Jogos com óculos de realidade virtual
A possibilidade de usar jogos de vídeo que estimulem a binocularidade no tratamento da ambliopia pode ser mais atraente para as crianças e familiares que o tamponamento. No entanto, a adesão ao tratamento binocular é uma questão significativa. Atualmente, não há evidências suficientes para recomendar a terapia binocular para tratar a ambliopia; pesquisas adicionais são necessárias para determinar se há um papel para os tratamentos binoculares para ambliopia na prática clínica.[1]Cruz OA, Repka MX, Hercinovic A, et al. Amblyopia preferred practice pattern. Ophthalmology. 2023 Mar;130(3):P136-78.
https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(22)00865-X/fulltext
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[77]Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of near versus distance activities while patching for amblyopia in children aged 3 to less than 7 years. Ophthalmology. 2008 Nov;115(11):2071-8.
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[87]Holmes JM, Manh VM, Lazar EL, et al. Effect of a binocular iPad game vs part-time patching in children aged 5 to 12 years with amblyopia: A randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1391-400.
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[88]Manh VM, Holmes JM, Lazar EL, et al. A randomized trial of a binocular iPad game versus part-time patching in children aged 13 to 16 years with amblyopia. Am J Ophthalmol. 2018 Feb;186:104-15.
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[89]Gao TY, Guo CX, Babu RJ, et al. Effectiveness of a binocular video game vs placebo video game for improving visual functions in older children, teenagers, and adults with amblyopia: A randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2018 Feb 1;136(2):172-81.
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[90]Pineles SL, Aakalu VK, Hutchinson AK, et al. Binocular treatment of amblyopia: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2020 Feb;127(2):261-72.
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[91]Tailor V, Ludden S, Bossi M, et al. Binocular versus standard occlusion or blurring treatment for unilateral amblyopia in children aged three to eight years. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 7;2(2):CD011347.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35129211?tool=bestpractice.com
Modulação da plasticidade do sistema visual
Ela pode aumentar a taxa de sucesso do tratamento da ambliopia para crianças mais velhas e possivelmente até para adultos. Estudos preliminares de medicamentos candidatos, como levodopa e citidina difosfocolina (CDP-colina), não evidenciaram benefícios significativos. Entretanto, estudos maiores são necessários, e outros agentes farmacológicos e não farmacológicos podem ser benéficos.
Levodopa
A levodopa é convertida no corpo em o neurotransmissor dopamina. Estudos iniciais em adultos com ambliopia demonstraram que a levodopa melhora a função visual, pois intensifica a plasticidade das vias visuais.[92]Gottlob I, Stangler-Zuschrott E. Effect of levodopa on contrast sensitivity and scotomas in human amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990 Apr;31(4):776-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2335446?tool=bestpractice.com
[93]Gottlob I, Charlier J, Reinecke RD. Visual acuities and scotomas after one week levodopa administration in human amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992 Aug;33(9):2722-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1639618?tool=bestpractice.com
Atualmente ela está sendo estudada como adjuvante ao tratamento com tamponamento em crianças ambliópicas mais velhas. Um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) de levodopa/carbidopa ou placebo combinado com oclusão o tempo inteiro para o tratamento de ambliopia estrabísmica ou anisometrópica em crianças mais velhas não revelou efeito benéfico da levodopa. A melhora da acuidade visual foi a mesma nos dois grupos, e o grupo da levodopa teve um declínio inicial na sensibilidade ao contraste.[94]Bhartiya P, Sharma P, Biswas NR, et al. Levodopa-carbidopa with occlusion in older children with amblyopia. J AAPOS. 2002 Dec;6(6):368-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12506278?tool=bestpractice.com
Outro ECRC confirmou esse achado usando a levodopa para ambliopia residual em crianças mais velhas, com idade de 7 a 12 anos.[95]Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of levodopa as treatment for residual amblyopia in older children. Ophthalmology. 2015 May;122(5):874-81.
https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420%2815%2900004-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25676904?tool=bestpractice.com
Nenhuma diferença significativa foi encontrada na prescrição de placebo versus levodopa por via oral enquanto se continua com tamponamento por 2 horas ao dia. Esses resultados sugerem que é improvável que a levodopa adjuvante tenha benefício significativo no tratamento de ambliopia em crianças.
