Embolia pulmonar
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
EP de alto risco (maciça) ou alta probabilidade clínica de EP com choque ou hipotensão (ou seja, PA sistólica <90 mmHg), sem contraindicação à anticoagulação ou trombólise
suporte respiratório
Deve-se administrar oxigênio suplementar em alta concentração, visando saturações de oxigênio de 94% a 98% (ou 88% a 92% em pacientes com risco de insuficiência respiratória hipercápnica).[155]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(Suppl 1):ii1-90. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-information/oxygen/2017-emergency-oxygen-guideline/bts-guideline-for-oxygen-use-in-adults-in-healthcare-and-emergency-settings http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28507176?tool=bestpractice.com
A intubação e a ventilação mecânica podem ser necessárias para pacientes com hipoxemia grave/insuficiência respiratória grave. A ventilação mecânica pode causar hipotensão; portanto, a pressão arterial deve ser monitorada rigorosamente.
fluidoterapia intravenosa
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se a PA sistólica for <90 mmHg, fluidoterapia intravenosa deverá ser administrada. Insuficiência aguda do ventrículo direito com débito sistêmico baixo resultante é a principal causa de morte em pacientes com EP.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Estudos indicam que a expansão agressiva do volume não tem benefícios e pode até agravar a função do ventrículo direito causando distensão mecânica excessiva ou mecanismos de reflexo que deprimem a contratilidade. No entanto, prova volêmica modesta (ou seja, 500 mL de cristaloide) pode ser benéfica em pacientes com EP, índice cardíaco baixo e PA normal.[159]Mercat A, Diehl JL, Meyer G, et al. Hemodynamic effects of fluid loading in acute massive pulmonary embolism. Crit Care Med. 1999 Mar;27(3):540-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10199533?tool=bestpractice.com
agentes vasoativos
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Caso a PA sistólica seja <90 mmHg, os vasopressores podem ser administrados em paralelo com (ou enquanto se aguarda) tratamento farmacológico, cirúrgico ou reperfusão intervencionista.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A noradrenalina pode melhorar a função ventricular direita e a perfusão coronária ventricular direita.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com Seu uso provavelmente deve ser limitado a pacientes hipotensos.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A dobutamina eleva a contratilidade com um aumento no volume sistólico e no débito cardíaco. No entanto, seu efeito vasodilatador sistêmico pode causar hipotensão.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A adrenalina combina as propriedades benéficas da noradrenalina (vasoconstrição com aumento da perfusão ventricular direita, inotropismo positivo) e da dobutamina (inotropismo positivo), mas sem os efeitos vasodilatadores associados a esta última.[160]Layish DT, Tapson VF. Pharmacologic hemodynamic support in massive pulmonary embolism. Chest. 1997 Jan;111(1):218-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8996020?tool=bestpractice.com
Opções primárias
noradrenalina: 0.1 micrograma/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta, máximo de 1 micrograma/kg/minuto
ou
dobutamina: 0.5 a 1 micrograma/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta, máximo de 20 microgramas/kg/minuto
ou
adrenalina: 0.05 a 2 microgramas/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta
anticoagulação
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes que apresentam suspeita de EP devem receber um anticoagulante dosado de acordo com a fase de início da terapia (o período inicial após o diagnóstico da EP, com duração de 5 a 21 dias, dependendo do medicamento selecionado), a menos que contraindicado.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [161]Willoughby L, Adams DM, Evans RS, et al. Preemptive anticoagulation in patients with a high pretest probability of pulmonary embolism: are guidelines followed? Chest. 2018 May;153(5):1153-9. https://www.doi.org/10.1016/j.chest.2017.11.007 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154971?tool=bestpractice.com Se a EP for descartada subsequentemente, a anticoagulação poderá ser descontinuada. Em pacientes com EP confirmada, a anticoagulação deve ser ajustada à dose da fase de tratamento após a conclusão da fase de iniciação, e deve continuar por pelo menos 3 meses.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com A anticoagulação parenteral na fase inicial (heparina não fracionada [HNF], heparina de baixo peso molecular [HBPM] ou fondaparinux) deve se sobrepor à iniciação de um antagonista da vitamina K (AVK).
A anticoagulação parenteral com HNF por, no mínimo, 5 dias, é o tratamento de preferência na fase inicial para pacientes com EP de alto risco (para quem a reperfusão primária [ou seja, terapia trombolítica sistêmica ou embolectomia] é considerada).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com A anticoagulação parenteral pode ser suspensa quando uma razão normalizada internacional (INR) de 2.0 a 3.0 tiver sido estabelecida.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com A HNF possui meia-vida curta, é fácil de monitorar e é facilmente reversível com protamina.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Existem dados limitados ou inexistentes para dar suporte ao uso de anticoagulantes orais diretos em conjunto com terapia trombolítica durante a fase de iniciação. Depois que o paciente estiver estabilizado, os médicos devem adotar um processo de tomada de decisão compartilhada para selecionar a anticoagulação da fase de tratamento nessa população de pacientes, considerando as limitações de evidência e a pragmática do cuidado.
Dois dos anticoagulantes orais de ação direta (AODs), rivaroxabana e apixabana, podem ser prescritos sem a necessidade de pré-tratamento com um anticoagulante parenteral. No entanto, dabigatrana e edoxabana requerem terapia de adaptação com um anticoagulante parenteral por 5-10 dias.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
A dabigatrana pode ser revertida com o idarucizumabe. O andexanete alfa foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA e pela European Medicines Agency para reverter a anticoagulação com apixabana e rivaroxabana em pacientes com sangramentos descontrolados ou que representem risco de vida. No momento, não há nenhum agente reversivo aprovado para a edoxabana.
Os AODs não requerem monitoramento laboratorial hemostático ou do nível do medicamento, têm início de ação rápido e ação curta. Eles não causam interações com alimentos, mas podem causar interações com outros agentes farmacoterapêuticos.
Um AVK é recomendado para pacientes com comprometimento renal grave (clearance da creatinina <30 mL/minuto).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com O apixabana também é aprovado para uso em pacientes com disfunção renal grave ou doença renal em estágio terminal, embora as evidências de uso nessa população de pacientes sejam limitadas.[164]Pathak R, Pandit A, Karmacharya P, et al. Meta-analysis on risk of bleeding with apixaban in patients with renal impairment. Am J Cardiol. 2015 Feb 1;115(3):323-7. https://www.doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.10.042 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527282?tool=bestpractice.com
O American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda apixabana, edoxabana ou rivaroxabana em vez de HBPM para a fase de iniciação em pacientes com câncer ativo (trombose associada ao câncer).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
AODs (particularmente edoxabana e rivaxobarana) estão associados a um risco maior de hemorragia digestiva do que a HBPM. Em pacientes com câncer gastrointestinal luminal, o ACCP recomenda apixabana ou HBPM como os agentes de preferência.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
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How do low‐molecular‐weight heparin (LMWH), vitamin K agonists (VKAs), and direct oral anticoagulants (DOACs) compare for treatment of venous thromboembolism (VTE) in people with cancer?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2813/fullMostre-me a resposta A American Society of Hematology (ASH) recomenda rivaroxabana, apixabana ou HBPM para anticoagulação na fase de iniciação em pacientes com câncer ativo; a ASH reconhece que esta recomendação é condicional com base em evidências de qualidade muito baixa.[165]Lyman GH, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-74.
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/4/927/475194/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-for
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33570602?tool=bestpractice.com
A HBPM é preferencial em pacientes com insuficiência hepática grave e coagulopatia.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Os profissionais da saúde devem consultar o rótulo e/ou formulários locais antes de prescrever um AOD para um paciente com comprometimento hepático ou renal.
