Inhibidores del punto de control inmunitario (primera línea)
El pembrolizumab y el nivolumab son anticuerpos monoclonales dirigidos contra el receptor de la muerte programada-1 (PD-1). Los ensayos de fase 2 que investigan el pembrolizumab o el nivolumab en el contexto de primera línea en pacientes con LH clásico recién diagnosticado han mostrado resultados prometedores.[142]Ramchandren R, Domingo-Domènech E, Rueda A, et al. Nivolumab for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma: safety and efficacy in the phase II CheckMate 205 study. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):1997-2007.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.00315
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31112476?tool=bestpractice.com
[143]Bröckelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of nivolumab and AVD in early-stage unfavorable classic Hodgkin lymphoma: the randomized phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL trial. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):872-80.
https://www.doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.0750
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32352505?tool=bestpractice.com
[144]Allen PB, Savas H, Evens AM, et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1318-1326.
https://www.doi.org/10.1182/blood.2020007400
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32992341?tool=bestpractice.com
El pembrolizumab y el nivolumab ya están aprobados para su uso en pacientes con LH clásico refractario o recidivante. (Véase Enfoque terapéutico)
Inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC)
Los inhibidores de las HDAC son modificadores epigenéticos que pueden inducir la apoptosis de las células tumorales bloqueando la actividad de las enzimas HDAC. Varios inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) (panobinostat, entinostat y mocetinostat) han demostrado actividad en pacientes con LH clásico en recidiva o refractario.[145]Adams H, Obermann EC, Dirnhofer S, et al. Targetable molecular pathways in classical Hodgkin's lymphoma. Expert Opin Investig Drugs. 2011;20:141-151.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21204722?tool=bestpractice.com
[146]Younes A, Sureda A, Ben-Yehuda D, et al. Panobinostat in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma after autologous stem-cell transplantation: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2197-203.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2011.38.1350
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22547596?tool=bestpractice.com
[147]Batlevi CL, Kasamon Y, Bociek RG, et al. ENGAGE- 501: phase II study of entinostat (SNDX-275) in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Aug;101(8):968-75.
https://www.doi.org/10.3324/haematol.2016.142406
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151994?tool=bestpractice.com
[148]Younes A, Oki Y, Bociek RG, et al. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Dec;12(13):1222-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22033282?tool=bestpractice.com
Terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Un ensayo de fase 1/2 en el que se investigó la terapia con células T CAR dirigida a CD30 en pacientes muy pretratados con LH CD30-positivo recidivante o refractario informó de una alta tasa de respuestas duraderas, en particular, cuando se administró quimioterapia linfodepletora (p. ej. ciclofosfamida y fludarabina) antes de la terapia con células T CAR.[149]Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-804.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.01342
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32701411?tool=bestpractice.com
Camidanlumab tesirina
Un ensayo de fase 1 en el que se investigó el camidanlumab tesirina (un anticuerpo monoclonal anti-CD25 conjugado con una toxina dímero de pirrolobenzodiazepina) en pacientes con LH en recidiva o refractario sometidos a un tratamiento previo intensivo registró una tasa de respuesta global del 71%.[150]Hamadani M, Collins GP, Caimi PF, et al. Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory lymphoma: a phase 1, open-label, multicentre, dose-escalation, dose-expansion study. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e433-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048682?tool=bestpractice.com