Venetoclax
Los primeros estudios de venetoclax (un inhibidor de la proteína del linfoma de linfocitos B-2 [BCL-2]) combinado con azacitidina en pacientes con SMD de mayor riesgo no tratados o en recidiva/refractario han mostrado resultados prometedores.[85]Wei AH, Garcia JS, Borate U, et al. A phase 1b study evaluating the safety and efficacy of venetoclax in combination with azacitidine in treatment-naïve patients with higher-risk myelodysplastic syndrome. Blood. 2019;134(1 suppl):568.
https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/568/426368/A-Phase-1b-Study-Evaluating-the-Safety-and
[86]Zeidan AM, Borate U, Pollyea DA, et al. A phase 1b study of venetoclax and azacitidine combination in patients with relapsed or refractory myelodysplastic syndromes. Am J Hematol. 2023 Feb;98(2):272-81.
https://www.doi.org/10.1002/ajh.26771
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36309981?tool=bestpractice.com
La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha otorgado la designación de medicamento huérfano y de terapia innovadora para venetoclax en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes con SMD de mayor riesgo no tratados previamente.
Enasidenib
El enasidenib, un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2), se está investigando en pacientes con SMD con mutaciones en IDH. Se está llevando a cabo un estudio de fase 2.[87]DiNardo CD, Venugopal S, Lachowiez C, et al. Targeted therapy with the mutant IDH2 inhibitor enasidenib for high-risk IDH2-mutant myelodysplastic syndrome. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2378-87.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10220255
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35973199?tool=bestpractice.com
Eltanexor
Eltanexor (un inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear de segunda generación) se ha mostrado prometedor en un estudio abierto de fase 1/2 de pacientes con SMD de mayor riesgo refractarios a agentes hipometilantes.[88]Lee S, Mohan S, Knupp J, et al. Oral eltanexor treatment of patients with higher-risk myelodysplastic syndrome refractory to hypomethylating agents. J Hematol Oncol. 2022 Aug;15(1):103.
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01319-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35922861?tool=bestpractice.com
La FDA ha concedido la designación de fármaco huérfano y la designación de vía rápida para eltanexor como monoterapia para el tratamiento de pacientes con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto en recidiva o refractario. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concedido la designación de fármaco huérfano al eltanexor para el tratamiento de la SMD.
Tamibaroteno
La FDA ha concedido al tamibaroteno (un agonista oral selectivo del receptor del ácido retinoico alfa [RARA]) la designación de fármaco huérfano y la designación de vía rápida para el tratamiento del SMD de mayor riesgo. La EMA también ha concedido la designación de fármaco huérfano al tamibaroteno para el tratamiento del SMD. El tamibaroteno se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase 3 en pacientes con SMD de mayor riesgo con diagnóstico reciente de RARA positivo (en combinación con azacitidina).[89]ClinicalTrials.gov. Tamibarotene plus azacitidine in participants with newly diagnosed RARA-positive higher-risk myelodysplastic syndrome. Mar 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04797780
[90]Dezern AE, Marconi G, Deeren D, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of tamibarotene/azacitidine versus placebo/azacitidine in newly diagnosed adult patients selected for RARA+ HR-MDS (SELECT-MDS-1). Paper presented at: 2022 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. 3-7 Jun 2022. Chicago, IL/virtual. Hematologic malignancies - leukemia, myelodysplastic syndromes, and allotransplant. Meeting abstract TPS7075. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl):TPS7075.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS7075
Magrolimab
La FDA ha concedido a magrolimab (un anticuerpo monoclonal anti-CD47) la designación de fármaco huérfano y la designación de avance para el tratamiento de los SMD recién diagnosticados. La EMA también ha concedido la designación de fármaco huérfano a magrolimab para el tratamiento de los SMD. El análisis intermedio de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 de magrolimab más azacitidina frente a azacitidina más placebo en SMD de alto riesgo no tratados demostró inutilidad y un mayor riesgo de muerte.[91]ClinicalTrials.gov. Magrolimab + azacitidine versus azacitidine + placebo in untreated participants with myelodysplastic syndrome (MDS) (ENHANCE). Jun 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313881
[92]Garcia-Manero G, Daver NG, Xu J, et al. Magrolimab + azacitidine versus azacitidine + placebo in untreated higher risk (HR) myelodysplastic syndrome (MDS): the phase 3, randomized, ENHANCE study. Paper presented at: 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. 4-8 Jun 2021. Virtual. Hematologic malignancies - leukemia, myelodysplastic syndromes, and allotransplant. Meeting abstract TPS7055. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl):TPS7055.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.TPS7055
El ensayo se ha interrumpido y la FDA ha suspendido todos los estudios sobre magrolimab, SMD y leucemia mieloide aguda.