Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

exacerbação aguda

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1ª linha – 

emoliente

Os emolientes reidratam e melhoram a função de barreira da pele e são um componente essencial da rotina diária de cuidados com a pele de todos os pacientes.[78][83]​​​​​ [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Os emolientes isolados podem ser suficientes para tratar os sintomas em alguns pacientes. Em todos​ os outros pacientes, eles são usados em combinação com outros tratamentos. Os emolientes devem ser usados em grandes quantidades e com mais frequência que os outros tratamentos, tanto quando o eczema está claro quanto durante o uso de todos os outros tratamentos.[46]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os emolientes podem conter um umectante (por exemplo, glicol ou ureia) que promove a hidratação do estrato córneo e um agente oclusivo (por exemplo, vaselina) que reduz a evaporação. Os emolientes mais novos podem conter lipídios em níveis que mimetizam a composição endógena, ou ceramidas ou produtos de metabolização da filagrina.

Ao diminuir o ressecamento e melhorar a função de proteção da pele, os emolientes podem melhorar os sintomas de prurido e dor, além de diminuir a exposição a bactérias e antígenos sensibilizadores. A preferência individual determina a escolha; o emoliente selecionado não deve conter aditivos ou agentes sensibilizantes (por exemplo, fragrâncias ou perfumes).​[51]​​

Não há evidências suficientes para determinar se um emoliente é melhor do que outro.[78][83]​​​​​ No entanto, o aumento do teor de lipídios está associado a uma melhor hidratação da pele. O petrolato previne de maneira efetiva a perda de água e pode reduzir a inflamação associada às células T na pele atópica.[84]

Em crianças e adultos com eczema moderado a grave, a adição da terapia com envoltório úmido ao regime tópico pode acelerar a remissão dos sintomas.[83][85]​​​ A terapia com envoltório úmido pode ajudar pela oclusão do agente tópico para aumentar a penetração, reduzindo a perda de água e atuando como uma barreira física contra arranhões.[83]

As diretrizes da American Academy of Dermatology fazem uma recomendação condicional para o uso da terapia com envoltório úmido em adultos com eczema moderado a grave apresentando uma exacerbação, ressaltando que a maioria dos dados é de populações pediátricas. Elas observam que a terapia com envoltórios úmidos exige mais tempo e esforço, bem como educação do paciente, e portanto o benefício na doença leve em relação ao esforço necessário é questionável.[83]

As diretrizes do Reino Unido recomendam que os curativos oclusivos (incluindo terapia com envoltórios úmidos) podem ser usados para o tratamento localizado ou de corpo inteiro do eczema liquenificado crônico em crianças adicionalmente aos emolientes, ou a emolientes e corticosteroides tópicos.[46] Os curativos localizados com emolientes e corticosteroides devem ser usados apenas por um curto prazo (7-14 dias). O curativo de corpo inteiro só deve ser iniciado por um especialista, usando corticosteroides tópicos por 7-14 dias, mas pode ser mantido apenas com emolientes até que os sintomas estejam controlados. A utilização de uma terapia com envoltórios úmidos em associação com inibidores da calcineurina só deve ser realizada com o aconselhamento de especialistas.[46]

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corticosteroide tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides reduzem a inflamação e o prurido. Eles podem ser usados em pacientes não controlados apenas com emolientes. O uso intermitente nas áreas afetadas pode ser suficiente para controlar os sintomas.

Os pacientes iniciam com corticosteroides tópicos de potência baixa a média e podem requerer somente uso intermitente nas áreas afetadas.[83]​ Os pacientes que não apresentarem resposta podem necessitar de uma preparação com corticosteroides de maior potência durante as exacerbações, e do uso contínuo de formas mais leves como terapia de manutenção.[86] Se os sintomas não forem controlados, uma preparação de corticosteroide de maior potência pode ser usada como terapia de manutenção.

Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem de uma vez ao dia para os corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia (ou mais frequente) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a depender do corticosteroide. Eficácia semelhante foi relatada para o uso uma vez ao dia e duas vezes ao dia (ou mais frequente) dos corticosteroides tópicos potentes para tratar exacerbações.[87]

A potência da preparação deve ser adaptada à gravidade do eczema, e pode variar de acordo com a região do corpo.[46][83]​​ Potência leve para o eczema leve; potência moderada para o eczema moderado; potente para o eczema grave; rosto e pescoço, usar potência leve, exceto para uso em curto prazo (3-5 dias); usar potência moderada para as exacerbações graves; exacerbações em sítios vulneráveis (por exemplo, axilas e virilha), preparações moderadas ou potentes apenas por curtos períodos (7-14 dias); os corticosteroides tópicos de potência muito alta podem ser efetivos em ciclos curtos para controlar as exacerbações do eczema grave em adultos, mas não devem ser usados em crianças sem orientação especializada.

Um corticosteroide tópico diferente da mesma potência deve ser considerado como uma alternativa para intensificar o tratamento, se houver suspeita de taquifilaxia.[46] Depois que a exacerbação tiver passado, o tratamento das áreas problemáticas com corticosteroides tópicos duas vezes por semana para evitar novas exacerbações pode ser considerado para os pacientes que apresentarem exacerbações frequentes (por exemplo, 2 ou 3 por mês).[46][83][87]​​​ Os dados disponíveis indicam menos recidivas e um maior tempo entre as recidivas com essa estratégia.[83]

Os pais e cuidadores podem expressar preocupação em relação ao uso de corticosteroides tópicos e estar relutantes quanto ao uso desses agentes na pele da criança.[88][89]​​​ Garanta que os cuidadores estejam cientes do mecanismo de ação do corticosteroide, de sua eficácia e segurança e de como reduzir a dose pode contribuir para melhorar o tratamento.[90]​ Os pacientes podem ser informados de que a FDA aprovou várias formulações de corticosteroides tópicos para lactentes ≥3 meses de idade que têm eczema.

A incidência de eventos adversos com os corticosteroides tópicos é baixa.[83] Usar a formulação de menor potência que trata com eficácia a dermatite do paciente ajudará a minimizar os efeitos adversos. As crianças apresentam aumento do risco de efeitos adversos sistêmicos devido ao aumento da área de superfície corporal em relação ao peso, e formulações de baixa potência devem ser usadas sempre que possível. A loção de butirato de hidrocortisona demonstrou ser segura e eficaz em crianças com mais de 3 meses.[91]

Os efeitos adversos dos corticosteroides tópicos incluem atrofia da pele, hipopigmentação, estrias, púrpura, hipertricose focal, erupções acneiformes e telangiectasias.[83] A atrofia da pele é geralmente a mais preocupante para médicos e pacientes. Os fatores de risco para atrofia incluem uso de corticosteroides tópicos de potência mais alta, oclusão, uso em pele mais fina e intertriginosa, idade avançada do paciente e uso contínuo em longo prazo. A dermatite de contato alérgica a corticosteroides tópicos ou outros ingredientes em suas formulações pode ser determinada por meio de testes de contato.[83] Os conceitos relacionados de dependência de esteroides tópicos e síndrome da suspensão de esteroides tópicos são menos claramente caracterizados na literatura, com baixa força ds evidência relatada em revisões sistemáticas.[92][93]

Os efeitos adversos sistêmicos associados ao uso dos corticosteroides tópicos são raros, mas podem incluir supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da taxa de crescimento linear, síndrome de Cushing e redução da densidade óssea.[83][94]​​​ Esses eventos geralmente ocorrem nos pacientes que usam quantidades grandes de corticosteroides potentes maneira contínua por períodos prolongados.[83] A associação com catarata ou glaucoma não está clara, mas é aconselhável minimizar o uso dos corticosteroides perioculares.[83]

As porcentagens incluídas no nome do corticosteroide nem sempre estão correlacionadas à sua potência, por isso é importante entender a potência do corticosteroide antes de prescrever.[95]

As opções incluem:[96]

Baixa potência: hidrocortisona, desonida

Média potência: fluticasona, triancinolona, fluocinolona

Alta potência: mometasona, betametasona, desoximetasona

Potência muito alta: clobetasol, ulobetasol, diflorasona.

As formulações tópicas de corticosteroides incluídas aqui são apenas exemplos. As formulações podem variar e você deve consultar o formulário de medicamentos local para obter mais informações sobre as formulações e dosagens disponíveis.

Opções primárias

hidrocortisona tópica: (0.1%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

desonida tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 4 semanas

ou

fluticasona tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas

ou

triancinolona tópica: (0.05% a 0.1%) crianças e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

fluocinolona tópica: (0.025%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

mometasona tópica: (0.1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia

ou

dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) crianças ≥13 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia

ou

desoximetasona tópica: (0.05 a 0.25%) crianças ≥10 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

clobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

ulobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

diflorasona tópica: (0.05%) adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

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inibidor de calcineurina tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores de calcineurina tópicos (por exemplo, pimecrolimo, tacrolimo) podem ser usados como uma alternativa a, ou em combinação com, corticosteroides tópicos para exacerbações agudas. Eles são particularmente úteis para o eczema facial com envolvimento das pálpebras.[83]​​ Os inibidores de calcineurina tópicos devem ser usados por médicos com experiência no tratamento do eczema.

No Reino Unido, os inibidores da calcineurina tópicos não são recomendados para o tratamento do eczema leve ou como tratamento de primeira linha para o eczema de qualquer gravidade.[46]​ O tacrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado a grave em adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos (apenas a concentração de 0.03% é licenciada em crianças); o pimecrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado no rosto e pescoço em crianças de 2 a 16 anos. Ambos os tratamentos são considerados apenas para os pacientes refratários aos corticosteroides tópicos ou em que houver um risco grave de efeitos adversos pelo uso adicional de corticosteroides tópicos, como atrofia irreversível da pele.[46] Para os pacientes com eczema facial que necessitam de tratamento em longo prazo com corticosteroides tópicos leves, pode-se considerar a intensificação do tratamento com um inibidor de calcineurina tópico.

Em uma metanálise, os inibidores de calcineurina demonstraram ser o agente tópico mais eficaz para diminuir o prurido associado ao eczema.[97]​ Outra revisão sistemática de 20 estudos relatou que o tacrolimo (0.1%) foi mais efetivo que o pimecrolimo, o tacrolimo (0.03%) e corticosteroides de baixa potência para o tratamento do eczema.[98]​ Além disso, o tacrolimo (0.03%) foi superior aos corticosteroides fracos e ao pimecrolimo.[98] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

As reações adversas mais comuns observadas com o uso de inibidores de calcineurina são eritema, prurido e irritação da pele ou queimação da pele no local da aplicação.[51]

Existe um risco teórico de neoplasia maligna em pacientes que usam inibidores de calcineurina tópicos. A Food and Drug Administration dos EUA reconhece que uma relação causal não foi confirmada, ao mesmo tempo que orienta que a segurança em longo prazo desses medicamentos não foi estabelecida, e recomenda limitar seu uso às áreas afetadas e evitar o uso em longo prazo, sempre que possível.

