Linfoma de Hodgkin
- Descripción general
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- Manejo
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- Recursos
Algoritmo de tratamiento
Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal
LH clásico temprano (etapas I a II): enfermedad favorable y destinado a modalidad de tratamiento combinado
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ausencia o presencia de criterios pronósticos específicos determina si el paciente presenta una enfermedad en etapa inicial favorable o desfavorable. Los criterios de pronóstico favorable del German Hodgkin Study Group (GHSG) son los más utilizados en EE.UU. (relación de masa mediastínica [RMM] <0.33; velocidad de sedimentación globular [VSG] <50 mm/hora si no hay síntomas B; VSG <30 mm/hora si hay síntomas B; afectación de ≤2 localizaciones ganglionares; y ausencia de enfermedad extraganglionar; véase Criterios diagnósticos).[44]Dhakal S, Advani R, Ballas LK, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-favorable prognosis stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Dec;39(6):535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643717?tool=bestpractice.com [50]German Hodgkin Study Group. Disease stages and risk factors. 2019 [internet publication]. https://en.ghsg.org/disease-stages
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) seguidos de una TEP/TC provisional para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Se recomienda un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para todos los pacientes con enfermedad en etapa temprana, ya que ofrece la oportunidad de equilibrar la eficacia y la toxicidad del tratamiento.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [74]Engert A, Plütschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2010 Aug 12;363(7):640-52. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818855?tool=bestpractice.com [75]Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, et al. Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 13;1(1):CD012643. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012643.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930780?tool=bestpractice.com
El tratamiento más eficaz para la enfermedad en etapa temprana es la modalidad de tratamiento combinado que comprende quimioterapia combinada (p. ej., ABVD) seguida de radioterapia.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.085 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com [52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9. http://www.bloodjournal.org/content/104/12/3483.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15315964?tool=bestpractice.com [53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007110.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447341?tool=bestpractice.com [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [55]Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, et al. Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin's lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.05.2746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16754934?tool=bestpractice.com [56]Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al. Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4238-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709567?tool=bestpractice.com [57]Specht L, Gray RG, Clarke MJ, et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508163?tool=bestpractice.com [58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12228196?tool=bestpractice.com [59]Fermé C, Thomas J, Brice P, et al. ABVD or BEACOPP(baseline) along with involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin lymphoma with risk factors: results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Groupe d'Étude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) H9-U intergroup randomised trial. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:45-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601705?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com
Se puede considerar un enfoque de quimioterapia en solitario si se prefiere evitar la radioterapia (p. ej., debido a la edad del paciente, sexo, antecedentes familiares de cáncer o enfermedad cardiaca, comorbilidades, sitios de afectación).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
[62]Connors JM. The case for chemotherapy alone for limited-stage Hodgkin's lymphoma. Oncologist. 2012;17(8):1011-3.
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[63]Hill-Kayser CE, Plastaras JP, Tochner Z, et al. The case for combined-modality therapy for limited-stage Hodgkin's disease. Oncologist. 2012;17(8):1006-10.
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[64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408.
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[65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com
[66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21.
https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com
La decisión de omitir la radioterapia debe ser tomada por un equipo multidisciplinar experto y debatida con el paciente sobre los riesgos y beneficios. La quimioterapia en solitario se asocia a una tasa ligeramente inferior de control tumoral y a una mayor tasa de recidiva en comparación con la terapia de modalidad combinada, pero las tasas de supervivencia son similares.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com
[52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9.
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[53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110.
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[58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71.
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[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94.
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[64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408.
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[66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21.
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[67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298
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[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24121121?tool=bestpractice.com
[ 
]
How does positron emission tomography-adapted therapy as first-line treatment affect outcomes in people with early-stage Hodgkin lymphoma?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.758/fullMostrarme la respuesta
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
radioterapia (20 Gy) o ABVD (1 ciclo) más radioterapia (30 Gy)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a recibir modalidad de tratamiento combinado y tengan una puntuación Deauville de 1 a 2 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir radioterapia de 20 Gy, o un ciclo adicional de ABVD seguido de radioterapia de 30 Gy.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Debe evaluarse la idoneidad de los pacientes para la radioterapia (p. ej., en función de la edad, el sexo, los antecedentes familiares de cáncer o cardiopatía, las comorbilidades, los sitios afectados).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx Se puede tratar a las personas que no se consideren aptas para la radioterapia únicamente con quimioterapia.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
radioterapia (20 Gy) o ABVD (2 ciclos) más radioterapia (30 Gy)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a recibir modalidad de tratamiento combinado y tengan una puntuación Deauville de 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir radioterapia de 20 Gy, o dos ciclos adicionales de ABVD seguidos de radioterapia de 30 Gy (según el estudio RAPID).[61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Debe evaluarse la idoneidad de los pacientes para la radioterapia (p. ej., en función de la edad, el sexo, los antecedentes familiares de cáncer o cardiopatía, las comorbilidades, los sitios afectados).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx Se puede tratar a las personas que no se consideren aptas para la radioterapia únicamente con quimioterapia.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a someterse a una modalidad de tratamiento combinado y tengan una puntuación Deauville de 4 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativa) presentan una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
radioterapia (30 Gy) (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), puede administrarse radioterapia de 30 Gy.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
biopsia
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Se recomienda realizar una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate) en pacientes con una puntuación Deauville de 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos de ABVD).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico temprano (etapas I a II): enfermedad favorable y destinado a quimioterapia en solitario
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ausencia o presencia de criterios pronósticos específicos determina si el paciente presenta una enfermedad en etapa inicial favorable o desfavorable. Los criterios de pronóstico favorable del German Hodgkin Study Group (GHSG) son los más utilizados en EE.UU. (relación de masa mediastínica [RMM] <0.33; velocidad de sedimentación globular [VSG] <50 mm/hora si no hay síntomas B; VSG <30 mm/hora si hay síntomas B; afectación de ≤2 localizaciones ganglionares; y ausencia de enfermedad extraganglionar; véase Criterios de diagnóstico).[44]Dhakal S, Advani R, Ballas LK, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-favorable prognosis stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Dec;39(6):535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643717?tool=bestpractice.com [50]German Hodgkin Study Group. Disease stages and risk factors. 2019 [internet publication]. https://en.ghsg.org/disease-stages
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) seguidos de una TEP/TC provisional para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Se recomienda un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para todos los pacientes con enfermedad en etapa temprana, ya que ofrece la oportunidad de equilibrar la eficacia y la toxicidad del tratamiento.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [74]Engert A, Plütschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2010 Aug 12;363(7):640-52. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818855?tool=bestpractice.com [75]Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, et al. Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 13;1(1):CD012643. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012643.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930780?tool=bestpractice.com
El tratamiento más eficaz para la enfermedad en etapa temprana es la modalidad de tratamiento combinado que comprende quimioterapia combinada (p. ej., ABVD) seguida de radioterapia.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.085 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com [52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9. http://www.bloodjournal.org/content/104/12/3483.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15315964?tool=bestpractice.com [53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007110.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447341?tool=bestpractice.com [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [55]Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, et al. Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin's lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.05.2746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16754934?tool=bestpractice.com [56]Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al. Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4238-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709567?tool=bestpractice.com [57]Specht L, Gray RG, Clarke MJ, et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508163?tool=bestpractice.com [58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12228196?tool=bestpractice.com [59]Fermé C, Thomas J, Brice P, et al. ABVD or BEACOPP(baseline) along with involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin lymphoma with risk factors: results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Groupe d'Étude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) H9-U intergroup randomised trial. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:45-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601705?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com
Se puede considerar un enfoque de quimioterapia en solitario si se prefiere evitar la radioterapia (p. ej., debido a la edad del paciente, sexo, antecedentes familiares de cáncer o enfermedad cardiaca, comorbilidades, sitios de afectación).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication].
