ტრანსანალური ტოტალური მეზორექტალური ამოკვეთა
ტრანსანალური ტოტალური მეზორექტალური ამოკვეთა (TaTME) არის განვითარებადი მინიმალური ინვაზიური პროცედურა, რომლის დროსაც სწორი ნაწლავი იშლება ტრანსანალურად TME პრინციპების მიხედვით. ტრანსანალური მიდგომა გამიზნულია დისტალური რექტალური დისექციასთან დაკავშირებული ტექნიკური სირთულეების დასაძლევად. მოსალოდნელია გრძელვადიანი, ფართომასშტაბიანი შემდგომი დაკვირვების მონაცემები გადარჩენის, ადგილობრივი რეციდივების, ონკოლოგიური უსაფრთხოებისა და ფუნქციური შედეგების შესახებ; რეკომენდირებულია მიმდინარე აუდიტი და პერსპექტიული ცდები.[271]Bjørn MX, Perdawood SK. Transanal total mesorectal excision--a systematic review. Dan Med J. 2015 Jul;62(7):A5105.
https://ugeskriftet.dk/dmj/transanal-total-mesorectal-excision-systematic-review
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26183050?tool=bestpractice.com
[272]Lau SYC, Choy KT, Yang TWW, et al. Defining the learning curve of transanal total mesorectal excision: a systematic review and meta-analysis. ANZ J Surg. 2022 Mar;92(3):355-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34676655?tool=bestpractice.com
[273]Butterworth JW, Butterworth WA, Meyer J, et al. A systematic review and meta-analysis of robotic-assisted transabdominal total mesorectal excision and transanal total mesorectal excision: which approach offers optimal short-term outcomes for mid-to-low rectal adenocarcinoma? Tech Coloproctol. 2021 Nov;25(11):1183-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34562160?tool=bestpractice.com
დიდ ბრიტანეთში ჯანმრთელობისა და მოვლის ბრწყინვალების ეროვნული ინსტიტუტი (NICE) რეკომენდაციას უწევს, რომ ტრანსანალური ტოტალური მეზორექტალური ამოკვეთა უნდა განხორციელეს მხოლოდ კვლევის ფარგლებში.[62]National Institute for Health and Care Excellence. Colorectal cancer. Dec 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng151
[274]National Institute for Health and Care Excellence. Transanal total mesorectal excision for rectal cancer. Dec 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ipg713
მტკიცებულებები ამ პროცედურის უსაფრთხოების შესახებ არ არის თანმიმდევრული, პოტენციური ძირითადი უსაფრთხოების შეშფოთებით, მათ შორის მიმდებარე სტრუქტურების დაზიანება და ავთვისებიანი სიმსივნეების დათესვა.[62]National Institute for Health and Care Excellence. Colorectal cancer. Dec 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng151
[274]National Institute for Health and Care Excellence. Transanal total mesorectal excision for rectal cancer. Dec 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ipg713
რადიოაქტიური ნივთიერებით მონიშნული მიკროსფეროები
იტრიუმ-90-ით (Y-90) სავსე ღრუ სფეროები გამოიყენება ინტერვენციული რადიოლოგიის პროცედურაში, რომელიც ცნობილია როგორც შერჩევითი შიდა სხივური თერაპია(SIRT) ან რადიოემბოლიზაცია. პროცედურა მიზნად ისახავს რადიაციის მაღალ დოზებს პირდაპირ ღვიძლის არარეზექციულ მეტასტაზებზე. კოლორექტალური კიბოს კვლევები არაერთგვაროვან შედეგებს იძლევა; ზოგიერთმა აჩვენა გაუმჯობესებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა და საერთო გადარჩენის სარგებელი, სხვებმა არ აჩვენეს გაუმჯობესება არც დაავადების პროგრესირებაში და არც საერთო გადარჩენაში.[275]Townsend AR, Chong LC, Karapetis C, et al. Selective internal radiation therapy for liver metastases from colorectal cancer. Cancer Treat Rev. 2016 Nov;50:148-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27690234?tool=bestpractice.com
[276]van Hazel GA, Heinemann V, Sharma NK, et al. SIRFLOX: randomized phase III trial comparing first-line mFOLFOX6 (plus or minus bevacizumab) versus mFOLFOX6 (plus or minus bevacizumab) plus selective internal radiation therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):1723-31.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2015.66.1181
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26903575?tool=bestpractice.com
[277]Van Hazel G, Blackwell A, Anderson J, et al. Randomised phase 2 trial of SIR-Spheres plus fluorouracil/leucovorin chemotherapy versus fluorouracil/leucovorin chemotherapy alone in advanced colorectal cancer. J Surg Oncol. 2004 Nov 1;88(2):78-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15499601?tool=bestpractice.com
[278]Gray B, Van Hazel G, Hope M, et al. Randomised trial of SIR-Spheres plus chemotherapy vs. chemotherapy alone for treating patients with liver metastases from primary large bowel cancer. Ann Oncol. 2001 Dec;12(12):1711-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11843249?tool=bestpractice.com