Óculos de cristal líquido
Os óculos de cristal líquido combinam a correção refrativa e a oclusão por meio de um obturador de cristal líquido que é controlado eletronicamente por um microprocessador. Durante o tratamento, uma carga elétrica muda de forma intermitente a carga espacial das moléculas de cristal nas lentes (aplicada ao olho não ambliópico) de forma que as lentes alternem entre estados transparentes e opacos. A frequência e duração de cada estado é pré-programada. Em um pequeno ensaio clínico prospectivo, o uso de óculos de cristal líquido por 8 horas ao dia (com tempos médios de oclusão/transparência de 40 segundos/20 segundos a cada minuto, respectivamente) melhorou significativamente a acuidade visual em 24 crianças com idades de 4 a 7 anos durante os 9 meses de tratamento.[96]Spierer A, Raz J, Benezra O, et al. Treating amblyopia with liquid crystal glasses: a pilot study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Jul;51(7):3395-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20164454?tool=bestpractice.com
Esses achados foram replicados em um estudo prospectivo similar com 14 pacientes.[97]Erbağcı I, Okumuş S, Öner V, et al. Using liquid crystal glasses to treat ambyopia in children. J AAPOS. 2015 Jun;19(3):257-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059673?tool=bestpractice.com
Os primeiros achados de um ensaio clínico randomizado de 2016, que avaliou 34 sujeitos ao tamponamento por 2 horas ou óculos de cristal líquido por 4 horas, revelaram melhoras significativas na visão para os dois grupos, mas sem diferença na melhora geral entre eles, sugerindo que o uso do óculos de cristal líquido não é inferior à oclusão.[98]Wang J, Neely DE, Galli J, et al. A pilot randomized clinical trial of intermittent occlusion therapy liquid crystal glasses versus traditional patching for treatment of moderate unilateral amblyopia. J AAPOS. 2016 Aug;20(4):326-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418249?tool=bestpractice.com
Pesquisas adicionais estão atualmente em andamento.
CDP-colina
A CDP-colina é um possível agente neuroprotetor que mantém as membranas celulares neuronais e contribui para a síntese de neurotransmissores como a acetilcolina. Um estudo não cego randomizado de 61 crianças de 5 a 10 anos de idade com ambliopia estrabísmica ou anisometrópica comparou o efeito da CDP-colina associada a 2 horas de tamponamento com 2 horas de tamponamento isolado.[99]Fresina M, Dickmann A, Salerni A, et al. Effect of oral CDP-choline on visual function in young amblyopic patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jan;246(1):143-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17638004?tool=bestpractice.com
A melhora da acuidade visual foi semelhante nos 2 grupos em 30 dias. Entretanto, o grupo de CDP-colina associada ao tamponamento manteve a melhora visual em 90 dias, enquanto que a acuidade visual no grupo de tamponamento isolado regrediu comparado ao início.[99]Fresina M, Dickmann A, Salerni A, et al. Effect of oral CDP-choline on visual function in young amblyopic patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jan;246(1):143-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17638004?tool=bestpractice.com
O estudo sugeriu que a CDP-colina pode melhorar a estabilidade em longo prazo do tratamento da ambliopia. Entretanto, apesar da randomização, a acuidade visual média inicial no grupo de tamponamento isolado foi ligeiramente melhor que no grupo de CDP-colina associada ao tamponamento, que pode ter limitado o número de linhas de melhora visual potencial possível no grupo de tamponamento isolado. Além disso, outros estudos demonstraram que o tamponamento isolado continuado por mais de 30 dias fornece estabilidade em longo prazo.[72]Repka MX, Kraker RT, Beck RW, et al. A randomized trial of atropine vs patching for treatment of moderate amblyopia: follow-up at age 10 years. Arch Ophthalmol. 2008 Aug;126(8):1039-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695096?tool=bestpractice.com
[84]Hertle RW, Scheiman MM, Beck RW, et al; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Stability of visual acuity improvement following discontinuation of amblyopia treatment in children aged 7 to 12 years. Arch Ophthalmol. 2007 May;125(5):655-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2614923
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17502505?tool=bestpractice.com
Estimulação magnética transcraniana
O mecanismo pelo qual a estimulação magnética transcraniana (EMT) pode alterar a plasticidade do cérebro é desconhecido. Acredita-se que a EMT altere a excitabilidade dos neurônios. Um estudo de 9 pacientes ambliópicos revelou melhoras transitórias na sensibilidade ao contraste depois que eles foram submetidos à EMT do córtex visual.[100]Thompson B, Mansouri B, Koski L, et al. Brain plasticity in the adult: modulation of function in amblyopia with rTMS. Curr Biol. 2008 Jul 22;18(14):1067-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18635353?tool=bestpractice.com
O estudo incluiu alguns controles, como EMT do córtex motor nos pacientes ambliópicos, e EMT do córtex visual em pacientes não ambliópicos. O estudo não revelou melhora na sensibilidade ao contraste quando o córtex motor de pacientes ambliópicos foi estimulado, mas revelou uma pequena melhora na sensibilidade ao contraste em pacientes não ambliópicos submetidos à EMT do córtex visual.[100]Thompson B, Mansouri B, Koski L, et al. Brain plasticity in the adult: modulation of function in amblyopia with rTMS. Curr Biol. 2008 Jul 22;18(14):1067-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18635353?tool=bestpractice.com
Um estudo randomizado e cego de pacientes ambliópicos para EMT real ou de placebo do córtex visual seria útil.