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[63]Hill-Kayser CE, Plastaras JP, Tochner Z, et al. The case for combined-modality therapy for limited-stage Hodgkin's disease. Oncologist. 2012;17(8):1006-10.
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[64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408.
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La decisión de omitir la radioterapia debe ser tomada por un equipo multidisciplinar experto y debatida con el paciente sobre los riesgos y beneficios. La quimioterapia en solitario se asocia a una tasa ligeramente inferior de control tumoral y a una mayor tasa de recidiva en comparación con la terapia de modalidad combinada, pero las tasas de supervivencia son similares.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42.
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[52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9.
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[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94.
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[67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94.
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How does positron emission tomography-adapted therapy as first-line treatment affect outcomes in people with early-stage Hodgkin lymphoma?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.758/fullMostrarme la respuesta
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a recibir quimioterapia en solitario y tengan una puntuación Deauville de 1 o 2 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1111961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149921?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) or AVD (4 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a recibir quimioterapia en solitario y tengan una puntuación Deauville de 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD o cuatro ciclos adicionales de AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina).[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1111961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149921?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
O
AVD
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial favorable que vayan a recibir quimioterapia en solitario y tengan una puntuación Deauville de 4 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1111961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149921?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativa) presentan una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
radioterapia (30 Gy) (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), debe considerarse la radioterapia de 30 Gy.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
biopsia
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Se recomienda realizar una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate) en pacientes con una puntuación Deauville de 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos de ABVD).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico temprano (etapas I a II): enfermedad desfavorable (no voluminosa o voluminosa) y destinada a una modalidad de tratamiento combinado
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ausencia o presencia de criterios pronósticos específicos determina si el paciente presenta una enfermedad en etapa inicial favorable o desfavorable. Los criterios de pronóstico favorable del German Hodgkin Study Group (GHSG) son los más utilizados en EE.UU. (relación de masa mediastínica [RMM] <0.33; velocidad de sedimentación globular [VSG] <50 mm/hora si no hay síntomas B; VSG <30 mm/hora si hay síntomas B; afectación de ≤2 localizaciones ganglionares; y ausencia de enfermedad extraganglionar; véase Criterios diagnósticos).[44]Dhakal S, Advani R, Ballas LK, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-favorable prognosis stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Dec;39(6):535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643717?tool=bestpractice.com [50]German Hodgkin Study Group. Disease stages and risk factors. 2019 [internet publication]. https://en.ghsg.org/disease-stages
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) seguidos de una TEP/TC provisional para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Se recomienda un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para todos los pacientes con enfermedad en etapa temprana, ya que ofrece la oportunidad de equilibrar la eficacia y la toxicidad del tratamiento.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [74]Engert A, Plütschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2010 Aug 12;363(7):640-52. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818855?tool=bestpractice.com [75]Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, et al. Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 13;1(1):CD012643. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012643.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930780?tool=bestpractice.com
El tratamiento más eficaz para la enfermedad en etapa temprana es la modalidad de tratamiento combinado que comprende quimioterapia combinada (p. ej., ABVD) seguida de radioterapia.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.085 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com [52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9. http://www.bloodjournal.org/content/104/12/3483.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15315964?tool=bestpractice.com [53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007110.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447341?tool=bestpractice.com [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [55]Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, et al. Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin's lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.05.2746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16754934?tool=bestpractice.com [56]Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al. Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4238-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709567?tool=bestpractice.com [57]Specht L, Gray RG, Clarke MJ, et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508163?tool=bestpractice.com [58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12228196?tool=bestpractice.com [59]Fermé C, Thomas J, Brice P, et al. ABVD or BEACOPP(baseline) along with involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin lymphoma with risk factors: results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Groupe d'Étude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) H9-U intergroup randomised trial. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:45-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601705?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com
Se puede considerar un enfoque de quimioterapia en solitario si se prefiere evitar la radioterapia (p. ej., debido a la edad del paciente, sexo, antecedentes familiares de cáncer o enfermedad cardiaca, comorbilidades, sitios de afectación).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication].
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La decisión de omitir la radioterapia debe ser tomada por un equipo multidisciplinar experto y debatida con el paciente sobre los riesgos y beneficios. La quimioterapia en solitario se asocia a una tasa ligeramente inferior de control tumoral y a una mayor tasa de recidiva en comparación con la terapia de modalidad combinada, pero las tasas de supervivencia son similares.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42.
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[ ]
How does positron emission tomography-adapted therapy as first-line treatment affect outcomes in people with early-stage Hodgkin lymphoma?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.758/fullMostrarme la respuesta
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) + radioterapia (30 Gy)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (no voluminosa o voluminosa) a los que se destina una modalidad de tratamiento combinado y que presentan una puntuación Deauville de 1 a 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD seguidos de 30 Gy de radioterapia.[54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) o BEACOPP con escalada del tratamiento (2 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (no voluminosa o voluminosa) que vayan a recibir una modalidad de tratamiento combinado y tengan una puntuación Deauville de 4 o 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD o BEACOPP con escalada del tratamiento (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisolona), seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativa) presentan una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
O
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
radioterapia (30 Gy) (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), puede administrarse radioterapia de 30 Gy.[54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico temprano (etapas I a II): enfermedad desfavorable (no voluminosa) y destinada únicamente a quimioterapia
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ausencia o presencia de criterios pronósticos específicos determina si el paciente presenta una enfermedad en etapa inicial favorable o desfavorable. Los criterios de pronóstico favorable del German Hodgkin Study Group (GHSG) son los más utilizados en EE.UU. (relación de masa mediastínica [RMM] <0.33; velocidad de sedimentación globular [VSG] <50 mm/hora si no hay síntomas B; VSG <30 mm/hora si hay síntomas B; afectación de ≤2 localizaciones ganglionares; y ausencia de enfermedad extraganglionar; véase Criterios de diagnóstico).[44]Dhakal S, Advani R, Ballas LK, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-favorable prognosis stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Dec;39(6):535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643717?tool=bestpractice.com [50]German Hodgkin Study Group. Disease stages and risk factors. 2019 [internet publication]. https://en.ghsg.org/disease-stages
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) seguidos de una TEP/TC provisional para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Se recomienda un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para todos los pacientes con enfermedad en etapa temprana, ya que ofrece la oportunidad de equilibrar la eficacia y la toxicidad del tratamiento.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [74]Engert A, Plütschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2010 Aug 12;363(7):640-52. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818855?tool=bestpractice.com [75]Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, et al. Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 13;1(1):CD012643. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012643.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930780?tool=bestpractice.com
El tratamiento más eficaz para la enfermedad en etapa temprana es la modalidad de tratamiento combinado que comprende quimioterapia combinada (p. ej., ABVD) seguida de radioterapia.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.085 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com [52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9. http://www.bloodjournal.org/content/104/12/3483.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15315964?tool=bestpractice.com [53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007110.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447341?tool=bestpractice.com [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [55]Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, et al. Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin's lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.05.2746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16754934?tool=bestpractice.com [56]Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al. Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4238-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709567?tool=bestpractice.com [57]Specht L, Gray RG, Clarke MJ, et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508163?tool=bestpractice.com [58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12228196?tool=bestpractice.com [59]Fermé C, Thomas J, Brice P, et al. ABVD or BEACOPP(baseline) along with involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin lymphoma with risk factors: results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Groupe d'Étude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) H9-U intergroup randomised trial. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:45-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601705?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com
Se puede considerar un enfoque de quimioterapia en solitario si se prefiere evitar la radioterapia (p. ej., debido a la edad del paciente, sexo, antecedentes familiares de cáncer o enfermedad cardiaca, comorbilidades, sitios de afectación).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication].