[279]Hendlisz A, Van den Eynde M, Peeters M, et al. Phase III trial comparing protracted intravenous fluorouracil infusion alone or with yttrium-90 resin microspheres radioembolization for liver-limited metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy. J Clin Oncol. 2010 Aug 10;28(23):3687-94.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2010.28.5643
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20567019?tool=bestpractice.com
[280]Mulcahy MF, Mahvash A, Pracht M, et al. Radioembolization with chemotherapy for colorectal liver metastases: a randomized, open-label, international, multicenter, phase III trial. J Clin Oncol. 2021 Sep 20;JCO2101839.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01839?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34541864?tool=bestpractice.com
სამი მულტიცენტრული, რანდომიზირებული, მე-3 ფაზის კვლევის კომბინირებულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ SIRT-ის დამატება პირველი რიგის FOLFOX ქიმიოთერაპიაზე მხოლოდ ღვიძლის და ღვიძლში დომინანტური მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის არ აუმჯობესებს საერთო გადარჩენას მხოლოდ FOLFOX-თან შედარებით.[281]Wasan HS, Gibbs P, Sharma NK, et al. First-line selective internal radiotherapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with liver metastases from colorectal cancer (FOXFIRE, SIRFLOX, and FOXFIRE-Global): a combined analysis of three multicentre, randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1159-71.
https://www.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30457-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28781171?tool=bestpractice.com
კვლევით დაესკვნა, რომ SIRT-ის როლის შემდგომი განსაზღვრისთვის მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს დროს საჭიროა პაციენტის ფრთხილად შერჩევა და კვლევები, რომლებიც იკვლევენ SIRT-ის, როგორც კონსოლიდაციური თერაპიის როლს ქიმიოთერაპიის შემდეგ.
ტეგაფური/გიმერაცილი/ოტერაცილი
ტეგაფური/გიმერაცილი/ოტერაცილი არის პერორარული ფტორპირიმიდინი. ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ მიანიჭა მარკეტინგული ავტორიზაცია ტეგაფურის/გიმერაცილის/ოტერაცილისთვის მონოთერაპიის სახით ან ოქსალიპლატინთან ან ირინოტეკანთან კომბინაციაში, ბევაციზუმაბთან ერთად ან მის გარეშე, იმ პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც აქვთ მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო, რომლებსაც არ შეუძლიათ გააგრძელონ მკურნალობა სხვა ფტორპირიმიდინით ხელის გამო. - ფეხის სინდრომი ან გულ-სისხლძარღვთა ტოქსიკურობა, რომელიც განვითარდა ადიუვანტური ან მეტასტაზური გარემოში. ტეგაფური/გიმერაცილი/ოტერაცილი ამჟამად არ არის დამტკიცებული აშშ-ში. ტეგაფური არის ფტორურაცილის წამლის ორალური წინა ფორმა, ხოლო გიმერაცილი და ოტერაცილი ფტორურაცილის აქტივობის მოდულატორები არიან. გიმერაცილი არის დიჰიდროპირიმიდინდეჰიდროგენაზას ინჰიბიტორი, რომელიც ხელს უშლის ფტორურაცილის დეგრადაციას, ხოლო ოტერაცილი არის ოროტატის ფოსფორიბოზილტრანსფერაზას (OPRT) ინჰიბიტორი, რომელიც ამცირებს ფტორურაცილის აქტივობას ნორმალურ კუჭ-ნაწლავის ლორწოვან გარსში (ამცირებს კუჭ-ნაწლავის ტოქსიკურობას). მე-3 ფაზის ცდა პაციენტებში კოლორექტალური კიბოს მე-3 სტადიით მიმდინარეობს.[282]ClinicalTrials.gov. SOX versus XELOX as adjuvant chemotherapy for stage III colorectal cancer patients. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03448549. Mar 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448549
ტუკატინიბი პლუს ტრასტუზუმაბი
ტუკატინიბის პლუს ტრასტუზუმაბის კომბინაციამ მიიღო დაჩქარებული დამტკიცება სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციისგან (FDA) RAS ველური ტიპის HER2-დადებითი არარეზექციული ან მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მართვისთვის, რომელიც პროგრესირებდა ფტორპირიმიდინზე, ოქსალიპლატინზე და ირინოტეკანზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ. .[94]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: rectal cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
[104]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: colon cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
დამტკიცება ეფუძნება პასუხებს, რომლებიც მიღებულ იქნა 2 ფაზის MOUNTAINEER კლინიკურ კვლევაში.[283]ClinicalTrials.gov. Tucatinib Plus trastuzumab in patients With HER2+ colorectal cancer. Feb 2023 [internet publication].
