentes por 3 meses.[8] Outros exames laboratoriais incluem testes de anticorpos para fator antinuclear (FAN) e fator reumatoide. Este conjunto de exames e testes laboratoriais deve ser solicitado para estabelecer o nível basal no primeiro atendimento ao paciente. O FAN é frequentemente relatado como sendo positivo na EM/SFC.[158][159]​ Portanto, é prudente determinar se há um alto título (sugestivo de lúpus eritematoso sistêmico) ou um baixo título. O fator reumatoide não está tipicamente elevado na EM/SFC. A proteína C-reativa pode estar acima da faixa normal.[76]

Testes de anticorpos para sensibilidade ao glúten/doença celíaca podem ser necessários se sintomas gastrintestinais estiverem presentes. Um teste de ferritina sérica pode ser valioso em pacientes com anemia limítrofe que possa exacerbar os efeitos da diminuição do volume circulatório e disautonomia, acarretando desequilíbrio ortostático.

Testes laboratoriais mais extensos ou repetidos não são recomendados devido à falta de sensibilidade ou especificidade dos estudos laboratoriais no diagnóstico da EM/SFC e devido ao risco de resultados falso-positivos e avaliações desnecessárias. A bateria deve ser usada para descartar, identificar ou tratar qualquer quadro clínico que contribua para a fadiga (por exemplo, hipotireoidismo) e outras doenças no diagnóstico diferencial. Testagens sorológicas extensivas para: hepatite B ou C, Epstein Barr, citomegalovírus e outros herpes-vírus e Borrelia burgdorferi e outros organismos relacionados à doença de Lyme não têm sido efetivas na identificação de coortes com infecções tratáveis. Anticorpos para nucleocapsídeos do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) podem ajudar a identificar a COVID longa. A proteína anti-espícula pode indicar vacinação ou infecção.

Comportamentos de busca por drogas e evidências de problemas por uso de substâncias podem ser identificados, se necessário, por meio de exames de drogas no sangue e na urina, se a anamnese for inconclusiva. Uma história de sinusite purulenta recorrente crônica e bronquite podem justificar um exame de hipogamaglobulinemia. A hemoglobina A1c é útil para avaliar diabetes mellitus do tipo 2 comórbida com fadiga, neuropatia ou disfunção autonômica que pode parecer semelhante à EM/SFC.

Os médicos são alertados contra o uso de procedimentos de avaliação e diagnóstico extensos e de alto custo, haja vista a ausência de fundamentos biológicos conhecidos da EM/SFC e a falta de biomarcadores verificados.[10]

Doenças concomitantes

Doenças e medicamentos concomitantes podem complicar e prolongar a avaliação e as estratégias de manejo.

O CCC e o ICC reconhecem várias comorbidades que, muitas vezes, são diagnosticadas com a EM/SFC. Elas incluem:[4][5]​​[93]

  • Distúrbios neurológicos:

    • Cefaleia enxaquecosa

    • Neuropatia periférica

  • Doenças reumáticas:

    • Fibromialgia

    • Síndrome de Ehlers-Danlos

    • Disfunção da articulação temporomandibular

    • Síndrome de Sjögren

  • Disfunção autonômica:

    • Intolerâncias ortostáticas (isto é, síndrome da taquicardia ortostática postural)

  • Distúrbios imunológicos:

    • Síndrome de ativação mastocitária

    • Múltiplas sensibilidades químicas

    • Infecções crônicas e imunodeficiências

  • Distúrbios gastrointestinais:

    • Síndrome do intestino irritável

  • Distúrbios geniturinários:

    • Cistite intersticial

  • Endocrinopatias:

    • Hipotireoidismo

  • Transtornos psiquiátricos:

    • Ansiedade secundária

    • Depressão secundária

  • Distúrbios cardiovasculares:

    • Fenômeno de Raynaud

    • Prolapso da valva mitral.

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