A fondaparinux apresenta baixo risco de induzir trombocitopenia induzida por heparina (TIH) e parece ser eficaz para pacientes com TIH suspeita ou confirmada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [166]Kang M, Alahmadi M, Sawh S, et al. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015 Feb 5;125(6):924-9. http://www.bloodjournal.org/content/125/6/924.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25515959?tool=bestpractice.com É contraindicado em pacientes com comprometimento renal grave.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A HBPM é recomendada para gestantes (dose ajustada de acordo como peso, consulte seu especialista para obter orientações) ou com suspeita de gravidez.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [167]Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-736S. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(12)60136-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22315276?tool=bestpractice.com Ela não atravessa a placenta, e normalmente não é necessário o monitoramento de rotina.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [168]Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Green-top guideline No. 37a. Apr 2015 [internet publication]. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf [169]Bates SM, Rajasekhar A, Middeldorp S, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3317-59. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024802 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30482767?tool=bestpractice.com Outros anticoagulantes, incluindo AVKs, podem atravessar a placenta com risco concomitante de efeitos adversos fetais.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [170]Cohen H, Arachchillage DR, Middeldorp S, et al. Management of direct oral anticoagulants in women of childbearing potential: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2016 Aug;14(8):1673-6. https://www.doi.org/10.1111/jth.13366 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27346676?tool=bestpractice.com
Opções primárias
heparina: 80 unidades/kg em bolus intravenoso inicialmente, seguidas por 18 unidades/kg/hora em infusão intravenosa, ajustar a dose de acordo com TTPa; 333 unidades/kg por via subcutânea inicialmente, seguidas por 250 unidades/kg a cada 12 horas
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
Opções secundárias
rivaroxabana: 15 mg por via oral duas vezes ao dia inicialmente por 3 semanas, seguidos por 20 mg uma vez ao dia
ou
apixabana: 10 mg por via oral duas vezes ao dia por 7 dias, seguidos por 5 mg duas vezes ao dia
ou
dabigatrana: 150 mg por via oral duas vezes ao dia, iniciar 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
ou
edoxabana: peso corporal ≤60 kg: 30 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 após o tratamento com um anticoagulante parenteral; peso corporal >60 kg: 60 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
ou
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea duas vezes ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
fondaparinux: peso corporal <50 kg: 5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal 50-100 kg: 7.5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal >100 kg: 10 mg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
trombólise ou embolectomia ou terapia dirigida por cateter
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A terapia trombolítica sistêmica é recomendada em pacientes com comprometimento hemodinâmico (choque, PA sistólica <90 mmHg ou necessidade de vasopressor para manter a PA sistólica >90 mmHg), pois esse grupo de pacientes tem uma alta taxa de mortalidade.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com [171]Zuo Z, Yue J, Dong BR, et al. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4:CD004437. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004437.pub6/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33857326?tool=bestpractice.com [172]Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, et al. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1881311 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938564?tool=bestpractice.com [173]Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4693-738. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001830 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33007077?tool=bestpractice.com O American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda a terapia trombolítica sistêmica (a menos que seja contraindicada) usando uma veia periférica para pacientes com EP aguda associada à hipotensão que não apresentam alto risco de sangramento. O ACCP não faz recomendações específicas sobre agentes preferenciais devido à falta de dados comparativos.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
A terapia trombolítica sistêmica está associada a uma taxa de mortalidade por todas as causas mais baixa que a anticoagulação isolada em pacientes com EP de alto-risco (maciça) (EP aguda com hipotensão sustentada [ou seja, PA sistólica <90 mmHg por, pelo menos, 15 minutos]).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [171]Zuo Z, Yue J, Dong BR, et al. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4:CD004437. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004437.pub6/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33857326?tool=bestpractice.com [172]Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, et al. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1881311 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938564?tool=bestpractice.com [176]Marti C, John G, Konstantinides S, et al. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2015 Mar 7;36(10):605-14. https://academic.oup.com/eurheartj/article/36/10/605/514452 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24917641?tool=bestpractice.com Idealmente, a EP deve ser confirmada por exame de imagem antes da administração da terapia trombolítica.[95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com Entretanto, caso o paciente apresente risco iminente de parada cardíaca, o tratamento pode ser iniciado apenas por meios clínicos.[96]British Thoracic Society Standards of Care Committee Pulmonary Embolism Guideline Development Group. British Thoracic Society guidelines for the management of suspected acute pulmonary embolism. Thorax. 2003 Jun;58(6):470-83. http://thorax.bmj.com/content/58/6/470.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12775856?tool=bestpractice.com A trombólise está associada a um aumento do risco significativo de sangramentos maiores e menores, incluindo AVC hemorrágico.[171]Zuo Z, Yue J, Dong BR, et al. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4:CD004437. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004437.pub6/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33857326?tool=bestpractice.com [172]Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, et al. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1881311 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938564?tool=bestpractice.com [176]Marti C, John G, Konstantinides S, et al. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2015 Mar 7;36(10):605-14. https://academic.oup.com/eurheartj/article/36/10/605/514452 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24917641?tool=bestpractice.com
As contraindicações absolutas à trombólise incluem: acidente vascular cerebral (AVC) hemorrágico ou AVC de origem desconhecida a qualquer momento; AVC isquêmico nos 6 meses precedentes; danos ou neoplasias no sistema nervoso central (SNC); trauma maior/cirurgia/traumatismo cranioencefálico recente (nas 3 semanas precedentes); hemorragia digestiva dentro do último mês; risco de sangramento conhecido.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [177]Van de Werf F, Ardissino D, Betriu A, et al; task force on the management of acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2003 Jan;24(1):28-66. https://academic.oup.com/eurheartj/article/24/1/28/562262 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12559937?tool=bestpractice.com
Os agentes trombolíticos preferenciais são alteplase ou reteplase; tenecteplase é uma opção alternativa.[174]Meyer G, Vicaut E, Danays T, et al; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1402-11. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1302097 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24716681?tool=bestpractice.com [175]Kline JA, Hernandez-Nino J, Jones AE. Tenecteplase to treat pulmonary embolism in the emergency department. J Thromb Thrombolysis. 2007 Apr;23(2):101-5. https://www.doi.org/10.1007/s11239-006-9018-3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17221330?tool=bestpractice.com [211]Tebbe U, Graf A, Kamke W, et al. Hemodynamic effects of double bolus reteplase versus alteplase infusion in massive pulmonary embolism. Am Heart J. 1999 Jul;138(1 pt 1):39-44. https://www.doi.org/10.1016/s0002-8703(99)70243-7 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10385761?tool=bestpractice.com
A embolectomia pulmonar cirúrgica e a terapia dirigida por cateter (que geralmente envolve uma combinação de fragmentação mecânica e farmacoterapêutica do trombo) provavelmente apresentam menor risco de sangramento do que a terapia sistêmica.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [178]Dolovich LR, Ginsberg JS, Douketis JD, et al. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism: examining some unanswered questions regarding location of treatment, product type, and dosing frequency. Arch Intern Med. 2000 Jan 24;160(2):181-8. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/485206 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10647756?tool=bestpractice.com [179]Konstantinides SV, Barco S. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: who is a candidate? Semin Respir Crit Care Med. 2017 Feb;38(1):56-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28208199?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com
A embolectomia pulmonar cirúrgica é recomendada para pacientes para quem a terapia trombolítica sistêmica não funcionou ou é totalmente contraindicada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com
A terapia direcionada por cateter pode ser considerada para pacientes com EP aguda associada à hipotensão que também apresentam alto risco de sangramento, falha na trombólise sistêmica ou choque que provavelmente causará morte antes de a trombólise sistêmica poder ter efeito (por exemplo, em poucas horas), se houver conhecimento e recursos apropriados.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com A terapia direcionada por cateter usa uma dose mais baixa do medicamento trombolítico e acredita-se que reduza os riscos de sangramento em locais remotos (por exemplo, intracraniano ou gastrointestinal).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Opções primárias
alteplase: 100 mg por via intravenosa administrada ao longo de 2 horas
ou
reteplase: 10 unidades por via intravenosa inicialmente, seguidas por uma segunda dose de 10 unidades 30 minutos depois
Opções secundárias
tenecteplase: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
alto risco ou risco alto-intermediário, contraindicação à anticoagulação ou trombólise
suporte respiratório
Deve-se administrar oxigênio suplementar em alta concentração, visando saturações de oxigênio de 94% a 98% (ou 88% a 92% em pacientes com risco de insuficiência respiratória hipercápnica).[155]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(Suppl 1):ii1-90. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-information/oxygen/2017-emergency-oxygen-guideline/bts-guideline-for-oxygen-use-in-adults-in-healthcare-and-emergency-settings http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28507176?tool=bestpractice.com
A intubação e a ventilação mecânica podem ser necessárias para pacientes com hipoxemia grave/insuficiência respiratória grave. A ventilação mecânica pode causar hipotensão; portanto, a pressão arterial deve ser monitorada rigorosamente.
