Doxiciclina
A doxiciclina é um inibidor inespecífico de metaloproteinases da matriz (MMPs). As MMPs promovem a degradação de colágeno e de elastina e são essenciais para a formação do aneurisma.[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[33]Ailawadi G, Eliason JL, Upchurch GR. Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2003 Sep;38(3):584-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12947280?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico concluiu que a administração prolongada de doxiciclina durante 6 meses é segura e bem tolerada pelos pacientes com AAAs assintomáticos e pequenos e está associada a uma redução gradual nos níveis de MMP-9 no plasma.[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[241]Baxter BT, Pearce WH, Waltke EA, et al. Prolonged administration of doxycycline in patients with small asymptomatic abdominal aortic aneurysms: report of a prospective (Phase II) multicenter study. J Vasc Surg. 2002 Jul;36(1):1-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096249?tool=bestpractice.com
Outro pequeno estudo randomizado não relatou crescimento em pacientes tratados com doxiciclina aos 6 e 12 meses de tratamento.[242]Rentschler M, Baxter BT. Pharmacological approaches to prevent abdominal aortic aneurysm enlargement and rupture. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1085:39-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182921?tool=bestpractice.com
[243]Mosorin M, Juvonen J, Biancari F, et al. Use of doxycycline to decrease the growth rate of abdominal aortic aneurysms: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Vasc Surg. 2001 Oct;34(4):606-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11668312?tool=bestpractice.com
No entanto, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase II concluiu que a doxiciclina não reduziu significativamente o crescimento em 2 anos de AAAs pequenos (3.5 a 5 cm entre homens e 3.5 a 4.5 cm entre mulheres) em pacientes ≥55 anos de idade.[244]Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, et al. Effect of doxycycline on aneurysm growth among patients with small infrarenal abdominal aortic aneurysms: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-38.
https://www.doi.org/10.1001/jama.2020.5230
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32453369?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática e uma metanálise confirmaram a redução de MMP, mas não comprovaram nenhuma redução correspondente no crescimento do AAA ou necessidade de reparo.[245]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.01.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
Uma subanálise da revisão sistemática e metanálise concluiu que outros antibióticos, como tetraciclinas e macrolídeos, não limitaram o crescimento do AAA.[245]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.01.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
[246]Golledge J, Singh TP. Effect of blood pressure lowering drugs and antibiotics on abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2021 Sep;107(18):1465-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33199361?tool=bestpractice.com
Não há evidências suficientes para recomendar o uso da doxiciclina.[247]Dodd BR, Spence RA. Doxycycline inhibition of abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review of the literature. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Jul 1;9(4):471-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21595625?tool=bestpractice.com
Metformina
Evidências observacionais sugerem que a metformina pode limitar a progressão da doença de aneurisma da aorta abdominal e reduzir a incidência de eventos aneurisma da aorta abdominal clinicamente importantes.[248]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[249]Ribeiro-Silva M, Oliveira-Pinto J, Mansilha A. Abdominal aortic aneurysm: a review on the role of oral antidiabetic drugs. Int Angiol. 2020 Aug;39(4):330-40.