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La decisión de omitir la radioterapia debe ser tomada por un equipo multidisciplinar experto y debatida con el paciente sobre los riesgos y beneficios. La quimioterapia en solitario se asocia a una tasa ligeramente inferior de control tumoral y a una mayor tasa de recidiva en comparación con la terapia de modalidad combinada, pero las tasas de supervivencia son similares.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42.
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[ ]
How does positron emission tomography-adapted therapy as first-line treatment affect outcomes in people with early-stage Hodgkin lymphoma?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.758/fullMostrarme la respuesta
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (no voluminosa) a los que se destine quimioterapia en solitario y que tengan una puntuación Deauville de 1 o 2 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1111961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149921?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) or AVD (4 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (no voluminosa) a los que se destine quimioterapia en solitario y que tengan una puntuación Deauville de 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD o cuatro ciclos adicionales de AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina).[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
O
AVD
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
ABVD (2 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (no voluminosa) a los que se pretende administrar quimioterapia en solitario y que tienen una puntuación Deauville de 4 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de ABVD seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1111961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149921?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativa) presentan una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
AVD (2 ciclos) + radioterapia (30 Gy) (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), debe considerarse la posibilidad de administrar dos ciclos adicionales de AVD (doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina) seguidos de 30 Gy de radioterapia.[60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [67]Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.51.9298 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637998?tool=bestpractice.com
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
AVD
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
biopsia
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Se recomienda realizar una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate) en pacientes con una puntuación Deauville de 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos de ABVD).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico temprano (etapas I a II): enfermedad desfavorable (voluminosa) y destinada únicamente a quimioterapia
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ausencia o presencia de criterios pronósticos específicos determina si el paciente presenta una enfermedad en etapa inicial favorable o desfavorable. Los criterios de pronóstico favorable del German Hodgkin Study Group (GHSG) son los más utilizados en EE.UU. (relación de masa mediastínica [RMM] <0.33; velocidad de sedimentación globular [VSG] <50 mm/hora si no hay síntomas B; VSG <30 mm/hora si hay síntomas B; afectación de ≤2 localizaciones ganglionares; y ausencia de enfermedad extraganglionar; véase Criterios diagnósticos).[44]Dhakal S, Advani R, Ballas LK, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-favorable prognosis stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Dec;39(6):535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643717?tool=bestpractice.com [50]German Hodgkin Study Group. Disease stages and risk factors. 2019 [internet publication]. https://en.ghsg.org/disease-stages
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) seguidos de una TEP/TC provisional para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Se recomienda un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para todos los pacientes con enfermedad en etapa temprana, ya que ofrece la oportunidad de equilibrar la eficacia y la toxicidad del tratamiento.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [65]Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1408648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901426?tool=bestpractice.com [66]Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018 Sep 6;132(10):1013-21. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-01-827246 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049811?tool=bestpractice.com [74]Engert A, Plütschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2010 Aug 12;363(7):640-52. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818855?tool=bestpractice.com [75]Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, et al. Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 13;1(1):CD012643. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012643.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930780?tool=bestpractice.com
El tratamiento más eficaz para la enfermedad en etapa temprana es la modalidad de tratamiento combinado que comprende quimioterapia combinada (p. ej., ABVD) seguida de radioterapia.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.085 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837968?tool=bestpractice.com [52]Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3483-9. http://www.bloodjournal.org/content/104/12/3483.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15315964?tool=bestpractice.com [53]Blank O, von Tresckow B, Monsef I, et al. Chemotherapy alone versus chemotherapy plus radiotherapy for adults with early stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 27;(4):CD007110. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007110.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447341?tool=bestpractice.com [54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [55]Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, et al. Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin's lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.05.2746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16754934?tool=bestpractice.com [56]Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al. Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4238-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709567?tool=bestpractice.com [57]Specht L, Gray RG, Clarke MJ, et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508163?tool=bestpractice.com [58]Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al; Children's Cancer Group. Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3765-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12228196?tool=bestpractice.com [59]Fermé C, Thomas J, Brice P, et al. ABVD or BEACOPP(baseline) along with involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin lymphoma with risk factors: results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Groupe d'Étude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) H9-U intergroup randomised trial. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:45-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601705?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [61]Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-45. https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00964 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498753?tool=bestpractice.com
Se puede considerar un enfoque de quimioterapia en solitario si se prefiere evitar la radioterapia (p. ej., debido a la edad del paciente, sexo, antecedentes familiares de cáncer o enfermedad cardiaca, comorbilidades, sitios de afectación).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication].
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[62]Connors JM. The case for chemotherapy alone for limited-stage Hodgkin's lymphoma. Oncologist. 2012;17(8):1011-3.
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[64]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408.
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La decisión de omitir la radioterapia debe ser tomada por un equipo multidisciplinar experto y debatida con el paciente sobre los riesgos y beneficios. La quimioterapia en solitario se asocia a una tasa ligeramente inferior de control tumoral y a una mayor tasa de recidiva en comparación con la terapia de modalidad combinada, pero las tasas de supervivencia son similares.[51]Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42.
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[ ]
How does positron emission tomography-adapted therapy as first-line treatment affect outcomes in people with early-stage Hodgkin lymphoma?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.758/fullMostrarme la respuesta
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
AVD (4 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (voluminosa) a los que se destina quimioterapia en solitario y que presentan una puntuación Deauville de 1 a 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir cuatro ciclos adicionales de AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina).[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
AVD
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
BEACOPP con escalada del tratamiento (2 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa inicial desfavorable (voluminosa) a los que se vaya a administrar quimioterapia solitario y que tengan una puntuación Deauville de 4 o 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir dos ciclos adicionales de BEACOPP con escalada del tratamiento (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisolona) seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com [76]Gallamini A, Rossi A, Patti C, et al. Consolidation radiotherapy could be safely omitted in advanced Hodgkin lymphoma with large nodal mass in complete metabolic response after ABVD: final analysis of the randomized GITIL/FIL HD0607 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3905-13. https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.00935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946355?tool=bestpractice.com [77]LaCasce AS, Dockter T, Ruppert AS, et al. Positron emission tomography-adapted therapy in bulky stage I/II classic Hodgkin lymphoma: CALGB 50801 (Alliance). J Clin Oncol. 2022 Oct 21:JCO2200947. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36269899?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativa) presentan una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