Uma avaliação prospectiva da segurança em longo prazo dos inibidores de calcineurina tópicos em aproximadamente 8000 pacientes pediátricos com eczema (44,629 pessoas-anos) relatou seis casos de câncer incidentes confirmados.[99]​ A incidência de câncer foi a esperada, de acordo com os dados históricos correspondentes (razão de incidência padronizada 1.01, IC de 95%: 0.37 a 2.20); nenhum linfoma foi relatado. O estudo concluiu que os pacientes pediátricos em uso de um inibidor de calcineurina para eczema não têm risco aumentado de desenvolvimento de neoplasias malignas.[99] Por outro lado, uma revisão sistemática subsequente para avaliar o risco de linfoma associado ao tratamento com inibidor de calcineurina tópico concluiu que o uso do tacrolimo ou do pimecrolimo tópicos aumentou de maneira significativa o risco de linfoma.[100]​ As análises de subgrupos mostraram que tanto o tacrolimo tópico quanto o pimecrolimo tópico aumentaram de maneira significativa o risco de linfoma não Hodgkin, mas não encontraram aumento do risco de linfoma de Hodgkin.[100]

Opções primárias

pimecrolimo tópico: (1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

tacrolimo tópico: (0.03%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; (0.1%) adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

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crisaborole tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O crisaborol, um anti-inflamatório tópico não esteroidal inibidor da fosfodiesterase-4, está aprovado nos EUA para as exacerbações ou o tratamento de manutenção do eczema leve a moderado em pacientes com 3 meses de idade ou mais.[83] Ele não possui autorização de comercialização no Reino Unido ou na Europa. O crisaborol melhora a gravidade da doença e o prurido.[101][102][103]​​​

Os efeitos adversos incluem reações no local da aplicação (dor, queimação, prurido, ardência e eritema); as reações adversas relacionadas ao tratamento são geralmente leves a moderadas.[102]

O crisaborol é normalmente usado duas vezes ao dia; no entanto, um ensaio clínico randomizado e controlado descobriu que o tratamento de manutenção em longo prazo com aplicação uma vez ao dia resultou em protelamento do início da primeira exacerbação, um maior número de dias sem exacerbação e um menor número de exacerbações em comparação a uma pomada sem medicamento em pacientes que haviam respondido anteriormente à aplicação duas vezes ao dia, sugerindo que o tratamento uma vez ao dia pode ser uma opção potencial de tratamento de manutenção em longo prazo.[104]

Opções primárias

crisaborole tópico: (2%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; considerar reduzir para uma vez ao dia após efeito clínico ter sido alcançado

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ruxolitinibe tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores tópicos de Janus quinase (JAK) têm potencial de reduzir a inflamação e melhorar o prurido, sem o afinamento da pele associado ao uso dos corticosteroides tópicos.[105][106][107][108]

O ruxolitinibe tópico estã aprovado nos EUA para o tratamento crônico de curto prazo e não contínuo de eczema leve a moderado em pacientes imunocompetentes com idade superior a 12 anos cuja doença não tiver sido adequadamente controlada com as terapias tópicas de prescrição ou quando essas terapias não forem aconselháveis.[109]​ O ruxolitinibe tópico não é atualmente aprovado para essa indicação na Europa.[51]

As diretrizes dos EUA diferem em suas recomendações em relação ao ruxolitinibe. As diretrizes da American Academy of Dermatology o incluem em seu algoritmo de tratamento, enquanto as diretrizes do American College of Allergy, Asthma and Immunology não o recomendam, citando preocupações sobre o potencial de efeitos adversos graves devido à absorção sistêmica.[83][109]​​[110]​​ A limitação de área de superfície corporal para o ruxolitinibe tópico é de até 20% devido a essas preocupações quanto à segurança.[83][111]

Opções primárias

ruxolitinibe tópico: (1.5%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia, máximo de 60 g/semana ou 100 g/2 semanas; a área de tratamento não deve exceder 20% da superfície corporal

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antibioticoterapia tópica ou oral

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os antibióticos orais só devem ser usados quando houver evidência de infecção cutânea (por exemplo, celulite, impetigo).[51][79]​ Um antibiótico tópico deve ser considerado primeiro se a infecção for limitada.[112]

As diretrizes da American Academy of Dermatology recomendam condicionalmente contra o uso de antimicrobianos tópicos e antissépticos tópicos para tratar o eczema não infectado em adultos.[83] Para os pacientes com eczema moderado a grave e sinais clínicos de infecção bacteriana secundária, banhos com água sanitária ou o uso de hipoclorito de sódio tópico podem ser sugeridos para reduzir a gravidade da doença.[83]

A escolha do antibiótico depende das culturas, das sensibilidades e das diretrizes locais.

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2ª linha – 

agente imunossupressor sistêmico

Em uma exacerbação aguda grave, um ciclo curto de um corticosteroide oral ou ciclosporina pode ser necessário devido ao seu rápido início de ação. O paciente pode ser mudado para outro agente uma vez que a doença estiver controlada. Os corticosteroides sistêmicos não são recomendados para o tratamento em longo prazo do eczema devido aos seus efeitos adversos, embora as diretrizes reconheçam que os médicos podem considerar tratamentos de curta duração em circunstâncias limitadas, como quando não houver outras opções disponíveis, ou como uma ponte para outras terapias de longo prazo.[51][79]​​

Opções primárias

prednisolona: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 5-60 mg/dia por via oral

ou

ciclosporina: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 3-5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta

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associado a – 

emoliente

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os emolientes reidratam e melhoram a função de barreira da pele e são um componente essencial da rotina diária de cuidados com a pele de todos os pacientes.[78][83]​​​​​ [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Os emolientes isolados podem ser suficientes para tratar os sintomas em alguns pacientes. Em todos os outros pacientes, eles são usados em combinação com outros tratamentos. Os emolientes devem ser usados em grandes quantidades e com mais frequência do que outros tratamentos, tanto quando o eczema está claro quanto durante o uso de todos os outros tratamentos.[46]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os emolientes podem conter um umectante (por exemplo, glicol ou ureia) que promove a hidratação do estrato córneo e um agente oclusivo (por exemplo, vaselina) que reduz a evaporação. Os emolientes mais novos podem conter lipídios em níveis que mimetizam a composição endógena, ou ceramidas ou produtos de metabolização da filagrina.

Ao diminuir o ressecamento e melhorar a função de proteção da pele, os emolientes podem melhorar os sintomas de prurido e dor, além de diminuir a exposição a bactérias e antígenos sensibilizadores. A preferência individual determina a escolha; o emoliente selecionado não deve conter aditivos ou agentes sensibilizantes (por exemplo, fragrâncias ou perfumes).[51]​​​

Não há evidências suficientes para determinar se um emoliente é melhor do que outro.[78][83]​​​​ No entanto, o maior teor de lipídios está associado a uma melhor hidratação da pele. O petrolato previne de maneira efetiva a perda de água e pode reduzir a inflamação associada às células T na pele atópica.[84]

Em crianças e adultos com eczema moderado a grave, a adição da terapia com envoltório úmido ao regime tópico pode acelerar a remissão dos sintomas.[83][85] A terapia com envoltório úmido pode ajudar pela oclusão do agente tópico para aumentar a penetração, reduzindo a perda de água e atuando como uma barreira física contra arranhões.[83]

As diretrizes da American Academy of Dermatology fazem uma recomendação condicional para o uso da terapia com envoltório úmido em adultos com eczema moderado a grave apresentando uma exacerbação, ressaltando que a maioria dos dados é de populações pediátricas. Elas observam que a terapia com envoltórios úmidos exige mais tempo e esforço, bem como educação do paciente, e portanto o benefício na doença leve em relação ao esforço necessário é questionável.[83]

As diretrizes do Reino Unido recomendam que os curativos oclusivos (incluindo terapia com envoltórios úmidos) podem ser usados para o tratamento localizado ou de corpo inteiro do eczema liquenificado crônico em crianças adicionalmente aos emolientes, ou a emolientes e corticosteroides tópicos.[46]​ Os curativos localizados com emolientes e corticosteroides devem ser usados apenas em curto prazo (7-14 dias). O curativo de corpo inteiro só deve ser iniciado por um especialista, usando corticosteroides tópicos por 7-14 dias, mas pode ser mantido com emolientes, apenas, até que os sintomas estejam controlados. A utilização de uma terapia com envoltórios úmidos em associação com inibidores da calcineurina só deve ser realizada com o aconselhamento de especialistas.[46]

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corticosteroide tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides reduzem a inflamação e o prurido. O uso intermitente nas áreas afetadas pode ser suficiente para controlar os sintomas.

Os pacientes iniciam com corticosteroides tópicos de potência baixa a média e podem requerer somente uso intermitente nas áreas afetadas.[83]​ Os pacientes que não apresentarem resposta podem necessitar de uma preparação com corticosteroides de maior potência durante as exacerbações, e do uso contínuo de formas mais leves como terapia de manutenção.[86] Se os sintomas não forem controlados, uma preparação de corticosteroide de maior potência pode ser usada como terapia de manutenção.

Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem de uma vez ao dia para os corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia (ou mais frequente) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a depender do corticosteroide. Eficácia semelhante foi relatada para o uso uma vez ao dia e duas vezes ao dia (ou mais frequente) dos corticosteroides tópicos potentes para tratar exacerbações.[87]

A potência da preparação deve ser adaptada à gravidade do eczema, e pode variar de acordo com a região do corpo.[46][83]​ Potência leve para o eczema leve; potência moderada para o eczema moderado; potente para o eczema grave; rosto e pescoço, usar potência leve, exceto para o uso de curto prazo (3-5 dias); usar potência moderada para as exacerbações graves; exacerbações em sítios vulneráveis (por exemplo, axilas e virilha), preparações moderadas ou potentes apenas por curtos períodos (7-14 dias); os corticosteroides tópicos de potência muito alta podem ser efetivos em ciclos curtos para controlar as exacerbações de eczema grave em adultos, mas não devem ser usados em crianças sem orientação especializada.

Um corticosteroide tópico diferente da mesma potência deve ser considerado como uma alternativa para intensificar o tratamento, se houver suspeita de taquifilaxia.[46] Depois que a exacerbação tiver passado, o tratamento das áreas problemáticas com corticosteroides tópicos duas vezes por semana para evitar novas exacerbações pode ser considerado para os pacientes que apresentarem exacerbações frequentes (por exemplo, 2 ou 3 por mês).[46][87]​​​ Os dados disponíveis indicam menos recidivas e um maior tempo entre as recidivas com essa estratégia.[83]

Os pais e cuidadores podem expressar preocupação em relação ao uso de corticosteroides tópicos e estar relutantes quanto ao uso desses agentes na pele da criança.[88][89]​ Garanta que os cuidadores estejam cientes do mecanismo de ação do corticosteroide, de sua eficácia e segurança, e de como reduzir a dose pode contribuir para melhorar o tratamento.[90]​ Os pacientes podem ser informados de que a FDA aprovou várias formulações de corticosteroides tópicos para lactentes ≥3 meses de idade que têm eczema.