fluidoterapia intravenosa
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se a PA sistólica for <90 mmHg, fluidoterapia intravenosa deverá ser administrada. Insuficiência aguda do ventrículo direito com débito sistêmico baixo resultante é a principal causa de morte em pacientes com EP.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Estudos indicam que a expansão agressiva do volume não tem benefícios e pode até agravar a função do ventrículo direito causando distensão mecânica excessiva ou mecanismos de reflexo que deprimem a contratilidade. No entanto, prova volêmica modesta (ou seja, 500 mL de cristaloide) pode ser benéfica em pacientes com EP, índice cardíaco baixo e pressão arterial normal.[159]Mercat A, Diehl JL, Meyer G, et al. Hemodynamic effects of fluid loading in acute massive pulmonary embolism. Crit Care Med. 1999 Mar;27(3):540-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10199533?tool=bestpractice.com
agentes vasoativos
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Caso a PA sistólica seja <90 mmHg, os vasopressores podem ser administrados em paralelo com (ou enquanto se aguarda) tratamento farmacológico, cirúrgico ou reperfusão intervencionista.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A noradrenalina pode melhorar a função ventricular direita e a perfusão coronária ventricular direita.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com Seu uso provavelmente deve ser limitado a pacientes hipotensos.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A dobutamina eleva a contratilidade com um aumento no volume sistólico e no débito cardíaco. No entanto, seu efeito vasodilatador sistêmico pode causar hipotensão.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A adrenalina combina as propriedades benéficas da noradrenalina (vasoconstrição com aumento da perfusão ventricular direita, inotropismo positivo) e da dobutamina (inotropismo positivo), mas sem os efeitos vasodilatadores associados a esta última.[160]Layish DT, Tapson VF. Pharmacologic hemodynamic support in massive pulmonary embolism. Chest. 1997 Jan;111(1):218-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8996020?tool=bestpractice.com
Opções primárias
noradrenalina: 0.1 micrograma/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta, máximo de 1 micrograma/kg/minuto
ou
dobutamina: 0.5 a 1 micrograma/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta, máximo de 20 microgramas/kg/minuto
ou
adrenalina: 0.05 a 2 microgramas/kg/minuto por via intravenosa inicialmente, ajustar de acordo com a resposta
embolectomia e/ou filtro de veia cava inferior
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A embolectomia pulmonar cirúrgica tem menor risco de sangramento concomitante do que a terapia sistêmica.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [178]Dolovich LR, Ginsberg JS, Douketis JD, et al. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism: examining some unanswered questions regarding location of treatment, product type, and dosing frequency. Arch Intern Med. 2000 Jan 24;160(2):181-8. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/485206 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10647756?tool=bestpractice.com [179]Konstantinides SV, Barco S. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: who is a candidate? Semin Respir Crit Care Med. 2017 Feb;38(1):56-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28208199?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com É recomendado para pacientes nos quais a terapia trombolítica sistêmica falhou ou é absolutamente contraindicada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com
As diretrizes do American College of Chest Physicians recomendam o uso de um filtro de veia cava inferior (VCI) apenas para pacientes com EP aguda (por exemplo, diagnosticado no mês anterior) e uma contraindicação absoluta à terapia anticoagulante (por exemplo, sangramento importante ativo, trombocitopenia grave, risco de sangramento, lesão do sistema nervoso central).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Outras diretrizes consideram que as indicações relativas para o uso de filtro de VCI incluem a EP maciça com trombo venoso profundo residual em um paciente em risco de EP adicional, trombo iliofemoral ou de VCI flutuante e doença cardiopulmonar grave e trombose venosa profunda (TVP; por exemplo, cor pulmonale com hipertensão pulmonar).[185]American College of Radiology; Society of Interventional Radiology. ACR-SIR-SPR practice parameter for the performance of inferior vena cava (IVC) filter placement for the prevention of pulmonary embolism. 2021 [internet publication]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Practice-Parameters/ivc-fliterplacement.pdf
Alguns centros inserem filtros de VCI de maneira intraoperatória ou imediatamente no pós-operatório em pacientes submetidos a embolectomia pulmonar cirúrgica.[186]Leacche M, Unic D, Goldhaber SZ, et al. Modern surgical treatment of massive pulmonary embolism: Results in 47 consecutive patients after rapid diagnosis and aggressive surgical approach. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 May;129(5):1018-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15867775?tool=bestpractice.com [187]Aklog L, Williams CS, Byrne JG, et al. Acute pulmonary embolectomy: a contemporary approach. Circulation. 2002 Mar 26;105(12):1416-9. http://circ.ahajournals.org/content/105/12/1416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11914247?tool=bestpractice.com [188]Greelish JP, Leacche M, Solenkova NS, et al. Improved midterm outcomes for type A (central) pulmonary emboli treated surgically. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Dec;142(6):1423-9. https://www.jtcvs.org/article/S0022-5223(11)00280-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481423?tool=bestpractice.com
As contraindicações absolutas à trombólise incluem: acidente vascular cerebral (AVC) hemorrágico ou AVC de origem desconhecida a qualquer momento; AVC isquêmico nos 6 meses precedentes; danos ou neoplasias no sistema nervoso central (SNC); trauma maior/cirurgia/traumatismo cranioencefálico recente (nas 3 semanas precedentes); hemorragia digestiva dentro do último mês; risco de sangramento conhecido.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [177]Van de Werf F, Ardissino D, Betriu A, et al; task force on the management of acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2003 Jan;24(1):28-66. https://academic.oup.com/eurheartj/article/24/1/28/562262 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12559937?tool=bestpractice.com
Estudos observacionais sugerem que a colocação de um filtro venoso pode reduzir as taxas de mortalidade relacionadas à EP na fase aguda, mas com um aumento do risco de tromboembolismo venoso associado ao filtro.[190]Stein PD, Matta F, Keyes DC, et al. Impact of vena cava filters on in-hospital case fatality rate from pulmonary embolism. Am J Med. 2012 May;125(5):478-84. https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(11)00481-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22310013?tool=bestpractice.com [191]Muriel A, Jiménez D, Aujesky D, et al. Survival effects of inferior vena cava filter in patients with acute symptomatic venous thromboembolism and a significant bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 29;63(16):1675-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576432?tool=bestpractice.com
Complicações associadas aos filtros de VCI permanentes são comuns, embora raramente sejam fatais.[191]Muriel A, Jiménez D, Aujesky D, et al. Survival effects of inferior vena cava filter in patients with acute symptomatic venous thromboembolism and a significant bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 29;63(16):1675-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576432?tool=bestpractice.com Complicações precoces (inclusive trombose no local da colocação) ocorrem em aproximadamente 10% dos pacientes. Complicações tardias são mais frequentes e incluem TVP recorrente (aproximadamente 20% dos pacientes) e síndrome pós-trombótica (até 40% dos pacientes).[192]Rajasekhar A, Streiff MB. Vena cava filters for management of venous thromboembolism: a clinical review. Blood Rev. 2013 Sep;27(5):225-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932118?tool=bestpractice.com [193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com A oclusão da VCI afeta aproximadamente 22% dos pacientes em 5 anos e 33% em 9 anos, independentemente do uso e da duração de anticoagulação.[193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com
A anticoagulação pós-filtro deve ser considerada caso a caso, de acordo com as contraindicações relativas e absolutas.[194]Decousus H, Leizorovicz A, Parent F, et al; Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave Study Group. A clinical trial of vena caval filters in the prevention of pulmonary embolism in patients with proximal deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1998 Feb 12;338(7):409-15. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199802123380701 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9459643?tool=bestpractice.com A anticoagulação deve ser iniciada se a contraindicação for resolvida ou se uma análise de risco/benefício sugerir que essa é uma conduta razoável.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Quando são usados filtros recuperáveis, eles devem ser removidos assim que o uso de anticoagulantes for seguro.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
risco alto-intermediário no escore PESI/sPESI, nenhuma contraindicação à anticoagulação ou trombólise
suporte respiratório
Deve-se administrar oxigênio suplementar em alta concentração, visando saturações de oxigênio de 94% a 98% (ou 88% a 92% em pacientes com risco de insuficiência respiratória hipercápnica).[155]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(Suppl 1):ii1-90. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-information/oxygen/2017-emergency-oxygen-guideline/bts-guideline-for-oxygen-use-in-adults-in-healthcare-and-emergency-settings http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28507176?tool=bestpractice.com
A intubação e a ventilação mecânica podem ser necessárias para pacientes com hipoxemia grave/insuficiência respiratória grave. A ventilação mecânica pode causar hipotensão; portanto, a pressão arterial deve ser monitorada rigorosamente.