BEACOPP con escalada del tratamiento (2 ciclos) (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la TEP/TC de reestadificación es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), pueden administrarse dos ciclos adicionales de BEACOPP escalado.[54]Eich HT, Diehl V, Görgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4199-206. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713848?tool=bestpractice.com [60]André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-94. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.68.6394 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291393?tool=bestpractice.com [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com [76]Gallamini A, Rossi A, Patti C, et al. Consolidation radiotherapy could be safely omitted in advanced Hodgkin lymphoma with large nodal mass in complete metabolic response after ABVD: final analysis of the randomized GITIL/FIL HD0607 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3905-13. https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.00935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946355?tool=bestpractice.com [77]LaCasce AS, Dockter T, Ruppert AS, et al. Positron emission tomography-adapted therapy in bulky stage I/II classic Hodgkin lymphoma: CALGB 50801 (Alliance). J Clin Oncol. 2022 Oct 21:JCO2200947. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36269899?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico avanzado (etapa III a IV): destinado a terapia de inducción estándar (quimioterapia)
ABVD (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
La ABVD es el tratamiento inicial de elección para los pacientes con enfermedad en etapa avanzada.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
Puede utilizarse un enfoque terapéutico adaptado a la TEP en pacientes con enfermedad en etapa avanzada para guiar las decisiones terapéuticas relativas a la intensificación o reducción de la quimioterapia.[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com [94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com [96]Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e398-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048679?tool=bestpractice.com
Los pacientes con enfermedad en etapa avanzada a los que se destina un tratamiento de inducción estándar con quimioterapia ABVD suelen recibir dos ciclos iniciales de ABVD, seguidos de una TEP/TC intermedia para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
AVD (4 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa avanzada que presenten una puntuación Deauville de 1 a 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir cuatro ciclos adicionales de AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
AVD
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
BEACOPP con escalada del tratamiento o (3 ciclos) + reestadificación mediante TEP/TC
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Pacientes con enfermedad en etapa avanzada con ≤60 años y una puntuación Deauville de 4 o 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) pueden recibir tres ciclos adicionales de BEACOPP con escalada del tratamiento, seguidos de una reestadificación mediante TEP/TC para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
BEACOPP con escalada del tratamiento (1 ciclo) ± radioterapia (si la reestadificación mediante TEP/TC es negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la TEP/TC de reestadificación es negativa (puntuación Deauville de 1 a 3), puede administrarse un ciclo adicional de BEACOPP escalado.[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
La radioterapia de consolidación (es decir, después de la quimioterapia inicial) puede evitarse en pacientes con enfermedad en etapa avanzada si la TEP/TC al final del tratamiento es negativa.[76]Gallamini A, Rossi A, Patti C, et al. Consolidation radiotherapy could be safely omitted in advanced Hodgkin lymphoma with large nodal mass in complete metabolic response after ABVD: final analysis of the randomized GITIL/FIL HD0607 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3905-13. https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.00935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946355?tool=bestpractice.com [82]Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1791-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22480758?tool=bestpractice.com [97]Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al; European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2396-406. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022628 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12802025?tool=bestpractice.com [98]DeVita VT Jr. Hodgkin's disease - clinical trials and travails. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2375-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12802021?tool=bestpractice.com [99]Fabian CJ, Mansfield CM, Dahlberg S, et al. Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin disease. A Southwest Oncology Group randomized study. Ann Intern Med. 1994 Jun 1;120(11):903-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8172436?tool=bestpractice.com [100]Prosnitz LR. Consolidation radiotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease: is it dead? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;56:605-608. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788163?tool=bestpractice.com [101]Johnson PW, Sydes MR, Hancock BW, et al. Consolidation radiotherapy in patients with advanced Hodgkin's lymphoma: survival data from the UKLG LY09 randomized controlled trial (ISRCTN97144519). J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3352-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20498402?tool=bestpractice.com [102]Gallamini A, Tarella C, Viviani S, et al. Early chemotherapy intensification with escalated BEACOPP in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma with a positive interim positron emission tomography/computed tomography scan after two ABVD cycles: long-term results of the GITIL/FIL HD 0607 trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):454-62. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2017.75.2543 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360414?tool=bestpractice.com
La radioterapia de consolidación (30 a 36 Gy) puede considerarse para pacientes con enfermedad residual positiva para TEP tras la finalización del tratamiento inicial con quimioterapia.
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
biopsia (si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Si la reestadificación mediante TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 o 5), se recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
tratamiento individualizado
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
A los pacientes con enfermedad en etapa avanzada de edad >60 años con una puntuación Deauville de 4 o 5 en TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de ABVD) se les recomienda un tratamiento individualizado para minimizar la toxicidad y mantener la eficacia.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com [33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
LH clásico avanzado (etapa III a IV): destinado a terapia de inducción estándar (quimioinmunoterapia)
brentuximab vedotin + AVD
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
El brentuximab vedotina más AVD (doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina) es el tratamiento inicial de elección para los pacientes con enfermedad en etapa avanzada.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com
El brentuximab vedotina más AVD ofrece una ventaja de supervivencia en comparación con ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) en pacientes con enfermedad en etapa avanzada.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [86]Straus DJ, Długosz-Danecka M, Alekseev S, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for stage III/IV classical Hodgkin lymphoma: 3-year update of the ECHELON-1 study. Blood. 2020 Mar 5;135(10):735-42. https://www.doi.org/10.1182/blood.2019003127 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945149?tool=bestpractice.com [87]Straus DJ, Długosz-Danecka M, Connors JM, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for stage III or IV classical Hodgkin lymphoma (ECHELON-1): 5-year update of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e410-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048680?tool=bestpractice.com [88]Ansell SM, Radford J, Connors JM, et al. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jul 28;387(4):310-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35830649?tool=bestpractice.com Sin embargo, se requiere precaución cuando se utiliza en pacientes de edad avanzada (edad >60 años) y en personas con neuropatía de base.
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Para los pacientes de más edad, la opción de elección puede ser brentuximab vedotina más AVD secuencial.[84]Evens AM, Advani RH, Helenowski IB, et al. Multicenter phase II study of sequential brentuximab vedotin and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine chemotherapy for older patients with untreated classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Sep 4;36(30):3015-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30179569?tool=bestpractice.com Se trata de administrar 2 ciclos de brentuximab vedotin seguidos de 6 ciclos de AVD seguidos de 4 ciclos de brentuximab vedotin.[84]Evens AM, Advani RH, Helenowski IB, et al. Multicenter phase II study of sequential brentuximab vedotin and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine chemotherapy for older patients with untreated classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Sep 4;36(30):3015-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30179569?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
brentuximab vedotin
y
doxorubicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
LH clásico avanzado (etapa III a IV): destinado a quimioterapia intensiva de inducción
BEACOPP con escalada del tratamiento (2 ciclos) + TEP/TC provisional
El objetivo del tratamiento de todos los pacientes con LH es la curación minimizando el riesgo de toxicidad y las complicaciones a largo plazo.
Puede utilizarse un enfoque terapéutico adaptado a la TEP en pacientes con enfermedad en etapa avanzada para guiar las decisiones terapéuticas relativas a la intensificación o reducción de la quimioterapia.[68]Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27332902?tool=bestpractice.com [94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com [96]Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e398-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048679?tool=bestpractice.com
Se puede considerar como adecuados a los pacientes seleccionados con enfermedad en etapa avanzada (p. ej., aquellos con una puntuación International Prognostic Score [IPS] ≥4 y edad <60 años) para quimioterapia de inducción intensiva inicial que comprende dos ciclos iniciales de BEACOPP con escalada del tratamiento (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisolona), seguido de una TEP/TC intermedia para evaluar la respuesta metabólica e informar sobre el tratamiento posterior.[94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com
La respuesta metabólica se determina mediante los criterios de Deauville, que asignan una puntuación de 1 a 5 en función de la captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) en las zonas afectadas.[40]Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3048-58. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.53.5229 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113771?tool=bestpractice.com
Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 1 a 3 (es decir, TEP/TC negativo) tienen una respuesta metabólica completa. Se considera que los pacientes con una puntuación Deauville de 4 ó 5 (es decir, TEP/TC positiva) presentan una respuesta metabólica parcial (véase Criterios diagnósticos).