A incidência de eventos adversos com os corticosteroides tópicos é baixa.[83] Usar a formulação de corticosteroide tópico de menor potência que trate efetivamente a dermatite do paciente ajudará a minimizá-los. As crianças têm um risco aumentado de efeitos adversos sistêmicos devido ao aumento da área de superfície corporal em relação ao peso, e as formulações de baixa potência devem ser usadas sempre que possível. A loção de butirato de hidrocortisona demonstrou ser segura e efetiva em crianças com mais de 3 meses.[91]

Os efeitos adversos dos corticosteroides tópicos incluem atrofia da pele, hipopigmentação, estrias, púrpura, hipertricose focal, erupções acneiformes e telangiectasias.[83] A atrofia da pele é geralmente a mais preocupante para médicos e pacientes. Os fatores de risco para atrofia incluem uso de corticosteroides tópicos de potência mais alta, oclusão, uso em pele mais fina e intertriginosa, idade avançada do paciente e uso contínuo em longo prazo. A dermatite de contato alérgica a corticosteroides tópicos ou outros ingredientes em suas formulações pode ser determinada por meio de testes de contato.[83] Os conceitos relacionados de dependência de esteroides tópicos e síndrome da suspensão de esteroides tópicos são menos claramente caracterizados na literatura, com baixa força ds evidência relatada em revisões sistemáticas.[92][93]

Os efeitos adversos sistêmicos associados ao uso dos corticosteroides tópicos são raros, mas podem incluir supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da taxa de crescimento linear, síndrome de Cushing e redução da densidade óssea.[83][94]​​ Esses eventos geralmente ocorrem em pacientes que usam grandes quantidades de corticosteroides potentes de maneira contínua por períodos prolongados.[83]

As porcentagens incluídas no nome do corticosteroide nem sempre estão correlacionadas à sua potência, por isso é importante entender a potência do corticosteroide antes de prescrever.[95]

As opções incluem:[96]

Baixa potência: hidrocortisona, desonida

Média potência: fluticasona, triancinolona, fluocinolona

Alta potência: mometasona, betametasona, desoximetasona

Potência muito alta: clobetasol, ulobetasol, diflorasona.

As formulações tópicas de corticosteroides incluídas aqui são apenas exemplos. As formulações podem variar e você deve consultar o formulário de medicamentos local para obter mais informações sobre as formulações e dosagens disponíveis.

Opções primárias

hidrocortisona tópica: (0.1%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

desonida tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 4 semanas

ou

fluticasona tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas

ou

triancinolona tópica: (0.05% a 0.1%) crianças e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

fluocinolona tópica: (0.025%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

mometasona tópica: (0.1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia

ou

dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) crianças ≥13 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia

ou

desoximetasona tópica: (0.05 a 0.25%) crianças ≥10 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

clobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

ulobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

diflorasona tópica: (0.05%) adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

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inibidor de calcineurina tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores de calcineurina tópicos (por exemplo, pimecrolimo, tacrolimo) podem ser usados como uma alternativa a, ou em combinação com, corticosteroides tópicos para exacerbações agudas. Eles são particularmente úteis para o eczema facial com envolvimento das pálpebras.[83]​​ Os inibidores de calcineurina tópicos devem ser usados por médicos com experiência no tratamento do eczema.

No Reino Unido, os inibidores da calcineurina tópicos não são recomendados para o tratamento do eczema leve ou como tratamento de primeira linha para o eczema de qualquer gravidade.[46]​ O tacrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado a grave em adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos (apenas a concentração de 0.03% é licenciada em crianças); o pimecrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado no rosto e pescoço em crianças de 2 a 16 anos. Ambos os tratamentos são considerados apenas para os pacientes refratários aos corticosteroides tópicos ou em que houver um risco grave de efeitos adversos pelo uso adicional de corticosteroides tópicos, como atrofia irreversível da pele.[46] Para os pacientes com eczema facial que necessitam de tratamento em longo prazo com corticosteroides tópicos leves, pode-se considerar a intensificação do tratamento com um inibidor de calcineurina tópico.

Em uma metanálise, os inibidores de calcineurina demonstraram ser o agente tópico mais eficaz para diminuir o prurido associado ao eczema.[97]​ Outra revisão sistemática de 20 estudos relatou que o tacrolimo (0.1%) foi mais efetivo que o pimecrolimo, o tacrolimo (0.03%) e corticosteroides de baixa potência para o tratamento do eczema.[98]​ Além disso, o tacrolimo (0.03%) foi superior aos corticosteroides fracos e ao pimecrolimo.[98] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

As reações adversas mais comuns observadas com o uso de inibidores de calcineurina são eritema, prurido e irritação da pele ou queimação da pele no local da aplicação.[51]

Existe um risco teórico de neoplasia maligna em pacientes que usam inibidores de calcineurina tópicos. A Food and Drug Administration dos EUA reconhece que uma relação causal não foi confirmada, ao mesmo tempo que orienta que a segurança em longo prazo desses medicamentos não foi estabelecida, e recomenda limitar seu uso às áreas afetadas e evitar o uso em longo prazo, sempre que possível.

Uma avaliação prospectiva da segurança em longo prazo dos inibidores de calcineurina tópicos em aproximadamente 8000 pacientes pediátricos com eczema (44,629 pessoas-anos) relatou seis casos de câncer incidentes confirmados.[99]​ A incidência de câncer foi a esperada, de acordo com os dados históricos correspondentes (razão de incidência padronizada 1.01, IC de 95%: 0.37 a 2.20); nenhum linfoma foi relatado. O estudo concluiu que os pacientes pediátricos em uso de um inibidor de calcineurina para eczema não têm risco aumentado de desenvolvimento de neoplasias malignas.[99] Por outro lado, uma revisão sistemática subsequente para avaliar o risco de linfoma associado ao tratamento com inibidor de calcineurina tópico concluiu que o uso do tacrolimo ou do pimecrolimo tópicos aumentou de maneira significativa o risco de linfoma.[100]​ As análises de subgrupos mostraram que tanto o tacrolimo tópico quanto o pimecrolimo tópico aumentaram de maneira significativa o risco de linfoma não Hodgkin, mas não encontraram aumento do risco de linfoma de Hodgkin.[100]

Opções primárias

pimecrolimo tópico: (1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

tacrolimo tópico: (0.03%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; (0.1%) adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

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Considerar – 

crisaborole tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O crisaborol, um anti-inflamatório tópico não esteroidal inibidor da fosfodiesterase-4, está aprovado nos EUA para as exacerbações ou o tratamento de manutenção do eczema leve a moderado em pacientes com 3 meses de idade ou mais.[83] Ele não possui autorização de comercialização no Reino Unido ou na Europa. O crisaborol melhora a gravidade da doença e o prurido.[101][102][103]​​​

Os efeitos adversos incluem reações no local da aplicação (dor, queimação, prurido, ardência e eritema); as reações adversas relacionadas ao tratamento são geralmente leves a moderadas.[102]

O crisaborol é normalmente usado duas vezes ao dia; no entanto, um ensaio clínico randomizado e controlado descobriu que o tratamento de manutenção em longo prazo com aplicação uma vez ao dia resultou em protelamento do início da primeira exacerbação, um maior número de dias sem exacerbação e um menor número de exacerbações em comparação a uma pomada sem medicamento em pacientes que haviam respondido anteriormente à aplicação duas vezes ao dia, sugerindo que o tratamento uma vez ao dia pode ser uma opção potencial de tratamento de manutenção em longo prazo.[104]

Opções primárias

crisaborole tópico: (2%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; considerar reduzir para uma vez ao dia após efeito clínico ter sido alcançado

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antibioticoterapia tópica ou oral

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os antibióticos orais só devem ser usados quando houver evidência de infecção cutânea (por exemplo, celulite, impetigo).[51][79]​ Um antibiótico tópico deve ser considerado primeiro se a infecção for limitada.[112]

As diretrizes da American Academy of Dermatology recomendam condicionalmente contra o uso de antimicrobianos tópicos e antissépticos tópicos para tratar o eczema não infectado em adultos.[83] Para os pacientes com eczema moderado a grave e sinais clínicos de infecção bacteriana secundária, banhos com água sanitária ou o uso de hipoclorito de sódio tópico podem ser sugeridos para reduzir a gravidade da doença.[83]

A escolha do antibiótico depende das culturas, das sensibilidades e das diretrizes locais.

CONTÍNUA

doença recidivante ou crônica

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1ª linha – 

emoliente

Os emolientes reidratam e melhoram a função de barreira da pele e são um componente essencial da rotina diária de cuidados com a pele de todos os pacientes.[78][83]​​​​​ [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Os emolientes isolados podem ser suficientes para tratar os sintomas em alguns pacientes. Em todos os outros pacientes, eles são usados em combinação com outros tratamentos. Os emolientes devem ser usados em grandes quantidades e com mais frequência do que outros tratamentos, tanto quando o eczema está claro quanto durante o uso de todos os outros tratamentos.[46]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os emolientes podem conter um umectante (por exemplo, glicol ou ureia) que promove a hidratação do estrato córneo e um agente oclusivo (por exemplo, vaselina) que reduz a evaporação. Os emolientes mais novos podem conter lipídios em níveis que mimetizam a composição endógena, ou ceramidas ou produtos de metabolização da filagrina.

