Linfoma cutâneo de células T

Embora a etiologia da MF/SS permaneça obscura, as teorias incluem alterações genômicas e agentes infecciosos como causadores.

Alterações genômicas

Uma alta incidência de rearranjo estrutural cromossômico complexo foi demonstrada em pacientes com linfomas cutâneos de células T (LCCT), com mais de 65% dos pacientes exibindo pelo menos um rearranjo semelhante à cromotripsia (evidência de >10 estados de número de cópias em um único cromossomo).[12] As aberrações cromossômicas ocorrem mais frequentemente nos cromossomos 8, 10 e 17.[12][13]

As evidências sugerem que há pelo menos 55 potenciais mutações condutoras e 14 vias biologicamente relevantes, incluindo ativações de células T, migração e diferenciação; modificação da cromatina, ciclo celular, sobrevivência e proliferação; e resposta a danos no DNA.[12][14][15]

Nenhuma mutação de linha germinativa hereditária foi identificada na etiologia da MF/SS, mas as pessoas com psoríase e dermatite atópica, que apresentam herança familiar, podem ter um maior risco de desenvolver essas neoplasias malignas.[16][17][18]

Agentes infecciosos

Agentes infecciosos foram investigados como potenciais agentes causadores no LCCT, inclusive Staphylococcus aureus, retrovírus, herpesvírus, poliomavírus e vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1.[19][20] Os estudos não encontraram uma associação consistente entre esses agentes infecciosos e o LCCT. No entanto, há evidências que sugerem que o gene do receptor de célula T beta variável (TRBV) expandido clonalmente com mais frequência no SS é o TRBV20-1, que está associado ao reconhecimento do S aureus.[13] Foi demonstrado que o S aureus atua como um superantígeno e estimula a proliferação de células T malignas em pacientes com MF/SS.[21][22]

Os LCCTs apresentam uma ampla variedade de características clínicas, características histológicas e fatores genéticos.[23]

Acredita-se que a MF/SS sejam neoplasias malignas de células T de memória. Normalmente, elas se desenvolvem a partir de células T CD41 de memória com tropismo cutâneo, embora também possam ser observados subtipos CD81, CD4- e CD8-, que dependem de células dendríticas para a sobrevivência e proliferação.[24][25][26][27] As células malignas apresentam um perfil de citocinas de células T auxiliares do tipo 2 (Th2), com uma maior produção de IL-4, IL-5 e IL-13.[28]

Algumas evidências sugerem que diferentes fenótipos de superfície e perfis moleculares das células T estão presentes na MF e na SS, apoiando a teoria de que eles se originam de subconjuntos distintos de células T de memória: a célula T de memória residente na pele na MF e a célula T de memória central com tropismo cutâneo na SS.[29] Entretanto, a análise filogenética levanta a possibilidade de que a MF possa se desenvolver sem um clone ancestral comum de células T. Um estudo detectou mutações com assinatura do marcador ultravioleta 7 no sangue de pacientes com SS, o que pode implicar um papel da exposição aos raios UV na patogênese do LCCT.[23]

Classificação de linfomas cutâneos (de células T e NK) da OMS-EORTC 2018[2]

A classificação da European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) para linfomas cutâneos primários baseia-se em entidades nosológicas distintas com comportamento previsível, respostas ao tratamento e prognósticos.

Micose fungoide (MF), subtipos e variantes
- MF foliculotrópica
- Reticulose pagetoide
- Pele solta granulomatosa

Síndrome de Sézary
Leucemia/linfoma de células T do adulto
Distúrbios linfoproliferativos cutâneos primários CD30+
Linfoma de células T subcutâneo do tipo paniculite
Linfoma de células T/Natural Killer extranodal, tipo nasal
Infecção ativa crônica pelo vírus Epstein-Barr
Linfoma cutâneo primário de células T periférico, subtipos raros
- Linfoma cutâneo primário de células T gama-delta
- Linfoma cutâneo primário agressivo de células T CD8+ epidermotrópicas (entidade provisória)
- Distúrbio linfoproliferativo cutâneo primário de pequena e média célula T CD4+ pleomórfica (entidade provisória)
- Linfoma cutâneo primário acral de células T CD8+ (entidade provisória)
Linfoma cutâneo primário de células T periférico, sem outra especificação

Etiologia

Fisiopatologia

Classificação