anticoagulação
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes que apresentam suspeita de EP devem receber um anticoagulante dosado de acordo com a fase de início da terapia (o período inicial após o diagnóstico da EP, com duração de 5 a 21 dias, dependendo do medicamento selecionado), a menos que contraindicado.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Na ausência de choque ou hipotensão ou descompensação iminente, os anticoagulantes orais diretos (AODs) são preferenciais à anticoagulação parenteral como ponte para a terapia com antagonista da vitamina K (AVK).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com Se a EP for descartada subsequentemente, a anticoagulação poderá ser descontinuada. Em pacientes com EP confirmada, a anticoagulação deve ser ajustada à dose da fase de tratamento após a conclusão da fase de iniciação, e deve continuar por pelo menos 3 meses.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com Se a anticoagulação parenteral (heparina não fracionada [HNF], heparina de baixo peso molecular [HBPM] ou fondaparinux) for selecionada para a fase inicial, ela deve se sobrepor ao início de um AVK.
A anticoagulação parenteral com HNF por, no mínimo, 5 dias, é o tratamento de preferência na fase inicial para pacientes com EP de alto risco (para quem a reperfusão primária [ou seja, terapia trombolítica sistêmica ou embolectomia] é considerada).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com A anticoagulação parenteral pode ser suspensa quando uma razão normalizada internacional (INR) de 2.0 a 3.0 tiver sido estabelecida.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com A HNF possui meia-vida curta, é fácil de monitorar e é facilmente reversível com protamina.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Se um AOD for selecionado para a fase de tratamento, rivaroxabana e apixabana podem ser prescritos sem a necessidade de pré-tratamento com um anticoagulante parenteral. No entanto, dabigatrana e edoxabana requerem terapia de adaptação com um anticoagulante parenteral por 5-10 dias.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Uma metanálise revelou que os AODs têm eficácia similar a um regime de heparina/AVK, mas com risco reduzido de sangramento importante (risco relativo 0.61, IC de 95% 0.21 a 0.68).[95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com [162]van Es N, Coppens M, Schulman S, et al. Direct oral anticoagulants compared with vitamin K antagonists for acute venous thromboembolism: evidence from phase 3 trials. Blood. 2014 Sep 18;124(12):1968-75. http://www.bloodjournal.org/content/124/12/1968.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963045?tool=bestpractice.com Os AODs não precisam de monitoramento, têm rápido início de ação e são de curta ação. Eles não causam interações com alimentos, mas podem causar interações com outros agentes farmacoterapêuticos. A dabigatrana pode ser revertida com o idarucizumabe. O andexanete alfa foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA e pela European Medicines Agency para reverter a anticoagulação com apixabana e rivaroxabana em pacientes com sangramentos descontrolados ou que representem risco de vida. No momento, não há nenhum agente reversivo aprovado para a edoxabana.
Existem poucos ou nenhum dado para dar suporte ao uso de AODs em conjunto com terapia trombolítica durante a fase inicial. Depois que o paciente estiver estabilizado, os médicos devem adotar um processo de tomada de decisão compartilhada para selecionar a anticoagulação da fase de tratamento nessa população de pacientes, considerando as limitações de evidência e a pragmática do cuidado.
Um AVK é recomendado para pacientes com comprometimento renal grave (clearance da creatinina <30 mL/minuto).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com O apixabana também é aprovado para uso em pacientes com disfunção renal grave ou doença renal em estágio terminal, embora as evidências de uso nessa população de pacientes sejam limitadas.[164]Pathak R, Pandit A, Karmacharya P, et al. Meta-analysis on risk of bleeding with apixaban in patients with renal impairment. Am J Cardiol. 2015 Feb 1;115(3):323-7. https://www.doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.10.042 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527282?tool=bestpractice.com
O American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda apixabana, edoxabana ou rivaroxabana em vez de HBPM para a fase de iniciação em pacientes com câncer ativo (trombose associada ao câncer).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
AODs (particularmente edoxabana e rivaxobarana) estão associados a um risco maior de hemorragia digestiva do que a HBPM. Em pacientes com câncer gastrointestinal luminal, o ACCP recomenda apixabana ou HBPM como os agentes de preferência.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
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How do low‐molecular‐weight heparin (LMWH), vitamin K agonists (VKAs), and direct oral anticoagulants (DOACs) compare for treatment of venous thromboembolism (VTE) in people with cancer?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2813/fullMostre-me a resposta A American Society of Hematology (ASH) recomenda rivaroxabana, apixabana ou HBPM para anticoagulação na fase de iniciação em pacientes com câncer ativo; a ASH reconhece que esta recomendação é condicional com base em evidências de qualidade muito baixa.[165]Lyman GH, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-74.
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/4/927/475194/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-for
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33570602?tool=bestpractice.com
A HBPM é preferencial em pacientes com insuficiência hepática grave e coagulopatia.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Os profissionais da saúde devem consultar o rótulo e/ou formulários locais antes de prescrever um AOD para um paciente com comprometimento hepático ou renal.
A fondaparinux apresenta baixo risco de induzir trombocitopenia induzida por heparina (TIH) e parece ser eficaz para pacientes com TIH suspeita ou confirmada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [166]Kang M, Alahmadi M, Sawh S, et al. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015 Feb 5;125(6):924-9. http://www.bloodjournal.org/content/125/6/924.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25515959?tool=bestpractice.com É contraindicado em pacientes com comprometimento renal grave.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A HBPM é recomendada para gestantes (dose ajustada de acordo como peso, consulte seu especialista para obter orientações) ou com suspeita de gravidez.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [167]Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-736S. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(12)60136-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22315276?tool=bestpractice.com Ela não atravessa a placenta, e normalmente não é necessário o monitoramento de rotina.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [168]Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Green-top guideline No. 37a. Apr 2015 [internet publication]. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf [169]Bates SM, Rajasekhar A, Middeldorp S, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3317-59. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024802 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30482767?tool=bestpractice.com Outros anticoagulantes, incluindo AVKs, podem atravessar a placenta com risco concomitante de efeitos adversos fetais.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Os AODs são contraindicados na gestação.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [170]Cohen H, Arachchillage DR, Middeldorp S, et al. Management of direct oral anticoagulants in women of childbearing potential: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2016 Aug;14(8):1673-6. https://www.doi.org/10.1111/jth.13366 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27346676?tool=bestpractice.com
Opções primárias
rivaroxabana: 15 mg por via oral duas vezes ao dia inicialmente por 3 semanas, seguidos por 20 mg uma vez ao dia
ou
apixabana: 10 mg por via oral duas vezes ao dia por 7 dias, seguidos por 5 mg duas vezes ao dia
ou
dabigatrana: 150 mg por via oral duas vezes ao dia, iniciar 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
ou
edoxabana: peso corporal ≤60 kg: 30 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 após o tratamento com um anticoagulante parenteral; peso corporal >60 kg: 60 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
ou
heparina: 80 unidades/kg em bolus intravenoso inicialmente, seguidas por 18 unidades/kg/hora em infusão intravenosa, ajustar a dose de acordo com TTPa; 333 unidades/kg por via subcutânea inicialmente, seguidas por 250 unidades/kg a cada 12 horas
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
Opções secundárias
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea duas vezes ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
fondaparinux: peso corporal <50 kg: 5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal 50-100 kg: 7.5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal >100 kg: 10 mg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
fluidoterapia intravenosa
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se a PA sistólica ficar abaixo de 90 mmHg, a fluidoterapia intravenosa deverá ser administrada. Insuficiência aguda do ventrículo direito com débito sistêmico baixo resultante é a principal causa de morte em pacientes com EP.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Estudos indicam que a expansão agressiva do volume não tem benefícios e pode até agravar a função do ventrículo direito causando distensão mecânica excessiva ou mecanismos de reflexo que deprimem a contratilidade. No entanto, prova volêmica modesta (ou seja, 500 mL) pode ser benéfica em pacientes com EP, índice cardíaco baixo e pressão arterial normal.[159]Mercat A, Diehl JL, Meyer G, et al. Hemodynamic effects of fluid loading in acute massive pulmonary embolism. Crit Care Med. 1999 Mar;27(3):540-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10199533?tool=bestpractice.com
trombólise ou embolectomia ou terapia dirigida por cateter
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes com estratificação de risco PESI ≥III, ou sPESI ≥1, com disfunção ventricular direita e teste positivo para troponina cardíaca pertencem a um grupo de risco intermediário-alto.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com A trombólise de resgate pode ser indicada para pacientes com risco intermediário a alto e para pacientes com outras características clínicas de comprometimento cardiopulmonar (por exemplo, elevada frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão venosa jugular) que já tiverem iniciado terapia anticoagulante e: estiverem piorando (como observado por uma redução na PA sistólica, aumento da frequência cardíaca, agravamento da troca gasosa, sinais de perfusão inadequada, agravamento da função ventricular direita ou aumento dos biomarcadores cardíacos), mas ainda não tiverem desenvolvido hipotensão; apresentarem sinais de descompensação hemodinâmica (por exemplo, PA sistólica <90 mmHg por, pelo menos, 15 minutos, ou queda da PA sistólica de ao menos 40 mmHg por, pelo menos, 15 minutos, com sinais de hipoperfusão de órgãos alvo).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [179]Konstantinides SV, Barco S. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: who is a candidate? Semin Respir Crit Care Med. 2017 Feb;38(1):56-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28208199?tool=bestpractice.com A consideração do risco de sangramento determinará a escolha da terapia trombolítica.
