Abordagem

O diagnóstico clínico é confirmado com a identificação laboratorial da toxina.[43] O exame eletrofisiológico deve ser usado apenas se os resultados laboratoriais forem negativos e a suspeita clínica de botulismo for alta ou se houver suspeita de síndrome miastênica de Lambert-Eaton.

Os fatores de risco associados ao botulismo devem ser pesquisados e incluem a ingestão de alimentos contaminados. A liberação deliberada da toxina botulínica (terrorismo biológico) está fortemente associada ao desenvolvimento da doença e também deve ser considerada. Outros fatores de risco mais fracos incluem: ingestão de mel ou solo por lactentes, contato com répteis (principalmente cágados), uso de substâncias por via intravenosa, lesão por esmagamento, anatomia intestinal anormal e uso terapêutico ou cosmético da toxina botulínica.[41]

Quadro clínico

Embora a toxina botulínica possa atingir a junção neuromuscular por várias vias (origem alimentar, ferida, iatrogênica ou inalatória), os quadros clínicos de cada uma são frequentemente indistinguíveis.

Botulismo de origem alimentar

  • Caracterizado por paralisia bilateral de nervos cranianos (visão turva e diplopia em decorrência de paralisia do III, IV e VI; disartria e disfagia em decorrência de paralisia do IX, X e XII) 2 a 36 horas após a ingestão de alimentos contaminados, seguida por paralisia flácida descendente simétrica.[44][45]

  • Cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia também podem ocorrer no início da doença, embora esses sintomas sejam frequentemente atribuídos a patógenos coincidentes que não são da espécie Clostridium.[46]

  • Os pacientes afetados não estão febris, confusos ou obnubilados e o sistema sensorial é poupado.

  • A disfunção autonômica pode se manifestar como hipotermia, retenção urinária, boca e garganta secas, hipotensão postural e constipação.

Botulismo em lactentes

  • É caracterizado por constipação em 95% dos casos.[47][48]

  • Seguem-se fraqueza bulbar e dos membros uma vez que os lactentes afetados desenvolvem dificuldades de alimentação, choro enfraquecido, ptose e hipotonia.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lactente com seis semanas de vida com botulismoCentros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@7bf617d8

Botulismo de ferida

  • Manifesta-se com achados neurológicos idênticos aos da enfermidade transmitida por alimentos na ausência de pródromo gastrointestinal e o período de incubação é maior (4 a 14 dias).[24][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Acometimento de uma fratura exposta no braço direito com botulismo originado na feridaCentros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@41269c7b

Botulismo inalatório

  • Os sinais e sintomas apresentados são os mesmos que aqueles observados com enfermidade transmitida por alimentos.

  • A latência entre a exposição e a doença clínica após a inalação parece ser entre 12 horas e 5 dias.[49]

Botulismo iatrogênico

  • Manifesta-se com achados neurológicos idênticos àqueles da enfermidade transmitida por alimentos na ausência de pródromo gastrointestinal.

Exame físico

Sinais iniciais

  • Fraqueza óculo-bulbar.

  • Acomodação deficiente e ptose ocorrem em decorrência de paralisia dos nervos cranianos III, IV e VI.

  • A fraqueza da área hipoglossa é um sinal de envolvimento dos nervos cranianos IX, X e XII.

Sinais tardios

  • Paralisia simétrica descendente afetando os músculos voluntários do pescoço, ombros e membros superiores, seguidos pelos membros inferiores proximais e distais.

  • Os reflexos tendinosos profundos, presentes inicialmente, diminuem ou desaparecem após alguns dias de infecção.

  • A disfunção respiratória pode resultar de obstrução das vias aéreas superiores (colapso faríngeo em decorrência de envolvimento de nervos cranianos) ou fraqueza diafragmática e dos músculos acessórios da respiração.

  • A dilatação pupilar ocorre em <50% dos casos.[46] Sua ausência não diminui a probabilidade de botulismo.

Avaliação laboratorial

O diagnóstico convencional de botulismo se baseia na demonstração da toxina em amostras de soro, secreções gástricas, fezes ou alimentos.[43]

Bioensaio em camundongo

  • Realizado em todos os pacientes com suspeita de botulismo.

  • É o método mais sensível para detecção de toxina botulínica.[50]

  • Amostras de soro, secreções gástricas, fezes ou alimentos são diluídas em um tampão fosfato e injetadas no peritônio de camundongos de laboratório.

  • Os camundongos são então seguidos para o desenvolvimento de sintomas tipo botulismo: pêlos eriçados, fraqueza muscular e insuficiência respiratória.

  • O tipo de toxina pode ser determinado através da injeção de antitoxina botulínica tipo-específica nos camundongos infectados. Os sintomas de botulismo se tornam ausentes nos camundongos infectados que recebem a antitoxina apropriada. A confirmação e a tipagem da toxina são obtidas em quase 75% dos casos.[51]

  • Necessita de recursos e trabalho intensivos. Portanto, o exame é realizado em um número limitado de laboratórios de saúde pública.

  • O exame deve ser realizado sob a direção dos departamentos de saúde ou estaduais locais ou dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.[52] CDC: Information for health professionals: botulism Opens in new window British Columbia Centre for Disease Control: laboratory services Opens in new window

  • Um laboratório de confinamento de nível 2 é o requisito mínimo para a detecção e avaliação de Clostridium botulinum, dada a sua potência.

Cultura

  • Realizada apenas em casos de botulismo de origem alimentar ou em lactentes.

  • Culturas de amostras de alimentos, aspirado gástrico ou material fecal de pacientes afetados podem revelar C botulinum.

  • Condições estritamente anaeróbias são necessárias para o crescimento, e uma flora fecal concorrente ou cepas não toxigênicas de C botulinum podem dificultar o isolamento.

Teste eletrofisiológico

Em pacientes com uma síndrome clínica sugestiva de botulismo que apresentam resultados negativos no ensaio de toxina e na coprocultura, o exame eletrofisiológico pode fornecer um diagnóstico presuntivo.[53]

  • É caracterizado por um pequeno potencial de ação muscular evocado em resposta ao estímulo nervoso supramáximo de um músculo afetado clinicamente.

  • Os estudos dos nervos sensoriais são normais.

  • As velocidades de condução motora são normais.

  • A amplitude dos potenciais de ação muscular compostos é reduzida em 85% dos casos.

  • A estimulação nervosa repetitiva com altas frequências (≥20 Hz) pode revelar um pequeno incremento na resposta motora.

  • A facilitação pós-tetânica (FPT) é de 30% a 100% no botulismo e pode durar vários minutos. Nos casos de síndrome miastênica de Lambert-Eaton (LEMS), a FPT é 200% ou superior, mas dura apenas 30 a 60 segundos.

  • Esse teste é muito desconfortável e não deve ser solicitado a menos que o botulismo ou a LEMS sejam uma consideração séria.

Novos exames para botulismo de origem alimentar

ensaio de imunoadsorção enzimática

  • Demonstrou toxina botulínica em amostras de alimentos contaminados, como filés de peixe, salmão enlatado e carne em conserva, massas e vegetais enlatados.[54][55][56][57]

Reação em cadeia da polimerase

  • Pode contribuir como um método de diagnóstico rápido; no entanto, os componentes celulares de amostras clínicas e de alimentos podem limitar a sensibilidade.[58]

  • Uma sensibilidade maior pode ser obtida com a extração de ácido desoxirribonucleico (DNA), mas o processo pode ser trabalhoso e demorado.

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