El LH en pacientes de edad avanzada (>60 años) se asocia con desenlaces más desfavorables y mayor toxicidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes.[47]Jagadeesh D, Diefenbach C, Evens AM. XII. Hodgkin lymphoma in older patients: challenges and opportunities to improve outcomes. Hematol Oncol. 2013 Jun;31 Suppl 1:69-75. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2070 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775654?tool=bestpractice.com [48]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522-9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.45.4181?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509310?tool=bestpractice.com [49]Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):124-31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)41646-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598949?tool=bestpractice.com Se pueden considerar regímenes de tratamiento alternativos para pacientes de >60 años, o con un estado funcional deficiente o comorbilidades importantes. La bleomicina debe usarse con precaución; los regímenes estándar pueden adaptarse para eliminar la bleomicina o restringir su uso a solo dos ciclos.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
BEACOPP con escalada del tratamiento (2 ciclos) o ABVD (4 ciclos)
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
Los pacientes con enfermedad en etapa avanzada que tengan una puntuación Deauville de 1 a 3 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de BEACOPP intensificado) pueden recibir dos ciclos adicionales de BEACOPP intensificado o cuatro ciclos adicionales de ABVD.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com [96]Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e398-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048679?tool=bestpractice.com
La bleomicina puede omitirse en el ABVD para reducir la toxicidad.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
O
ABVD
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
biopsia o intensificación del tratamiento
Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados
A los pacientes con enfermedad en etapa avanzada que tengan una puntuación Deauville de 4 o 5 en la TEP/TC provisional (tras dos ciclos iniciales de BEACOPP intensificado) se les recomienda una biopsia para informar sobre el tratamiento posterior (p. ej., terapia de rescate o intensificación del tratamiento).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
Los pacientes con una biopsia positiva pueden requerir terapia de rescate.
Los pacientes con biopsia negativa pueden recibir dos ciclos adicionales de BEACOPP con escalada del tratamiento, seguidos de una nueva estadificación mediante TEP/TC.[94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com [96]Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e398-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048679?tool=bestpractice.com Si la TEP/TC de reestadificación es negativa (puntuación de Deauville de 1 a 3), pueden administrarse dos ciclos adicionales de BEACOPP escalado.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [94]Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2790-802. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29061295?tool=bestpractice.com [95]Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):202-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658935?tool=bestpractice.com [96]Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e398-409. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048679?tool=bestpractice.com Si la reestadificación TEP/TC es positiva (puntuación Deauville 4 ó 5), se recomienda otra biopsia.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
La radioterapia de consolidación (es decir, después de la quimioterapia inicial) puede evitarse en pacientes con enfermedad en etapa avanzada si la TEP/TC al final del tratamiento es negativa.[76]Gallamini A, Rossi A, Patti C, et al. Consolidation radiotherapy could be safely omitted in advanced Hodgkin lymphoma with large nodal mass in complete metabolic response after ABVD: final analysis of the randomized GITIL/FIL HD0607 Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3905-13. https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.00935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946355?tool=bestpractice.com [82]Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1791-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22480758?tool=bestpractice.com [97]Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al; European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2396-406. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022628 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12802025?tool=bestpractice.com [98]DeVita VT Jr. Hodgkin's disease - clinical trials and travails. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2375-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12802021?tool=bestpractice.com [99]Fabian CJ, Mansfield CM, Dahlberg S, et al. Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin disease. A Southwest Oncology Group randomized study. Ann Intern Med. 1994 Jun 1;120(11):903-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8172436?tool=bestpractice.com [100]Prosnitz LR. Consolidation radiotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease: is it dead? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;56:605-608. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788163?tool=bestpractice.com [101]Johnson PW, Sydes MR, Hancock BW, et al. Consolidation radiotherapy in patients with advanced Hodgkin's lymphoma: survival data from the UKLG LY09 randomized controlled trial (ISRCTN97144519). J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3352-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20498402?tool=bestpractice.com [102]Gallamini A, Tarella C, Viviani S, et al. Early chemotherapy intensification with escalated BEACOPP in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma with a positive interim positron emission tomography/computed tomography scan after two ABVD cycles: long-term results of the GITIL/FIL HD 0607 trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):454-62. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2017.75.2543 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360414?tool=bestpractice.com
La radioterapia de consolidación (30 a 36 Gy) puede considerarse para pacientes con enfermedad residual positiva para TEP tras la finalización del tratamiento inicial con quimioterapia.
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BEACOPP
bleomicina
y
etopósido
y
doxorubicina
y
ciclofosfamida
y
vincristina
y
procarbazina
y
prednisolona
NLPHL asintomático temprano (etapa IA a IIA), enfermedad no voluminosa
radioterapia (30-36 Gy) u observación
El LH nodular con predominio linfocítico (NLPHL) es un subtipo poco frecuente de LH.
La mayoría de los pacientes con NLPHL presentan una enfermedad en etapa temprana que afecta a regiones ganglionares periféricas (p. ej., ingle, axila, cuello).
El objetivo del tratamiento es la curación minimizando el riesgo de efectos tardíos. El pronóstico global de los pacientes con NLPHL en etapa temprana es excelente.
Se recomienda la radioterapia en solitario a una dosis de 30 a 36 Gy para la mayoría de los pacientes con NLPHL asintomático temprano (etapas IA y IIA) no voluminoso.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [131]Spinner MA, Varma G, Advani RH. Modern principles in the management of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):17-29. https://www.doi.org/10.1111/bjh.15616 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30485408?tool=bestpractice.com
La radioterapia dirigida al campo afectado (ISRT) es el enfoque de elección (aunque la mayoría de los datos disponibles corresponden a la radioterapia dirigida al campo afectado [IFRT]).[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com
La ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en los lugares cercanos, en lugar de en las regiones ganglionares (como se hace con la IFRT), por lo que se minimiza la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas y se reduce el riesgo de efectos adversos.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. La mayoría de los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino desarrollan esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Estudios retrospectivos han informado excelentes resultados de remisión y supervivencia con radioterapia en solitario para el NLPHL en etapa temprana.[132]Nogova L, Reineke T, Eich HT, et al. Extended field radiotherapy, combined modality treatment or involved field radiotherapy for patients with stage IA lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1683-7. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)45436-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16093276?tool=bestpractice.com [133]Eichenauer DA, Plütschow A, Fuchs M, et al. Long-term course of patients with stage IA nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin study group. J Clin Oncol. 2015 Sep 10;33(26):2857-62. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2014.60.4363 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26240235?tool=bestpractice.com [134]Pinnix CC, Milgrom SA, Cheah CY, et al. Favorable outcomes with de-escalated radiation therapy for limited-stage nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2019 May 14;3(9):1356-67. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2018029140 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31036721?tool=bestpractice.com [135]Binkley MS, Rauf MS, Milgrom SA, et al. Stage I-II nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a multi-institutional study of adult patients by ILROG. Blood. 2020 Jun 25;135(26):2365-74. https://www.doi.org/10.1182/blood.2019003877 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32211877?tool=bestpractice.com Se carece de ensayos aleatorizados de tratamientos para el NLPHL debido a la infrecuencia de presentación de este subtipo de enfermedad.
La observación puede ser adecuada en pacientes con enfermedad asintomática no voluminosa en las etapas iniciales, especialmente si existe preocupación por la toxicidad relacionada con la radioterapia.[136]Borchmann S, Joffe E, Moskowitz CH, et al. Active surveillance for nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood. 2019 May 16;133(20):2121-29. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-10-877761 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30770396?tool=bestpractice.com La observación también es una opción para pacientes seleccionados con enfermedad no voluminosa en etapa IA que presentan un ganglio linfático solitario completamente extirpado.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
NLPHL asintomático temprano (etapas IA a IIA), enfermedad voluminosa; y NLPHL sintomático temprano (etapas IB a IIB)
rituximab + quimioterapia + radioterapia; u observación (si es asintomática)
El LH nodular con predominio linfocítico (NLPHL) es un subtipo poco frecuente de LH.
La mayoría de los pacientes con NLPHL presentan una enfermedad en etapa temprana que afecta a regiones ganglionares periféricas (p. ej., ingle, axila, cuello).
El objetivo del tratamiento es la curación minimizando el riesgo de efectos tardíos. El pronóstico global de los pacientes con NLPHL en etapa temprana es excelente.