As contraindicações absolutas à trombólise incluem: acidente vascular cerebral (AVC) hemorrágico ou AVC de origem desconhecida a qualquer momento; AVC isquêmico nos 6 meses precedentes; danos ou neoplasias no sistema nervoso central (SNC); trauma maior/cirurgia/traumatismo cranioencefálico recente (nas 3 semanas precedentes); hemorragia digestiva dentro do último mês; risco de sangramento conhecido.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [177]Van de Werf F, Ardissino D, Betriu A, et al; task force on the management of acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2003 Jan;24(1):28-66. https://academic.oup.com/eurheartj/article/24/1/28/562262 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12559937?tool=bestpractice.com
A embolectomia pulmonar cirúrgica e a terapia direcionada por cateter têm menor risco de sangramento concomitante do que a terapia sistêmica.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [178]Dolovich LR, Ginsberg JS, Douketis JD, et al. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism: examining some unanswered questions regarding location of treatment, product type, and dosing frequency. Arch Intern Med. 2000 Jan 24;160(2):181-8. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/485206 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10647756?tool=bestpractice.com [179]Konstantinides SV, Barco S. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: who is a candidate? Semin Respir Crit Care Med. 2017 Feb;38(1):56-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28208199?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com
A embolectomia pulmonar cirúrgica é recomendada para pacientes para quem a terapia trombolítica sistêmica não funcionou ou é totalmente contraindicada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [180]Goldberg JB, Giri J, Kobayashi T, et al. Surgical management and mechanical circulatory support in high-risk pulmonary embolisms: historical context, current status, and future directions: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023 Feb 28;147(9):e628-e47. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36688837?tool=bestpractice.com
A terapia direcionada por cateter, que normalmente envolve uma combinação de fragmentação mecânica e farmacoterapêutica do trombo, pode ser considerada para pacientes com EP aguda associada à hipotensão que também apresentam alto risco de sangramento, falha na trombólise sistêmica ou choque que provavelmente causará morte antes de a trombólise sistêmica poder ter efeito (por exemplo, em poucas horas), se houver conhecimento e recursos apropriados.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com A terapia direcionada por cateter utiliza um medicamento trombolítico de dose mais baixa (aproximadamente um terço da terapia trombolítica sistêmica de dose completa), e acredita-se que reduz os riscos de sangramentos em locais remotos (por exemplo, sangramento intracraniano ou gastrointestinal).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Opções primárias
alteplase: 100 mg por via intravenosa administrada ao longo de 2 horas
ou
reteplase: 10 unidades por via intravenosa inicialmente, seguidas por uma segunda dose de 10 unidades 30 minutos depois
Opções secundárias
tenecteplase: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
risco alto-intermediário ou risco baixo no escore PESI/sPESI, nenhuma contraindicação à anticoagulação
oxigênio
Oxigênio suplementar em alta concentração pode ser necessário. Visa saturações de oxigênio de 94% a 98% (ou 88% a 92% em pacientes com risco de insuficiência respiratória hipercápnica).[155]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(Suppl 1):ii1-90. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-information/oxygen/2017-emergency-oxygen-guideline/bts-guideline-for-oxygen-use-in-adults-in-healthcare-and-emergency-settings http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28507176?tool=bestpractice.com
anticoagulação
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes que apresentam suspeita de EP devem receber um anticoagulante dosado de acordo com a fase de início da terapia (o período inicial após o diagnóstico da EP, com duração de 5 a 21 dias, dependendo do medicamento selecionado), a menos que contraindicado.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [161]Willoughby L, Adams DM, Evans RS, et al. Preemptive anticoagulation in patients with a high pretest probability of pulmonary embolism: are guidelines followed? Chest. 2018 May;153(5):1153-9. https://www.doi.org/10.1016/j.chest.2017.11.007 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154971?tool=bestpractice.com Na ausência de choque ou hipotensão ou descompensação iminente, os anticoagulantes orais diretos (AODs) são preferenciais à anticoagulação parenteral em ponte com a terapia com antagonista da vitamina K (AVK).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com Se a EP for descartada subsequentemente, a anticoagulação poderá ser descontinuada. Em pacientes com EP confirmada, a anticoagulação deve ser ajustada à dose da fase de tratamento e continuada por pelo menos 3 meses.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com
A anticoagulação parenteral da fase inicial deve ser iniciada enquanto se aguardam os resultados de diagnóstico por imagem nos pacientes com probabilidade clínica (pré-teste) de EP alta ou intermediária.
Se a anticoagulação parenteral for escolhida, heparina de baixo peso molecular [HBPM] ou fondaparinux são os anticoagulantes preferenciais para pacientes com EP de risco baixo intermediário na fase inicial devido a taxas mais baixas de sangramento importante e trombocitopenia induzida por heparina.
Se um AOD for selecionado para a fase de tratamento, rivaroxabana e apixabana podem ser prescritos sem a necessidade de pré-tratamento com um anticoagulante parenteral. No entanto, dabigatrana e edoxabana requerem terapia de adaptação com um anticoagulante parenteral por 5-10 dias.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Uma metanálise revelou que os AODs têm eficácia similar a um regime de heparina/AVK, mas com risco reduzido de sangramento importante (risco relativo 0.61, IC de 95% 0.21 a 0.68).[95]Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-90. http://www.onlinejacc.org/content/67/8/976 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916489?tool=bestpractice.com [162]van Es N, Coppens M, Schulman S, et al. Direct oral anticoagulants compared with vitamin K antagonists for acute venous thromboembolism: evidence from phase 3 trials. Blood. 2014 Sep 18;124(12):1968-75. http://www.bloodjournal.org/content/124/12/1968.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963045?tool=bestpractice.com
Os AODs não requerem monitoramento hemostático ou do nível do medicamento, têm início de ação rápido e ação curta. Eles não interagem com os alimentos, mas podem interagir com outros agentes farmacoterapêuticos e requerem monitoramento da creatinina sérica. A dabigatrana pode ser revertida com o idarucizumabe. O andexanete alfa foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA e pela European Medicines Agency para reverter a anticoagulação com apixabana e rivaroxabana em pacientes com sangramentos descontrolados ou que representem risco de vida. No momento, não há nenhum agente reversivo aprovado para a edoxabana.