Ao diminuir o ressecamento e melhorar a função de proteção da pele, os emolientes podem melhorar os sintomas de prurido e dor, além de diminuir a exposição a bactérias e antígenos sensibilizadores. A preferência individual determina a escolha; o emoliente selecionado não deve conter aditivos ou agentes sensibilizantes (por exemplo, fragrâncias ou perfumes).[51]​​​

Não há evidências suficientes para determinar se um emoliente é melhor do que outro.[78][83]​​​​ No entanto, o maior teor de lipídios está associado a uma melhor hidratação da pele. O petrolato previne de maneira efetiva a perda de água e pode reduzir a inflamação associada às células T na pele atópica.[84]

Em crianças e adultos com eczema moderado a grave, a adição da terapia com envoltório úmido ao regime tópico pode acelerar a remissão dos sintomas.[83][85] A terapia com envoltório úmido pode ajudar pela oclusão do agente tópico para aumentar a penetração, reduzindo a perda de água e atuando como uma barreira física contra arranhões.[83]

As diretrizes da American Academy of Dermatology fazem uma recomendação condicional para o uso da terapia com envoltório úmido em adultos com eczema moderado a grave apresentando uma exacerbação, ressaltando que a maioria dos dados é de populações pediátricas. Elas observam que a terapia com envoltórios úmidos exige mais tempo e esforço, bem como educação do paciente, e portanto o benefício na doença leve em relação ao esforço necessário é questionável.[83]

As diretrizes do Reino Unido recomendam que os curativos oclusivos (incluindo terapia com envoltórios úmidos) podem ser usados para o tratamento localizado ou de corpo inteiro do eczema liquenificado crônico em crianças adicionalmente aos emolientes, ou a emolientes e corticosteroides tópicos.[46]​ Os curativos localizados com emolientes e corticosteroides devem ser usados apenas em curto prazo (7-14 dias). O curativo de corpo inteiro só deve ser iniciado por um especialista, usando corticosteroides tópicos por 7-14 dias, mas pode ser mantido com emolientes, apenas, até que os sintomas estejam controlados. A utilização de uma terapia com envoltórios úmidos em associação com inibidores da calcineurina só deve ser realizada com o aconselhamento de especialistas.[46]

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corticosteroide tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides reduzem a inflamação e o prurido. Eles podem ser usados em pacientes não controlados apenas com emolientes. Usar a formulação de corticosteroide tópico de menor potência que trata com eficácia a dermatite do paciente ajudará a minimizar os efeitos adversos.

Corticosteroides tópicos podem ser usados em combinação com emolientes.[83]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os pacientes iniciam com corticosteroides tópicos de potência baixa a média e podem requerer somente uso intermitente nas áreas afetadas.[83] Os pacientes que não apresentarem resposta podem necessitar de uma preparação com corticosteroides de maior potência durante as exacerbações e do uso contínuo de formas mais leves como terapia de manutenção.[86]​ Se os sintomas não forem controlados, uma preparação de corticosteroide de maior potência pode ser usada como terapia de manutenção.

Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem de uma vez ao dia para os corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia (ou mais frequente) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a depender do corticosteroide. Eficácia semelhante foi relatada para o uso uma vez ao dia e duas vezes ao dia (ou mais frequente) dos corticosteroides tópicos potentes para tratar exacerbações.[87]

A potência da preparação deve ser adaptada à gravidade do eczema, e pode variar de acordo com a região do corpo.[46][83]​​​ Potência leve para o eczema leve; potência moderada para o eczema moderado; no rosto e no pescoço, use a potência leve, exceto para usos de curto prazo (3-5 dias) de potência moderada para exacerbações graves; exacerbações em sítios vulneráveis (por exemplo, axilas e virilha), preparações moderadas ou potentes apenas por curtos períodos (7-14 dias); os corticosteroides tópicos de potência muito alta podem ser efetivos em ciclos curtos para controlar exacerbações de eczema grave em adultos, mas não devem ser usados em crianças sem orientação especializada.

Um corticosteroide tópico diferente da mesma potência deve ser considerado como uma alternativa para intensificar o tratamento, se houver suspeita de taquifilaxia.[46] Depois que a exacerbação tiver passado, o tratamento das áreas problemáticas com corticosteroides tópicos duas vezes por semana para evitar novas exacerbações pode ser considerado para os pacientes que apresentarem exacerbações frequentes (por exemplo, 2 ou 3 por mês).[46][83][87]​​ Os dados disponíveis indicam menos recidivas e um maior tempo entre as recidivas com essa estratégia.[83]

Os pais e cuidadores podem expressar preocupação em relação ao uso de corticosteroides tópicos e estar relutantes quanto ao uso desses agentes na pele da criança.[88][89]​ Garanta que os cuidadores estejam cientes do mecanismo de ação do corticosteroide, de sua eficácia e segurança, e de como reduzir a dose pode contribuir para melhorar o tratamento.[90]​ Os pacientes podem ser informados de que a FDA aprovou várias formulações de corticosteroides tópicos para lactentes ≥3 meses de idade que têm eczema.

A incidência de eventos adversos com os corticosteroides tópicos é baixa.[83] Usar a formulação de menor potência que trata com eficácia a dermatite do paciente ajudará a minimizá-los. As crianças apresentam aumento do risco de efeitos adversos sistêmicos devido ao aumento da área de superfície corporal em relação ao peso, e formulações de baixa potência devem ser usadas sempre que possível. A loção de butirato de hidrocortisona demonstrou ser segura e eficaz em crianças com mais de 3 meses.[91]

Os efeitos adversos dos corticosteroides tópicos incluem atrofia da pele, hipopigmentação, estrias, púrpura, hipertricose focal, erupções acneiformes e telangiectasias.[83] A atrofia da pele é geralmente a mais preocupante para médicos e pacientes. Os fatores de risco para atrofia incluem uso de corticosteroides tópicos de potência mais alta, oclusão, uso em pele mais fina e intertriginosa, idade avançada do paciente e uso contínuo em longo prazo. A dermatite de contato alérgica a corticosteroides tópicos ou outros ingredientes em suas formulações pode ser determinada por meio de testes de contato.[83] Os conceitos relacionados de dependência de esteroides tópicos e síndrome da suspensão de esteroides tópicos são menos claramente caracterizados na literatura, com baixa força ds evidência relatada em revisões sistemáticas.[92][93]

Os efeitos adversos sistêmicos associados ao uso dos corticosteroides tópicos são raros, mas podem incluir supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da taxa de crescimento linear, síndrome de Cushing e redução da densidade óssea.[83][94]​ Esses eventos geralmente ocorrem nos pacientes que usam grandes quantidades de corticosteroides potentes continuamente por períodos prolongados.[83] A associação com catarata ou glaucoma não é clara, mas é aconselhável minimizar o uso de corticosteroides perioculares.[83]

As porcentagens incluídas no nome do corticosteroide nem sempre estão correlacionadas à sua potência, por isso é importante entender a potência do corticosteroide antes de prescrever.[95]​ Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem uma vez ao dia dos corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia pela FDA.

As opções incluem:[96]

Baixa potência: hidrocortisona, desonida

Média potência: fluticasona, triancinolona, fluocinolona

Alta potência: mometasona, betametasona, desoximetasona

Potência muito alta: clobetasol, ulobetasol, diflorasona

As formulações tópicas de corticosteroides incluídas aqui são apenas exemplos. As formulações podem variar e você deve consultar o formulário de medicamentos local para obter mais informações sobre as formulações e dosagens disponíveis.

Opções primárias

hidrocortisona tópica: (0.1%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

desonida tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 4 semanas

ou

fluticasona tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas

ou

triancinolona tópica: (0.05% a 0.1%) crianças e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

fluocinolona tópica: (0.025%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

mometasona tópica: (0.1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia

ou

dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) crianças ≥13 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia

ou

desoximetasona tópica: (0.05 a 0.25%) crianças ≥10 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

clobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

ulobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

diflorasona tópica: (0.05%) adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

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inibidor de calcineurina tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Se houver necessidade de corticosteroides tópicos diários para manter o controle do eczema (e particularmente se houver eczema facial com envolvimento da pálpebra), um inibidor de calcineurina tópico (por exemplo, pimecrolimo, tacrolimo) pode ser considerado, como monoterapia ou em combinação com um corticosteroide tópico.[83]​ Os inibidores de calcineurina tópicos devem ser usados por médicos com experiência no tratamento do eczema.

No Reino Unido, os inibidores da calcineurina tópicos não são recomendados para o tratamento do eczema leve ou como tratamento de primeira linha para o eczema de qualquer gravidade.[46] O tacrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado a grave em adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos (apenas a concentração de 0.03% é licenciada em crianças); o pimecrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado no rosto e no pescoço em crianças de 2 a 16 anos. Ambos os tratamentos são considerados apenas para os pacientes refratários aos corticosteroides tópicos ou em que houver um risco grave de efeitos adversos pelo uso adicional de corticosteroides tópicos, como atrofia irreversível da pele.[46] Para os pacientes com eczema facial que necessitam de tratamento de longo prazo com corticosteroides tópicos leves, pode-se considerar a intensificação do tratamento com um inibidor da calcineurina tópico.

Em uma metanálise, os inibidores de calcineurina demonstraram ser o agente tópico mais eficaz para diminuir o prurido associado ao eczema.[97] Outra revisão sistemática de 20 estudos relatou que o tacrolimo (0.1%) foi mais efetivo que o pimecrolimo, o tacrolimo (0.03%) e os corticosteroides de baixa potência para o tratamento do eczema.[98] Além disso, o tacrolimo (0.03%) foi superior aos corticosteroides leves e ao pimecrolimo.[98] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

As reações adversas mais comuns observadas com o uso de inibidores de calcineurina são eritema, prurido e irritação da pele ou queimação da pele no local da aplicação.[51]

Existe um risco teórico de neoplasia maligna em pacientes que usam inibidores de calcineurina tópicos. A Food and Drug Administration dos EUA reconhece que uma relação causal não foi confirmada, ao mesmo tempo que orienta que a segurança em longo prazo desses medicamentos não foi estabelecida, e recomenda limitar seu uso às áreas afetadas e evitar o uso em longo prazo, sempre que possível.

