Anamnesis y examen

Principales factores de diagnóstico

común

presencia de factores de riesgo

Los factores de riesgo clave incluyen el uso exógeno de corticosteroides, adenoma hipofisario o suprarrenal, o carcinoma suprarrenal.

plétora facial

Muchos pacientes con el síndrome de Cushing presentan plétora.[23][61]

plenitud supraclavicular

Se observa comúnmente un aumento de la grasa subcutánea en la fosa supraclavicular en los pacientes. Se observa con mucha menor frecuencia en pacientes con obesidad proveniente de otras causas.

estrías violáceas

Las estrías violáceas significativas o su empeoramiento se asocian frecuentemente con hipercortisolismo en las personas más jóvenes.[23][61]

ausencia de embarazo

El embarazo debe descartarse como una causa fisiológica potencial de hipercortisolismo.

irregularidades menstruales

Las mujeres con hipercortisolismo generalmente tienen menstruaciones irregulares o amenorrea.

ausencia de desnutrición

La desnutrición debe descartarse como una causa fisiológica potencial de hipercortisolismo.

ausencia de alcoholismo

El alcoholismo debe descartarse como una causa fisiológica potencial de hipercortisolismo.

ausencia de estrés fisiológico

Los estados de estrés fisiológico deben descartarse como una causa potencial de hipercortisolismo.

desaceleración del crecimiento lineal en niños

Casi todos los niños (>95%) presentan disminución de la velocidad del crecimiento lineal.[62] La disminución del crecimiento lineal acompañado de aumento de peso concomitante en niños sugiere el síndrome de Cushing.[1]

Otros factores de diagnóstico

común

sexo femenino

El síndrome de Cushing presenta un ratio de predominio de mujer a hombre de 3:1.[1]

hipertensión

Entre los pacientes con hipertensión arterial, 0,5% a 1% tienen el síndrome de Cushing.[12][13] Sin embargo, la hipertensión es común y la mayoría de los pacientes con hipertensión no tienen hipercortisolismo.

intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus

Hasta el 70% de los pacientes con síndrome de Cushing presenta problemas en el metabolismo de la glucosa (intolerancia a la glucosa, diabetes).[54] Los pacientes con diabetes pueden tener glucemia mal controlada. La diabetes mal controlada es frecuente, y solo del 2% al 3% de los pacientes con diabetes mal controlada presenta síndrome de Cushing.[8][55]

osteoporosis prematura o fracturas inexplicables

La baja densidad ósea en hombres jóvenes debe despertar sospecha.

En los pacientes con el síndrome de Cushing, la osteoporosis ocurre en más del 50% y las fracturas esqueléticas en hasta el 76%.[56] Hasta un 11% de los pacientes con osteoporosis y fracturas vertebrales tienen hipercortisolismo no sospechado.[15]

aumento de peso y obesidad central

Casi todos los pacientes aumentan de peso. El nivel de aumento de peso se basa en la gravedad y la duración del hipercortisolismo. El aumento de la prevalencia de la obesidad en la población general ha convertido al aumento de peso en un hallazgo muy inespecífico. También ha hecho que la decisión acerca de qué pacientes deben evaluarse sea más difícil.

acné

Muchos pacientes tienen con mayor frecuencia acné en el rostro, la espalda y el pecho.

síntomas psiquiátricos

Los cambios en el estado de ánimo son frecuentes y se producen en el 70% de los pacientes con síndrome de Cushing. La depresión es el síntoma más común, pero también pueden presentar otros síntomas psiquiátricos, como ansiedad e incluso psicosis.[57][58] Estos síntomas mejoran o se resuelven con el tratamiento eficaz del hipercortisolismo.

libido disminuida

Se produce en hasta el 90% de los pacientes, y la verdadera disfunción gonadal es frecuente.[56] Los hombres se quejan inicialmente de libido disminuida. Si el hipercortisolismo persiste, se puede desarrollar disfunción eréctil.

tendencia a la formación de hematomas

Los pacientes con síndrome de Cushing presentan un adelgazamiento de la piel y de los tejidos subcutáneos con la consiguiente facilidad para hacerse hematomas.[23][56] La formación de hematomas sin traumatismo obvio es un hallazgo físico relativamente específico.