Tratamiento sistémico con rituximab más quimioterapia combinada (p. ej, R-ABVD [rituximab, doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina], R-CHOP [rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona], o R-CVbP [rituximab, ciclofosfamida, vinblastina y prednisolona]) seguido de radioterapia (30 a 36 Gy) se recomienda para pacientes con NLPHL voluminoso asintomático temprano (etapas IA y IIA), y personas con NLPHL temprano sintomático (etapas IB a IIB).[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [131]Spinner MA, Varma G, Advani RH. Modern principles in the management of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):17-29. https://www.doi.org/10.1111/bjh.15616 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30485408?tool=bestpractice.com [137]Savage KJ, Skinnider B, Al-Mansour M, et al. Treating limited-stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma similarly to classical Hodgkin lymphoma with ABVD may improve outcome. Blood. 2011 Oct 27;118(17):4585-90. https://www.doi.org/10.1182/blood-2011-07-365932 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21873543?tool=bestpractice.com
El antígeno CD20 está presente en la mayoría de las células del NLPHL; por lo tanto, el tratamiento anti-CD20 con rituximab es un componente fundamental del tratamiento sistémico del NLPHL.
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
La observación puede ser adecuada para pacientes con enfermedad voluminosa asintomática en etapas iniciales, especialmente si existe preocupación por la toxicidad relacionada con el tratamiento sistémico y la radioterapia.[136]Borchmann S, Joffe E, Moskowitz CH, et al. Active surveillance for nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood. 2019 May 16;133(20):2121-29. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-10-877761 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30770396?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
R-ABVD
rituximab
y
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
O
R-CHOP
rituximab
y
ciclofosfamida
y
doxorubicina
y
vincristina
y
prednisolona
O
R-CVbP
rituximab
y
ciclofosfamida
y
vinblastina
y
prednisolona
NLPHL avanzado (etapa III a IV)
observación o rituximab + quimioterapia (± radioterapia)
La observación puede ser adecuada para pacientes con enfermedad asintomática en etapa avanzada.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [131]Spinner MA, Varma G, Advani RH. Modern principles in the management of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):17-29. https://www.doi.org/10.1111/bjh.15616 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30485408?tool=bestpractice.com
Se recomienda el tratamiento sistémico con rituximab más quimioterapia combinada (p. ej, R-ABVD [rituximab, doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina], R-CHOP [rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona], o R-CVbP [rituximab, ciclofosfamida, vinblastina y prednisolona]) con o sin radioterapia para pacientes con enfermedad sintomática en etapa avanzada o avance rápido.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [138]Eichenauer DA, Engert A. Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a unique disease deserving unique management. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017 Dec 8;2017(1):324-8. http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2017/1/324.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222274?tool=bestpractice.com [139]Fanale MA, Cheah CY, Rich A, et al. Encouraging activity for R-CHOP in advanced stage nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood. 2017 May 18;130(4):472-7. http://www.bloodjournal.org/content/130/4/472.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28522441?tool=bestpractice.com
El antígeno CD20 está presente en la mayoría de las células del NLPHL; por lo tanto, el tratamiento anti-CD20 con rituximab es un componente fundamental del tratamiento sistémico del NLPHL.
La radioterapia in situ (ISRT) es preferible a la radioterapia tradicional de campo comprometido (IFRT) debido a su menor riesgo de efectos adversos.[70]Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):854-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790512?tool=bestpractice.com [71]Roberts KB, Younes A, Hodgson DC, et al. ACR appropriateness criteria® Hodgkin lymphoma-unfavorable clinical stage I and II. Am J Clin Oncol. 2016 Aug;39(4):384-95. https://www.doi.org/10.1097/COC.0000000000000294 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299425?tool=bestpractice.com [72]Kamran SC, Jacene HA, Chen YH, et al. Clinical outcome of patients with early stage favorable Hodgkin lymphoma treated with ABVD × two cycles followed by FDG-PET/CT restaging and 20 Gy of involved-site radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2018 Jun;59(6):1384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28937297?tool=bestpractice.com [73]Wirth A, Mikhaeel NG, Aleman BMP, et al. Involved site radiation therapy in adult lymphomas: an overview of International Lymphoma Radiation Oncology Group guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Aug 1;107(5):909-33. https://www.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.03.019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32272184?tool=bestpractice.com La radioterapia ISRT concentra la radiación únicamente en los ganglios linfáticos afectados y en las zonas cercanas, minimizando la exposición a la radiación de las estructuras no afectadas.
Los efectos adversos agudos de la radioterapia dependen de la región tratada y de la dosis empleada. Los pacientes que reciben tratamiento en el mediastino pueden desarrollar esofagitis, clínicamente aparente como odinofagia que a veces requiere analgésicos opioides para mantener la ingesta oral. La radioterapia infradiafragmática puede provocar náuseas y/o diarrea. La fatiga es frecuente en todos los pacientes que reciben radioterapia. Los posibles efectos adversos a largo plazo de la radioterapia incluyen neoplasias malignas secundarias, enfermedades cardiovasculares y disminución de la función pulmonar.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
R-ABVD
rituximab
y
doxorubicina
y
bleomicina
y
vinblastina
y
dacarbazina
O
R-CHOP
rituximab
y
ciclofosfamida
y
doxorubicina
y
vincristina
y
prednisolona
O
R-CVbP
rituximab
y
ciclofosfamida
y
vinblastina
y
prednisolona
LH clásico refractario o recidivante
terapia de rescate (quimioterapia combinada) + TEP/TC
El LH refractario o recidivante debe confirmarse mediante biopsia.
El tratamiento del LH refractario o en recidiva debe individualizarse, teniendo en cuenta factores como el tratamiento previo de primera línea, la edad del paciente, las comorbilidades médicas, la duración de la primera remisión y la etapa en el momento de la recidiva. El objetivo del tratamiento, al menos inicialmente, es la curación.