Acupuntura
A acupuntura teoricamente pode influenciar o tratamento da ambliopia afetando o fluxo sanguíneo no olho e no cérebro ou causando alterações metabólicas que ativam o córtex visual. Dois estudos realizados na China avaliaram a acupuntura como tratamento para ambliopia.[101]Lam DS, Zhao J, Chen LJ, et al. Adjunctive effect of acupuncture to refractive correction on anisometropic amblyopia: one-year results of a randomized crossover trial. Ophthalmology. 2011 Aug;118(8):1501-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21459451?tool=bestpractice.com
[102]Zhao J, Lam DS, Chen LJ, et al. Randomized controlled trial of patching vs acupuncture for anisometropic amblyopia in children aged 7 to 12 years. Arch Opthalmol. 2010 Dec;128(12):1510-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21149771?tool=bestpractice.com
Um estudo clínico randomizado cruzado prospectivo avaliou o uso isolado de óculos com o uso de óculos associado a acupuntura para o tratamento da ambliopia anisometrópica em crianças de 3 a 6 anos de idade. As crianças tratadas com óculos associados à acupuntura tiveram uma melhora 0.8 linha em média maior na acuidade visual em 15 semanas, comparadas com crianças tratadas com óculos isoladamente. No entanto, a melhora da acuidade visual de 2.2 linhas no grupo com uso isolado de óculos foi ligeiramente menor que a observada em outros estudos que avaliaram o uso isolado óculos para o tratamento de ambliopia anisometrópica. Quando o grupo com uso isolado de óculos foi comparado com o de óculos associados à acupuntura nas semanas 16 a 30 do ensaio, as crianças ganharam mais 1.2 linha de visão, enquanto a acuidade visual se estabilizou em 15 semanas para aquelas que começaram com óculos associados à acupuntura e, depois, fizeram o tratamento com uso isolado de óculos durante as semanas 16 a 30.[101]Lam DS, Zhao J, Chen LJ, et al. Adjunctive effect of acupuncture to refractive correction on anisometropic amblyopia: one-year results of a randomized crossover trial. Ophthalmology. 2011 Aug;118(8):1501-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21459451?tool=bestpractice.com
Outro estudo distribuiu aleatoriamente crianças de 7 a 12 anos de idade com ambliopia anisometrópica para tamponamento diário de 2 horas ou tratamento com acupuntura, depois que elas já tinham usado a correção com óculos por 16 semanas. Após 15 semanas de tamponamento ou tratamento com atropina, os dois grupos tiveram uma melhora semelhante na acuidade visual de aproximadamente 2 linhas; no entanto, os tampões usados foram de feltro colocados sobre os óculos e não tampões adesivos aplicados à pele, os quais podem permitir que o paciente enxergue e podem não ser tão efetivos.[102]Zhao J, Lam DS, Chen LJ, et al. Randomized controlled trial of patching vs acupuncture for anisometropic amblyopia in children aged 7 to 12 years. Arch Opthalmol. 2010 Dec;128(12):1510-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21149771?tool=bestpractice.com
Apesar dessa limitação, a magnitude do efeito do tratamento foi semelhante à observada em outros estudos que usaram tampões adesivos para o tratamento da ambliopia anisometrópica.