Uma avaliação prospectiva da segurança em longo prazo dos inibidores da calcineurina tópicos em aproximadamente 8000 pacientes pediátricos com eczema (44,629 pessoas-ano) relatou seis casos de câncer incidentes confirmados.[99] A incidência de câncer foi a esperada, de acordo com os dados históricos correspondentes (razão de incidência padronizada 1.01, IC de 95%: 0.37 a 2.20); nenhum linfoma foi relatado. O estudo concluiu que os pacientes pediátricos em uso de um inibidor da calcineurina para eczema não apresentam aumento do risco de evoluir para neoplasias malignas.[99] Por outro lado, uma revisão sistemática subsequente para avaliar o risco de linfoma associado ao tratamento tópico com inibidor de calcineurina concluiu que o uso do tacrolimo ou do pimecrolimo tópicos aumentou de maneira significativa o risco de linfoma.[100] As análises de subgrupos mostraram que tanto o tacrolimo tópico quanto o pimecrolimo tópico aumentaram de maneira significativa o risco de linfoma não Hodgkin, mas não encontraram aumento do risco de linfoma de Hodgkin.[100]

Opções primárias

pimecrolimo tópico: (1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

Opções secundárias

tacrolimo tópico: (0.03%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; (0.1%) adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

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crisaborole tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O crisaborol, um anti-inflamatório tópico não esteroidal inibidor da fosfodiesterase-4, está aprovado nos EUA para o tratamento de manutenção do eczema leve a moderado em pacientes com 3 meses de idade ou mais.[83]​ Ele não possui autorização de comercialização no Reino Unido ou na Europa. O crisaborol melhora a gravidade da doença e o prurido em pacientes com eczema leve a moderado.[101][102][103]​​​

Os efeitos adversos incluem reações no local da aplicação (dor, queimação, prurido, ardência e eritema); as reações adversas relacionadas ao tratamento são geralmente leves a moderadas.[102]

O crisaborol é normalmente usado duas vezes ao dia; no entanto, um ensaio clínico randomizado e controlado descobriu que o tratamento de manutenção em longo prazo com aplicação uma vez ao dia resultou em protelamento do início da primeira exacerbação, um maior número de dias sem exacerbação e um menor número de exacerbações em comparação a uma pomada sem medicamento em pacientes que haviam respondido anteriormente à aplicação duas vezes ao dia, sugerindo que o tratamento uma vez ao dia pode ser uma opção potencial de tratamento de manutenção em longo prazo.[104]

Opções primárias

crisaborole tópico: (2%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; considerar reduzir para uma vez ao dia após efeito clínico ter sido alcançado

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ruxolitinibe tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores tópicos de Janus quinase (JAK) têm potencial de reduzir a inflamação e melhorar o prurido, sem o afinamento da pele associado ao uso dos corticosteroides tópicos.[105][106][107][108]

O ruxolitinibe tópico estã aprovado nos EUA para o tratamento crônico de curto prazo e não contínuo de eczema leve a moderado em pacientes imunocompetentes com idade superior a 12 anos cuja doença não tiver sido adequadamente controlada com as terapias tópicas de prescrição ou quando essas terapias não forem aconselháveis.[109]​ O ruxolitinibe tópico não é atualmente aprovado para essa indicação na Europa.[51]

As diretrizes dos EUA diferem em suas recomendações em relação ao ruxolitinibe. As diretrizes da American Academy of Dermatology o incluem em seu algoritmo de tratamento, enquanto as diretrizes do American College of Allergy, Asthma and Immunology não o recomendam, citando preocupações sobre o potencial de efeitos adversos graves devido à absorção sistêmica.[83][109][110]​​ A limitação de área de superfície corporal para o ruxolitinibe tópico é de até 20% devido a essas preocupações quanto à segurança.[83][111]

Opções primárias

ruxolitinibe tópico: (1.5%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia, máximo de 60 g/semana ou 100 g/2 semanas; a área de tratamento não deve exceder 20% da superfície corporal

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2ª linha – 

agente imunossupressor sistêmico

O International Eczema Council aconselha o início de uma terapia sistêmica se: o paciente tiver eczema moderado a grave que não tiver respondido à terapia tópica e à fototerapia (gravidade da doença medida pelo uso de um escore como o Índice de Área e Gravidade do Eczema [EASI]); educação adequada tiver sido fornecida, incluindo discussão sobre possível fobia a esteroides; a infecção tiver sido descartada e a alergia tiver sido considerada incluindo, se indicado, um teste de contato ou o encaminhamento para serviços de alergia.[117]

As terapias sistêmicas devem ser utilizadas sob a orientação de um especialista.[118]​ Ela inclui uma avaliação da gravidade e da qualidade de vida, ao mesmo tempo em que considera o estado de saúde geral do indivíduo, suas necessidades psicológicas e atitudes pessoais em relação às terapias sistêmicas ao decidir iniciar o uso de um medicamento sistêmico.[117]

Os tratamentos sistêmicos podem ser divididos em: agentes biológicos (por exemplo, dupilumabe, tralokinumabe); inibidores orais da Janus quinase (JAK) (por exemplo, abrocitinibe, upadacitinibe, baricitinibe); e tratamentos sistêmicos convencionais (por exemplo, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato).

A escolha da terapia é determinada pelo início e pela gravidade dos sintomas (por exemplo, a ciclosporina pode ser usada em uma exacerbação aguda e grave devido ao início de ação rápido, e o paciente pode então ser mudado para outro agente quando a doença tiver sido controlada), pelo sexo (o metotrexato deve ser evitado nas mulheres em idade fértil planejando conceber), pelas comorbidades (a ciclosporina é evitada no comprometimento renal, o metotrexato é evitado se houver fibrose hepática ou comprometimento renal) e pela escolha do paciente.

As diretrizes dos EUA e da Europa (não do Reino Unido) recomendam o dupilumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia a interleucina (IL)-4 e a IL-13, como uma opção de tratamento de primeira linha adequada para a maioria dos pacientes que necessitam de tratamento sistêmico.[51][79]​​ Ele está aprovado para o tratamento do eczema moderado a grave em adultos e crianças ≥6 meses de idade cuja doença não tiver sido adequadamente controlada com terapias tópicas de prescrição (ou quando essas terapias não forem recomendáveis).[51][79] No Reino Unido, o dupilumabe é recomendado apenas em pacientes cuja doença for refratária a pelo menos um imunossupressor sistêmico, como a ciclosporina, o metotrexato, a azatioprina ou o micofenolato.[4]​ A eficácia do dupilumabe para o eczema moderado a grave é apoiada por dados de ensaios clínicos randomizados grandes.[119][120][121]​ A resposta clínica é observada em 4-6 semanas.[125]​ Os resultados de um estudo de coorte indicam que os benefícios relatados pelo paciente na doença rápida e sustentada podem ser mantidos por até 12 meses.[126]​ Os efeitos adversos incluem conjuntivite, reações no local da injeção, infecções do trato respiratório superior, artralgia e herpes oral.[125][127]​ Para a maioria dos pacientes, a conjuntivite é autolimitada e pode ser tratada de forma conservadora.[79] Não é necessário monitoramento laboratorial antes do início ou durante o tratamento.[51][79]

O tralokinumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia a IL-13, é aprovado como uma opção alternativa de tratamento de primeira linha nos EUA e na Europa (não no Reino Unido).[51][79] Ele está aprovado para o tratamento de eczema moderado a grave em pacientes com 12 anos ou mais cuja doença não tenha sido adequadamente controlada com terapias tópicas de prescrição (ou quando essas terapias não forem aconselháveis).[51][79] Semelhantemente ao dupilumabe, no Reino Unido ele só é recomendado em casos refratários, em que a doença não tiver respondido a, pelo menos, 1 imunossupressor sistêmico (ou quando estes não forem adequados).[4]​ A resposta clínica é observada em 4-8 semanas.[125]​ Nenhuma preocupação importante de segurança foi identificada em ensaios clínicos. A conjuntivite é um efeito adverso comum (embora pareça ser um problema menor do que com o dupilumabe); para a maioria dos pacientes, ela é autolimitada e pode ser tratada de forma conservadora.[51][79] Os outros efeitos adversos relatados incluem infecções virais do trato respiratório superior e reações no local da injeção.[133]​ Não é necessário monitoramento laboratorial antes do início ou durante o tratamento.[51][79]

Os inibidores orais de JAK podem ser usados como segunda linha nos pacientes com eczema moderado a grave que são refratários a (ou incapazes de receber) outras terapias sistêmicas.[79] Evidências de revisões sistemáticas demonstram que os inibidores de JAK são eficazes no tratamento de eczema, reduzindo de maneira significativa os escores do EASI e de prurido, e melhorando a qualidade de vida.[134][135]​ O abrocitinibe e o upadacitinibe são inibidores seletivos de JAK1 aprovados como tratamento de segunda linha para adultos com eczema moderado a grave que não tiverem respondido a outras terapias sistêmicas (ou quando o uso dessas terapias não for aconselhável).[51][79] O baricitinibe, um inibidor de JAK1/2, é um tratamento sistêmico alternativo de segunda linha para adultos e crianças com idade ≥2 anos com eczema moderado a grave e é aprovado para uso na Europa, mas não nos EUA.[51][79] Nenhum ensaio clínico comparativo foi realizado; no entanto, uma metanálise em rede sugere que o baricitinibe é menos eficaz que o upadacitinibe e o abrocitinibe.[132]​ Os eventos adversos associados aos inibidores de JAK incluem um aumento do risco de infecções graves e oportunistas (incluindo herpes-zóster), eventos cardíacos, câncer, coágulos sanguíneos e morte. A European Medicines Agency recomenda que os inibidores de JAK sejam usados somente nos seguintes grupos de pacientes quando não houver alternativas adequadas: aqueles com 65 anos ou mais; aqueles com risco aumentado de problemas cardiovasculares importantes (como ataque cardíaco ou AVC); aqueles que fumam ou que têm um longa história de tabagismo; e aqueles com risco aumentado de câncer. O uso cauteloso também é recomendado nos pacientes com outros fatores de risco para tromboembolismo venoso conhecidos.[142]​ A Food and Drug Administration dos EUA emitiu recomendações semelhantes nos EUA.[143]​ Em decorrência de potenciais preocupações de segurança, recomenda-se que esses medicamentos sejam iniciados a doses mais baixas, principalmente nos idosos, uma população considerada de maior risco para eventos adversos.[51] A vacinação contra herpes-zóster é recomendada antes de se iniciar um inibidor de JAK, principalmente nos pacientes mais idosos. Quaisquer outras vacinas de vírus vivo necessárias também devem ser administradas antes do início do tratamento.[79] É necessário o monitoramento regular de exames laboratoriais.[79]

A ciclosporina é muito efetiva para o eczema em crianças e adultos, com melhor tolerabilidade nas crianças.[51] Ela está licenciada para o eczema adulto em alguns países, mas seu uso é off-label nos EUA.[51][79] Devido ao seu rápido início de ação, ciclos curtos de ciclosporina (2 semanas) podem ser benéficos no controle da doença particularmente resistente ao tratamento, e permitir a introdução de esquemas de manutenção. Também foi relatada eficácia em longo prazo em crianças e adultos.[144][145][146]​ Ela está associada a um risco aumentado de hipertensão e de disfunção renal.[21][64][147]​​ As diretrizes dos EUA orientam que ela não é adequada para uso em longo prazo, pois o potencial para dano renal aumenta com a dose cumulativa. O tratamento deve ser limitado a no máximo 12 meses (e de preferência menos), e é necessário monitoramento regular com verificações da pressão arterial e exames laboratoriais.[51][79]

O metotrexato, um antagonista do ácido fólico com efeitos anti-inflamatórios, é um tratamento sistêmico alternativo. O uso do metotrexato para o eczema é off-label nos EUA e na Europa.[51][79] O início da ação leva várias semanas, e o pico da eficácia é observado após meses (embora a velocidade do início do efeito do tratamento dependa do esquema de dosagem).[51] As administrações oral e subcutânea são consideradas opções equivalentes de administração. Para os pacientes nos quais o metotrexato oral é inefetivo ou mal tolerado, uma tentativa de administração subcutânea é uma alternativa; a administração subcutânea aumenta a biodisponibilidade e a tolerabilidade, bem como a adesão, em comparação com o tratamento oral.[51][151]​ Os efeitos adversos incluem náuseas, elevação das enzimas hepáticas e, ocasionalmente, pancitopenia ou toxicidade hepática ou pulmonar.[152][153][154]​ É necessário o monitoramento regular de exames laboratoriais.[79] Pode afetar a fertilidade e é teratogênico; as mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos efetivos. A mesma recomendação é feita para os homens tratados com metotrexato que vivem com uma mulher em idade fértil.[51] O uso concomitante de ciclosporina é uma contraindicação relativa.[51]