Um AVK é recomendado para pacientes com comprometimento renal grave (clearance da creatinina <30 mL/minuto).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com O apixabana também é aprovado para uso em pacientes com disfunção renal grave ou doença renal em estágio terminal, embora as evidências de uso nessa população de pacientes sejam limitadas.[164]Pathak R, Pandit A, Karmacharya P, et al. Meta-analysis on risk of bleeding with apixaban in patients with renal impairment. Am J Cardiol. 2015 Feb 1;115(3):323-7. https://www.doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.10.042 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527282?tool=bestpractice.com
O American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda apixabana, edoxabana ou rivaroxabana em vez de HBPM para a fase de iniciação em pacientes com câncer ativo (trombose associada ao câncer).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
AODs (particularmente edoxabana e rivaxobarana) estão associados a um risco maior de hemorragia digestiva do que a HBPM. Em pacientes com câncer gastrointestinal luminal, o ACCP recomenda apixabana ou HBPM como os agentes de preferência.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
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How do low‐molecular‐weight heparin (LMWH), vitamin K agonists (VKAs), and direct oral anticoagulants (DOACs) compare for treatment of venous thromboembolism (VTE) in people with cancer?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2813/fullMostre-me a resposta A American Society of Hematology (ASH) recomenda rivaroxabana, apixabana ou HBPM para anticoagulação na fase de iniciação em pacientes com câncer ativo; a ASH reconhece que esta recomendação é condicional com base em evidências de qualidade muito baixa.[165]Lyman GH, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-74.
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/4/927/475194/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-for
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33570602?tool=bestpractice.com
A HBPM é preferencial em pacientes com insuficiência hepática grave e coagulopatia.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Os profissionais da saúde devem consultar o rótulo e/ou formulários locais antes de prescrever um AOD para um paciente com comprometimento hepático ou renal.
A fondaparinux apresenta baixo risco de induzir trombocitopenia induzida por heparina (TIH) e parece ser eficaz para pacientes com TIH suspeita ou confirmada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [166]Kang M, Alahmadi M, Sawh S, et al. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015 Feb 5;125(6):924-9. http://www.bloodjournal.org/content/125/6/924.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25515959?tool=bestpractice.com É contraindicado em pacientes com comprometimento renal grave.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
A HBPM é recomendada para gestantes (dose ajustada de acordo como peso, consulte seu especialista para obter orientações) ou com suspeita de gravidez.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [167]Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-736S. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(12)60136-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22315276?tool=bestpractice.com Ela não atravessa a placenta, e normalmente não é necessário o monitoramento de rotina.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [168]Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Green-top guideline No. 37a. Apr 2015 [internet publication]. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf [169]Bates SM, Rajasekhar A, Middeldorp S, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3317-59. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024802 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30482767?tool=bestpractice.com Outros anticoagulantes, incluindo AVKs, podem atravessar a placenta com risco concomitante de efeitos adversos fetais.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Os AODs são contraindicados na gestação.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [170]Cohen H, Arachchillage DR, Middeldorp S, et al. Management of direct oral anticoagulants in women of childbearing potential: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2016 Aug;14(8):1673-6. https://www.doi.org/10.1111/jth.13366 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27346676?tool=bestpractice.com
Os pacientes de baixo risco (PESI classe I ou II) e, potencialmente, aqueles com um score sPESI de 0, podem ser considerados para alta precoce e o tratamento ambulatorial.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com As características sociais e a probabilidade de adesão ao tratamento também devem fundamentar a decisão.
Opções primárias
rivaroxabana: 15 mg por via oral duas vezes ao dia inicialmente por 3 semanas, seguidos por 20 mg uma vez ao dia
ou
apixabana: 10 mg por via oral duas vezes ao dia por 7 dias, seguidos por 5 mg duas vezes ao dia
ou
dabigatrana: 150 mg por via oral duas vezes ao dia, iniciar 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
ou
edoxabana: peso corporal ≤60 kg: 30 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 após o tratamento com um anticoagulante parenteral; peso corporal >60 kg: 60 mg por via oral uma vez ao dia, iniciando 5-10 dias após o tratamento com um anticoagulante parenteral
Opções secundárias
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea duas vezes ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
fondaparinux: peso corporal <50 kg: 5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal 50-100 kg: 7.5 mg por via subcutânea uma vez ao dia; peso corporal >100 kg: 10 mg por via subcutânea uma vez ao dia
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
heparina: 80 unidades/kg em bolus intravenoso inicialmente, seguidas por 18 unidades/kg/hora em infusão intravenosa, ajustar a dose de acordo com TTPa; 333 unidades/kg por via subcutânea inicialmente, seguidas por 250 unidades/kg a cada 12 horas
e
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
risco alto-intermediário ou risco baixo no escore PESI/sPESI, contraindicação à anticoagulação
oxigênio
Oxigênio suplementar em alta concentração pode ser necessário. Visa saturações de oxigênio de 94% a 98% (ou 88% a 92% em pacientes com risco de insuficiência respiratória hipercápnica).[155]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(Suppl 1):ii1-90. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-information/oxygen/2017-emergency-oxygen-guideline/bts-guideline-for-oxygen-use-in-adults-in-healthcare-and-emergency-settings http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28507176?tool=bestpractice.com
filtro de veia cava inferior
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
As diretrizes do American College of Chest Physicians recomendam o uso de um filtro de veia cava inferior (VCI) apenas para pacientes com EP aguda (por exemplo, diagnosticado no mês anterior) e uma contraindicação absoluta à terapia anticoagulante (por exemplo, sangramento importante ativo, trombocitopenia grave, risco de sangramento, lesão do sistema nervoso central).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Outros consideram que as indicações relativas para o uso de filtro de VCI incluem a EP maciça com trombo venoso profundo residual em um paciente em risco de EP adicional, trombo iliofemoral ou de VCI flutuante e doença cardiopulmonar grave e trombose venosa profunda (TVP; por exemplo, cor pulmonale com hipertensão pulmonar).[185]American College of Radiology; Society of Interventional Radiology. ACR-SIR-SPR practice parameter for the performance of inferior vena cava (IVC) filter placement for the prevention of pulmonary embolism. 2021 [internet publication]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Practice-Parameters/ivc-fliterplacement.pdf
Estudos observacionais sugerem que a colocação de um filtro venoso pode reduzir as taxas de mortalidade relacionadas à EP na fase aguda, mas com um aumento do risco de tromboembolismo venoso associado ao filtro.[190]Stein PD, Matta F, Keyes DC, et al. Impact of vena cava filters on in-hospital case fatality rate from pulmonary embolism. Am J Med. 2012 May;125(5):478-84. https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(11)00481-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22310013?tool=bestpractice.com [191]Muriel A, Jiménez D, Aujesky D, et al. Survival effects of inferior vena cava filter in patients with acute symptomatic venous thromboembolism and a significant bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 29;63(16):1675-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576432?tool=bestpractice.com
Complicações associadas aos filtros de VCI permanentes são comuns, embora raramente sejam fatais.[191]Muriel A, Jiménez D, Aujesky D, et al. Survival effects of inferior vena cava filter in patients with acute symptomatic venous thromboembolism and a significant bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 29;63(16):1675-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576432?tool=bestpractice.com Complicações precoces (inclusive trombose no local da colocação) ocorrem em aproximadamente 10% dos pacientes. Complicações tardias são mais frequentes e incluem TVP recorrente (aproximadamente 20% dos pacientes) e síndrome pós-trombótica (até 40% dos pacientes).[192]Rajasekhar A, Streiff MB. Vena cava filters for management of venous thromboembolism: a clinical review. Blood Rev. 2013 Sep;27(5):225-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932118?tool=bestpractice.com [193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com A oclusão da VCI afeta aproximadamente 22% dos pacientes em 5 anos e 33% em 9 anos, independentemente do uso e da duração de anticoagulação.[193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com
A anticoagulação pós-filtro deve ser considerada caso a caso, de acordo com as contraindicações relativas e absolutas.[194]Decousus H, Leizorovicz A, Parent F, et al; Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave Study Group. A clinical trial of vena caval filters in the prevention of pulmonary embolism in patients with proximal deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1998 Feb 12;338(7):409-15. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199802123380701 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9459643?tool=bestpractice.com A anticoagulação deve ser iniciada se a contraindicação for resolvida ou se uma análise de risco/benefício sugerir que essa é uma conduta razoável.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Quando são usados filtros recuperáveis, eles devem ser removidos assim que o uso de anticoagulantes for seguro.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
EP confirmada: nenhuma malignidade subjacente, não gestante, nenhuma contraindicação à anticoagulação
anticoagulação
O objetivo para a continuação da terapia anticoagulante na fase prolongada (além dos primeiros 3 meses; e sem data de interrupção programada) é a prevenção secundária de tromboembolismo venoso recorrente.
