Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
saturação de transferrina sérica
Exame
Primeiro exame laboratorial a apresentar resultado anormal.
Há variabilidade biológica substancial na saturação de transferrina, que não é mitigada por jejum.[39] Se houver forte suspeita de hemocromatose e a saturação de transferrina inicial estiver dentro da faixa normal, é razoável repetir o exame e/ou prosseguir com teste adicional.
ferritina sérica
Exame
Os níveis de ferritina são usados para estimar a magnitude da sobrecarga de ferro.[4][7][8]
A ferritina elevada em testes incidentais pode levar à suspeita de hemocromatose. A ferritina é, entretanto, um reagente de fase aguda; elevações isoladas na ferritina sérica podem, portanto, levar a testes desnecessários para hemocromatose.[40]
A ferritina sérica está elevada na inflamação, alcoolismo, hepatite viral crônica, doença hepática gordurosa não alcoólica e na síndrome dismetabólica.[40] Se um paciente apresentar nível elevado de ferritina sérica e um dos fatores de confundimento acima, a biópsia hepática deve ser considerada; como alternativa, a estimativa da deposição visceral de ferro pode ser feita por ressonância nuclear magnética (RNM) hepática.[4][7][8]
Investigações a serem consideradas
análise da mutação HFE (gene da hemocromatose)
Exame
A homozigosidade da mutação C282Y é a anormalidade genética mais comum associada à doença clínica em pacientes com ascendência do norte da Europa. Nesta população, a heterozigosidade composta (C282Y/H63D) pode levar a uma variante fenotípica leve, mas geralmente também requer outros fatores de risco adquiridos.
Muito raramente, a homozigosidade H63D está associada ao fenótipo clínico de hemocromatose e só fica evidente no contexto de comorbidade. No entanto, essas mutações em conjunto com outras, como S65C, seja por homozigose ou heterozigotos compostos, estão associadas à doença em outras populações.[12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][38] A heterozigosidade de uma mutação praticamente não causa doença clínica.
A genotipagem para C282Y deve ser realizada em pessoas de origem europeia com evidência bioquímica de sobrecarga de ferro (mulheres com saturação de transferrina >45% e ferritina sérica >200 microgramas/L, e homens com saturação de transferrina >50% e ferritina sérica >300 microgramas/L, ou saturação de transferrina persistentemente elevada e inexplicável), independentemente de apresentarem ou não sinais ou sintomas clínicos indicativos de hemocromatose.[8] Na prática atual, a demonstração de homozigosidade C282Y juntamente com saturação elevada de transferrina e ferritina sérica é considerada suficiente para fazer o diagnóstico de hemocromatose.[5][8]
A genotipagem para H63D pode ser realizada em determinadas situações, embora o seu valor seja controverso, pois não é necessário para o diagnóstico de hemocromatose e geralmente não é utilizado para orientar o tratamento.[8] No entanto, a maioria dos exames laboratoriais genéticos testa os genótipos C282Y e H63D juntos.[4][7][8] Variantes raras de hemocromatose devem ser investigadas em pacientes com evidência de sobrecarga de ferro significativa e inexplicada que não sejam homozigotos C282Y, bem como em indivíduos jovens com evidência bioquímica e clínica de hemocromatose.[8]
A genotipagem também é recomendada em parentes adultos de primeiro grau de pacientes com hemocromatose.[4][7][8]
Resultado
homozigosidade da mutação C282Y (p.Cys282Tyr); menos comumente, heterozigosidade composta (C282Y/H63D) e raras mutações.
