Etiologia
Mais da metade dos pacientes com espasmos infantis têm algum distúrbio subjacente como leucomalácia periventricular, encefalopatia hipóxico-isquêmica, distúrbios de migração neuronal, defeitos metabólicos e distúrbios genéticos como a síndrome de Down. A classificação mais recente da etiologia dos espasmos infantis agrupa as causas como estruturais-metabólicas, genéticas, infecciosas-imunes e grupos desconhecidos.[2][3] Consulte Classificação.
Muitas crianças que anteriormente seriam classificadas como idiopáticas ou criptogênicas agora estão sendo diagnosticadas com variantes em genes associados à encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento (EED). Mais de 100 genes ligados à EED foram identificados.[12] Um terço das crianças com esclerose tuberosa desenvolverão espasmos infantis, e essas crianças abrangem 10% daquelas com espasmos infantis.[13]
Fisiopatologia
Apesar dos espasmos infantis terem sido relatados pela primeira vez em 1841, houve progresso lento no entendimento da fisiopatologia e da base biológica da doença. As diversas etiologias podem convergir para uma direção final comum, culminando na manifestação compartilhada desse tipo singular e específico de convulsão. De fato, sabe-se que muitas etiologias dos espasmos infantis ativam a resposta ao estresse, incluindo o hormônio liberador de corticotrofina.[14] Os corticosteroides exógenos formaram a base do tratamento empírico por mais de 60 anos, e a interrupção da resposta ao estresse pela terapia com o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)/prednisolona pode fornecer esclarecimentos sobre a fisiopatologia. Pacientes com etiologia desconhecida têm parâmetros excitatórios mais baixos, como o óxido nítrico, e parâmetros inibitórios mais baixos, como o fator de crescimento de nervos beta, ACTH e ácido gama-aminobutírico no líquido cefalorraquidiano.[14] Um sistema nervoso central em desenvolvimento, imaturo, também pode ser importante na patogênese.
É provável que, no futuro, vários modelos animais venham fornecer esclarecimentos adicionais sobre os mecanismos da excitabilidade elevada e da perda de inibição que culminam nesse tipo de convulsão específico da idade, na hipsarritmia no eletroencefalograma (EEG) e o consequente comprometimento cognitivo significativo.[15]
Classificação
International League Against Epilepsy (ILAE)[1][2][3]
Não é fácil classificar os espasmos epiléticos, incluindo os espasmos infantis. De acordo com a classificação operacional 2017 ILAE dos tipos de convulsão, os espasmos infantis podem ter um início focal ou generalizado, ou o início pode ser desconhecido.[3]
A classificação etiológica dos espasmos infantis não devem mais incluir os termos 'idiopático', 'sintomático' e 'criptogênico'. O relatório ILAE 2017 recomenda que todos as convulsões devem ser classificadas em um ou mais dos seis grupos etiológicos seguintes (dos quais estrutural, genético, metabólico e desconhecido são os mais aplicáveis ao espasmo infantil):
Estrutural: os exemplos incluem cortical e uma lesão cerebral isquêmica
Genética: os exemplos incluem trissomia do cromossomo 21 e mutações nos genes ARX e CDKL5.
Metabólica: como a hiperglicinemia não cetótica e os distúrbios mitocondriais
Infecciosa
Imune
Desconhecida.
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