As diretrizes do American College of Chest Physicians (ACCP) recomendam que os seguintes pacientes recebam anticoagulação de fase prolongada: aqueles com EP diagnosticados na ausência de fatores precipitantes transitórios (EP sem fatores precipitantes ou EP com fator de risco precipitante persistente) – esses pacientes devem receber um anticoagulante oral de ação direta (AOD); aqueles com EP diagnosticados na ausência de fator de risco transitório (EP sem fatores precipitantes ou EP com um fatores de risco precipitante persistente) que não podem receber um AOD – esses pacientes devem receber um antagonista da vitamina K.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
A anticoagulação de fase prolongada não é recomendada em pacientes com EP diagnosticados no contexto de um fator de risco transitório maior ou menor.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
A decisão de iniciar ou continuar a terapia prolongada deve ser baseada na preferência do paciente e no risco predito de tromboembolismo venoso recorrente ou sangramento.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
A predição precisa do risco de tromboembolismo venoso recorrente após um evento inicial é um desafio. A presença ou ausência de fatores provocadores temporários é o preditor mais potente para recorrência. Pacientes com uma grande provocação transitória (por exemplo, cirurgia) nos 3 meses anteriores ao evento de tromboembolismo venoso apresentam o menor risco de recorrência. Fatores de risco transitórios menores (por exemplo, hospitalização médica, uso de estrogênio, viagens de longa distância) até 2 meses após o diagnóstico predizem um risco intermediário de recorrência. Pacientes sem fator de risco identificável para tromboembolismo venoso (ou seja, tromboembolismo venoso não provocado), ou uma provocação persistente (por exemplo, câncer) estão em alto risco de recorrência.[20]Kearon C, Ageno W, Cannegieter SC, et al. Categorization of patients as having provoked or unprovoked venous thromboembolism: guidance from the SSC of ISTH. J Thromb Haemost. 2016 Jul;14(7):1480-3. https://www.doi.org/10.1111/jth.13336 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27428935?tool=bestpractice.com Acredita-se que os pacientes com EP não provocada recorrente e trombose venosa profunda proximal corram um risco especialmente alto de recorrência futura.[173]Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4693-738. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001830 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33007077?tool=bestpractice.com
Ao avaliar o risco de sangramento, os seguintes fatores devem ser considerados: idade >65 anos (particularmente >75 anos), sangramento prévio, câncer, insuficiência renal, insuficiência hepática, trombocitopenia, AVC prévio, diabetes mellitus, anemia, terapia antiagregante plaquetária, baixo controle do anticoagulante, comorbidade com capacidade funcional reduzida, cirurgia recente, quedas frequentes, abuso de álcool, uso de anti-inflamatórios não esteroidais.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com Os pacientes sem nenhum desses fatores de risco são considerados em baixo risco; um fator de risco confere risco moderado a um paciente; e dois ou mais fatores de risco conferem alto risco a um paciente.
Vários modelos de predição de risco tentaram identificar pacientes sem fator de risco identificável (ou seja, não provocado) e/ou provocação transitória menor que têm um baixo risco de tromboembolismo venoso recorrente. Destes, o modelo HER-DOO2 foi avaliado em uma série de estudos de validação clínica prospectiva e foi usado para identificar uma subpopulação de pacientes com baixo risco de recorrência após a interrupção da anticoagulação (após a conclusão da fase de tratamento).[204]Rodger MA, Le Gal G, Anderson DR, et al. Validating the HERDOO2 rule to guide treatment duration for women with unprovoked venous thrombosis: multinational prospective cohort management study. BMJ. 2017 Mar 17;356:j1065. https://www.doi.org/10.1136/bmj.j1065 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28314711?tool=bestpractice.com
Em pacientes que recebem terapia de anticoagulação prolongada, em geral não há necessidade de mudar o anticoagulante oral inicial. As diretrizes do ACCP recomendam o uso de apixabana ou rivaroxabana em dose reduzida para pacientes que recebem apixabana ou rivaroxabana; a escolha de um determinado medicamento e dose deve considerar o índice de massa corporal, a função renal e a adesão terapêutica ao esquema posológico do paciente.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Evidências de estudos com duração de ≥6 meses sugerem que não há diferenças entre anticoagulantes orais diretos e a anticoagulação convencional para o tratamento da EP.[207]Li M, Li J, Wang X, et al. Oral direct thrombin inhibitors or oral factor Xa inhibitors versus conventional anticoagulants for the treatment of pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 14;4(4):CD010957.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010957.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37057837?tool=bestpractice.com
[208]Becattini C, Agnelli G. Risk stratification and management of acute pulmonary embolism. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):404-12.
http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2016/1/404.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913508?tool=bestpractice.com
[ ]
How do oral direct thrombin inhibitors (DTIs) and oral factor Xa inhibitors compare with conventional anticoagulation for the treatment of pulmonary embolism?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.4357/fullMostre-me a resposta[Evidência B]120fe7b2-87cd-4301-a316-38128bb67120ccaBComo os inibidores diretos da trombina orais e os inibidores do fator Xa orais se comparam à anticoagulação convencional para o tratamento da embolia pulmonar?
A continuação do tratamento com anticoagulação de fase prolongada deve ser reavaliado pelo menos anualmente, e sempre que houver mudança significativa no estado clínico do paciente.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com A evidência para continuar a terapia prolongada além de 4 anos é incerta. As diretrizes do ACCP recomendam a tomada de decisão compartilhada, levando em consideração os valores e preferências do paciente.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente quanto ao risco de sangramento, as responsabilidades da terapia e qualquer mudança nos valores e preferências.
Se a decisão for interromper a anticoagulação de fase prolongada, as diretrizes do ACCP recomendam administrar aspirina (a menos que seja contraindicado) para prevenir tromboembolismo venoso recorrente.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Os benefícios do uso de aspirina devem ser equilibrados com o risco de sangramento e inconveniência do uso. A aspirina não deve ser considerada uma alternativa razoável para pacientes dispostos a se submeter à terapia de anticoagulação de ação prolongada, pois a aspirina é muito menos eficaz. O uso de aspirina deve sempre ser reavaliado quando um paciente interrompe a terapia anticoagulante (porque a aspirina pode ter sido interrompida quando a terapia anticoagulante foi iniciada).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Opções primárias
rivaroxabana: 20 mg por via oral uma vez ao dia; 10 mg por via oral uma vez ao dia após completar pelo menos 6 meses de tratamento
ou
apixabana: 5 mg por via oral duas vezes ao dia; 2.5 mg por via oral duas vezes ao dia após completar pelo menos 6 meses de tratamento
ou
dabigatrana: 150 mg por via oral duas vezes ao dia
ou
edoxabana: peso corporal ≤60 kg: 30 mg por via oral uma vez ao dia; peso corporal >60 kg: 60 mg por via oral uma vez ao dia
ou
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea a cada 12 horas
ou
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
embolia pulmonar (EP) confirmada: malignidade, nenhuma contraindicação para a anticoagulação
anticoagulação
O American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda apixabana, edoxabana ou rivaroxabana em vez de heparina de baixo peso molecular (HBPM) para anticoagulação de fase prolongada.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Anticoagulantes orais diretos (AODs; particularmente edoxabana e rivaxobarana) estão associados a um risco maior de hemorragia digestiva do que HBPM. Em pacientes com câncer gastrointestinal luminal, o ACCP recomenda apixabana ou HBPM como os agentes de preferência.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
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How do low‐molecular‐weight heparin (LMWH), vitamin K agonists (VKAs), and direct oral anticoagulants (DOACs) compare for treatment of venous thromboembolism (VTE) in people with cancer?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2813/fullMostre-me a resposta A American Society of Hematology (ASH) recomenda o uso de AODs ou HBPM em pacientes com câncer ativo que necessitem de anticoagulação de longo prazo (>6 meses); a ASH reconhece que esta recomendação é condicional com base em evidências de qualidade muito baixa.[165]Lyman GH, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-74.
