Levosimendana
O levosimendan é um inodilatador, o que significa que fornece inotropismo associado a vasodilatação. Está licenciado na Europa desde a década de 2000 para o tratamento de curta duração da insuficiência cardíaca crônica grave agudamente descompensada quando a terapia convencional não é suficiente e nos casos em que o suporte inotrópico é considerado apropriado.[101]Papp Z, Agostoni P, Alvarez J, et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Jul;76(1):4-22.
https://www.doi.org/10.1097/FJC.0000000000000859
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32639325?tool=bestpractice.com
Não está aprovado para uso nos EUA, mas permanece sob investigação clínica ativa.[101]Papp Z, Agostoni P, Alvarez J, et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Jul;76(1):4-22.
https://www.doi.org/10.1097/FJC.0000000000000859
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32639325?tool=bestpractice.com
Ensaios clínicos randomizados e controlados em adultos mostraram que o levosimendan melhora os desfechos clínicos e geralmente é bem tolerado.[102]Packer M, Colucci W, Fisher L, et al. Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):103-11.
https://www.doi.org/10.1016/j.jchf.2012.12.004
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24621834?tool=bestpractice.com
[103]Moiseyev VS, Põder P, Andrejevs N, et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J. 2002 Sep;23(18):1422-32.
https://www.doi.org/10.1053/euhj.2001.3158
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208222?tool=bestpractice.com
As evidências sobre o levosimendan apresentar melhora na mortalidade quando comparado a outros inodilatadores, como a dobutamina, permanecem conflitantes.[104]Follath F, Cleland JG, Just H, et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet. 2002 Jul 20;360(9328):196-202.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12133653?tool=bestpractice.com
[105]Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007 May 2;297(17):1883-91.
https://www.doi.org/10.1001/jama.297.17.1883
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17473298?tool=bestpractice.com
O levosimendan também demonstrou eficácia na população pediátrica com um perfil de segurança aceitável. Os resultados de um estudo retrospectivo de centro único sugeriram que o levosimendan pode reduzir a necessidade de suporte circulatório mecânico em crianças submetidas a cirurgia cardíaca ou com insuficiência cardíaca descompensada.[106]Suominen PK. Single-center experience with levosimendan in children undergoing cardiac surgery and in children with decompensated heart failure. BMC Anesthesiol. 2011 Oct 5;11:18.
https://www.doi.org/10.1186/1471-2253-11-18
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21974814?tool=bestpractice.com
Outros estudos mostraram que o levosimendan tem eficácia semelhante ou superior à milrinona em neonatos e crianças.[107]Pellicer A, Riera J, Lopez-Ortego P, et al. Phase 1 study of two inodilators in neonates undergoing cardiovascular surgery. Pediatr Res. 2013 Jan;73(1):95-103.
https://www.doi.org/10.1038/pr.2012.154
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138399?tool=bestpractice.com
[108]Momeni M, Rubay J, Matta A, et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):419-24.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20829069?tool=bestpractice.com
Apesar desses achados, ainda faltam evidências robustas de ensaios clínicos para levosimendan em pacientes pediátricos.[101]Papp Z, Agostoni P, Alvarez J, et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Jul;76(1):4-22.
https://www.doi.org/10.1097/FJC.0000000000000859
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32639325?tool=bestpractice.com
O levosimendan está sendo investigado para outras indicações, incluindo hipertensão pulmonar e choque séptico.[109]Conti N, Gatti M, Raschi E, et al. Evidence and current use of levosimendan in the treatment of heart failure: filling the gap. Drug Des Devel Ther. 2021;15:3391-409.
https://www.doi.org/10.2147/DDDT.S295214
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34376973?tool=bestpractice.com
Ele não demonstrou superioridade ao placebo em pacientes com esclerose lateral amiotrófica.[110]Cudkowicz M, Genge A, Maragakis N, et al. Safety and efficacy of oral levosimendan in people with amyotrophic lateral sclerosis (the REFALS study): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):821-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34536404?tool=bestpractice.com