Cirurgia refrativa para ambliopia refrativa e erros refrativos ambliogênicos
Em crianças com erros de refração significativos que não podem usar óculos ou lentes de contato com sucesso, a cirurgia refrativa é uma opção.[103]Daoud YJ, Hutchinson A, Wallace DK, et al. Refractive surgery in children: treatment options, outcomes, and controversies. Am J Ophthalmol. 2009 Apr;147(4):573-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19327445?tool=bestpractice.com
[104]Simons K, Preslan M. Natural history of amblyopia untreated owing to lack of compliance. Br J Ophthalmol. 1999 May;83(5):582-7.
https://bjo.bmj.com/content/83/5/582.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10216059?tool=bestpractice.com
[105]Cavuoto KM, Chang MY, Heidary G, et al. Effectiveness of laser refractive surgery to address anisometropic amblyogenic refractive error in children: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2022 Nov;129(11):1323-31.
https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(22)00481-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35987663?tool=bestpractice.com
A cirurgia refrativa da córnea, como a ceratectomia fotorrefrativa (PRK) e a ceratomileuse epitelial assistida por laser (LASEK), e a cirurgia intraocular (por exemplo, implante de lentes intraoculares fácicas, extração do cristalino, substituição do cristalino) são usadas nas crianças que não se beneficiam do tratamento tradicional, incluindo aquelas que não aderem em virtude de distúrbios neurocomportamentais.[103]Daoud YJ, Hutchinson A, Wallace DK, et al. Refractive surgery in children: treatment options, outcomes, and controversies. Am J Ophthalmol. 2009 Apr;147(4):573-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19327445?tool=bestpractice.com
[105]Cavuoto KM, Chang MY, Heidary G, et al. Effectiveness of laser refractive surgery to address anisometropic amblyogenic refractive error in children: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2022 Nov;129(11):1323-31.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35987663?tool=bestpractice.com
[106]Tychsen L, Hoekel J, Ghasia F, et al. Phakic intraocular lens correction of high ametropia in children with neurobehavioral disorders. J AAPOS. 2008 Jun;12(3):282-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18589386?tool=bestpractice.com
[107]Ali A, Packwood E, Lueder G, et al. Unilateral lens extraction for high anisometropic myopia in children and adolescents. J AAPOS. 2007 Apr;11(2):153-8.
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[108]Pirouzian A, Ip KC. Anterior chamber phakic intraocular lens implantation in children to treat severe anisometropic myopia and amblyopia: 3-year clinical results. J Cataract Refract Surg. 2010 Sep;36(9):1486-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20692559?tool=bestpractice.com
A cirurgia refrativa a laser pode não apenas abordar o erro refrativo ambliogênico, mas também diminuir a anisometropia.[105]Cavuoto KM, Chang MY, Heidary G, et al. Effectiveness of laser refractive surgery to address anisometropic amblyogenic refractive error in children: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2022 Nov;129(11):1323-31.
https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(22)00481-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35987663?tool=bestpractice.com
Uma metanálise de crianças de 7 a 17 anos de idade submetidas a cirurgia refrativa para esotropia acomodativa revelou melhora nas acuidades visuais corrigida e não corrigida após a cirurgia refrativa. A acuidade visual não corrigida foi superior nos pacientes submetidos a PRK comparados com os submetidos à ceratomileuse assistida por laser in situ (LASIK).[109]Alió JL, Wolter NV, Piñero DP, et al. Pediatric refractive surgery and its role in the treatment of amblyopia: meta-analysis of the peer-reviewed literature. J Refract Surg. 2011 May;27(5):364-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839663?tool=bestpractice.com
A complicação mais comum foi a opacidade corneana, que ocorre em 5.3% dos casos de LASIK e em 8.5% dos casos de PRK.[109]Alió JL, Wolter NV, Piñero DP, et al. Pediatric refractive surgery and its role in the treatment of amblyopia: meta-analysis of the peer-reviewed literature. J Refract Surg. 2011 May;27(5):364-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839663?tool=bestpractice.com
Estudos multicêntricos são necessários para determinar os desfechos pediátricos de longo prazo e para avaliar os benefícios e riscos das tecnologias refrativas mais recentes.[103]Daoud YJ, Hutchinson A, Wallace DK, et al. Refractive surgery in children: treatment options, outcomes, and controversies. Am J Ophthalmol. 2009 Apr;147(4):573-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19327445?tool=bestpractice.com
[105]Cavuoto KM, Chang MY, Heidary G, et al. Effectiveness of laser refractive surgery to address anisometropic amblyogenic refractive error in children: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2022 Nov;129(11):1323-31.
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[109]Alió JL, Wolter NV, Piñero DP, et al. Pediatric refractive surgery and its role in the treatment of amblyopia: meta-analysis of the peer-reviewed literature. J Refract Surg. 2011 May;27(5):364-74.
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