La terapia de rescate, seguida de quimioterapia a dosis altas (para acondicionamiento) y trasplante autólogo de células madre (ATCM), es el abordaje estándar para la mayoría de los pacientes que presentan recidiva tras el tratamiento de primera línea.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [103]Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet. 1993;341:1051-1054. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8096958?tool=bestpractice.com [104]Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al; German Hodgkin's Lymphoma Study Group; Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2065-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086759?tool=bestpractice.com [105]Baetz T, Belch A, Couban S, et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol. 2003 Dec;14(12):1762-7. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)64251-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14630682?tool=bestpractice.com [106]Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood. 2001 Feb 1;97(3):616-23. http://www.bloodjournal.org/content/97/3/616.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157476?tool=bestpractice.com [107]Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007 Jan;92(1):35-41. http://www.haematologica.org/content/92/1/35.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17229633?tool=bestpractice.com
La función del tratamiento de rescate es reducir la carga tumoral y movilizar las células madre antes del acondicionamiento y el ATCM.[5]Eichenauer DA, Aleman BM, André M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(4 suppl):iv19-29. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31690-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796651?tool=bestpractice.com
Los regímenes de quimioterapia combinada pueden utilizarse como terapia de rescate. El régimen de rescate óptimo no está claro debido a la falta de ensayos aleatorizados directos; sin embargo, se suelen utilizar los siguientes: BeGEV (bendamustina, gemcitabina y vinorelbina); DHAP (dexametasona, citarabina, cisplatino); GVD (gemcitabina, vinorelbina y doxorrubicina liposomal pegilada); ICE (ifosfamida, carboplatino y etopósido); IGEV (ifosfamida, gemcitabina y vinorelbina).[106]Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood. 2001 Feb 1;97(3):616-23. http://www.bloodjournal.org/content/97/3/616.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157476?tool=bestpractice.com [107]Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007 Jan;92(1):35-41. http://www.haematologica.org/content/92/1/35.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17229633?tool=bestpractice.com [113]Castagna L, Santoro A, Carlo-Stella C. Salvage therapy for Hodgkin's lymphoma: a review of current regimens and outcomes. J Blood Med. 2020;11:389-403. https://www.doi.org/10.2147/JBM.S250581 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33149713?tool=bestpractice.com [114]Santoro A, Mazza R, Pulsoni A, et al. Bendamustine in combination with gemcitabine and vinorelbine is an effective regimen as induction chemotherapy before autologous stem-cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: final results of a multicenter phase II study. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3293-9. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2016.66.4466 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27382096?tool=bestpractice.com [115]Santoro A, Mazza R, Pulsoni A, et al. Five-year results of the BEGEV salvage regimen in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020 Jan 14;4(1):136-40. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000984 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31935284?tool=bestpractice.com [116]Josting A, Rudolph C, Reiser M, et al. Time-intensified dexamethasone/cisplatin/cytarabine: an effective salvage therapy with low toxicity in patients with relapsed and refractory Hodgkin's disease. Ann Oncol. 2002 Oct;13(10):1628-35. https://www.doi.org/10.1093/annonc/mdf221 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377653?tool=bestpractice.com [117]Bartlett NL, Niedzwiecki D, Johnson JL, et al. Gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin (GVD), a salvage regimen in relapsed Hodgkin's lymphoma: CALGB 59804. Ann Oncol. 2007 Jun;18(6):1071-9. https://www.doi.org/10.1093/annonc/mdm090 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17426059?tool=bestpractice.com [141]Labrador J, Cabrero-Calvo M, Pérez-López E, et al. ESHAP as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. Ann Hematol. 2014 Oct;93(10):1745-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24863692?tool=bestpractice.com
En el LH refractario o recidivante se utiliza un enfoque terapéutico adaptado a la TEP para optimizar los resultados tras el trasplante de células madre. Una TEP/TC negativa previa al trasplante (puntuación de Deauville de 1 a 3) se asocia a unos resultados óptimos tras el trasplante y, por lo tanto, debería ser el objetivo del tratamiento de rescate previo al ATCM.[123]Moskowitz CH, Matasar MJ, Zelenetz AD, et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non-cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma. Blood. 2012 Feb 16;119(7):1665-70. http://www.bloodjournal.org/content/119/7/1665.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22184409?tool=bestpractice.com [124]Adams HJ, Kwee TC. Prognostic value of pretransplant FDG-PET in refractory/relapsed Hodgkin lymphoma treated with autologous stem cell transplantation: systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2016 Apr;95(5):695-706. https://www.doi.org/10.1007/s00277-016-2619-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26931115?tool=bestpractice.com Se puede considerar a los pacientes con una TEP/TC positiva (puntuación de Deauville 4 ó 5) después de la terapia de rescate para un régimen de rescate diferente para lograr una TEP/TC negativa.[125]Fehniger TA, Larson S, Trinkaus K, et al. A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2011 Nov 10;118(19):5119-25. http://www.bloodjournal.org/content/118/19/5119.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21937701?tool=bestpractice.com [126]Johnston PB, Pinter-Brown LC, Warsi G, et al. Phase 2 study of everolimus for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Exp Hematol Oncol. 2018;7:12. https://www.doi.org/10.1186/s40164-018-0103-z http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29774169?tool=bestpractice.com [127]Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 1;31(4):456-60. https://www.doi.org/10.1200/JCO.2012.45.3308 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23248254?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
BeGEV
bendamustina
y
gemcitabina
y
vinorelbina
O
DHAP
dexametasona
y
citarabina
y
cisplatino
O
GVD
gemcitabina
y
vinorelbina
y
doxorubicina liposomal
O
ICE
ifosfamida
y
carboplatino
y
etopósido
O
IGEV
ifosfamida
y
gemcitabina
y
vinorelbina
acondicionamiento + trasplante de células madre (si TEP/TC negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Se puede considerar a los pacientes con enfermedad recidivante o refractaria que son TEP/TC negativas (puntuación de Deauville de 1 a 3) tras el tratamiento de rescate para quimioterapia a dosis altas (para acondicionamiento) y trasplante autólogo de células madre (ATCM).[103]Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet. 1993;341:1051-1054. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8096958?tool=bestpractice.com [104]Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al; German Hodgkin's Lymphoma Study Group; Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2065-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086759?tool=bestpractice.com [105]Baetz T, Belch A, Couban S, et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol. 2003 Dec;14(12):1762-7. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)64251-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14630682?tool=bestpractice.com [106]Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood. 2001 Feb 1;97(3):616-23. http://www.bloodjournal.org/content/97/3/616.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157476?tool=bestpractice.com [107]Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007 Jan;92(1):35-41. http://www.haematologica.org/content/92/1/35.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17229633?tool=bestpractice.com
La radioterapia puede utilizarse junto con la quimioterapia en dosis altas (como parte del acondicionamiento) en pacientes elegibles.
El trasplante alogénico de células madre (AlloSCT) puede considerarse en pacientes que presentan recidiva tras un ATCM, pero este aspecto es controvertido.[109]Anderlini P, Champlin RE. Reduced intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: where do we stand? Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):599-602. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16737932?tool=bestpractice.com [110]Moskowitz CH. Should all patients with HL who relapse after ASCT be considered for allogeneic SCT? A consult, yes; a transplant, not necessarily. Blood Adv. 2018 Apr 10;2(7):821-4. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2017011130 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29636328?tool=bestpractice.com En pacientes seleccionados, la radioterapia en solitario, o la quimioterapia en solitario, son adecuadas tras la terapia de rescate.[111]Josting A, Nogova L, Franklin J, et al. Salvage radiotherapy in patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2005;23:1522-1529. http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/23/7/1522 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632410?tool=bestpractice.com [112]Constine LS, Yahalom J, Ng AK, et al. The role of radiation therapy in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 9;100(5):1100-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29722655?tool=bestpractice.com
brentuximab vedotin (mantenimiento)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
El brentuximab vedotin (un anticuerpo monoclonal anti-CD30 conjugado con monometil auristatina E) está aprobado para su uso como terapia de consolidación/mantenimiento tras un ATCM en pacientes con alto riesgo de recidiva (p. ej., los refractarios al tratamiento inicial; los que presentan recidiva en los 12 meses siguientes al tratamiento inicial con ABVD o BEACOPP intensificado; o quienes presentan enfermedad extraganglionar).[128]Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;385:1853-1862. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25796459?tool=bestpractice.com [129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com [130]Moskowitz CH, Walewski J, Nademanee A, et al. Five-year PFS from the AETHERA trial of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma at high risk of progression or relapse. Blood. 2018 Dec 20;132(25):2639-42. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-07-861641 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30266774?tool=bestpractice.com
Se recomienda brentuximab vedotina de mantenimiento durante 16 ciclos (según el ensayo AETHERA) o hasta toxicidad inaceptable o recidiva (lo que ocurra primero).[129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com
No se recomienda en pacientes con evidencia previa de enfermedad refractaria a brentuximab vedotin.[129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com Sin embargo, puede considerarse su uso para pacientes tratados previamente con brentuximab vedotin si se alcanzó una remisión duradera (al menos 12 meses) antes de la recidiva.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
brentuximab vedotin
terapia de rescate (regímenes de inmunoterapia)
Se dispone de varios fármacos inmunoterapéuticos para pacientes con LH clásico recidivante o refractario.