A azatioprina é usada off-label para o eczema. A eficácia e a segurança foram demonstradas para o uso de curto e longo prazos (24 semanas).[144][155]​​​ A atividade da tiopurina metiltransferase (TPMT) deve ser avaliada antes do início da terapia; a dose deve ser reduzida nos pacientes com atividade reduzida da TPMT. O teste da TPMT também deve ser considerado nos pacientes com hemogramas anormais que persistem apesar de uma redução da dose de azatioprina. Os efeitos adversos incluem distúrbios gastrointestinais e anormalidades nas enzimas hepáticas e hemogramas (por exemplo, linfocitopenia). É necessário o monitoramento regular de testes laboratoriais.[79] Devido ao risco potencialmente aumentado de câncer de pele, ela não deve ser combinada com terapia com luz ultravioleta.[51] Ela não está licenciada para o tratamento do eczema em crianças, mas provou ser benéfica em diversas séries retrospectivas de casos pediátricos.[51] Sua principal desvantagem é que o efeito máximo do tratamento só é atingido após 3-4 meses.[51]

O micofenolato é usado off-label no tratamento de pacientes adultos e pediátricos com eczema moderado a grave refratário ao tratamento.[51][79] As evidências que apoiam o seu uso para o eczema são limitadas e baseadas principalmente em pequenos estudos observacionais. A eficácia e a segurança do micofenolato em crianças foram investigadas em séries de casos; o medicamento demonstrou uma resposta positiva ao tratamento com efeitos adversos mínimos e parece ser mais bem tolerado que a azatioprina.[51][158]​ Os efeitos adversos incluem cefaleias, queixas gastrointestinais, fadiga e infecções. Os efeitos adversos hematológicos incluem anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia, embora raramente.[51] O tratamento prolongado (≥1 ano) está associado ao aumento do risco de infecções por herpes.[157]​ É necessário o monitoramento regular de exames laboratoriais.[51][79]

Opções primárias

dupilumab: crianças ≥6 meses a 5 anos de idade e peso corporal 5-14 kg: 200 mg por via subcutânea a cada 4 semanas; crianças ≥6 meses a 5 anos de idade e peso corporal 15-29 kg: 300 mg por via subcutânea a cada 4 semanas; crianças ≥6 anos de idade e peso corporal 15-29 kg: 600 mg por via subcutânea inicialmente, seguidos de 300 mg a cada 4 semanas; crianças ≥6 anos de idade e peso corporal 30-59 kg: 400 mg por via subcutânea inicialmente, seguidos por 200 mg a cada 2 semanas; crianças ≥6 anos de idade e peso corporal ≥60 kg e adultos: 600 mg por via subcutânea inicialmente, seguidos por 300 mg a cada 2 semanas

ou

traloquinumabe: crianças ≥12-17 anos de idade: 300 mg por via subcutânea inicialmente, seguido por 150 mg a cada 2 semanas; adultos: 600 mg por via subcutânea inicialmente, seguidos por 300 mg a cada 2 semanas (pode-se considerar 300 mg a cada 4 semanas após 16 semanas se o peso corporal <100 kg)

Opções secundárias

upadacitinibe: crianças ≥12 anos de idade e peso corporal ≥40 kg e adultos <65 anos de idade: 15-30 mg por via oral uma vez ao dia; adultos ≥65 anos de idade: 15 mg por via oral uma vez ao dia

ou

abrocitinibe: crianças ≥12 anos de idade e peso corporal ≥25 kg e adultos: 100-200 mg por via oral uma vez ao dia

ou

baricitinibe: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

Opções terciárias

ciclosporina: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 3-5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta

ou

metotrexato: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 7.5 a 25 mg por via oral/subcutânea uma vez por semana no mesmo dia da semana

ou

azatioprina: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

micofenolato de mofetila: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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associado a – 

emoliente

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os emolientes reidratam e melhoram a função de barreira da pele e são um componente essencial da rotina diária de cuidados com a pele de todos os pacientes.[78][83]​​​​​ [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Os emolientes isolados podem ser suficientes para tratar os sintomas em alguns pacientes. Em todos os outros pacientes, eles são usados em combinação com outros tratamentos. Os emolientes devem ser usados em grandes quantidades e com mais frequência do que outros tratamentos, tanto quando o eczema está claro quanto durante o uso de todos os outros tratamentos.[46]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os emolientes podem conter um umectante (por exemplo, glicol ou ureia) que promove a hidratação do estrato córneo e um agente oclusivo (por exemplo, vaselina) que reduz a evaporação. Os emolientes mais novos podem conter lipídios em níveis que mimetizam a composição endógena, ou ceramidas ou produtos de metabolização da filagrina.

Ao diminuir o ressecamento e melhorar a função de proteção da pele, os emolientes podem melhorar os sintomas de prurido e dor, além de diminuir a exposição a bactérias e antígenos sensibilizadores. A preferência individual determina a escolha; o emoliente selecionado não deve conter aditivos ou agentes sensibilizantes (por exemplo, fragrâncias ou perfumes).[51]​​​

Não há evidências suficientes para determinar se um emoliente é melhor do que outro.[78][83]​​​​ No entanto, o maior teor de lipídios está associado a uma melhor hidratação da pele. O petrolato previne de maneira efetiva a perda de água e pode reduzir a inflamação associada às células T na pele atópica.[84]

Em crianças e adultos com eczema moderado a grave, a adição da terapia com envoltório úmido ao regime tópico pode acelerar a remissão dos sintomas.[83][85] A terapia com envoltório úmido pode ajudar pela oclusão do agente tópico para aumentar a penetração, reduzindo a perda de água e atuando como uma barreira física contra arranhões.[83]

As diretrizes da American Academy of Dermatology fazem uma recomendação condicional para o uso da terapia com envoltório úmido em adultos com eczema moderado a grave apresentando uma exacerbação, ressaltando que a maioria dos dados é de populações pediátricas. Elas observam que a terapia com envoltórios úmidos exige mais tempo e esforço, bem como educação do paciente, e portanto o benefício na doença leve em relação ao esforço necessário é questionável.[83]

As diretrizes do Reino Unido recomendam que os curativos oclusivos (incluindo terapia com envoltórios úmidos) podem ser usados para o tratamento localizado ou de corpo inteiro do eczema liquenificado crônico em crianças adicionalmente aos emolientes, ou a emolientes e corticosteroides tópicos.[46]​ Os curativos localizados com emolientes e corticosteroides devem ser usados apenas em curto prazo (7-14 dias). O curativo de corpo inteiro só deve ser iniciado por um especialista, usando corticosteroides tópicos por 7-14 dias, mas pode ser mantido com emolientes, apenas, até que os sintomas estejam controlados. A utilização de uma terapia com envoltórios úmidos em associação com inibidores da calcineurina só deve ser realizada com o aconselhamento de especialistas.[46]

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corticosteroide tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides reduzem a inflamação e o prurido. O uso intermitente nas áreas afetadas pode ser suficiente para controlar os sintomas.

Os pacientes iniciam com corticosteroides tópicos de potência baixa a média e podem requerer somente uso intermitente nas áreas afetadas.[83] Os pacientes que não apresentarem resposta podem necessitar de uma preparação com corticosteroides de maior potência durante as exacerbações e do uso contínuo de formas mais leves como terapia de manutenção.[86]​ Se os sintomas não forem controlados, uma preparação de corticosteroide de maior potência pode ser usada como terapia de manutenção.

Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem de uma vez ao dia para os corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia (ou mais frequente) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a depender do corticosteroide. Eficácia semelhante foi relatada para o uso uma vez ao dia e duas vezes ao dia (ou mais frequente) dos corticosteroides tópicos potentes para tratar exacerbações.[87]

A potência da preparação deve ser adaptada à gravidade do eczema, e pode variar de acordo com a região do corpo.[46][83]​​ Potência leve para eczema leve; potência moderada para eczema moderado; potente para eczema grave; rosto e pescoço, usar potência leve, exceto para uso em curto prazo (3-5 dias); potência moderada para exacerbações graves; exacerbações em sítios vulneráveis (por exemplo, axilas e virilha), preparações moderadas ou potentes apenas por curtos períodos (7-14 dias); podem ser efetivas em ciclos curtos para controlar exacerbações de eczema grave em adultos, mas não devem ser usados em crianças sem orientação especializada.

Um corticosteroide tópico diferente da mesma potência deve ser considerado como uma alternativa para intensificar o tratamento, se houver suspeita de taquifilaxia.[46] Depois que a exacerbação tiver passado, o tratamento das áreas problemáticas com corticosteroides tópicos duas vezes por semana para evitar novas exacerbações pode ser considerado para os pacientes que apresentarem exacerbações frequentes (por exemplo, 2 ou 3 por mês).[46][83][87]​​ Os dados disponíveis indicam menos recidivas e um maior tempo entre as recidivas com essa estratégia.[83]

Os pais e cuidadores podem expressar preocupação em relação ao uso de corticosteroides tópicos e estar relutantes quanto ao uso desses agentes na pele da criança.[88][89]​ Garanta que os cuidadores estejam cientes do mecanismo de ação do corticosteroide, de sua eficácia e segurança, e de como reduzir a dose pode contribuir para melhorar o tratamento.[90]​ Os pacientes podem ser informados de que a FDA aprovou várias formulações de corticosteroides tópicos para lactentes ≥3 meses de idade que têm eczema.

