Constipação - Novos tratamentos

Tenapanor

O tenapanor é um inibidor do trocador sódio hidrogênio (NHE3) gastrointestinal, o primeiro da classe, que reduz a absorção de sódio alimentar, deixando mais liquido no intestino para amolecer as fezes e aliviar a constipação. Um ensaio clínico de fase 3 do tenapanor para a síndrome do intestino irritável com constipação relatou melhora significativa nos sintomas, em comparação com placebo.[104]

Estimulação do nervo sacral (ENS)

A ENS pode aliviar os sintomas de constipação de trânsito lento ou distúrbio da evacuação ao estimular nervos aferentes e eferentes, contribuindo para aumentar a consciência.[18] Uma revisão sistemática (baseada, na maior parte, em estudos retrospectivos) relatou uma taxa combinada de sucesso do tratamento de 57% a 87% para pacientes com constipação crônica que receberam implantes permanentes.[105] Três ensaios clínicos randomizados e controlados subsequentes sobre a estimulação do nervo sacral para constipação de trânsito lento constataram que a ENS não melhorou a frequência de evacuações completas.[106][107][108] Apesar disso, as diretrizes da European Society of Neurogastroenterology and Motility sugerem que a ENS pode ser uma opção razoável a ser considerada antes de cirurgias mais invasivas.[18]

Agonistas de 5-HT(4)

Velusetrag e naronaprida são agonistas de 5-HT(4) altamente seletivos que demonstraram capacidade de melhorar todos os componentes do trânsito gastrointestinal regional, incluindo esvaziamento gástrico, trânsito do intestino delgado e tempo de trânsito colônico.[109][110] Os dois agentes mostraram melhorar várias evacuações espontâneas na constipação crônica idiopática em ensaios clínicos de fase 2. No entanto, eles ainda não estão disponíveis comercialmente.[111][112] Em uma revisão sistemática de medicamentos para constipação crônica, o velusetrag foi o agente mais associado a diarreia ou abandono devido a eventos adversos.[64]

Elobixibate

O elobixibate é um bloqueador do transportador de ácido biliar ileal que permite a entrada de mais bile no cólon, causando laxação. Em um ensaio clínico de fase 3, o elobixibate foi mais eficaz que placebo, mas 40% dos pacientes que participaram do ensaio clínico aberto de 52 semana apresentaram efeitos adversos gastrointestinais leves.[113]

Lactitol

O lactitol é um laxante osmótico disponível em forma de pó para solução oral. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o lactitol para o tratamento da constipação crônica em adultos, com base em um ensaio clínico de fase 3, mas são necessários mais estudos de alta qualidade.[18][114]

Treinamento do hábito de evacuar

O treinamento do hábito (retreinamento do assoalho pélvico), que envolve orientações alimentares, educação básica sobre anatomia e exercícios simples para o assoalho pélvico conduzidos por profissionais da saúde que não são médicos, foi desenvolvido para os pacientes com constipação crônica resistente.[115] Um estudo retrospectivo realizado com 347 pacientes, a maioria do sexo feminino (82%), mostrou melhora nos sintomas e na qualidade de vida.[116] As diretrizes de 2020 da European Society of Neurogastroenterology and Motility recomendam o treinamento do hábito, que é efetivo com profissionais experientes, mas ressaltam que essa abordagem não é padronizada ou baseada em evidências.[18] São necessários mais ECRCs de grande escala para recomendar esse método para os pacientes com constipação refratária.