https://www.doi.org/10.23736/S0392-9590.20.04362-X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32286765?tool=bestpractice.com
[250]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.06.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
A redução da taxa de aumento do aneurisma da aorta abdominal (AAA) nos pacientes com prescrição de metformina parece estar além da associada à presença de diabetes. São necessários ensaios clínicos randomizados e controlados para confirmar esses benefícios e determinar se eles se aplicam a pacientes diabéticos e não diabéticos.[248]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[250]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.06.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
[251]Itoga NK, Rothenberg KA, Suarez P, et al. Metformin prescription status and abdominal aortic aneurysm disease progression in the U.S. veteran population. J Vasc Surg. 2019 Mar;69(3):710-16.e3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197158?tool=bestpractice.com
[252]Golledge J, Morris DR, Pinchbeck J, et al. Editor's choice - metformin prescription is associated with a reduction in the combined incidence of surgical repair and rupture related mortality in patients with abdominal aortic aneurysm. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019 Jan;57(1):94-101.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30174271?tool=bestpractice.com
Agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e inibidores da dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV)
Outros medicamentos utilizados no tratamento do diabetes têm demonstrado efeitos protetores contra doenças cardiovasculares. Isso poderia representar uma terapia promissora no futuro para diminuir o crescimento do aneurisma da aorta abdominal.[253]Raffort J, Chinetti G, Lareyre F. Glucagon-like peptide-1: a new therapeutic target to treat abdominal aortic aneurysm? Biochimie. 2018 Sep;152:149-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30103898?tool=bestpractice.com
Selagem endovascular de aneurisma (EVAS)
Uma revisão sistemática de um dispositivo de selagem endovascular de aneurisma (EVAS) sugeriu que o dispositivo é seguro e eficaz para o tratamento de complicações de vazamento (endoleak) do EVAR.[254]Lareyre F, Mialhe C, Dommerc C, et al. Endovascular aneurysm sealing as an alternative for the treatment of failed endovascular aneurysm repair. Vascular. 2020 Jun;28(3):251-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31896300?tool=bestpractice.com
No entanto, o dispositivo foi objeto de um alerta e recall de dispositivo médico pela Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido.[255]Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Nellix Endovascular Aneurysm Sealing (EVAS) System - Device recall and enhanced patient surveillance (MDA/2019/002). Jan 2019 [internet publication].
https://www.gov.uk/drug-device-alerts/nellix-endovascular-aneurysm-sealing-evas-system-device-recall-and-enhanced-patient-surveillance
O alerta e o recall seguem taxas mais altas do que o esperado de vazamento (endoleak), migração do enxerto e aumento do saco aneurismático. Implantes adicionais do dispositivo foram interrompidos; para os pacientes implantados com o dispositivo de EVAS, Nellix, a MHRA recomenda vigilância aprimorada devido ao alto risco de falha do enxerto.
Pré-condicionamento isquêmico
Foi comprovado que o pré-condicionamento isquêmico tem um efeito protetor da função orgânica após a exposição à reperfusão e à potencial lesão por reperfusão.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
O processo de pré-condicionamento isquêmico envolve a exposição repetida do órgão ou tecido a períodos curtos e repetidos de isquemia e reperfusão, para instigar um efeito sistêmico que protege os tecidos da lesão por reperfusão.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
Foi comprovado que o pré-condicionamento isquêmico está associado a desfechos favoráveis em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca; no entanto, os estudos ainda não comprovaram nenhum benefício específico em pacientes submetidos a reparo do AAA.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
[257]De Freitas S, Hicks CW, Mouton R, et al. Effects of ischemic preconditioning on abdominal aortic aneurysm repair: a systematic review and meta-analysis. J Surg Res. 2019 Mar;235:340-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691816?tool=bestpractice.com
[258]Zhang MH, Du X, Guo W, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on complications after elective abdominal aortic aneurysm repair: a meta-analysis with randomized control trials. Vasc Endovascular Surg. 2019 Jul;53(5):387-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30991903?tool=bestpractice.com
modelo de "fantasmas" impresso em 3D
Fantasmas impressos em 3D têm sido usados para ajudar a visualizar a anatomia complexa do paciente, planejar o posicionamento de fenestração em enxertos, ajudar na seleção do dispositivo, prever os desafios de navegação e prever o formato e a posição do enxerto após a implantação. São necessários estudos em maior escala para avaliar sua contribuição para melhores desfechos e custo-efetividade.[259]Coles-Black J, Bolton D, Robinson D, et al. Utility of 3D printed abdominal aortic aneurysm phantoms: a systematic review. ANZ J Surg. 2021 Sep;91(9):1673-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33825293?tool=bestpractice.com
[260]Coles-Black J, Barber T, Bolton D, et al. A systematic review of three-dimensional printed template-assisted physician-modified stent grafts for fenestrated endovascular aneurysm repair. J Vasc Surg. 2021 Jul;74(1):296-306.e1.
https://www.doi.org/10.1016/j.jvs.2020.08.158
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33677030?tool=bestpractice.com