A incidência de eventos adversos com os corticosteroides tópicos é baixa.[83] Usar a formulação de menor potência que trata com eficácia a dermatite do paciente ajudará a minimizá-los. As crianças apresentam aumento do risco de efeitos adversos sistêmicos devido ao aumento da área de superfície corporal em relação ao peso, e formulações de baixa potência devem ser usadas sempre que possível. A loção de butirato de hidrocortisona demonstrou ser segura e eficaz em crianças com mais de 3 meses.[91]

Os efeitos adversos dos corticosteroides tópicos incluem atrofia da pele, hipopigmentação, estrias, púrpura, hipertricose focal, erupções acneiformes e telangiectasias.[83] A atrofia da pele é geralmente a mais preocupante para médicos e pacientes. Os fatores de risco para atrofia incluem uso de corticosteroides tópicos de potência mais alta, oclusão, uso em pele mais fina e intertriginosa, idade avançada do paciente e uso contínuo em longo prazo. A dermatite de contato alérgica a corticosteroides tópicos ou outros ingredientes em suas formulações pode ser determinada por meio de testes de contato.[83] Os conceitos relacionados de dependência de esteroides tópicos e síndrome da suspensão de esteroides tópicos são menos claramente caracterizados na literatura, com baixa força ds evidência relatada em revisões sistemáticas.[92][93]

Os efeitos adversos sistêmicos associados ao uso dos corticosteroides tópicos são raros, mas podem incluir supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da taxa de crescimento linear, síndrome de Cushing e redução da densidade óssea.[83][94]​ Esses eventos geralmente ocorrem nos pacientes que usam grandes quantidades de corticosteroides potentes continuamente por períodos prolongados.[83] A associação com catarata ou glaucoma não está clara, mas é aconselhável minimizar o uso dos corticosteroides perioculares.[83]

As porcentagens incluídas no nome do corticosteroide nem sempre estão correlacionadas à sua potência, por isso é importante entender a potência do corticosteroide antes de prescrever.[95]

As opções incluem:[96]

Baixa potência: hidrocortisona, desonida

Média potência: fluticasona, triancinolona, fluocinolona

Alta potência: mometasona, betametasona, desoximetasona

Potência muito alta: clobetasol, ulobetasol, diflorasona.

As formulações tópicas de corticosteroides incluídas aqui são apenas exemplos. As formulações podem variar e você deve consultar o formulário de medicamentos local para obter mais informações sobre as formulações e dosagens disponíveis.

Opções primárias

hidrocortisona tópica: (0.1%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

desonida tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 4 semanas

ou

fluticasona tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas

ou

triancinolona tópica: (0.05% a 0.1%) crianças e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

fluocinolona tópica: (0.025%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

mometasona tópica: (0.1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia

ou

dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) crianças ≥13 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia

ou

desoximetasona tópica: (0.05 a 0.25%) crianças ≥10 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

clobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

ulobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

diflorasona tópica: (0.05%) adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

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inibidor de calcineurina tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores de calcineurina tópicos (por exemplo, pimecrolimo, tacrolimo) podem ser usados como uma alternativa a, ou em combinação com, corticosteroides tópicos para exacerbações agudas. Eles são particularmente úteis para o eczema facial com envolvimento das pálpebras.[83]​ Os inibidores de calcineurina tópicos devem ser usados por médicos com experiência no tratamento do eczema.

No Reino Unido, os inibidores da calcineurina tópicos não são recomendados para o tratamento do eczema leve ou como tratamento de primeira linha para o eczema de qualquer gravidade.[46] O tacrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado a grave em adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos (apenas a concentração de 0.03% é licenciada em crianças); o pimecrolimo tópico é recomendado como tratamento de segunda linha do eczema moderado no rosto e no pescoço em crianças de 2 a 16 anos. Ambos os tratamentos são considerados apenas para os pacientes refratários aos corticosteroides tópicos ou em que houver um risco grave de efeitos adversos pelo uso adicional de corticosteroides tópicos, como atrofia irreversível da pele.[46] Para os pacientes com eczema facial que necessitam de tratamento de longo prazo com corticosteroides tópicos leves, pode-se considerar a intensificação do tratamento com um inibidor da calcineurina tópico.

Em uma metanálise, os inibidores de calcineurina demonstraram ser o agente tópico mais eficaz para diminuir o prurido associado ao eczema.[97] Outra revisão sistemática de 20 estudos relatou que o tacrolimo (0.1%) foi mais efetivo que o pimecrolimo, o tacrolimo (0.03%) e os corticosteroides de baixa potência para o tratamento do eczema.[98] Além disso, o tacrolimo (0.03%) foi superior aos corticosteroides leves e ao pimecrolimo.[98] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

As reações adversas mais comuns observadas com o uso de inibidores de calcineurina são eritema, prurido e irritação da pele ou queimação da pele no local da aplicação.[51]

Existe um risco teórico de neoplasia maligna em pacientes que usam inibidores de calcineurina tópicos. A Food and Drug Administration dos EUA reconhece que uma relação causal não foi confirmada, ao mesmo tempo que orienta que a segurança em longo prazo desses medicamentos não foi estabelecida, e recomenda limitar seu uso às áreas afetadas e evitar o uso em longo prazo, sempre que possível.

Uma avaliação prospectiva da segurança em longo prazo dos inibidores da calcineurina tópicos em aproximadamente 8000 pacientes pediátricos com eczema (44,629 pessoas-ano) relatou seis casos de câncer incidentes confirmados.[99] A incidência de câncer foi a esperada, de acordo com os dados históricos correspondentes (razão de incidência padronizada 1.01, IC de 95%: 0.37 a 2.20); nenhum linfoma foi relatado. O estudo concluiu que os pacientes pediátricos em uso de um inibidor da calcineurina para eczema não apresentam aumento do risco de evoluir para neoplasias malignas.[99] Por outro lado, uma revisão sistemática subsequente para avaliar o risco de linfoma associado ao tratamento tópico com inibidor de calcineurina concluiu que o uso do tacrolimo ou do pimecrolimo tópicos aumentou de maneira significativa o risco de linfoma.[100] As análises de subgrupos mostraram que tanto o tacrolimo tópico quanto o pimecrolimo tópico aumentaram de maneira significativa o risco de linfoma não Hodgkin, mas não encontraram aumento do risco de linfoma de Hodgkin.[100]

Opções primárias

pimecrolimo tópico: (1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

tacrolimo tópico: (0.03%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; (0.1%) adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

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crisaborole tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O crisaborol, um anti-inflamatório não esteroidal tópico inibidor da fosfodiesterase-4, está aprovado nos EUA para exacerbações de eczema leve a moderado em pacientes com 3 meses de idade ou mais.[83]​ Ele não possui autorização de comercialização no Reino Unido ou na Europa. O crisaborol melhora a gravidade da doença e o prurido.[101][102][103]​​

Os efeitos adversos incluem reações no local da aplicação (dor, queimação, prurido, ardência e eritema); as reações adversas relacionadas ao tratamento são geralmente leves a moderadas.[102]

O crisaborol é normalmente usado duas vezes ao dia; no entanto, um ensaio clínico randomizado e controlado descobriu que o tratamento de manutenção em longo prazo com aplicação uma vez ao dia resultou em protelamento do início da primeira exacerbação, um maior número de dias sem exacerbação e um menor número de exacerbações em comparação a uma pomada sem medicamento em pacientes que haviam respondido anteriormente à aplicação duas vezes ao dia, sugerindo que o tratamento uma vez ao dia pode ser uma opção potencial de tratamento de manutenção em longo prazo.[104]

Opções primárias

crisaborole tópico: (2%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; considerar reduzir para uma vez ao dia após efeito clínico ter sido alcançado

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2ª linha – 

fototerapia

A fototerapia com ultravioleta (UV) é usada com frequência no tratamento do eczema generalizado moderado a grave. Ela apresenta efeitos benéficos por meio de ações imunossupressoras, imunomoduladoras e anti-inflamatórias.

Várias formas de fototerapia estão disponíveis para controle da doença e dos sintomas, mas os estudos comparativos são limitados, com conclusões de baixa certeza.[113]​ Com relação à eficácia, a American Academy of Dermatology (AAD) não diferencia entre os diferentes tipos de fototerapia; a escolha é baseada em fatores como a disponibilidade, o tipo de pele do paciente e uso de medicamentos fotossensibilizadores pelo paciente.[79]​ A radiação UVB de banda estreita é a forma de fototerapia mais amplamente utilizada nos EUA.[79] As diretrizes da AAD não recomendam o psoraleno associado à UVA (PUVA) devido a evidências insuficientes.[79]

As diretrizes do Reino Unido e da Europa recomendam a UVB de banda estreita ou a UVA1 como primeira linha para o eczema generalizado. O PUVA é recomendado no Reino Unido para a doença palmoplantar localizada.​[114]​​ As diretrizes europeias recomendam a puvaterapia somente quando outras fototerapias tiverem sido inefetivas ou quando os tratamentos medicamentosos aprovados tiverem sido inefetivos, contraindicados ou não tolerados.

Os pacientes são tratados duas a três vezes por semana até alcançarem a eliminação das lesões, ponto em que o espaçamento entre os tratamentos é aumentado progressivamente, e o tratamento geralmente é interrompido por completo. A maioria dos esquemas necessita de tratamentos de 10 a 14 semanas; isso exige um comprometimento de tempo substancial dos pacientes e pode não ser viável a depender da distância necessária para viajar, bem como da escola, do trabalho ou de outras responsabilidades.[79]

O tratamento do eczema nas mãos inclui considerar o teste de contato, otimizar a terapia tópica, e possivelmente a necessidade de fototerapia. Caso o eczema das mãos não melhore com fototerapia, um medicamento sistêmico, como a alitretinoína, pode ser adicionado.[115]

A fototerapia raramente é usada em crianças. As diretrizes europeias recomendam que ela pode ser usada após avaliação do tipo de pele, mas que ciclos de tratamento frequentes e/ou prolongados devem ser evitados em crianças.[51]​ No Reino Unido, as diretrizes recomendam que a fototerapia só deve ser considerada para as crianças com eczema grave quando outras opções de tratamento tiverem falhado, ou forem inadequadas.[46]

Uma pequena proporção de pacientes apresenta exacerbação do eczema tanto com a luz do sol como com a fototerapia. Os efeitos adversos comuns da fototerapia incluem: danos actínicos, eritema e sensibilidade locais, prurido, queimação e ardência.[79]​ A fototerapia não deve ser usada em pacientes com história de câncer de pele ou com um risco aumentado de câncer de pele (incluindo pele fotodanificada e aqueles em uso de imunossupressores sistêmicos).[51] Os inibidores de calcineurina tópicos não devem ser usados concomitantemente com a fototerapia.[116]

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associado a – 

emoliente

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os emolientes reidratam e melhoram a função de barreira da pele e são um componente essencial da rotina diária de cuidados com a pele de todos os pacientes.[78][83]​​​​​ [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Os emolientes isolados podem ser suficientes para tratar os sintomas em alguns pacientes. Em todos os outros pacientes, eles são usados em combinação com outros tratamentos. Os emolientes devem ser usados em grandes quantidades e com mais frequência do que outros tratamentos, tanto quando o eczema está claro quanto durante o uso de todos os outros tratamentos.[46]​ O uso regular de terapia emoliente demonstrou um efeito poupador de corticosteroides.[51]​​

Os emolientes podem conter um umectante (por exemplo, glicol ou ureia) que promove a hidratação do estrato córneo e um agente oclusivo (por exemplo, vaselina) que reduz a evaporação. Os emolientes mais novos podem conter lipídios em níveis que mimetizam a composição endógena, ou ceramidas ou produtos de metabolização da filagrina.