Los siguientes regímenes combinados basados en inmunoterapia pueden considerarse para su uso como terapia de rescate antes de un ATCM (en aquellos que no se hayan sometido previamente a un ATCM) en el contexto refractario o recidivante: brentuximab vedotin más bendamustina; brentuximab vedotin más nivolumab; brentuximab vedotin más ICE (ifosfamida, carboplatino, etopósido); nivolumab más ICE; o pembrolizumab más GVD (gemcitabina, vinorelbina y doxorrubicina liposomal pegilada).[118]O'Connor OA, Lue JK, Sawas A, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):257-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276022?tool=bestpractice.com [119]Advani RH, Moskowitz AJ, Bartlett NL, et al. Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results. Blood. 2021 Aug 12;138(6):427-38. https://www.doi.org/10.1182/blood.2020009178 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33827139?tool=bestpractice.com [120]Lynch RC, Cassaday RD, Smith SD, et al. Dose-dense brentuximab vedotin plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide for second-line treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a single centre, phase 1/2 study. Lancet Haematol. 2021 Aug;8(8):e562-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34329577?tool=bestpractice.com [121]Mei MG, Lee HJ, Palmer JM, et al. Response-adapted anti-PD-1-based salvage therapy for Hodgkin lymphoma with nivolumab alone or in combination with ICE. Blood. 2022 Jun 23;139(25):3605-3616. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35316328?tool=bestpractice.com [122]Moskowitz AJ, Shah G, Schöder H, et al. Phase II trial of pembrolizumab plus gemcitabine, vinorelbine, and liposomal doxorubicin as second-line therapy for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2021 Oct 1;39(28):3109-17. https://www.doi.org/10.1200/JCO.21.01056 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34170745?tool=bestpractice.com
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
brentuximab vedotin
O
brentuximab vedotin
y
bendamustina
O
brentuximab vedotin
y
nivolumab
O
brentuximab vedotin
y
ifosfamida
y
carboplatino
y
etopósido
O
pembrolizumab
O
pembrolizumab
y
gemcitabina
y
vinorelbina
y
doxorubicina liposomal
O
nivolumab
O
nivolumab
y
ifosfamida
y
carboplatino
y
etopósido
acondicionamiento + trasplante de células madre (si TEP/TC negativa)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Se puede considerar a los pacientes con enfermedad recidivante o refractaria que son TEP/TC negativas (puntuación de Deauville de 1 a 3) tras el tratamiento de rescate para quimioterapia a dosis altas (para acondicionamiento) y trasplante autólogo de células madre (ATCM).[103]Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet. 1993;341:1051-1054. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8096958?tool=bestpractice.com [104]Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al; German Hodgkin's Lymphoma Study Group; Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2065-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086759?tool=bestpractice.com [105]Baetz T, Belch A, Couban S, et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol. 2003 Dec;14(12):1762-7. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)64251-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14630682?tool=bestpractice.com [106]Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood. 2001 Feb 1;97(3):616-23. http://www.bloodjournal.org/content/97/3/616.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157476?tool=bestpractice.com [107]Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007 Jan;92(1):35-41. http://www.haematologica.org/content/92/1/35.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17229633?tool=bestpractice.com
La radioterapia puede utilizarse junto con la quimioterapia en dosis altas (como parte del acondicionamiento) en pacientes elegibles.
El trasplante alogénico de células madre (AlloSCT) puede considerarse en pacientes que presentan recidiva tras un ATCM, pero este aspecto es controvertido.[109]Anderlini P, Champlin RE. Reduced intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: where do we stand? Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):599-602. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16737932?tool=bestpractice.com [110]Moskowitz CH. Should all patients with HL who relapse after ASCT be considered for allogeneic SCT? A consult, yes; a transplant, not necessarily. Blood Adv. 2018 Apr 10;2(7):821-4. https://www.doi.org/10.1182/bloodadvances.2017011130 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29636328?tool=bestpractice.com En pacientes seleccionados, la radioterapia en solitario, o la quimioterapia en solitario, son adecuadas tras la terapia de rescate.[111]Josting A, Nogova L, Franklin J, et al. Salvage radiotherapy in patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2005;23:1522-1529. http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/23/7/1522 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632410?tool=bestpractice.com [112]Constine LS, Yahalom J, Ng AK, et al. The role of radiation therapy in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 9;100(5):1100-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29722655?tool=bestpractice.com
brentuximab vedotin (mantenimiento)
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
El brentuximab vedotin (un anticuerpo monoclonal anti-CD30 conjugado con monometil auristatina E) está aprobado para su uso como terapia de consolidación/mantenimiento tras un ATCM en pacientes con alto riesgo de recidiva (p. ej., los refractarios al tratamiento inicial; los que presentan recidiva en los 12 meses siguientes al tratamiento inicial con ABVD o BEACOPP intensificado; o quienes presentan enfermedad extraganglionar).[128]Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;385:1853-1862. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25796459?tool=bestpractice.com [129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com [130]Moskowitz CH, Walewski J, Nademanee A, et al. Five-year PFS from the AETHERA trial of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma at high risk of progression or relapse. Blood. 2018 Dec 20;132(25):2639-42. https://www.doi.org/10.1182/blood-2018-07-861641 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30266774?tool=bestpractice.com
Se recomienda brentuximab vedotina de mantenimiento durante 16 ciclos (según el ensayo AETHERA) o hasta toxicidad inaceptable o recidiva (lo que ocurra primero).[129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com
No se recomienda en pacientes con evidencia previa de enfermedad refractaria a brentuximab vedotin.[129]Kanate AS, Kumar A, Dreger P, et al. Maintenance therapies for Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas after autologous transplantation: a consensus project of ASBMT, CIBMTR, and the lymphoma working party of EBMT. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):715-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816957?tool=bestpractice.com Sin embargo, puede considerarse su uso para pacientes tratados previamente con brentuximab vedotin si se alcanzó una remisión duradera (al menos 12 meses) antes de la recidiva.
Véase el protocolo local de la especialidad para consultar las normas de dosificación.
Opciones primarias
brentuximab vedotin
NLPHL refractario o recidivante
terapia de rescate u observación
El NLPHL refractaria o recidivante debe confirmarse mediante biopsia para descartar la transformación a linfoma no Hodgkin agresivo.
El tratamiento del NLPHL refractario o recidivante debe individualizarse, teniendo en cuenta factores como el tratamiento previo de primera línea (p. ej., R-ABVD [rituximab, doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina] con radioterapia), la edad del paciente, las comorbilidades médicas, la duración de la primera remisión y la etapa en el momento de la recidiva.[131]Spinner MA, Varma G, Advani RH. Modern principles in the management of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):17-29. https://www.doi.org/10.1111/bjh.15616 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30485408?tool=bestpractice.com
La terapia de rescate con un régimen de quimioterapia basado en rituximab o rituximab en solitario es el enfoque de elección para la mayoría de los pacientes con NLPHL refractario o recidivante. Puede considerarse la posibilidad de observación en pacientes asintomáticos como enfoque inicial.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx El trasplante autólogo de células madre (ATCM) puede considerarse para pacientes con enfermedad agresiva.
El régimen óptimo para la quimioterapia de rescate no está claro, pero pueden considerarse los siguientes regímenes basados en rituximab si no se han utilizado previamente: R-ABVD; R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona); R-CVbP (rituximab, ciclofosfamida, vinblastina y prednisolona); rituximab más bendamustina; R-DHAP (rituximab, dexametasona, citarabina y cisplatino); R-ICE (rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido); o R-IGEV (rituximab, ifosfamida, gemcitabina y vinorelbina).
El rituximab en solitario puede considerarse para pacientes que presentan recidiva con enfermedad en etapa limitada y bajo volumen tumoral.[33]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Hodgkin lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx [140]Schulz H, Rehwald U, Morschhauser F, et al. Rituximab in relapsed lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: long-term results of a phase 2 trial by the German Hodgkin Lymphoma Study Group (GHSG). Blood. 2008 Jan 1;111(1):109-11. https://www.doi.org/10.1182/blood-2007-03-078725 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17938252?tool=bestpractice.com
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