Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
Hemograma completo com diferencial
Exame
Necessário para diagnóstico e estadiamento.
Os pacientes com LLC geralmente apresentam linfocitose absoluta como um achado incidental em um hemograma completo de rotina.
O diagnóstico de LLC requer uma contagem absoluta de linfócitos B monoclonais ≥5 × 10⁹/L (≥5000 células/microlitro) no sangue periférico que persista por pelo menos 3 meses, e clonalidade de linfócitos B confirmada por citometria de fluxo.[2][33]
Os pacientes podem apresentar citopenias (anemia, trombocitopenia), que podem estar relacionadas à doença (isto é, devido à infiltração de células leucêmicas na medula óssea) ou relacionadas a uma complicação autoimune (por exemplo, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica imune).[2][34][35]
A presença de citopenias pode orientar o estadiamento e o tratamento. Consulte as seções Critérios de diagnóstico e Manejo.
Resultado
contagem leucocitária elevada com linfocitose absoluta (contagem de linfócitos B monoclonais ≥5 × 10⁹/L (≥5000 células/microlitro); anemia (Hb <110 g/L [<11 g/dL]) e/ou trombocitopenia (plaquetas <100 × 10⁹/L [<100,000/microlitro]) podem estar presentes
citometria de fluxo
Exame
Necessário para o diagnóstico.
A citometria de fluxo confirma o imunofenótipo e a clonalidade dos linfócitos B circulantes.[2][33]
A citometria de fluxo também pode identificar marcadores de prognóstico (por exemplo, proteína zeta-associada [ZAP-70], CD38 e CD49d).[2][28][29][30] Embora a expressão de ZAP-70, CD38 ou CD49d indique um prognóstico mais desfavorável, não há nenhuma evidência sugerindo que o tratamento precoce melhore a sobrevida em pacientes com esses marcadores.
Resultado
imunofenótipo típico da LLC: CD5+, CD23+, CD43+/-, CD10-, CD19+, CD200+, CD20 fraca, imunoglobulina de superfície (sIg) fraca+ (com expressão restrita de cadeias leves de imunoglobulina kappa ou lambda) e ciclina D1-; marcadores prognósticos (por exemplo, ZAP-70, CD38, CD49d) podem estar presentes
esfregaço de sangue periférico
Exame
Necessário para identificar (morfologicamente) a presença de células LLC no sangue.[2][36][37] As células leucêmicas aparecem como linfócitos pequenos e maduros, com uma borda estreita de citoplasma e um núcleo denso, sem nucléolos discerníveis e com cromatina parcialmente agregada.
As manchas de Gumprecht (linfócitos danificados) são um achado comum em esfregaços de sangue de pacientes com LLC.[38] Os pacientes com números mais elevados de manchas de Gumprecht normalmente apresentam doença menos agressiva.[38][39] As manchas de Gumprecht não são diagnósticas de LLC.
Resultado
presença de células leucêmicas; manchas de Gumprecht podem estar presentes; esferócitos e policromasia podem estar presentes se houver hemólise ativa
Investigações a serem consideradas
microglobulina beta-2 sérica
Exame
Um importante fator prognóstico que está incluído no Índice Prognóstico Internacional da LLC (CLL-IPI; consulte a seção Critérios de diagnóstico).[33][40]
Níveis séricos elevados de beta-2 microglobulina estão associados a um prognóstico desfavorável.[41][42]
Resultado
pode estar elevada
hibridização in situ fluorescente (FISH)
Exame
O sangue periférico deve ser submetido à FISH (análise citogenética) para ajudar a determinar o prognóstico e auxiliar nas decisões de tratamento.[2][33][36]
As anormalidades citogenéticas identificadas na LLC que têm significado prognóstico incluem: del(13q), del(11q), trissomia do 12 e del(17p).[25] A del(17p) está associada à resistência à quimioimunoterapia, rápida progressão da doença e prognóstico desfavorável.[25][43]
Resultado
pode apresentar anormalidades citogenéticas (por exemplo, del(13q), del(11q), trissomia do 12, del(17p))
Testes moleculares genéticos
Exame
Usados para determinar o estado de mutação em TP53 e da cadeia pesada de imunoglobulina (IgHV), o que pode informar o prognóstico e o tratamento.[2][33]
As mutações gênicas em TP53 estão associadas a um prognóstico desfavorável.[23] Os pacientes com IgHV mutante apresentam um bom prognóstico e respondem bem à quimioterapia.[46][47][48]
Outras mutações genéticas de potencial relevância clínica incluem NOTCH1, SF3B1, ATM e BIRC3; no entanto, seu papel na orientação do manejo da LLC requer investigações adicionais.[22][36][44]
Resultado
podem apresentar mutações genéticas (por exemplo, IgHV, TP53)
teste de antiglobulina direto (TAD)
Exame
Solicitado se o paciente estiver anêmico.
Resultado
o teste positivo sugere anemia hemolítica autoimune
imunoglobulinas quantitativas séricas
Exame
Solicitada se o paciente apresentar infecções recorrentes.
Resultado
podem mostrar hipogamaglobulinemia
biópsia de linfonodos
Exame
Pode ser usada para o diagnóstico se a citometria de fluxo do sangue periférico não for diagnóstica.[33]
Se um linfonodo não for facilmente acessível para biópsia excisional ou incisional, uma combinação de biópsia percutânea com agulha grossa e biópsia por aspiração com agulha fina (AAF) (com imunofenotipagem apropriada, por exemplo, citometria de fluxo) pode ser suficiente para o diagnóstico.[33]
A biópsia percutânea com agulha grossa ou por AAF isolada não é adequada para diagnosticar LLC.
Resultado
imunofenótipo típico da LLC: CD5+, CD23+, CD43+/-, CD10-, CD19+, CD200+, CD20 fraca, imunoglobulina de superfície (sIg) fraca+ (com expressão restrita de cadeias leves de imunoglobulina kappa ou lambda) e ciclina D1-
aspirado de medula óssea e biópsia por trefina
Exame
Podem ser usados para diagnóstico se os exames de sangue periférico e a biópsia de linfonodos não forem diagnósticos.[33]
Pode ajudar a determinar se as citopenias (anemia, trombocitopenia) estão relacionadas à doença (isto é, devido à infiltração da medula óssea) ou relacionadas ao sistema imunológico (por exemplo, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica imune), antes de iniciar terapias mielossupressoras.[2][33][36]
Resultado
pode mostrar infiltração da medula por células leucêmicas, redução do compartimento precursor hematopoiético
TC/PET com fluordesoxiglucose (FDG)-CT
Exame
Estudos de imagem (isto é, TC) geralmente não são necessários para diagnóstico, estadiamento ou acompanhamento.[2][33][36][37][45]
As TCs não melhoram o desfecho para pacientes com LLC em estádio inicial e não auxiliam no estadiamento ou prognóstico; elas também expõem os pacientes à radiação e podem detectar achados incidentais clinicamente irrelevantes que levam a exames adicionais.[45]
O estadiamento é baseado no exame físico e nas contagens sanguíneas (consulte a seção Critérios de diagnóstico).[2][37]
A TC pode ser usada para avaliar sintomas de doença volumosa ou para avaliar o risco da síndrome da lise tumoral (SLT) antes de iniciar o tratamento (por exemplo, venetoclax).[33][36]
A tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluordesoxiglucose (FDG)/CT pode ser usada para direcionar a biópsia de linfonodos se houver suspeita de transformação histológica (Richter).[33]
Resultado
pode mostrar hepatoesplenomegalia; adenopatia retroperitoneal ou mediastinal
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