Ao diminuir o ressecamento e melhorar a função de proteção da pele, os emolientes podem melhorar os sintomas de prurido e dor, além de diminuir a exposição a bactérias e antígenos sensibilizadores. A preferência individual determina a escolha; o emoliente selecionado não deve conter aditivos ou agentes sensibilizantes (por exemplo, fragrâncias ou perfumes).[51]​​​

Não há evidências suficientes para determinar se um emoliente é melhor do que outro.[78][83]​​​​ No entanto, o maior teor de lipídios está associado a uma melhor hidratação da pele. O petrolato previne de maneira efetiva a perda de água e pode reduzir a inflamação associada às células T na pele atópica.[84]

Em crianças e adultos com eczema moderado a grave, a adição da terapia com envoltório úmido ao regime tópico pode acelerar a remissão dos sintomas.[83][85] A terapia com envoltório úmido pode ajudar pela oclusão do agente tópico para aumentar a penetração, reduzindo a perda de água e atuando como uma barreira física contra arranhões.[83]

As diretrizes da American Academy of Dermatology fazem uma recomendação condicional para o uso da terapia com envoltório úmido em adultos com eczema moderado a grave apresentando uma exacerbação, ressaltando que a maioria dos dados é de populações pediátricas. Elas observam que a terapia com envoltórios úmidos exige mais tempo e esforço, bem como educação do paciente, e portanto o benefício na doença leve em relação ao esforço necessário é questionável.[83]

As diretrizes do Reino Unido recomendam que os curativos oclusivos (incluindo terapia com envoltórios úmidos) podem ser usados para o tratamento localizado ou de corpo inteiro do eczema liquenificado crônico em crianças adicionalmente aos emolientes, ou a emolientes e corticosteroides tópicos.[46]​ Os curativos localizados com emolientes e corticosteroides devem ser usados apenas em curto prazo (7-14 dias). O curativo de corpo inteiro só deve ser iniciado por um especialista, usando corticosteroides tópicos por 7-14 dias, mas pode ser mantido com emolientes, apenas, até que os sintomas estejam controlados. A utilização de uma terapia com envoltórios úmidos em associação com inibidores da calcineurina só deve ser realizada com o aconselhamento de especialistas.[46]

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corticosteroide tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides reduzem a inflamação e o prurido. O uso intermitente nas áreas afetadas pode ser suficiente para controlar os sintomas.

Os pacientes iniciam com corticosteroides tópicos de potência baixa a média e podem requerer somente uso intermitente nas áreas afetadas.[83] Os pacientes que não apresentarem resposta podem necessitar de uma preparação com corticosteroides de maior potência durante as exacerbações e do uso contínuo de formas mais leves como terapia de manutenção.[86]​ Se os sintomas não forem controlados, uma preparação de corticosteroide de maior potência pode ser usada como terapia de manutenção.

Embora algumas diretrizes recomendem a dosagem de uma vez ao dia para os corticosteroides tópicos, muitos dos medicamentos são aprovados para dosagem duas vezes ao dia (ou mais frequente) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a depender do corticosteroide. Eficácia semelhante foi relatada para o uso uma vez ao dia e duas vezes ao dia (ou mais frequente) dos corticosteroides tópicos potentes para tratar exacerbações.[87]

A potência da preparação deve ser adaptada à gravidade do eczema, e pode variar de acordo com a região do corpo.[46][83]​ Potência leve para o eczema leve; potência moderada para o eczema moderado; potente para o eczema grave; rosto e pescoço, usar potência leve, exceto para o uso de curto prazo (3-5 dias); usar potência moderada para as exacerbações graves; exacerbações em sítios vulneráveis (por exemplo, axilas e virilha), preparações moderadas ou potentes apenas por curtos períodos (7-14 dias); os corticosteroides tópicos de potência muito alta podem ser efetivos em ciclos curtos para controlar as exacerbações de eczema grave em adultos, mas não devem ser usados em crianças sem orientação especializada.

Um corticosteroide tópico diferente da mesma potência deve ser considerado como uma alternativa para intensificar o tratamento, se houver suspeita de taquifilaxia.[46] Depois que a exacerbação tiver passado, o tratamento das áreas problemáticas com corticosteroides tópicos duas vezes por semana para evitar novas exacerbações pode ser considerado para os pacientes que apresentarem exacerbações frequentes (por exemplo, 2 ou 3 por mês).[46][83][87]​​ Os dados disponíveis indicam menos recidivas e um maior tempo entre as recidivas com essa estratégia.[83]

Os pais e cuidadores podem expressar preocupação em relação ao uso de corticosteroides tópicos e estar relutantes quanto ao uso desses agentes na pele da criança.[88][89]​ Garanta que os cuidadores estejam cientes do mecanismo de ação do corticosteroide, de sua eficácia e segurança, e de como reduzir a dose pode contribuir para melhorar o tratamento.[90]​ Os pacientes podem ser informados de que a FDA aprovou várias formulações de corticosteroides tópicos para lactentes ≥3 meses de idade que têm eczema.

A incidência de eventos adversos com os corticosteroides tópicos é baixa.[83] Usar a formulação de menor potência que trata com eficácia a dermatite do paciente ajudará a minimizá-los. As crianças apresentam aumento do risco de efeitos adversos sistêmicos devido ao aumento da área de superfície corporal em relação ao peso, e formulações de baixa potência devem ser usadas sempre que possível. A loção de butirato de hidrocortisona demonstrou ser segura e eficaz em crianças com mais de 3 meses.[91]

Os efeitos adversos dos corticosteroides tópicos incluem atrofia da pele, hipopigmentação, estrias, púrpura, hipertricose focal, erupções acneiformes e telangiectasias.[83] A atrofia da pele é geralmente a mais preocupante para médicos e pacientes. Os fatores de risco para atrofia incluem uso de corticosteroides tópicos de potência mais alta, oclusão, uso em pele mais fina e intertriginosa, idade avançada do paciente e uso contínuo em longo prazo. A dermatite de contato alérgica a corticosteroides tópicos ou outros ingredientes em suas formulações pode ser determinada por meio de testes de contato.[83] Os conceitos relacionados de dependência de esteroides tópicos e síndrome da suspensão de esteroides tópicos são menos claramente caracterizados na literatura, com baixa força ds evidência relatada em revisões sistemáticas.[92][93]

Os efeitos adversos sistêmicos associados ao uso dos corticosteroides tópicos são raros, mas podem incluir supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da taxa de crescimento linear, síndrome de Cushing e redução da densidade óssea.[83][94]​ Esses eventos geralmente ocorrem nos pacientes que usam grandes quantidades de corticosteroides potentes continuamente por períodos prolongados.[83] A associação com catarata ou glaucoma não é clara, mas é aconselhável minimizar o uso de corticosteroides perioculares.[83]

As porcentagens incluídas no nome do corticosteroide nem sempre estão correlacionadas à sua potência, por isso é importante entender a potência do corticosteroide antes de prescrever.[95]

As opções incluem:[96]

Baixa potência: hidrocortisona, desonida

Média potência: fluticasona, triancinolona, fluocinolona

Alta potência: mometasona, betametasona, desoximetasona

Potência muito alta: clobetasol, ulobetasol, diflorasona.

As formulações tópicas de corticosteroides incluídas aqui são apenas exemplos. As formulações podem variar e você deve consultar o formulário de medicamentos local para obter mais informações sobre as formulações e dosagens disponíveis.

Opções primárias

hidrocortisona tópica: (0.1%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

desonida tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 4 semanas

ou

fluticasona tópica: (0.05%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas

ou

triancinolona tópica: (0.05% a 0.1%) crianças e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

fluocinolona tópica: (0.025%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

ou

mometasona tópica: (0.1%) crianças ≥2 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia

ou

dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) crianças ≥13 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia

ou

desoximetasona tópica: (0.05 a 0.25%) crianças ≥10 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia

ou

clobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplique com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

ulobetasol tópico: (0.05%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia por até 2 semanas, máximo de 50 g/semana

ou

diflorasona tópica: (0.05%) adultos: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia

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Considerar – 

crisaborole tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O crisaborol, um anti-inflamatório tópico não esteroidal inibidor da fosfodiesterase-4, é recomendado nos EUA para as exacerbações ou o tratamento de manutenção do eczema leve a moderado em pacientes com 3 meses de idade ou mais.[83]​ Ele não possui autorização de comercialização no Reino Unido ou na Europa. O crisaborol melhora a gravidade da doença e o prurido.[101][102][103]​​​

Os efeitos adversos incluem reações no local da aplicação (dor, queimação, prurido, ardência e eritema); as reações adversas relacionadas ao tratamento são geralmente leves a moderadas.[102]

O crisaborol é normalmente usado duas vezes ao dia; no entanto, um ensaio clínico randomizado e controlado descobriu que o tratamento de manutenção em longo prazo com aplicação uma vez ao dia resultou em protelamento do início da primeira exacerbação, um maior número de dias sem exacerbação e um menor número de exacerbações em comparação a uma pomada sem medicamento em pacientes que haviam respondido anteriormente à aplicação duas vezes ao dia, sugerindo que o tratamento uma vez ao dia pode ser uma opção potencial de tratamento de manutenção em longo prazo.[104]

Opções primárias

crisaborole tópico: (2%) crianças ≥3 meses de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia; considerar reduzir para uma vez ao dia após efeito clínico ter sido alcançado

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Considerar – 

ruxolitinibe tópico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os inibidores tópicos de Janus quinase (JAK) têm potencial de reduzir a inflamação e melhorar o prurido, sem o afinamento da pele associado ao uso dos corticosteroides tópicos.[105][106][107][108]

O ruxolitinibe tópico estã aprovado nos EUA para o tratamento crônico de curto prazo e não contínuo de eczema leve a moderado em pacientes imunocompetentes com idade superior a 12 anos cuja doença não tiver sido adequadamente controlada com as terapias tópicas de prescrição ou quando essas terapias não forem aconselháveis.[109]​ O ruxolitinibe tópico não é atualmente aprovado para essa indicação na Europa.[51]

As diretrizes dos EUA diferem em suas recomendações em relação ao ruxolitinibe. As diretrizes da American Academy of Dermatology o incluem em seu algoritmo de tratamento, enquanto as diretrizes do American College of Allergy, Asthma and Immunology não o recomendam, citando preocupações sobre o potencial de efeitos adversos graves devido à absorção sistêmica.[83][109][110]​​ A limitação de área de superfície corporal para o ruxolitinibe tópico é de até 20% devido a essas preocupações quanto à segurança.[83][111]

Opções primárias

ruxolitinibe tópico: (1.5%) crianças ≥12 anos de idade e adultos: aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia, máximo de 60 g/semana ou 100 g/2 semanas; a área de tratamento não deve exceder 20% da superfície corporal

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