debilidad

La debilidad muscular es muy frecuente, siendo la más prominente la debilidad proximal.[1][23][56]

redondez facial

La forma de la cara más redondeada se produce en la mayoría de las personas obesas, si no en todas, lo que confiere a este hallazgo una baja especificidad para el diagnóstico de síndrome de Cushing. Sin embargo, el 90% de los pacientes con síndrome de Cushing desarrollan este rasgo.

almohadillas de grasa dorsocervicales

El aumento de la grasa subcutánea en la parte posterior del cuello se observa normalmente en el síndrome de Cushing, pero también en pacientes con obesidad proveniente de otras causas.

infrecuente

nefrolitiasis inexplicable

Algunos pacientes desarrollan cálculos renales. Los episodios de cálculos renales recurrentes sin otra explicación deben despertar sospecha.

evento venotrombólico

El síndrome de Cushing crea un estado de hipercoagulabilidad y se asocia con un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica venosa.[1] Los pacientes con síndrome de Cushing tienen un riesgo 10 veces mayor de tromboembolia venosa (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).[59][60]

hirsutismo

El inicio rápido de la virilización puede ser un signo de carcinoma suprarrenal, el cual se asocia con un 50% a un 60% de probabilidades de síndrome de Cushing.[10]

Factores de riesgo

Fuerte

uso exógeno de corticosteroides

Los pacientes que utilizan cualquier dosis de glucocorticoide exógeno superior a la producción diaria normal de las glándulas suprarrenales corren el riesgo de desarrollar el síndrome de Cushing.[20] La dosis exacta y la duración necesarias para manifestar el síndrome de Cushing varían entre los pacientes. El diagnóstico del síndrome de Cushing exógeno es evidente en el marco de un tratamiento con altas dosis de glucocorticoides, con un mayor riesgo asociado a dosis diarias y acumulativas más altas.[21] Sin embargo, puede que sea necesario cuestionar la posibilidad y realizar una entrevista con preguntas detalladas para determinar la opción de administración de glucocorticoides por vías alternativas (p. ej., terapia intraarticular, inhalada o tópica).[20]

adenoma hipofisario

Entre el 70% y el 80% de los pacientes con síndrome de Cushing presentan adenomas hipofisarios secretores de ACTH (enfermedad de Cushing).[8] Sin embargo, hasta el 10% de la población presenta lesiones hipofisarias incidentales compatibles con los microadenomas.[22] La amplia mayoría de estos adenomas no son secretores y no causan la enfermedad de Cushing.

adenoma suprarrenal

Alrededor del 15% de los pacientes con síndrome de Cushing presentan adenomas suprarrenales que producen un exceso de cortisol.[8] Una proporción significativa de los pacientes con adenoma suprarrenal pueden tener secreción excesiva e inadecuada de cortisol que conduce a un exceso leve de cortisol, conocido también como síndrome de Cushing subclínico.[8][14]

carcinoma suprarrenal

Una enfermedad muy infrecuente. Cuando esto ocurre, puede causar la sobreproducción suprarrenal de cortisol, lo cual genera un síndrome de Cushing independiente de la hormona adrenocorticotropa. Cerca del 50% al 60% de los carcinomas suprarrenales se presentan con síndrome de Cushing, pero solo el 1% de los casos de síndrome de Cushing son causados por carcinoma suprarrenal.[10] En la mayoría de los pacientes se observan síndromes mixtos de Cushing y virilización y los casos pueden presentarse con un rápido inicio de virilización en las mujeres: por ejemplo, hirsutismo, profundización de la voz y agrandamiento del clítoris.[10]

Débil

tumores neuroendocrinos

Una escasa proporción de pacientes con síndrome de Cushing presenta secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Los tumores neuroendocrinos, especialmente de origen bronquial y tímico, son los que se observan con más frecuencia como causantes de la hipersecreción de ACTH y del síndrome de ACTH ectópico.

carcinoma torácico o broncogénico

Estas neoplasias malignas, especialmente el cáncer de pulmón de células pequeñas, pueden producir hormona adrenocorticotropa (ACTH) y causar el síndrome por secreción ectópica de hormona adrenocorticotropa (ACTH).

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