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/4/927/475194/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-for
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33570602?tool=bestpractice.com
A terapia anticoagulante de fase prolongada é recomendada nesses pacientes (ou seja, sem data de interrupção programada) enquanto o câncer permanece ativo.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603.
https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
[165]Lyman GH, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-74.
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/4/927/475194/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-for
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33570602?tool=bestpractice.com
Opções primárias
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez por dia durante 1 mês, seguido de 150 unidades/kg uma vez por dia durante 5 meses, máximo de 18,000 unidades/dose
ou
rivaroxabana: 20 mg por via oral uma vez ao dia; 10 mg por via oral uma vez ao dia após completar pelo menos 6 meses de tratamento
ou
apixabana: 5 mg por via oral duas vezes ao dia; 2.5 mg por via oral duas vezes ao dia após completar pelo menos 6 meses de tratamento
ou
edoxabana: peso corporal ≤60 kg: 30 mg por via oral uma vez ao dia; peso corporal >60 kg: 60 mg por via oral uma vez ao dia
embolia pulmonar (EP) confirmada: gestante, nenhuma contraindicação para a anticoagulação
heparina de baixo peso molecular (HBPM)
A HBPM deve ser administrada por pelo menos 6 semanas após o parto em mulheres com alto risco de tromboembolismo venoso pós-natal, e por uma duração total mínima do tratamento de 3 meses.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [168]Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Green-top guideline No. 37a. Apr 2015 [internet publication]. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf
Outros anticoagulantes, incluindo antagonistas da vitamina K (AVKs), podem atravessar a placenta.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
AVKs são uma opção para mães que amamentam.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com
Os anticoagulantes orais diretos são contraindicados nas pacientes grávidas e não são recomendados em pacientes que amamentem no período pós-parto.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [170]Cohen H, Arachchillage DR, Middeldorp S, et al. Management of direct oral anticoagulants in women of childbearing potential: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2016 Aug;14(8):1673-6. https://www.doi.org/10.1111/jth.13366 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27346676?tool=bestpractice.com
Opções primárias
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea a cada 12 horas
EP confirmada: comprometimento renal grave, nenhuma contraindicação para a anticoagulação
anticoagulação
O American College of Chest Physicians recomenda um antagonista da vitamina K para pacientes com comprometimento renal grave (ou seja, clearance de creatinina <30 mL/minuto).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
O apixabana também é aprovado para uso em pacientes com disfunção renal grave ou doença renal em estágio terminal, embora as evidências de uso nessa população de pacientes sejam limitadas.[164]Pathak R, Pandit A, Karmacharya P, et al. Meta-analysis on risk of bleeding with apixaban in patients with renal impairment. Am J Cardiol. 2015 Feb 1;115(3):323-7. https://www.doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.10.042 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527282?tool=bestpractice.com
Opções primárias
varfarina: 2-5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a INR-alvo
Mais varfarinaA dose inicial também pode ser calculada usando uma ferramenta online que leva em conta as características do pacientes e/ou informações de genótipo CYP2C9/VKORC1 (se disponível). WarfarinDosing.org: warfarin dosing Opens in new window
ou
apixabana: 5 mg por via oral duas vezes ao dia; 2.5 mg por via oral duas vezes ao dia após completar pelo menos 6 meses de tratamento
EP confirmada: comprometimento hepático e coagulopatia, sem contraindicação à anticoagulação
heparina de baixo peso molecular (HBPM)
O American College of Chest Physicians recomenda HBPM nesta população de pacientes.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Os profissionais da saúde devem consultar o rótulo e/ou formulários locais antes de prescrever um anticoagulante oral direto para um paciente com comprometimento hepático.
Opções primárias
enoxaparina: 1 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia; ou 1.5 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia
ou
dalteparina: 200 unidades/kg por via subcutânea uma vez ao dia, máximo de 18,000 unidades/dose; ou 100 unidades/kg por via subcutânea a cada 12 horas
EP confirmada: EP recorrente
heparina de baixo peso molecular (HBPM)
O tromboembolismo venoso recorrente é incomum entre os pacientes que recebem terapia anticoagulante com dose terapêutica, com exceção do câncer (7% a 9% de recorrência em terapia com HBPM).[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com [210]Posch F, Königsbrügge O, Zielinski C, et al. Treatment of venous thromboembolism in patients with cancer: a network meta-analysis comparing efficacy and safety of anticoagulants. Thromb Res. 2015 Sep;136(3):582-9. https://www.doi.org/10.1016/j.thromres.2015.07.011 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26210891?tool=bestpractice.com Além de se estabelecer de maneira definitiva a presença de EP recidivante, deve-se levar em consideração a adesão à terapia anticoagulante ou a presença de neoplasia maligna subjacente.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
As diretrizes do American College of Chest Physicians recomendam uma mudança temporária para HBPM (por pelo menos 1 mês) para pacientes com EP recorrente que se acredita manterem a adesão terapêutica a um anticoagulante não-HBPM (ou dentro da faixa terapêutica se estiverem recebendo terapia com antagonista da vitamina K).[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com Uma dose mais alta de HBPM (de um quarto a um terço maior) é adequada para os pacientes com EP recidivante que estiverem recebendo HBPM.[21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Para pacientes que não estão mais recebendo terapia anticoagulante e que apresentam uma segunda EP sem fatores de risco não identificáveis (isto é, não-provocada), as diretrizes recomendam as seguintes durações do tratamento anticoagulante: risco de sangramento baixo ou moderado : terapia anticoagulante prolongada com reavaliação periódica para rever a relação risco-benefício; alto risco de sangramento: 3 meses.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [21]Stevens SM, Woller SC, Baumann Kreuziger L, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report. 2021 Dec;160(6):e545-608. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)01506-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34352278?tool=bestpractice.com
Opções primárias
enoxaparina: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ou
dalteparina: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
filtro de veia cava inferior
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Um filtro de veia cava inferior (VCI) pode ser colocado em pacientes com EP recorrente confirmada, apesar da anticoagulação adequada; entretanto, a evidência direta que dê suporte a esta intervenção seja muito limitada.[4]Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31504429?tool=bestpractice.com [179]Konstantinides SV, Barco S. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: who is a candidate? Semin Respir Crit Care Med. 2017 Feb;38(1):56-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28208199?tool=bestpractice.com
Complicações associadas aos filtros de VCI permanentes são comuns, embora raramente sejam fatais.[191]Muriel A, Jiménez D, Aujesky D, et al. Survival effects of inferior vena cava filter in patients with acute symptomatic venous thromboembolism and a significant bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 29;63(16):1675-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576432?tool=bestpractice.com Em geral, complicações precoces (inclusive trombose no local da colocação) ocorrem em aproximadamente 10% dos pacientes. Complicações tardias são mais frequentes e incluem trombose venosa profunda recorrente (aproximadamente 20% dos pacientes) e síndrome pós-trombótica (até 40% dos pacientes).[192]Rajasekhar A, Streiff MB. Vena cava filters for management of venous thromboembolism: a clinical review. Blood Rev. 2013 Sep;27(5):225-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932118?tool=bestpractice.com [193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com A oclusão da VCI afeta aproximadamente 22% dos pacientes em 5 anos e 33% em 9 anos, independentemente do uso e da duração de anticoagulação.[193]PREPIC Study Group. Eight-year follow-up of patients with permanent vena cava filters in the prevention of pulmonary embolism: the PREPIC (Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave) randomized study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):416-22. http://circ.ahajournals.org/content/112/3/416.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009794?tool=bestpractice.com
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