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03043313
ეს არის FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი მკურნალობა HER2-დადებითი მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოსთვის.
ფრუკვინტინიბი
ფრუკვინტინიბი არის VEGF-1, VEGF-2 და VEGF-3 რეცეპტორების პერორალური, მაღალ შერჩევითი და ძლიერი ინჰიბიტორი. ის პირველად დამტკიცებული იქნა ჩინეთში მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც წარუმატებელი სულ მცირე ორი სისტემური თერაპია ვერ ჩაატარეს.[284]Shirley M. Fruquintinib: First global approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1757-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30357594?tool=bestpractice.com
[285]Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of fruquintinib vs placebo on overall survival in patients with previously treated metastatic colorectal cancer: the FRESCO randomized clinical trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-96.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2685988
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29946728?tool=bestpractice.com
იგი დამტკიცებულია FDA-ს მიერ ადრე ნამკურნალები მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს სამკურნალოდ, მიუხედავად ბიომარკერის სტატუსისა, გლობალური, რანდომიზირებული, პლაცებო კონტროლირებადი FRESCO-2 ფაზის 3 კლინიკური კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით, რომელიც ადარებდა ფრუკვინტინიბის პლიუს უსაფრთხოებას და ეფექტურობას. საუკეთესო დამხმარე მოვლა პლაცებოთი პლუს საუკეთესო დამხმარე მოვლა და FRESCO-2 ცდის დასკვნებით, რომელიც ჩატარდა ჩინეთში.[285]Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of fruquintinib vs placebo on overall survival in patients with previously treated metastatic colorectal cancer: the FRESCO randomized clinical trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-96.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2685988
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29946728?tool=bestpractice.com
[286]ClinicalTrials.gov. A study of efficacy and safety of fruquintinib (HMPL-013) in patients with metastatic colorectal cancer (FRESCO-2). Mar 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322539
[287]Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37331369?tool=bestpractice.com
ფრუკვინტინიბმა გამოიწვია მნიშვნელოვანი და კლინიკურად მნიშვნელოვანი სარგებელი საერთო გადარჩენაში პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ რეფრაქტერული მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო, პლაცებოსთან შედარებით.[285]Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of fruquintinib vs placebo on overall survival in patients with previously treated metastatic colorectal cancer: the FRESCO randomized clinical trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-96.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2685988
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29946728?tool=bestpractice.com
[287]Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37331369?tool=bestpractice.com
Fruquintinib რეკომენდირებულია კიბოს ეროვნული საყოველთაო ქსელის (NCCN) მიერ, როგორც მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მკურნალობის ვარიანტი, რომელიც პროგრესირებს ყველა სხვა ხელმისაწვდომი რეჟიმით.[104]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: colon cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
ბოტენსილიმაბი პლუს ბალსტილიმაბი
FDA-მ მიანიჭა ბოტენსილიმაბის (საკვლევი მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც მიმართულია მრავალფუნქციური ციტოტოქსიური T-ლიმფოციტებთან ასოცირებული პროტეინ-4 [CTLA-4]) და ბალსტილიმაბის კომბინაციას (საკვლევი მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც მიმართულია უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილზე) კომბინაციას. პროტეინი-1 [PD-1]) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არამიკროსატელიტური არასტაბილურობა - მაღალი/დეფიციტური შეუსაბამობა აღადგენს მეტასტაზურ კოლორექტალურ კიბოს ღვიძლის აქტიური ჩართულობის გარეშე. 1B ფაზის კვლევაში, რომელიც ჩატარდა >350 პაციენტში, კლინიკური პასუხი დაფიქსირდა ცხრა სოლიდურ სიმსივნის კიბოზე, როდესაც ბოტენსილიმაბი გამოიყენებოდა ცალკე ან ბალსტილიმაბთან კომბინაციაში. მიმდინარეობს გლობალური, რანდომიზებული მე-2 ფაზის კვლევა არამიკროსატელიტური არასტაბილურობის მაღალი მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს შესახებ და გლობალური ფაზის 3 კვლევა სავარაუდოდ 2023 წელს დაიწყება.[288]ClinicalTrials.gov. A study of botensilimab and balstilimab for the treatment of colorectal cancer. Apr 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05608044