Testes de fibrose no soro/elastografia transitória
Exame
Todos os pacientes com hemocromatose devem ser avaliados quanto à fibrose hepática no momento do diagnóstico, utilizando técnicas não invasivas, para orientar o tratamento e acompanhamento adequados.[8] Os testes podem incluir teste de fibrose no soro (por exemplo, índice de proporção de aspartato aminotransferase para plaquetas [APRI] e FIB-4 (idade do paciente, contagem plaquetária, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase) e elastografia transitória, embora poucos estudos tenham validado seu uso.[8]
Resultado
testes de fibrose no soro, podem ser normais ou elevados; elastografia transitória, pode ser normal ou mostrar aumento da rigidez hepática
ressonância nuclear magnética (RNM) hepática
Exame
Uma forma não invasiva de medir o teor de ferro no fígado com boa sensibilidade e especificidade.[41]
Resultado
intensidade de sinal fígado-músculo <0.88
biópsia hepática
Exame
Um teste sensível e específico para medir o teor de ferro no fígado, que também permite ao patologista avaliar danos no fígado devido à sobrecarga de ferro, especificamente fibrose e cirrose. No entanto, com o desenvolvimento de métodos não invasivos para quantificar os níveis de ferro e a fibrose, a biópsia hepática é agora realizada com menos frequência para avaliar a sobrecarga de ferro ou a fibrose hepática, mas é frequentemente reservada para a detecção de cirrose.[4][7][8]
Resultado
teor de ferro elevado
TFHs
Exame
A transaminase pode estar elevada no momento do diagnóstico, mas geralmente não ultrapassa o dobro do nível normal.
Pacientes com hemocromatose e causa adicional de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite viral, hepatopatia alcoólica, esteatose hepática) têm maior probabilidade de apresentar níveis elevados de aminotransferase.[44]
A biópsia hepática deve ser considerada em pacientes com transaminase elevada, já que esta pode ser um indicador de fibrose avançada, sinalizando a necessidade de rastreamento de carcinoma hepatocelular.[29][30]
Resultado
níveis de aminotransferase acima do normal
glicemia de jejum
Exame
Deve ser verificada em todos os pacientes com nível elevado de ferritina.
Estudos sugerem que a hemoglobina glicosilada pode não ser um marcador tão confiável de controle da glicose em pacientes que passam por flebotomia, pois a renovação dos eritrócitos é mais rápida.[45]
Resultado
elevada
ecocardiograma
Exame
Deve ser realizada em pacientes com nível elevado de ferritina, pois a hemocromatose pode causar cardiomiopatia e anormalidades de condução, provocando arritmias.[46]
Resultado
cardiomiopatia dilatada ou dilatada restritiva mista
eletrocardiograma (ECG)
Exame
As alterações do ECG podem ser observadas na hemocromatose, mas um ECG não é considerado como parte dos procedimentos de rastreamento de rotina.
Resultado
diminuição da amplitude de QRS e achatamento ou inversão da onda T
RNM do coração e dos outros órgãos
Exame
Pacientes com hemocromatose grave e sinais ou sintomas de cardiopatia, e pacientes com hemocromatose juvenil, devem ser submetidos a RNM.[8]
A RNM também pode ser útil para investigar os níveis/distribuição de ferro no baço, pâncreas e cérebro em pacientes com suspeita ou diagnóstico de distúrbio de sobrecarga de ferro.[8]
Resultado
sugestivo de carga de ferro: valores específicos do tecido de T2* (ou seu recíproco, R2*) indicativos de carga de ferro foram determinados para fígado, coração, pâncreas e hipófise
testes de testosterona, hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH)
Exame
Os hormônios devem ser verificados em pacientes com nível elevado de ferritina.
O hipogonadismo é a segunda endocrinopatia mais comum associada à doença, após o diabetes.[47]
O hipogonadismo geralmente é secundário, associado a níveis baixos de gonadotrofinas, em vez de elevados.
Resultado
abaixo dos níveis normais
densitometria óssea
Exame
Deve ser realizada em pacientes com nível elevado de ferritina e fatores concomitantes predisponentes à osteoporose.[48]
Resultado
osteopenia (T-score <-1 DP [desvio padrão]) ou osteoporose (T-score <-2.5 DP)
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